人类药物依赖性及戒毒药--课件

第十六章第十六章人类药物依赖性及戒毒药人类药物依赖性及戒毒药麻醉药品和精神药品等作用于中枢神麻醉药品和精神药品等作用于中枢神经系统的药物，连续使用后易产生身体经系统的药物，连续使用后易产生身体依赖性（即成瘾性）和精神依赖性。依赖性（即成瘾性）和精神依赖性。麻醉药品管理办法麻醉药品管理办法 精神药品管理办法精神药品管理办法 1ppt课件第十六章麻醉药品和精神药品等作用于中枢神经系统的药物，连麻醉药麻醉药品品：阿片类、阿片类、可卡因类、可卡因类、大麻类、大麻类、合成麻醉药、合成麻醉药、及其他易成瘾的药品、药用植物及其制剂；及其他易成瘾的药品、药用植物及其制剂；2ppt课件麻醉药品：2ppt课件精品资料精品资料3n你怎么称呼老你怎么称呼老师师？n如果老如果老师师最后没有最后没有总结总结一一节课节课的重点的的重点的难难点，你是点，你是否会否会认为认为老老师师的教学方法需要改的教学方法需要改进进？n你所你所经历经历的的课课堂，是堂，是讲讲座式座式还还是是讨论讨论式？式？n教教师师的教鞭的教鞭n“不怕太阳晒，也不怕那不怕太阳晒，也不怕那风风雨狂，只怕先生雨狂，只怕先生骂骂我笨，我笨，没有学没有学问问无无颜见颜见爹娘爹娘”n“太阳当空照，花儿太阳当空照，花儿对对我笑，小我笑，小鸟说鸟说早早早早早早”人类药物依赖性及戒毒药-课件4精神药精神药品品：指直接作用于中枢神经系统，使之行分指直接作用于中枢神经系统，使之行分或抑制，连续使用能产生依赖性的药物。或抑制，连续使用能产生依赖性的药物。按依赖性和危害性的程度分为：按依赖性和危害性的程度分为：第一类：第一类：3939种（司可巴比妥、安钠加、咖啡种（司可巴比妥、安钠加、咖啡因、布桂嗪）；因、布桂嗪）；第二类：第二类：6464种（异戊巴比妥、戊巴比妥，苯种（异戊巴比妥、戊巴比妥，苯巴比妥、巴比妥；氯氮巴比妥、巴比妥；氯氮 、氯硝西泮、溴西泮、氯硝西泮、溴西泮、地西泮、地西泮、艾司唑仑艾司唑仑、氟西泮；眠而通、格鲁米西泮；眠而通、格鲁米特；等特；等5ppt课件精神药品：5ppt课件药物依赖性：药物依赖性：身体依赖性身体依赖性（生理依赖性（生理依赖性）精神依赖性精神依赖性（心理依赖性）（心理依赖性）成瘾性成瘾性=身体依赖性身体依赖性=生理依赖性生理依赖性耐受性耐受性戒断综合征戒断综合征6ppt课件药物依赖性：成瘾性=身体依赖性=生理依赖性耐受性戒断身体依赖性身体依赖性（生理依赖性（生理依赖性）：）：中枢神经系统对长期使用依赖性药中枢神经系统对长期使用依赖性药物所产生的一种适应状态。这时候必物所产生的一种适应状态。这时候必须在足量药物维持下，才能保持正常须在足量药物维持下，才能保持正常状态。状态。长期使用有耐受性产生，长期使用有耐受性产生，所谓的所谓的足量难以或不能达到，正常状态不能足量难以或不能达到，正常状态不能维持。维持。7ppt课件身体依赖性（生理依赖性）：7ppt课件精神依赖性精神依赖性（心理依赖性）：（心理依赖性）：它使人产生一种愉快满足的感觉它使人产生一种愉快满足的感觉在精神上驱使该用药者具有一种要在精神上驱使该用药者具有一种要周期地连续用药的欲望，以便得到周期地连续用药的欲望，以便得到满足或避免不适感。满足或避免不适感。8ppt课件精神依赖性（心理依赖性）：8ppt课件戒断综合征戒断综合征：中断用药时，产生强烈的身体损害，中断用药时，产生强烈的身体损害，表现为精神和身体出现一系列特有的症表现为精神和身体出现一系列特有的症状（流泪，打哈欠，谵妄状态等）使人状（流泪，打哈欠，谵妄状态等）使人感到非常痛苦，甚至有生命危险。感到非常痛苦，甚至有生命危险。9ppt课件戒断综合征：9ppt课件第一节第一节药物依赖性的特征及临床表现药物依赖性的特征及临床表现药物依赖性：药物与机体相互作用药物依赖性：药物与机体相互作用所造成的一种精神状态，和所造成的一种精神状态，和/或身体或身体状态。所呈现的临床表现是由于反状态。所呈现的临床表现是由于反复使用一种药物而产生的的间歇性复使用一种药物而产生的的间歇性的或慢性的中毒现象。的或慢性的中毒现象。10ppt课件第一节药物依赖性：药物与机体相互作用所造成的一种精神状态，和特征特征（1）渴求和强迫性：）渴求和强迫性：（2）耐受性：）耐受性：（3）有精神依赖性和）有精神依赖性和/或身体依赖或身体依赖性的产生：性的产生：11ppt课件特征11ppt课件一、阿片类药物依赖性的临床表现一、阿片类药物依赖性的临床表现阿片（鸦片）类药物：阿片（鸦片）类药物：（1）鸦片；）鸦片；（2）吗啡等鸦片中提取的生物碱；）吗啡等鸦片中提取的生物碱；（3）吗啡衍生物海洛因；）吗啡衍生物海洛因；（4）人工合成的杜冷丁、美沙酮、镇）人工合成的杜冷丁、美沙酮、镇痛新。痛新。12ppt课件一、阿片类药物依赖性的临床表现阿片（鸦片）类药物：12ppt阿片（鸦片）是罂粟的未成熟蒴果浆阿片（鸦片）是罂粟的未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有汁的干燥物，含有20多种生物碱，其中多种生物碱，其中以下三种生物碱有临床药用价值：以下三种生物碱有临床药用价值：吗啡、可待因、罂粟碱吗啡、可待因、罂粟碱临床应用：镇痛、镇咳、心源性哮喘，临床应用：镇痛、镇咳、心源性哮喘，止泻，心绞痛，心肌梗塞等。止泻，心绞痛，心肌梗塞等。海洛因：毒品；二乙酰吗啡海洛因：毒品；二乙酰吗啡13ppt课件阿片（鸦片）是罂粟的未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20多种生罂粟的花和果实罂粟的花和果实14ppt课件罂粟的花和果实14ppt课件虞美人15ppt课件虞美人15ppt课件罂粟的果实罂粟的果实16ppt课件罂粟的果实16ppt课件精神症状：精神症状：情绪低落、消沉、易激惹；情绪低落、消沉、易激惹；服药后：欣快感、松弛、白日梦、精服药后：欣快感、松弛、白日梦、精神抖擞；神抖擞；性格变化极为严重：自私、说谎、不性格变化极为严重：自私、说谎、不关心他人、对社会失去责任感；关心他人、对社会失去责任感；记忆力下降，注意力难以集中，等；记忆力下降，注意力难以集中，等；失眠、睡眠质量差、昼夜节律颠倒；失眠、睡眠质量差、昼夜节律颠倒；智能障碍不明显。