影响蛋白质合成的抗菌药物培训课件

影响蛋白质合成的抗菌药物 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素2影响蛋白质合成的抗菌药物天然来源天然来源链霉素链霉素streptomycinstreptomycin，庆大霉素庆大霉素gentamicingentamicin妥布霉素妥布霉素tobramycintobramycin，卡那霉素卡那霉素kanamycin kanamycin 半合成品半合成品阿米卡星阿米卡星amikacinamikacin，奈替米星奈替米星netilmicinnetilmicin，氨基糖苷类（氨基糖苷类（aminoglycosidesaminoglycosides）3影响蛋白质合成的抗菌药物对各种需氧需氧G G-菌菌具有强大的杀灭作用。对MRSA、MRSE的感染有较好疗效。绿脓杆菌绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素为最强。结核杆菌结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感。一、抗菌作用及机制一、抗菌作用及机制4影响蛋白质合成的抗菌药物杀菌特点：杀菌特点：快速杀菌药快速杀菌药，静止期杀菌药。1.1.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关2.2.仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效物，对厌氧菌无效3.PAE3.PAE抗菌后效应抗菌后效应长，且持续时间与浓度呈正相关长，且持续时间与浓度呈正相关4.4.具有初次接触效应具有初次接触效应5.5.在碱性环境中抗菌活性增强在碱性环境中抗菌活性增强6.6.与青霉素类合用可取得协同作用与青霉素类合用可取得协同作用5影响蛋白质合成的抗菌药物优点优点比青霉素和头孢菌素抗比青霉素和头孢菌素抗G G杆菌活性强杆菌活性强抗菌谱广抗菌谱广缺点缺点无抗无抗厌氧菌厌氧菌活性活性消化道不吸收消化道不吸收损伤损伤肾功能和第八对脑神经肾功能和第八对脑神经(位听神经位听神经)6影响蛋白质合成的抗菌药物起始起始阶段，抑制阶段，抑制70S70S起始复合物的形成；起始复合物的形成；肽链肽链延伸延伸阶段，选择性地与阶段，选择性地与30S30S亚基上靶亚基上靶蛋白结合蛋白结合，使，使mRNAmRNA上的密码错译，导致异上的密码错译，导致异常的、无功能的蛋白质合成；常的、无功能的蛋白质合成；阻碍阻碍终止因子终止因子（R R）与核蛋白体）与核蛋白体A A位结合，位结合，使已合成的肽链不能使已合成的肽链不能释放释放；并阻止；并阻止70S70S核核蛋白体的解离，抑制蛋白质合成。蛋白体的解离，抑制蛋白质合成。氨基甙类能影响氨基甙类能影响蛋白质合成蛋白质合成的全过程：的全过程：7影响蛋白质合成的抗菌药物8影响蛋白质合成的抗菌药物此外，氨基糖苷类还能通过吸附作用与细菌胞浆膜结合，使膜的通透性增加，胞质内大量重要物质外漏。通过上述综合机制最终使细菌死亡。9影响蛋白质合成的抗菌药物三、耐药机制三、耐药机制1.产生钝化酶（modifying enzyme）包括乙酰化酶、酰苷化酶、磷酸化酶 分别将乙酰基、腺苷、磷酸连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上，使药物不能与核糖体结合而失效。有交叉耐药2.改变膜通透性 3.靶位的修饰 细胞核糖体30S亚基靶蛋白上一个氨基酸被取代，对链霉素的亲和力降低。10影响蛋白质合成的抗菌药物用于：敏感需氧需氧G-G-杆菌杆菌所致的全身感染。11影响蛋白质合成的抗菌药物不良反应不良反应1.1.耳毒性耳毒性 （内耳外淋巴液中蓄积）内耳外淋巴液中蓄积）前庭功能损害：前庭功能损害：有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、共济失调。