智能障碍不明显。17ppt课件精神症状：17ppt课件身体症状：身体症状：营养状态差、食欲丧失、体重下降、营养状态差、食欲丧失、体重下降、多汗、便秘、皮肤干燥；多汗、便秘、皮肤干燥；脸红、头晕；脸红、头晕；体温升高或降低；体温升高或降低；心悸，心动过速；心悸，心动过速；白细胞升高，血糖降低；白细胞升高，血糖降低；18ppt课件身体症状：18ppt课件戒断综合征：戒断综合征：焦虑不安、打哈欠、寒颤、疼痛、失眠；焦虑不安、打哈欠、寒颤、疼痛、失眠；哀求给药；哀求给药；意识障碍：嗜睡，谵妄状态，有生动的意识障碍：嗜睡，谵妄状态，有生动的幻觉；幻觉；自主神经症状明显：恶心呕吐、痛觉过敏、自主神经症状明显：恶心呕吐、痛觉过敏、瞳孔扩大、发热出汗；瞳孔扩大、发热出汗；肌肉抽搐。肌肉抽搐。停药停药6-86-8小时出现，小时出现，7272小时候减轻，焦虑等小时候减轻，焦虑等精神症状持续精神症状持续1-21-2周。周。19ppt课件戒断综合征：19ppt课件耐受性耐受性戒断症状戒断症状+20ppt课件20ppt课件二、巴比妥及其他镇静安眠药二、巴比妥及其他镇静安眠药依赖性的临床表现依赖性的临床表现1、巴比妥类镇静安眠药、巴比妥类镇静安眠药药物药物苯巴比妥苯巴比妥巴比妥巴比妥戊巴比妥戊巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥司可巴比妥司可巴比妥（速可眠）（速可眠）硫喷妥钠硫喷妥钠长效长效中效中效短效短效超短效超短效显效时间（显效时间（h）作用持续时间（作用持续时间（h）0.5-10.5-10.25-0.50.25-0.50.25iv立即立即6-86-83-63-62-30.2521ppt课件二、巴比妥及其他镇静安眠药1、巴比妥类镇静安眠药药物苯巴比妥巴比妥类镇静安眠药特点：巴比妥类镇静安眠药特点：缩短快动眼睡眠时间，减少梦境；缩短快动眼睡眠时间，减少梦境；反跳现象反跳现象：多梦甚至噩梦；：多梦甚至噩梦；22ppt课件巴比妥类镇静安眠药特点：22ppt课件 身体症状：消瘦、无力、食欲下降、胃功身体症状：消瘦、无力、食欲下降、胃功能不良；易出汗、面色青灰、皮肤划痕反应能不良；易出汗、面色青灰、皮肤划痕反应阳性；阳性；药物中毒性肝炎药物中毒性肝炎。精神症状：人格改变、精神症状：人格改变、智能障碍智能障碍、对社会、对社会失去责任感；失去责任感；戒断症状：全身难受、心慌、眩晕；癫痫戒断症状：全身难受、心慌、眩晕；癫痫大发作；精神分裂症症状等；大发作；精神分裂症症状等；长期服用巴比妥类：长期服用巴比妥类：23ppt课件身体症状：消瘦、无力、食欲下降、胃功能不良；易出汗、面色2 2、安眠酮（甲喹酮）、安眠酮（甲喹酮）非巴比妥类镇静安眠药；非巴比妥类镇静安眠药；特点：对其他药物不敏感的失眠有特点：对其他药物不敏感的失眠有催眠作用；催眠作用；19861986年，卫生部关于加强安眠酮管年，卫生部关于加强安眠酮管理的通知：不再生产。理的通知：不再生产。24ppt课件2、安眠酮（甲喹酮）非巴比妥类镇静安眠药；24ppt课件3 3、苯二氮、苯二氮 类类特点：特点：、缩短快动眼睡眠时间，减缩短快动眼睡眠时间，减少梦境；少梦境；反跳现象反跳现象：多梦甚至噩梦；：多梦甚至噩梦；不当的治疗模式：不当的治疗模式：失眠或焦虑失眠或焦虑安眠药治疗安眠药治疗出现反跳出现反跳性失眠性失眠加大药物治疗加大药物治疗产生耐药性产生耐药性加大药物治疗加大药物治疗出现依赖性出现依赖性无法无法终止治疗。终止治疗。25ppt课件3、苯二氮类特点：、缩短快动眼睡眠时间，减少梦境；反跳为防止依赖性，应遵循一下原则为防止依赖性，应遵循一下原则（1）入睡困难，用短效药物；）入睡困难，用短效药物；（2）睡眠浅，用中效药物；）睡眠浅，用中效药物；（3）易醒和早醒，用长效药物；）易醒和早醒，用长效药物；（4）伴焦虑和抑郁，用抗焦虑药和抗）伴焦虑和抑郁，用抗焦虑药和抗抑郁药；抑郁药；（5）精神异常所致，用抗精神病药。）精神异常所致，用抗精神病药。26ppt课件为防止依赖性，应遵循一下原则26ppt课件耐受性耐受性戒断症状戒断症状+27ppt课件27ppt课件三、抗焦虑药依赖性的临床表现三、抗焦虑药依赖性的临床表现苯二氮苯二氮zhuozhuo类：类：利眠宁、安定、阿普唑仑利眠宁、安定、阿普唑仑其他类：眠儿通（甲丙胺酯）其他类：眠儿通（甲丙胺酯）,在许多国家已禁用。在许多国家已禁用。临床表现：临床表现：戒断综合征：戒断综合征：28ppt课件三、抗焦虑药依赖性的临床表现苯二氮zhuo类：利眠宁、安定、可卡因是从古柯中提取的生物碱可卡因是从古柯中提取的生物碱四、兴奋剂四、兴奋剂1 1、可卡因、可卡因29ppt课件可卡因是从古柯中提取的生物碱四、兴奋剂1、可卡因29ppt课可卡因的作用及特点：可卡因的作用及特点：中枢兴奋剂和欣快剂；中枢兴奋剂和欣快剂；有局麻作用。有局麻作用。有强的精神依赖性。有强的精神依赖性。迅速产生耐药。迅速产生耐药。30ppt课件可卡因的作用及特点：30ppt课件突触间隙多巴胺突触间隙多巴胺可卡因的中枢药理及毒理作用机制可卡因的中枢药理及毒理作用机制可卡因可卡因多巴胺能神经元细胞多巴胺转运体多巴胺能神经元细胞多巴胺转运体阻止递子再摄取阻止递子再摄取奖赏效应奖赏效应31ppt课件突触间隙多巴胺可卡因的中枢药理及毒理作用机制可卡因多巴胺能可卡因可卡因激活去甲肾上腺素受体激活去甲肾上腺素受体激活多巴胺受体激活多巴胺受体去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能多巴胺能多巴胺能中枢兴奋作用中枢兴奋作用药物依赖性药物依赖性32ppt课件可卡因激活去甲肾上腺素受体激活多巴胺受体去甲肾上腺素能多巴胺耐受性耐受性 戒断症状戒断症状+耐受性耐受性 戒断症状戒断症状+33ppt课件耐受性戒断症状+2、苯丙胺类苯丙胺类苯丙胺苯丙胺甲基苯丙胺（冰毒）甲基苯丙胺（冰毒）亚甲二氧甲基苯丙胺（亚甲二氧甲基苯丙胺（MDMA,MDMA,摇头丸）摇头丸）34ppt课件2、苯丙胺类34ppt课件 中枢兴奋药：减少嗜睡及疲劳感中枢兴奋药：减少嗜睡及疲劳感 很快产生耐药性很快产生耐药性 戒断综合征：抑郁戒断综合征：抑郁 长期大量服用：苯丙胺性精神病长期大量服用：苯丙胺性精神病苯丙胺的作用苯丙胺的作用35ppt课件中枢兴奋药：减少嗜睡及疲劳感很快产生耐药性戒断综去甲肾上腺素、多巴去甲肾上腺素、多巴胺和胺和5-5-HTHT的量增加的量增加苯丙胺的药理及毒理作用机制苯丙胺的药理及毒理作用机制苯丙胺苯丙胺儿茶酚胺神经细胞的突触前膜儿茶酚胺神经细胞的突触前膜促进递子促进递子释放释放阻止递子阻止递子再摄取再摄取抑制单胺抑制单胺氧化酶氧化酶36ppt课件去甲肾上腺素、多巴胺和5-HT的量增加苯丙胺的药理及毒理作用苯丙胺耐受性的机制苯丙胺耐受性的机制苯丙胺苯丙胺递子耗竭递子耗竭递子释放减少、递子释放减少、兴奋阈值提高兴奋阈值提高耐受性耐受性合成受损合成受损受体下调受体下调37ppt课件苯丙胺耐受性的机制苯丙胺递子耗竭递子释放减少、耐受性合成受损耐受性耐受性 戒断症状戒断症状+耐受性耐受性 戒断症状戒断症状+38ppt课件耐受性戒断症状+39ppt课件39ppt课件印度大麻印度大麻。作为毒品的大麻主要是指矮小、多分。作为毒品的大麻主要是指矮小、多分枝的印度大麻。主要活性成分是四氢大麻酚。枝的印度大麻。主要活性成分是四氢大麻酚。五、其他药物依赖性的临床表现五、其他药物依赖性的临床表现40ppt课件印度大麻。作为毒品的大麻主要是指矮小、多分枝的印度大麻。主要印度大麻作用印度大麻作用疼痛：神经痛、痛风、风湿性关节炎；疼痛：神经痛、痛风、风湿性关节炎；破伤风、狂犬病、惊厥、抑郁；破伤风、狂犬病、惊厥、抑郁；降低青光眼眼压；降低青光眼眼压；减轻癌症化疗有关的恶心和呕吐；减轻癌症化疗有关的恶心和呕吐；治疗脑卒中后遗症等；治疗脑卒中后遗症等；加拿大和荷兰已批准大麻用于医疗加拿大和荷兰已批准大麻用于医疗但是，大麻的依赖问题由来已久但是，大麻的依赖问题由来已久41ppt课件印度大麻作用但是，大麻的依赖问题由来已久41ppt课件 可能作用：可能作用：欣快欣快,放松性抑制放松性抑制,食食欲增加欲增加,行为辨不清方向，行为辨不清方向，反射协调反射协调能力改变能力改变,对时空的感知混乱。对时空的感知混乱。戒断症状：戒断症状：失眠失眠,偶有出现活动偶有出现活动增加和食欲减退的报告。增加和食欲减退的报告。大麻的成瘾性大麻的成瘾性42ppt课件可能作用：欣快,放松性抑制,食欲增加,行为辨不清常见的有成瘾性的药物及毒物（毒品）常见的有成瘾性的药物及毒物（毒品）1、阿片类：吗啡、海洛因；、阿片类：吗啡、海洛因；2、可卡因；、可卡因；3、大麻；、大麻；4、苯丙胺类：苯丙胺、冰毒、摇头丸；、苯丙胺类：苯丙胺、冰毒、摇头丸；5、镇静催眠药：速可眠、安眠酮；、镇静催眠药：速可眠、安眠酮；6、抗焦虑药：利眠宁、安定、抗焦虑药：利眠宁、安定43ppt课件常见的有成瘾性的药物及毒物（毒品）1、阿片类：吗啡、海洛因；第十六章第十六章 人类药物依赖及戒毒药人类药物依赖及戒毒药一、论述题一、论述题1 1试述易产生依赖性的药物有哪些。试述易产生依赖性的药物有哪些。2 2以吗啡为例，论述药物依赖性的特以吗啡为例，论述药物依赖性的特征及临床表现。征及临床表现。3 3试述阿片类药物依赖的分子作用机试述阿片类药物依赖的分子作用机制。制。4 4试述戒毒药的种类和机制。试述戒毒药的种类和机制。44ppt课件第十六章人类药物依赖及戒毒药44ppt课件二、解释下述概念二、解释下述概念1.1.成瘾性（成瘾性（addictionaddiction）；）；2 2身体依赖性（身体依赖性（physiological physiological dependencedependence）；）；3 3精神依赖型精神依赖型 (psychological dependence)(psychological dependence)；4 4戒断综合征戒断综合征 (abstinence syndrome)(abstinence syndrome)；5 5阿片受体；阿片受体；6 6美沙酮维持疗法；美沙酮维持疗法；45ppt课件二、解释下述概念45ppt课件药物依赖性的形成机制药物依赖性的形成机制脑内有一种奖赏机制，在采取有利生脑内有一种奖赏机制，在采取有利生存和繁衍的行动后，可以给予一种愉快存和繁衍的行动后，可以给予一种愉快舒适的感受（舒适的感受（正性奖赏正性奖赏），促使人继续），促使人继续采取这种行动；如果遇到对生存和繁衍采取这种行动；如果遇到对生存和繁衍不利的情况，则给予痛苦和不舒适的感不利的情况，则给予痛苦和不舒适的感受，称为惩罚（受，称为惩罚（负性奖赏负性奖赏）。）。强化效应和奖赏系统的概念强化效应和奖赏系统的概念46ppt课件药物依赖性的形成机制脑内有一种奖赏机制，在采取有利生存和繁衍引起强化效应的药物（或刺激因子）引起强化效应的药物（或刺激因子）称为称为强化因子强化因子。药物依赖性的突出表现是不能自我药物依赖性的突出表现是不能自我克制地追求毒品等依赖性药物，这克制地追求毒品等依赖性药物，这种药物引起的强制性行为称为种药物引起的强制性行为称为强化强化效应效应。47ppt课件引起强化效应的药物（或刺激因子）称为强化因子。药物依赖性的突根据强化效应性质分为：根据强化效应性质分为：正性强化因子，指能引起欣快或精神愉正性强化因子，指能引起欣快或精神愉快舒适的感受的药物（或刺激），可引起用快舒适的感受的药物（或刺激），可引起用药者主动寻找这种药物（或寻求刺激）的强药者主动寻找这种药物（或寻求刺激）的强化效应。正性强化因子又称为奖赏。化效应。正性强化因子又称为奖赏。