有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、共济失调。耳蜗神经损害耳蜗神经损害：表现为听力减退或耳聋。表现为听力减退或耳聋。链霉素链霉素以前庭功能损害为主；以前庭功能损害为主；新霉素、卡那霉素、阿米卡星新霉素、卡那霉素、阿米卡星主要为耳蜗神经损害；主要为耳蜗神经损害；庆大霉素、妥布霉素庆大霉素、妥布霉素二方面均有损坏。二方面均有损坏。避免与高效利尿药或其他耳毒性药物合用。避免与高效利尿药或其他耳毒性药物合用。12影响蛋白质合成的抗菌药物2.2.肾毒性肾毒性损害损害肾小管，导致肾小管，导致近曲小管上皮细胞近曲小管上皮细胞溶酶体破裂，溶酶体破裂，线粒体损害等。出现蛋白尿、管形尿、血尿，严线粒体损害等。出现蛋白尿、管形尿、血尿，严重时无尿、氮质血症和肾衰。重时无尿、氮质血症和肾衰。肾毒性顺序肾毒性顺序：卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星链霉素链霉素。年老、剂量过高以及年老、剂量过高以及与其他具有肾毒性药物（强效利尿药，与其他具有肾毒性药物（强效利尿药，顺铂，第一代头孢菌素类，万古霉素等）合用时顺铂，第一代头孢菌素类，万古霉素等）合用时容易发生容易发生肾功能损害。肾功能损害。13影响蛋白质合成的抗菌药物经肾排泄并在肾皮经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近质内蓄积，损害近曲小管上皮细胞曲小管上皮细胞 14影响蛋白质合成的抗菌药物3.3.神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用表现为急性肌肉麻痹，甚至呼吸停止表现为急性肌肉麻痹，甚至呼吸停止与用药剂量和途径有关，大剂量腹腔内或静滴速与用药剂量和途径有关，大剂量腹腔内或静滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸度过快多见。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。停止。其机制可能是药物与突触前膜上其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位钙结合部位”结合，抑制结合，抑制AChACh释放所致，并降低突出后膜终板对释放所致，并降低突出后膜终板对AChACh去极化的敏感性。去极化的敏感性。可可用钙剂或新斯的明治疗。用钙剂或新斯的明治疗。15影响蛋白质合成的抗菌药物引起神经肌肉麻痹的顺序：链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素。庆大霉素妥布霉素。避免合用肌松药、全麻药，血钙过低或重症肌无力者禁用或慎用16影响蛋白质合成的抗菌药物4.4.过敏反应过敏反应常见皮疹、药热、血管神经性水肿、口周发麻。也可引起过敏休克。17影响蛋白质合成的抗菌药物常用的氨基糖苷类抗生素常用的氨基糖苷类抗生素链霉素（链霉素（streptomycinstreptomycin）对鼠疫与土拉菌病（兔热病）有特效，为首选；对鼠疫与土拉菌病（兔热病）有特效，为首选；尤其与尤其与四环素合用成为治疗鼠疫的首选；四环素合用成为治疗鼠疫的首选；对草绿色链球菌，溶血性链球菌及肠球菌引起对草绿色链球菌，溶血性链球菌及肠球菌引起的心内膜炎，与青霉素合用；的心内膜炎，与青霉素合用；对结核分枝杆菌作用最强，是最早的对结核分枝杆菌作用最强，是最早的抗结核药，抗结核药，治疗多重耐药的结核病。治疗多重耐药的结核病。18影响蛋白质合成的抗菌药物不良反应：耳毒性常见，以耳毒性常见，以前庭功能前庭功能障碍最多见。严重者可障碍最多见。严重者可致永久性耳聋。致永久性耳聋。神经肌肉麻痹，抢救用神经肌肉麻痹，抢救用葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙静注静注对肾脏的毒性轻，但肾功能不全者仍应谨慎使用。