负性强化因子，指能引起精神不快或身负性强化因子，指能引起精神不快或身体不适（如戒断症状）的药物（或刺激），体不适（如戒断症状）的药物（或刺激），促使用药者为避免这种不适而采取被动寻找促使用药者为避免这种不适而采取被动寻找这种药物（或寻求刺激）行为的强化效应。这种药物（或寻求刺激）行为的强化效应。48ppt课件根据强化效应性质分为：48ppt课件药物依赖性药物依赖性正性强化因子正性强化因子负性强化因子负性强化因子奖赏系统奖赏系统:精神效应精神效应精神依赖性精神依赖性渴求渴求停药后的身体效应停药后的身体效应身身体体依依赖赖性性药物药物为什么会形成药物依赖性？为什么会形成药物依赖性？49ppt课件药物依赖性正性强化因子负性强化因子奖赏系统:精神效应精神中脑边缘系统中脑边缘系统的的多巴胺神经通路多巴胺神经通路，可引，可引起人的欣快等精神效应，即正性强化效起人的欣快等精神效应，即正性强化效应（奖赏效应），这是驱使滥用者强迫应（奖赏效应），这是驱使滥用者强迫性主动觅药行为的主要动力，也是形成性主动觅药行为的主要动力，也是形成精神依赖性精神依赖性的基础。的基础。吗啡、海洛因等药物刺激吗啡、海洛因等药物刺激蓝斑核去甲肾蓝斑核去甲肾上腺素系统上腺素系统，抑制去甲肾上腺素神经元，抑制去甲肾上腺素神经元放电，停药后该神经元放电增加，引起放电，停药后该神经元放电增加，引起戒断症状，是戒断症状，是身体依赖性身体依赖性的基础。的基础。50ppt课件中脑边缘系统的多巴胺神经通路，可引起人的欣快等精神效应，即正中脑边缘多巴胺系统是药物奖赏效中脑边缘多巴胺系统是药物奖赏效应产生的神经解剖基础应产生的神经解剖基础（神经科学图（神经科学图（神经科学图（神经科学图15.1315.13）腹侧被盖区腹侧被盖区伏隔核伏隔核与精神依赖性有关的脑区与精神依赖性有关的脑区多巴胺系统多巴胺系统多巴胺系统多巴胺系统51ppt课件中脑边缘多巴胺系统是药物奖赏效应产生的神经解剖基础（神经科去甲肾上腺素系统去甲肾上腺素系统蓝斑核蓝斑核(LC)起源于蓝斑的去甲肾上腺素能起源于蓝斑的去甲肾上腺素能弥散性调节系统。弥散性调节系统。（神经科学（神经科学（神经科学（神经科学 图图图图15.1115.11）功能牵涉到功能牵涉到注意力、注意力、意识、意识、睡眠周期、睡眠周期、学习和记忆、学习和记忆、焦虑和疼痛、焦虑和疼痛、情绪、情绪、脑代谢。脑代谢。与身体依赖性有关的脑区：与身体依赖性有关的脑区：52ppt课件去甲肾上腺素系统蓝斑核(LC)起源于蓝斑的去甲肾上腺素能功能第二节第二节阿片类药物依赖性的分子作用机制阿片类药物依赖性的分子作用机制n n长期慢性给阿片类药物可使长期慢性给阿片类药物可使G蛋白、蛋白、cAMP等第二信使和蛋白磷酸化系统发等第二信使和蛋白磷酸化系统发生变化，这些适应性改变可能参与了生变化，这些适应性改变可能参与了阿片类依赖性的产生和发展。阿片类依赖性的产生和发展。53ppt课件第二节阿片类药物依赖性的分子作用机制长期慢性给阿片类药物可一一、胞胞内内信信息息转转导导通通路路概概述述n n许许多多神神经经递递质质、激激素素、药药物物等等作作为为胞胞外外信信息息信信号号分分子子，称称为为“第第一一信信使使”，与与相相应应受受体体结结合合后后，通通过过G蛋蛋白白介介导导产产生生细细胞胞内内“第第二二信信使使”，激激活活蛋蛋白白激激酶酶，导导致致底底物物蛋蛋白白磷磷酸酸化化，最最终终引引发发靶靶细细胞胞产产生生一一系系列列生生物物学学效效应应，这这就就是是从从胞胞外外到到胞胞内内的的信信息息转转导导通通路路。54ppt课件一、胞内信息转导通路概述许多神经递质、激素、药物等作为胞外信生物信息在胞内主要有四条途径：生物信息在胞内主要有四条途径：n n酪氨酸蛋白激酶（酪氨酸蛋白激酶（TPK）途径；）途径；n ncAMP/cGMP途径；途径；n n磷脂酰肌醇代谢途径；磷脂酰肌醇代谢途径；n n离子通道和离子泵途径。离子通道和离子泵途径。55ppt课件生物信息在胞内主要有四条途径：55ppt课件细胞内信号传导系统细胞内信号传导系统受体受体内外源配体内外源配体通过蛋白激酶和蛋白磷酸酶作用来通过蛋白激酶和蛋白磷酸酶作用来改变蛋白质磷酸化水平是细胞内生物信改变蛋白质磷酸化水平是细胞内生物信息传递的主要方式息传递的主要方式56ppt课件细胞内信号传导系统受体内外源配体通过蛋白激酶和二二、阿阿片片类类药药物物身身体体依依赖赖性性的的分分子子作作用用机机制制n n1.对对蓝蓝斑斑核核的的影影响响 蓝蓝斑斑核核（locus coeruleus,LC)位位于于第第四四脑脑室室底底部部，是是脑脑内内最最大大的的去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经核核。LC是是最最重重要要的的阿阿片片类类身身体体依依赖赖性性的的调调控控部部位位。57ppt课件二、阿片类药物身体依赖性的分子作用机制1.对蓝斑核的影响57阿片类药物急性给药阿片类药物急性给药激活激活Gi/o抑制抑制LC的的AC活性，活性，使使cAMP水平降低，水平降低，cAMP依赖性蛋白激酶（依赖性蛋白激酶（PKA）水平降低，水平降低，在电生理则表现为在电生理则表现为LC放电频率放电频率减弱。减弱。58ppt课件阿片类药物急性给药58ppt课件阿片急性给药时抑制阿片急性给药时抑制LC放电的机制放电的机制通过通过Gi/o介导，激活内向整流钾离子介导，激活内向整流钾离子通道；使通道；使LC神经元钾离子外流增多；神经元钾离子外流增多；通过通过Gi/o介导，抑制介导，抑制cAMP，抑制一，抑制一种非特异性阳离子通道（该通道对钠种非特异性阳离子通道（该通道对钠离子具有较强的通透性），钠离子内离子具有较强的通透性），钠离子内流减少；流减少；神经元处于超极化状态，放电速率减神经元处于超极化状态，放电速率减弱。弱。59ppt课件阿片急性给药时抑制LC放电的机制59ppt课件阿片类慢性长期给药阿片类慢性长期给药LC神经元出现耐受现象神经元出现耐受现象n nLC神经元放电速率逐渐恢复到原有水神经元放电速率逐渐恢复到原有水平，用纳络酮催促可使平，用纳络酮催促可使LC神经元放电神经元放电速率大大增强。速率大大增强。n n阿片慢性给药时，发现大鼠阿片慢性给药时，发现大鼠LC中中Gi和和Go 水平升高，但是，同时，水平升高，但是，同时，AC、cAMP、PKA和某些底物蛋白如酪氨和某些底物蛋白如酪氨酸羟化酶酸羟化酶(TH)磷酸化水平也升高。磷酸化水平也升高。60ppt课件阿片类慢性长期给药60ppt课件急急急急 性性性性 给给给给 药药药药阿片阿片阿片阿片慢性长期给药慢性长期给药慢性长期给药慢性长期给药Gi/GoGi/GoACAC、cAMPcAMP、PKAPKA酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶磷酸化水平磷酸化水平磷酸化水平磷酸化水平LCLCLCLC神经元放电神经元放电神经元放电神经元放电特异性阳离子通特异性阳离子通特异性阳离子通特异性阳离子通道（钠离子）道（钠离子）道（钠离子）道（钠离子）内向整流钾内向整流钾内向整流钾内向整流钾离子通道离子通道离子通道离子通道恢复恢复减少减少升高升高降低降低？激活激活纳纳纳纳洛洛洛洛酮酮酮酮催催催催促促促促增加增加61ppt课件急性给药阿片慢性长期给药Gi/GoAC、cAMP、PK阿片慢性给药时阿片慢性给药时LC的的cAMP系统上调系统上调代代表了：表了：阿片耐受（只有加大剂量，才能使阿片耐受（只有加大剂量，才能使LC放电减少、取得药效）；放电减少、取得药效）；依赖和戒断的生化机制（只有依赖不依赖和戒断的生化机制（只有依赖不断的外源阿片，才能防止断的外源阿片，才能防止LC放电增加）。放电增加）。62ppt课件阿片慢性给药时LC的cAMP系统上调代表了：62ppt课件基因表达水平上也有所体现。基因表达水平上也有所体现。阿片急性作用可使阿片急性作用可使LC神经元神经元cAMP反反应序列结合蛋白（应序列结合蛋白（cAMP response element binding,CREB)的磷酸化水的磷酸化水平降低，平降低，c-fos和和c-jun的表达也降低。的表达也降低。而长期给药此作用较缓和，但用纳络而长期给药此作用较缓和，但用纳络酮催促戒断时酮催促戒断时CREB的磷酸化水平以及的磷酸化水平以及c-fos、c-jun的表达水平骤然升高。的表达水平骤然升高。63ppt课件63ppt课件2.对其它核团的研究对其它核团的研究 阿片慢性给药，在中枢神经系统的其阿片慢性给药，在中枢神经系统的其它部位，也发现它部位，也发现cAMP系统的上调现象。系统的上调现象。64ppt课件2.对其它核团的研究64ppt课件三三、阿阿片片类类药药物物精精神神依依赖赖性性的的分分子子作作用用机机制制n n中中脑脑边边缘缘多多巴巴胺胺系系统统是是药药物物奖奖赏赏效效应应产产生生的的神神经经解解剖剖基基础础。该该系系统统起起源源于于腹腹侧侧被被盖盖区区(ventral tegmental area,VTA),上上行行纤纤维维投投射射到到伏伏隔隔核核(nucleus accumbens,NAc)、杏杏仁仁核核、隔隔区区等等部部位位。其其中中，VTA和和NAc是是两两个个最最重重要要的的核核团团。65ppt课件三、阿片类药物精神依赖性的分子作用机制中脑边缘多巴胺系统是药可卡因可卡因海洛因海洛因尼古丁尼古丁伏隔核伏隔核NAc腹侧被盖区腹侧被盖区VTA产生依赖性的药物对腹侧被盖区到伏隔核产生依赖性的药物对腹侧被盖区到伏隔核的多巴胺神经元通路的作用。的多巴胺神经元通路的作用。（选自（选自Wise,1996,p248）66ppt课件可卡因海洛因尼古丁伏隔核NAc腹侧被盖区VTA产生依赖性的药VTA-NAc是是DA通路，阿片类药物至少通路，阿片类药物至少通过两种机制影响该通路：通过两种机制影响该通路：（1）在）在VTA的的DA能神经元上有阿片受能神经元上有阿片受体，阿片可能直接作用于阿片受体而体，阿片可能直接作用于阿片受体而影响影响DA能神经元的兴奋性；能神经元的兴奋性；（2）VTA内有内有-氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA）能）能中间神经元，属于抑制性神经元，该中间神经元，属于抑制性神经元，该类神经元上有阿片受体，阿片通过与类神经元上有阿片受体，阿片通过与其受体结合降低其受体结合降低GABAGABA能神经元活性，能神经元活性，进而增强进而增强DA能神经元功能活动。能神经元功能活动。67ppt课件VTA-NAc是DA通路，阿片类药物至少通过两种机制影响该通VTA-NAcVTA-NAc是奖赏效应的是奖赏效应的DADA通路。在通路。在VTAVTA的的DADA能神经元上有阿片受体，阿片类药物能神经元上有阿片受体，阿片类药物激活阿片受体，影响激活阿片受体，影响DADA能神经元的兴奋能神经元的兴奋性。是产生精神依赖性的基础。性。是产生精神依赖性的基础。68ppt课件VTA-NAc是奖赏效应的DA通路。在VTA的DA能神经元上在在VTA的变化的变化 阿片慢性给药，动物在行为上产阿片慢性给药，动物在行为上产生依赖时，生依赖时，VTA内内Gi/o亚单位短暂降亚单位短暂降低，低，TH水平升高，使水平升高，使DA合成增多，神合成增多，神经元自发放电速率加快。经元自发放电速率加快。69ppt课件在VTA的变化69ppt课件在在NAc的变化的变化NAc中中Gi/o参与调节阿片的强化效参与调节阿片的强化效应。阿片慢性给药，对应。阿片慢性给药，对NAc中中cAMP系统的影响与系统的影响与LC类似，类似，AC、PKA水水平升高。平升高。70ppt课件在NAc的变化70ppt课件n n由于由于DADA能神经元的萎缩、神经纤维蛋白的能神经元的萎缩、神经纤维蛋白的减少以及神经胶质细胞的增多，使减少以及神经胶质细胞的增多，使VTAVTA-NAc-NAc通路的通路的DADA能神经元结构发生变化，影响轴能神经元结构发生变化，影响轴突转运，使突转运，使THTH在在VTAVTA蓄积，而在蓄积，而在NAcNAc减少。减少。