对肾脏的毒性轻，但肾功能不全者仍应谨慎使用。引起的过敏休克发生率仅次于青霉素引起的过敏休克发生率仅次于青霉素G G。19影响蛋白质合成的抗菌药物庆大霉素（庆大霉素（gentamicingentamicin）是氨基糖苷类中的首选。是氨基糖苷类中的首选。治疗治疗需氧需氧G G-杆菌杆菌感染的首选药感染的首选药可与青霉素等抗生素合用，绿脓杆菌感可与青霉素等抗生素合用，绿脓杆菌感染染（庆大庆大+羧苄羧苄）。）。口服用于肠道感染或肠道术前准备。口服用于肠道感染或肠道术前准备。20影响蛋白质合成的抗菌药物妥布霉素（妥布霉素（tobramycintobramycin）抗抗G G-菌活性不如庆大霉素，但抗铜绿假单胞菌活性不如庆大霉素，但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强菌作用较庆大霉素强2-52-5倍，且对庆大霉素倍，且对庆大霉素耐药菌有效；耐药菌有效；用于各种严重用于各种严重G G-杆菌感染，一般不作为首选杆菌感染，一般不作为首选药，对药，对铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药或需较长时间用药者，宜用妥布霉素（不良反应轻）者，宜用妥布霉素（不良反应轻）21影响蛋白质合成的抗菌药物阿米卡星（阿米卡星（amikacin,amikacin,丁胺卡那霉素）丁胺卡那霉素）抗菌谱抗菌谱最广最广的氨基苷类，对肠道的氨基苷类，对肠道G G-菌和铜绿假菌和铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定单胞菌产生的钝化酶稳定 常用耐氨基苷类的常用耐氨基苷类的G G-菌，铜绿假单胞菌感染的菌，铜绿假单胞菌感染的首选首选药物药物与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细胞与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染减少或其他免疫缺陷者感染22影响蛋白质合成的抗菌药物多肽类多肽类窄谱、抗菌作用强，毒性大。窄谱、抗菌作用强，毒性大。23影响蛋白质合成的抗菌药物（二）多粘菌素类（二）多粘菌素类 polymyxinspolymyxins多粘菌素B（polymyxin B）多粘菌素E（抗敌素 colistin）多粘菌素M（polymyxin M）药理作用及机制 窄谱（某些G-菌）慢效杀菌药。作用于细菌胞浆膜通透性 菌体内重要物质外漏细菌死亡。不易耐药。24影响蛋白质合成的抗菌药物体内过程 口服不吸收，肌注。穿透力差，连续用药易致蓄积中毒。应用铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌引起的败血症、尿路和烧伤创面感染；G-杆菌引起的脑膜炎、败血症；口服用于肠道术前准备和消化道感染；局部用于创面等处感染。25影响蛋白质合成的抗菌药物不良反应不良反应肾毒性肾毒性 常见且明显。常见且明显。损伤肾小管上皮损伤肾小管上皮 急性肾小管坏死、肾衰。急性肾小管坏死、肾衰。神经毒性神经毒性 面部感觉异常面部感觉异常过敏反应过敏反应 肌注有局部疼痛，静注致静脉炎，可诱发粒肌注有局部疼痛，静注致静脉炎，可诱发粒细胞减少和肝毒性。细胞减少和肝毒性。26影响蛋白质合成的抗菌药物（三）杆菌肽类三）杆菌肽类杆菌肽（杆菌肽（bacitracinbacitracin）对对G G+球菌和脑膜炎奈瑟菌作用强，抑制细胞壁球菌和脑膜炎奈瑟菌作用强，抑制细胞壁合成。合成。不易产生耐药性。不易产生耐药性。肾毒性大肾毒性大，仅用于，仅用于局部局部抗感染。抗感染。27影响蛋白质合成的抗菌药物 四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素28影响蛋白质合成的抗菌药物四环素类抗生素四环素类抗生素29影响蛋白质合成的抗菌药物分分 类类 天然：天然：四环素四环素耐药，少用耐药，少用 土霉素土霉素基本不用基本不用 金霉素金霉素外用外用 n 半合成：米诺环素半合成：米诺环素 多西环素（常用）多西环素（常用）美诺环素美诺环素30影响蛋白质合成的抗菌药物抗菌特点抗菌特点抗菌谱广，对抗菌谱广，对G+G+、G-G-细菌有效，对细菌有效，对支原体、支原体、立克次体、衣原体立克次体、衣原体有抑制作用，还能抑制有抑制作用，还能抑制阿米巴原虫。阿米巴原虫。G G+菌菌 青霉素类和头孢菌素青霉素类和头孢菌素G G-菌菌 3h3h食物显著减少药物的吸收食物显著减少药物的吸收空腹服用空腹服用酸性药物维生素酸性药物维生素C C 促进药物吸收促进药物吸收与与H H2 2-R(-)-R(-)、碱性药、碱性药、抗酸药合用降低药物溶抗酸药合用降低药物溶解度，减少四环素吸收解度，减少四环素吸收 间隔间隔3h3h35影响蛋白质合成的抗菌药物分布分布 广泛广泛 沉积于新形成的沉积于新形成的骨骼、牙齿骨骼、牙齿;通过乳汁进入通过乳汁进入胎盘胎盘;胆汁胆汁中药物浓度高中药物浓度高;不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障 36影响蛋白质合成的抗菌药物代谢与排泄代谢与排泄 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高 用用于于胆道感染胆道感染原形经肾小球滤过，尿液药浓较高原形经肾小球滤过，尿液药浓较高 用用于于尿路感染尿路感染(碱化尿液增加排泄碱化尿液增加排泄)37影响蛋白质合成的抗菌药物不良反应不良反应1.1.胃肠道刺激：胃肠道刺激：服药时多饮水 2.2.二重感染二重感染（superinfectionssuperinfections）：）：定义：定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染，又称菌群交替症。内生长繁殖，造成新的感染，又称菌群交替症。38影响蛋白质合成的抗菌药物表现：表现：1 1）真菌感染鹅口疮、肠炎）真菌感染鹅口疮、肠炎 抗真菌抗真菌药药 2 2）难辨梭状菌伪膜性肠炎）难辨梭状菌伪膜性肠炎 万古霉万古霉素或甲硝唑素或甲硝唑39影响蛋白质合成的抗菌药物3.3.对骨骼及牙生长的影响对骨骼及牙生长的影响 四环素类能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合,永久性棕色沉着-四环素牙四环素牙；以及抑制婴儿骨骼发育 注意：注意：孕妇、哺乳妇女、婴儿和孕妇、哺乳妇女、婴儿和7 7岁以下儿童禁用岁以下儿童禁用 40影响蛋白质合成的抗菌药物 多西环素多西环素是四环素类适应症中的是四环素类适应症中的首选首选，抗菌谱同四环素，抗菌活性比四环素强抗菌谱同四环素，抗菌活性比四环素强2 21010倍，具有强效、速效、长效的特点。倍，具有强效、速效、长效的特点。对耐土霉素或四环素的金葡菌仍有效。对耐土霉素或四环素的金葡菌仍有效。尤其尤其适适于肾外感染伴肾衰者，也是胆道系统感染的于肾外感染伴肾衰者，也是胆道系统感染的首首选。选。不良反应常见消化道症状。不良反应常见消化道症状。41影响蛋白质合成的抗菌药物氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素（chloramphenicol）42影响蛋白质合成的抗菌药物抗菌特点抗菌特点广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌 G G-菌较强菌较强GG+菌菌 对对G G+菌作用较弱，不及青霉素和四环素菌作用较弱，不及青霉素和四环素 支原体，衣原体和立克次体有效支原体，衣原体和立克次体有效 对各种病毒、真菌及原虫无效对各种病毒、真菌及原虫无效 对伤寒沙门菌及其他沙门菌属有特效。43影响蛋白质合成的抗菌药物但由于其对造血系统有严重的不良反应，使其临床应用受到严格控制，仅限于某些敏感菌所致严重感染而应用其他抗菌药物无效时。