n n但随后，但随后，NAcNAc中中DADA能神经元突触前膜的能神经元突触前膜的DATDAT减少，使停药后减少，使停药后NAcNAc突触间隙突触间隙DADA浓度的持续浓度的持续升高。升高。n nVTA-NAcVTA-NAc胞内信息转导通路的这些变化构成胞内信息转导通路的这些变化构成了药物强化效应的生化基础。了药物强化效应的生化基础。71ppt课件71ppt课件第三节第三节 谷氨酸及其受体与阿片类谷氨酸及其受体与阿片类身体依赖性身体依赖性n n大量研究发现，蓝斑核（大量研究发现，蓝斑核（LC）对戒断）对戒断症状的表达具有极其显著的影响。症状的表达具有极其显著的影响。n nLC内去甲肾上腺素能（内去甲肾上腺素能（NA）神经元的）神经元的高兴奋性及谷氨酸（高兴奋性及谷氨酸（Glu）水平增高与）水平增高与身体戒断症状表达之间具有密切联系。身体戒断症状表达之间具有密切联系。72ppt课件第三节谷氨酸及其受体与阿片类身体依赖性大量研究发现，蓝斑核一、阿片类身体依赖相关的神经部位一、阿片类身体依赖相关的神经部位n n参参与与身身体体依依赖赖及及戒戒断断的的脑脑区区包包括括LC、中中脑脑导导水水管管周周围围灰灰质质（PAG）、内内侧侧丘丘脑脑、下下丘丘脑脑、杏杏仁仁核核、黑黑质质、苍苍白白球球、中中缝缝大大核核、旁旁巨巨细细胞胞网网状状核核（PGi）等等，其其中中LC作作用用最最为为突突出出。n nLC有有高高度度密密集集的的NA神神经经元元，存存在在高高密密度度的的阿阿片片受受体体，主主要要为为受受体体及及受受体体。PGi至至LC的的兴兴奋奋性性氨氨基基酸酸（EAAS）通通路路是是LC的的主主要要兴兴奋奋性性传传入入通通路路。73ppt课件一、阿片类身体依赖相关的神经部位参与身体依赖及戒断的脑区包括旁巨细胞网状旁巨细胞网状核兴奋性氨基核兴奋性氨基酸神经元酸神经元PGiPGi至至LCLC的兴奋性的兴奋性氨基酸（氨基酸（EAASEAAS）通）通路是路是LCLC的主要兴奋的主要兴奋性传入通路。性传入通路。此神经元上也有阿此神经元上也有阿片受体，主要为片受体，主要为受体。受体。阿片受体阿片受体谷氨酸受谷氨酸受体体74ppt课件旁巨细胞网状核兴奋性氨基酸神经元PGi至LC的兴奋性氨基酸（二二、谷谷氨氨酸酸代代谢谢与与谷谷氨氨酸酸受受体体n nGlu是是中中枢枢神神经经系系统统主主要要的的EAAs递递质质，储储存存于于突突触触前前囊囊泡泡内内，当当神神经经末末稍稍发发生生膜膜去去极极化化时时通通过过胞胞吐吐作作用用释释放放，其其灭灭活活的的主主要要机机制制是是重重摄摄取取。n n生生理理状状态态下下，Glu对对神神经经细细胞胞的的兴兴奋奋作作用用短短暂暂，导导致致神神经经细细胞胞去去极极化化，产产生生兴兴奋奋性性突突触触后后电电位位。当当细细胞胞外外间间隙隙中中Glu病病理理性性增增多多时时，通通过过与与相相应应受受体体结结合合可可导导致致神神经经元元延延迟迟性性死死亡亡，也也可可造造成成神神经经元元的的直直接接损损害害。75ppt课件二、谷氨酸代谢与谷氨酸受体Glu是中枢神经系统主要的EAAs谷氨酸受体谷氨酸受体可分为两大类可分为两大类5种类型种类型：1）离子型）离子型GluRs（i GluRs），依照受），依照受体激动剂的特征又分为体激动剂的特征又分为N-甲基甲基-D-天冬天冬氨酸（氨酸（NMDA）受体、氨基）受体、氨基-3-羟基羟基-5-甲基甲基-4-异戊唑丙酸（异戊唑丙酸（AMPA）受体、）受体、海人藻酸（海人藻酸（KA）受体、）受体、L-2-氨基氨基-4-磷磷酸丁酸（酸丁酸（L-AP4）受体。受体。（2）代谢型）代谢型GluRs（mGluRs）。）。76ppt课件谷氨酸受体76ppt课件三三、谷谷氨氨酸酸与与阿阿片片类类身身体体依依赖赖n nLC内内NA神神经经元元兴兴奋奋性性增增高高的的原原因因可可能能以以外外来来兴兴奋奋传传入入增增多多为为主主，且且可可能能是是由由EAAs介介导导的的。阿阿片片类类依依赖赖戒戒断断时时LC局局部部Glu增增高高可可能能是是戒戒断断症症状状表表达达的的共共同同机机制制之之一一，Glu的的快快速速释释放放可可能能是是催催促促戒戒断断的的关关键键因因素素。可可通通过过两两条条途途径径实实现现：77ppt课件三、谷氨酸与阿片类身体依赖LC内NA神经元兴奋性增高的原因可n n1.L-型钙离子通道功能上调型钙离子通道功能上调 Tokuyama等将阿片类依赖大鼠脑室等将阿片类依赖大鼠脑室内注入纳络酮催促戒断同时给予地尔内注入纳络酮催促戒断同时给予地尔硫卓，硫卓，LC局部局部Glu升高及戒断反应表升高及戒断反应表达均受到抑制。达均受到抑制。78ppt课件1.L-型钙离子通道功能上调78ppt课件2.第二信使系统功能上调第二信使系统功能上调 慢性阿片处理形成依赖时慢性阿片处理形成依赖时AC，cAMP、PKA等第二信使系统适应性上调是解释等第二信使系统适应性上调是解释阿片类依赖的流行观点。在催促戒断同阿片类依赖的流行观点。在催促戒断同时给予时给予H-7（一种（一种cAMP依赖蛋白激依赖蛋白激酶及蛋白激酶的抑制剂）可阻断阿片类酶及蛋白激酶的抑制剂）可阻断阿片类依赖大鼠身体戒断反应及依赖大鼠身体戒断反应及Glu升高的研升高的研究结果亦支持这一观点。究结果亦支持这一观点。79ppt课件2.第二信使系统功能上调79ppt课件四四、受受体体谷谷氨氨酸酸释释放放中中的的作作用用n n将将Nor-BN1（受受体体拮拮抗抗剂剂）注注入入布布托托啡啡诺诺（受受体体激激动动剂剂）依依赖赖大大鼠鼠脑脑室室可可引引起起L LC C内内G Gl lu u增增高高并并诱诱发发戒戒断断反反应应。将将Nor-BN1注注入入U69593（一一种种更更高高选选择择性性的的受受体体激激动动剂剂）依依赖赖大大鼠鼠L LC C，局局部部G Gl lu u增增高高及及戒戒断断反反应应，而而同同法法注注入入吗吗啡啡依依赖赖大大鼠鼠引引起起的的G Gl lu u增增高高及及戒戒断断反反应应强强度度均均明明显显减减轻轻。