44影响蛋白质合成的抗菌药物临床应用临床应用备选药物耐药菌引起的严重感染伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒立克次体感染立克次体感染 其他:联合其他抗菌药治疗腹腔或盆腔的厌 氧菌感染 眼科的局部用药45影响蛋白质合成的抗菌药物抗菌作用机制是与核抗菌作用机制是与核糖体糖体50S50S亚基亚基上上的肽酰基转移酶作用位点结合;阻止P位上肽链的末端羧基与A位上氨基酰tRNA的氨基发生反应;从而阻止肽链延伸，从而阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。抑制蛋白质合成。作用机制作用机制46影响蛋白质合成的抗菌药物47影响蛋白质合成的抗菌药物氯霉素氯霉素的结合位点与大环内酯类、克林霉与大环内酯类、克林霉素素的作用位点十分接近，如同时应用能互相竞争作用靶点，产生拮抗作用。产生拮抗作用。48影响蛋白质合成的抗菌药物1.骨髓抑制 一、是可逆性血细胞减少，这一反应与剂量和疗程有关。常见，常见，可恢复，表现为贫血，白细胞减少，血小板减少。不良反应不良反应49影响蛋白质合成的抗菌药物二、是再生障碍性贫血虽然少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。（抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关）。女性高于男性，多在停药数周或数月后发生女性高于男性，多在停药数周或数月后发生应避免滥用，勤查血象 白细胞白细胞2.5 红霉素，红霉素，增加了对增加了对G G-菌的作用菌的作用，且明显，且明显强于红霉素；强于红霉素；对某些细菌有对某些细菌有快速杀灭快速杀灭作用（其他大环内酯类作用（其他大环内酯类抗生素均为抑菌药）；抗生素均为抑菌药）；口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离浓度高口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离浓度高于同期血浆浓度约于同期血浆浓度约1010100100倍；倍；长效长效，不良反应轻。，不良反应轻。63影响蛋白质合成的抗菌药物林可霉素林可霉素 lincomycinlincomycin克林霉素克林霉素 clindamycinclindamycin抗菌谱与红霉素相似，克林霉素的抗菌活性比抗菌谱与红霉素相似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素强林可霉素强4 48 8倍。倍。特点：特点：对各类厌氧菌有强大的抗菌作用，对各类厌氧菌有强大的抗菌作用，对对G G+需氧菌需氧菌作用强，对部分需氧作用强，对部分需氧G G-球菌、人型支原体、沙球菌、人型支原体、沙眼衣原体有抑制作用。眼衣原体有抑制作用。作用机制同大环内酯类。作用机制同大环内酯类。对对G G-杆菌无效杆菌无效二、林可霉素类抗生素二、林可霉素类抗生素64影响蛋白质合成的抗菌药物耐药性耐药性大多数细菌对林可霉素和克林霉素存在完全交大多数细菌对林可霉素和克林霉素存在完全交叉耐药性，也与大环内酯类存在交叉耐药性。叉耐药性，也与大环内酯类存在交叉耐药性。体内过程体内过程克林霉素较林可霉素口服吸收完全，生物利用克林霉素较林可霉素口服吸收完全，生物利用度高。度高。分布的全身组织和体液，分布的全身组织和体液，骨组织浓度更高，骨组织浓度更高，能能通过胎盘和乳汁，炎症时脑脊液中可达有效治通过胎盘和乳汁，炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度。疗浓度。克林霉素在肠道中的作用可持续克林霉素在肠道中的作用可持续5 5天天65影响蛋白质合成的抗菌药物厌氧菌厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染；等引起的口腔、腹腔、妇科的感染；需氧需氧G G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等。道感染、败血症、心内膜炎等。金葡菌引起的骨髓炎为首选药。金葡菌引起的骨髓炎为首选药。临床应用66影响蛋白质合成的抗菌药物万古霉素万古霉素 （vancomycinvancomycin）去甲万古霉素（去甲万古霉素（norvancomycinnorvancomycin）；替考拉宁（）；替考拉宁（teicoplaninteicoplanin）药理作用及机制药理作用及机制杀灭杀灭G G+菌作用强大，尤其菌作用强大，尤其对耐甲氧西林的金葡菌和耐甲对耐甲氧西林的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效（氧西林表皮葡萄球菌的感染有效（MRSAMRSA，MRSEMRSE）。）。作用作用机制机制是与细胞壁前体肽聚糖结合，是与细胞壁前体肽聚糖结合，阻碍细胞壁合阻碍细胞壁合成。成。繁殖期呈快速杀菌作用。繁殖期呈快速杀菌作用。三、三、万古霉素类万古霉素类67影响蛋白质合成的抗菌药物不良反应不良反应 较多且重，替考拉宁较小。较多且重，替考拉宁较小。耳毒性耳毒性肾毒性：肾毒性：损伤肾小管，严重可致肾衰，损伤肾小管，严重可致肾衰，过敏反应过敏反应：偶有斑块样皮疹和过敏性休克；偶有斑块样皮疹和过敏性休克；快速静注快速静注万古万古霉素，出现极度皮肤潮红，红斑，荨麻疹，心动过速和低霉素，出现极度皮肤潮红，红斑，荨麻疹，心动过速和低血压等症状，称为血压等症状，称为“红人综合征红人综合征”（red man syndrome)red man syndrome)。其他其他：口服：口服有恶心、呕吐、金属异味和眩晕，有恶心、呕吐、金属异味和眩晕，静注静注偶发血偶发血栓性静脉炎。栓性静脉炎。69影响蛋白质合成的抗菌药物四、四、抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则随着抗菌药物的广泛使用，尤其是滥用，也给治疗带来了许多新问题。药物的毒性反应;过敏反应;二重感染;细菌耐药性产生.70影响蛋白质合成的抗菌药物 合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物系指在明确指征下选用适当的抗菌药物，采用适宜的剂量及疗程，以求达到杀灭病原微生物及控制感染。同时采取相应措施，以增强患者的免疫力和防止各种不良后果的产生。71影响蛋白质合成的抗菌药物抗菌药的选择用药参考抗菌药的选择用药参考病原微生物病原微生物主要疾病主要疾病首选药首选药G+球菌球菌 金葡菌（不产酶）金葡菌（不产酶）疖痈，脑膜炎，心内疖痈，脑膜炎，心内膜炎膜炎青霉素青霉素 金葡菌（产酶）金葡菌（产酶）耐酶青霉素耐酶青霉素 化脓性溶血性链化脓性溶血性链球菌球菌丹毒，猩红热，扁桃丹毒，猩红热，扁桃体炎体炎青，阿莫西林青，阿莫西林 肠球菌肠球菌泌尿道感染，败血症泌尿道感染，败血症青，氨苄西林青，氨苄西林 肺炎链球菌肺炎链球菌大叶性肺炎，脑膜炎大叶性肺炎，脑膜炎青，阿莫西林，三青，阿莫西林，三代头孢代头孢72影响蛋白质合成的抗菌药物病原微生物病原微生物主要疾病主要疾病首选药首选药G球菌球菌 脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌脑膜炎，败血症脑膜炎，败血症等等青霉素，青霉素，磺胺类磺胺类(SD)淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌 （不产酶）（不产酶）淋病、心内膜炎淋病、心内膜炎等等青霉素青霉素 淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌 （产酶）（产酶）氧氟沙星氧氟沙星73影响蛋白质合成的抗菌药物病原微生物病原微生物主要疾病主要疾病首选药首选药G-杆菌杆菌 