这这些些研研究究提提示示激激动动剂剂依依赖赖时时，受受体体对对戒戒断断时时G Gl lu u 增增高高及及戒戒断断症症状状表表达达起起特特异异作作用用。80ppt课件四、受体谷氨酸释放中的作用将Nor-BN1（受体拮抗剂五五、谷谷氨氨酸酸受受体体与与阿阿片片类类身身体体依依赖赖n nNMDA及及AMPA受受体体对对阿阿片片类类身身体体依依赖赖是是极极为为重重要要的的，且且对对身身体体依依赖赖形形成成的的作作用用较较催催促促戒戒断断时时抑抑制制戒戒断断反反应应更更为为重重要要。81ppt课件五、谷氨酸受体与阿片类身体依赖NMDA及AMPA受体对阿片类去甲肾上腺素系统去甲肾上腺素系统蓝斑核蓝斑核(LC)起源于蓝斑的去甲肾上腺素能起源于蓝斑的去甲肾上腺素能弥散性调节系统。弥散性调节系统。（神经科学（神经科学（神经科学（神经科学 图图图图15.1115.11）功能牵涉到功能牵涉到注意力、注意力、意识、意识、睡眠周期、睡眠周期、学习和记忆、学习和记忆、焦虑和疼痛、焦虑和疼痛、情绪、情绪、脑代谢。脑代谢。与身体依赖性有关的脑区：与身体依赖性有关的脑区：82ppt课件去甲肾上腺素系统蓝斑核(LC)起源于蓝斑的去甲肾上腺素能功能VTA-NAcVTA-NAc是奖赏效应的是奖赏效应的DADA通路。在通路。在VTAVTA的的DADA能神经元上有阿片受体，阿片类药物能神经元上有阿片受体，阿片类药物激活阿片受体，影响激活阿片受体，影响DADA能神经元的兴奋能神经元的兴奋性。是产生精神依赖性的基础。性。是产生精神依赖性的基础。83ppt课件VTA-NAc是奖赏效应的DA通路。在VTA的DA能神经元上旁巨细胞网状旁巨细胞网状核兴奋性氨基核兴奋性氨基酸神经元酸神经元PGiPGi至至LCLC的兴奋性的兴奋性氨基酸（氨基酸（EAASEAAS）通）通路是路是LCLC的主要兴奋的主要兴奋性传入通路。性传入通路。此神经元上也有阿此神经元上也有阿片受体，主要为片受体，主要为受体。受体。阿片受体阿片受体谷氨酸受谷氨酸受体体84ppt课件旁巨细胞网状核兴奋性氨基酸神经元PGi至LC的兴奋性氨基酸（中脑边缘多巴胺系统是药物奖赏效中脑边缘多巴胺系统是药物奖赏效应产生的神经解剖基础应产生的神经解剖基础（神经科学图（神经科学图（神经科学图（神经科学图15.1315.13）多巴胺系统多巴胺系统多巴胺系统多巴胺系统腹侧被盖区腹侧被盖区纹状体纹状体黑质黑质与精神依赖性有关的脑区与精神依赖性有关的脑区85ppt课件中脑边缘多巴胺系统是药物奖赏效应产生的神经解剖基础（神经科第十六章第十六章 人类药物依赖及戒毒药人类药物依赖及戒毒药一、论述题一、论述题1 1试述易产生依赖性的药物有哪些。试述易产生依赖性的药物有哪些。2 2以吗啡为例，论述药物依赖性的特以吗啡为例，论述药物依赖性的特征及临床表现。征及临床表现。3 3试述阿片类药物依赖的分子作用机试述阿片类药物依赖的分子作用机制。制。4 4试述戒毒药的种类和机制。试述戒毒药的种类和机制。86ppt课件第十六章人类药物依赖及戒毒药86ppt课件二、解释下述概念二、解释下述概念1.1.成瘾性（成瘾性（addictionaddiction）；）；2 2身体依赖性（身体依赖性（physiological physiological dependencedependence）；）；3 3精神依赖型精神依赖型 (psychological dependence)(psychological dependence)；4 4戒断综合征戒断综合征 (abstinence syndrome)(abstinence syndrome)；5 5阿片受体；阿片受体；6 6美沙酮维持疗法；美沙酮维持疗法；87ppt课件二、解释下述概念87ppt课件第四节第四节戒戒毒毒药药自然戒断法：顺应性差；自然戒断法：顺应性差；药物戒断法：顺应性好，主流。药物戒断法：顺应性好，主流。西药戒毒：脱瘾药和镇静药；西药戒毒：脱瘾药和镇静药；中药戒毒：根据不同药物的成瘾，中药戒毒：根据不同药物的成瘾，中医辨证治疗；中医辨证治疗；88ppt课件第四节戒毒药自然戒断法：顺应性差；88pp一、化学药戒毒药（西药戒毒药）一、化学药戒毒药（西药戒毒药）（一）阿片类（一）阿片类阿片受体激动剂：缓解症状效果好，阿片受体激动剂：缓解症状效果好，不良反应少，本身有成瘾的危害；不良反应少，本身有成瘾的危害；非阿片受体激动剂：缓解症状效果相非阿片受体激动剂：缓解症状效果相对差，不良反应多，不会导致滥用。对差，不良反应多，不会导致滥用。89ppt课件一、化学药戒毒药（西药戒毒药）（一）阿片类89ppt课件1、美沙酮维持疗法、美沙酮维持疗法由来：由来：20世纪世纪60年代，美国医生年代，美国医生Dole和和Nyswander首先采用，直接原因是首先采用，直接原因是当时海洛因滥用在美国造成了严重的当时海洛因滥用在美国造成了严重的社会和公共卫生问题。社会和公共卫生问题。目标定位：社会功能的康复目标定位：社会功能的康复90ppt课件1、美沙酮维持疗法由来：20世纪60年代，美国医生Dole和原原理：理：（1）美沙酮和吗啡一样，也是阿片受体）美沙酮和吗啡一样，也是阿片受体的激动剂；的激动剂；（2）作用较吗啡弱；）作用较吗啡弱；（3）作用时程长，消除缓慢，介断症状）作用时程长，消除缓慢，介断症状较轻；较轻；L-乙酰美沙酮乙酰美沙酮作用时间更长。作用时间更长。应用注意：应用注意：因半衰期长，易产生药物累积，发因半衰期长，易产生药物累积，发生呼吸抑制，首剂剂量宜少。生呼吸抑制，首剂剂量宜少。91ppt课件原理：应用注意：91ppt课件美沙酮诊所；美沙酮诊所；美沙酮诊所现有两种治疗计划：美沙酮诊所现有两种治疗计划：美沙酮代用治疗美沙酮代用治疗 -在有需要的期间，病人每日都服用适在有需要的期间，病人每日都服用适当剂量的美沙酮，疗程并无时间限制。（当剂量的美沙酮，疗程并无时间限制。（社会功能的康复社会功能的康复）美沙酮戒毒计划美沙酮戒毒计划 -对于有决心的病人，在一段时间内逐对于有决心的病人，在一段时间内逐渐减少美沙酮的服量，直至毋须继续治疗为止。渐减少美沙酮的服量，直至毋须继续治疗为止。（戒毒戒毒）20032003年年1212月，月，国家开始美沙酮维持治疗工作国家开始美沙酮维持治疗工作92ppt课件美沙酮诊所；2003年12月，92ppt课件2、阿片受体拮抗剂、阿片受体拮抗剂希丙吗啡、纳美芬、纳洛酮、纳曲酮希丙吗啡、纳美芬、纳洛酮、纳曲酮作用于作用于m m、d d、k k 受体；受体；阻断阿片受体，消除欣快特性；阻断阿片受体，消除欣快特性；常用方法：常用方法：脱毒后纳曲酮维持脱毒后纳曲酮维持（纳曲酮防复吸法）（纳曲酮防复吸法）消除正性强化作用消除正性强化作用93ppt课件2、阿片受体拮抗剂93ppt课件纳曲酮药理作用特点纳曲酮药理作用特点（1）有效阻断阿片类物质的药理作用，）有效阻断阿片类物质的药理作用，消除欣快特性，治疗指数高；消除欣快特性，治疗指数高；（2）不产生耐受和身体依赖性；）不产生耐受和身体依赖性；（3）无明显拟精神作用或其他副作用；）无明显拟精神作用或其他副作用；（4）药理作用时间长，口服有效）药理作用时间长，口服有效94ppt课件纳曲酮药理作用特点94ppt课件95ppt课件95ppt课件3、调节相关神经递子的药物、调节相关神经递子的药物可乐定：可乐定：原来治疗高血压，非阿片类脱毒治疗药；原来治疗高血压，非阿片类脱毒治疗药；a a2 2受体激动剂，抑制交感神经中枢的传出冲受体激动剂，抑制交感神经中枢的传出冲动；动；控制戒断综合征中的各种症状和体征；控制戒断综合征中的各种症状和体征；副作用：体位性低血压；副作用：体位性低血压；与多塞平或硝西泮合用治疗效果好。与多塞平或硝西泮合用治疗效果好。96ppt课件3、调节相关神经递子的药物可乐定：96ppt课件4、抗抑郁药伊波加因、抗抑郁药伊波加因伊波加因伊波加因抗抑郁药，天然吲哚类生物碱；抗抑郁药，天然吲哚类生物碱；缓解阿片类戒断综合征中的各种症缓解阿片类戒断综合征中的各种症状和体征；状和体征；对其他毒品戒断所致的各种症状的对其他毒品戒断所致的各种症状的环节也有效。环节也有效。97ppt课件4、抗抑郁药伊波加因伊波加因97ppt课件5、影响自身给药行为的药物、影响自身给药行为的药物丁丙诺啡丁丙诺啡阿片受体的激动剂和拮抗剂；阿片受体的激动剂和拮抗剂；对拒绝美沙酮治疗和纳曲酮无效者对拒绝美沙酮治疗和纳曲酮无效者也有效；也有效；伊波加因伊波加因98ppt课件5、影响自身给药行为的药物丁丙诺啡98ppt课件 目的社会功能的康复消除正性作用强化作用消除负性作用强化作用99ppt课件目的社会功能的康复消除正性作用强化作用消除负性作用强化作用9（二）可卡因的戒毒（二）可卡因的戒毒关键是心理康复；关键是心理康复；戒断症状对症治疗：戒断症状对症治疗：兴奋躁动、攻击兴奋躁动、攻击性和暴力行为性和暴力行为氟哌碇醇、氯丙嗪氟哌碇醇、氯丙嗪紧张、焦虑紧张、焦虑安定类安定类抑郁抑郁抗抑郁药抗抑郁药100ppt课件（二）可卡因的戒毒关键是心理康复；兴奋躁动、攻击性和暴（三（三）苯丙胺的戒毒即毒性作用的治疗苯丙胺的戒毒即毒性作用的治疗精神症状的治疗（毒性作用）：精神症状的治疗（毒性作用）：氟哌啶醇：多巴胺受体阻断剂；氟哌啶醇：多巴胺受体阻断剂；地西泮：促进地西泮：促进GABA能神经传递功能；能神经传递功能；躯体症状的治疗（毒性作用）：躯体症状的治疗（毒性作用）：冠状动脉痉挛：钙通道阻断剂；冠状动脉痉挛：钙通道阻断剂；高血压危象：酚妥拉明和硝普钠；高血压危象：酚妥拉明和硝普钠；肌肉痉挛：硫喷妥纳、琥珀酰胆碱。肌肉痉挛：硫喷妥纳、琥珀酰胆碱。101ppt课件（三）苯丙胺的戒毒即毒性作用的治疗精神症状的治疗（毒性作用）疫苗和抗体疫苗和抗体可卡因疫苗：可卡因疫苗：美国分子生物学和化学美国分子生物学和化学教授教授K.D.Janda将可卡因大分子蛋白将可卡因大分子蛋白质结合，制成疫苗，预防可卡因成瘾。质结合，制成疫苗，预防可卡因成瘾。苯丙胺抗体：苯丙胺抗体：美国阿肯色州医学院美国阿肯色州医学院McMillan教授将甲基苯丙胺抗体注入教授将甲基苯丙胺抗体注入体内，特异性对抗甲基苯丙胺的行为体内，特异性对抗甲基苯丙胺的行为效应。效应。102ppt课件疫苗和抗体102ppt课件二、中药戒毒药二、中药戒毒药1、延阳戒毒丸：、延阳戒毒丸：2、康复欣胶囊：、康复欣胶囊：3、康复宁、康复宁III号：号：4、368：5、复方冬元膏：、复方冬元膏：103ppt课件二、中药戒毒药1、延阳戒毒丸：103ppt课件第五节第五节药物依赖性试验方法药物依赖性试验方法在作用于中枢的药物，尤其是麻醉在作用于中枢的药物，尤其是麻醉药品和精神药品的研制开发中，评价药品和精神药品的研制开发中，评价该药的依赖性潜力，是毒理学评价中该药的依赖性潜力，是毒理学评价中一项不可缺少的内容。利用适宜的动一项不可缺少的内容。利用适宜的动物实验来评价新药的依赖性潜力，在物实验来评价新药的依赖性潜力，在卫生部颁布的卫生部颁布的新药注册管理办法新药注册管理办法中有明确的规定和技术要求。中有明确的规定和技术要求。104ppt课件第五节药物依赖性试验方法在作用于中枢的药物，尤其是（1 1）直接法直接法:连续给药，停药后观察是否出连续给药，停药后观察是否出现戒断症状现戒断症状。据据新药注册管理办法新药注册管理办法该试验分两种该试验分两种方法：直接法和替代法方法：直接法和替代法给药：每日至少两次，给药：每日至少两次，剂量：最大耐受量，剂量：最大耐受量，连续：至少连续：至少3 3个月。个月。动物：至少一种小动物和一种大动物。动物：至少一种小动物和一种大动物。阿片样作用药物：阿片样作用药物：用竞争性对抗剂用竞争性对抗剂,诱发戒断症状诱发戒断症状的方法的方法催促试验催促试验。镇静催眠药：观察有无惊厥时可用惊厥诱发法。镇静催眠药：观察有无惊厥时可用惊厥诱发法。诱导试验诱导试验。105ppt课件（1）直接法:连续给药，停药后观察是否出现戒断症状（2 2）替代法替代法:给予试验药物给予试验药物,观察其能否替代经观察其能否替代经典药物使动物不出现