厌氧杆菌厌氧杆菌腹膜炎，盆腔炎，腹膜炎，盆腔炎，败血症等败血症等甲硝唑甲硝唑 鼠疫耶尔森菌鼠疫耶尔森菌鼠疫鼠疫链霉素或庆大霉素、链霉素或庆大霉素、四环素（多西环素）四环素（多西环素）沙门菌属沙门菌属伤寒等伤寒等诺氟沙星、诺氟沙星、SMZ+TMP、（氯霉素）、（氯霉素）志贺菌属志贺菌属菌痢等菌痢等诺氟沙星诺氟沙星 霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱霍乱四环素类四环素类 嗜肺军团菌嗜肺军团菌肺炎，军团菌病肺炎，军团菌病大环内酯类（红霉素）大环内酯类（红霉素）74影响蛋白质合成的抗菌药物病原微生物病原微生物主要疾病主要疾病首选药首选药G+杆菌杆菌 产气荚膜杆菌产气荚膜杆菌气性坏疽，败血症等气性坏疽，败血症等青霉素青霉素 炭疽芽孢杆菌炭疽芽孢杆菌炭疽病炭疽病青霉素青霉素 破伤风杆菌破伤风杆菌破伤风破伤风青霉素青霉素TAT(破伤风抗毒素)白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌白喉白喉青霉素青霉素75影响蛋白质合成的抗菌药物病原微生物病原微生物主要疾病主要疾病首选药首选药其他其他钩端螺旋体钩端螺旋体钩端螺旋体病钩端螺旋体病青霉素青霉素梅毒螺旋体梅毒螺旋体梅毒梅毒青霉素青霉素立克次体立克次体斑疹伤寒等斑疹伤寒等四环素类四环素类肺炎支原体肺炎支原体支原体肺炎，呼吸道支原体肺炎，呼吸道感染感染大环内酯类大环内酯类衣原体衣原体沙眼，淋病沙眼，淋病四环素类（多西环四环素类（多西环素）素）放线菌放线菌放线菌病放线菌病青霉素，氨苄西林青霉素，氨苄西林76影响蛋白质合成的抗菌药物(一一)联合用药目的联合用药目的发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效；如磺胺药与TMP合用，使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，抗菌作用增强，抗菌范围也有扩大。青霉素类使细菌细胞壁合成受阻，合用氨基苷类，易于进入细胞而发生作用，同时扩大抗菌范围。-内酰胺酶抑制剂与内酰胺类合用可以有效地治疗由产生-内酰胺酶的致病菌引起的感染。抗菌药物的联合应用抗菌药物的联合应用77影响蛋白质合成的抗菌药物延缓或减少耐药性的产生；如抗结核治疗，联合用药（异烟肼和利福平）能大大减少耐药结核杆菌的产生。联合用药对混合感染或不能作细菌学诊断的病例可扩大抗菌范围。78影响蛋白质合成的抗菌药物(二二)联合用药的适应证联合用药的适应证病因未明的严重感染：先取有关标本留待培养鉴定，后即联合用药，待确诊后再行调整。单一抗菌药不能有效控制的混合感染或严重感染：如肠穿孔所致腹膜炎，胸、腹严重创伤后，或心内膜炎、败血症、中性粒细胞减少症患者合并绿脓杆菌感染等。长期用药可能产生耐药性者 如结核病。79影响蛋白质合成的抗菌药物根据抗菌药物作用性质根据抗菌药物作用性质抗菌药物可分为四大类：抗菌药物可分为四大类：I类：繁殖期或速效杀菌剂，如青霉素类、头孢菌素类。类：静止期杀菌剂，如氨基甙类、多粘菌素类。它们对静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用。类：速效抑菌剂，如四环素类、林可霉素类、氯霉素与大环内酯类。类：慢效抑菌剂，如磺胺类等。80影响蛋白质合成的抗菌药物三、三、联合用药中药物的相互作用联合用药中药物的相互作用两种抗菌药物联用在体外或实验动物中可产生无关、相加、增强和拮抗等四种效果 类+类增强作用如青霉素与链霉素或庆大霉素合用。类+类拮抗作用。例如青霉素类与氯霉素和四环素类，由于速效抑菌药使细菌迅速处于静止状态，使青霉素不能发挥繁殖期杀菌作用而降低其疗效。81影响蛋白质合成的抗菌药物总结总结应用应用 首选抗菌药首选抗菌药抗菌机制抗菌机制简答：简答：SMZ+TMP 机制2、3代头孢主要特征比较氨基糖苷类的不良反应82影响蛋白质合成的抗菌药物