原料药ICHQ7GMP指南ppt课件

原料药原料药ICH Q7 GMP 指南指南-第一部分第一部分 简介简介原料药ICHQ7GMP指南6/16/20241原料药ICH Q7 GMP 指南-第一部分 简介原料药n nICH（InternationalConferenceOnHarmonisationOfTechnicalRequirementsForRegistrationOfPharmaceuticalsForHumanUse）-人用药品注册技术要求国际协调会议n nICH的成立背景n n美国美国2020世纪世纪3030年代发生了磺胺醑剂事件年代发生了磺胺醑剂事件n n欧洲欧洲2020世纪世纪6060年代发生了反应停事件年代发生了反应停事件n n各国的注册要求和技术要求不一致，导致手续、各国的注册要求和技术要求不一致，导致手续、时间过长，费用过高时间过长，费用过高n n降低药价，及时应用新药，减少政府开支降低药价，及时应用新药，减少政府开支 原料药ICHQ7GMP指南6/16/20242ICH（International Conference On n参加方n n欧洲联盟欧洲联盟n n欧洲制药工业协会联合会欧洲制药工业协会联合会n n日本厚生省日本厚生省n n日本制药工业协会日本制药工业协会n n美国食品药品监督管理局美国食品药品监督管理局 n n美国药物研究和生产联合会美国药物研究和生产联合会原料药ICHQ7GMP指南6/16/20243参加方原料药ICHQ7GMP指南8/9/20233n n发布的指南n n质质量量Q23Q23个个n n1.1.稳定性稳定性n n2.2.分析方法验证分析方法验证n n3.3.杂质杂质n n4.4.药典药典n n5.5.生物技术产品的质量生物技术产品的质量n n6.6.质量标准质量标准n n7.GMP7.GMP（Q7Q7）n n8.8.药品研发药品研发n n9.9.质量风险管理质量风险管理原料药ICHQ7GMP指南6/16/20244发布的指南原料药ICHQ7GMP指南8/9/20234n n安全性安全性S13S13个个n n有效性有效性E17E17个个n n综合学科综合学科M5M5个个n nM4-CTDM4-CTD（CommonTechnicalDocumentCommonTechnicalDocument）n n官方网站n nhttp:/http:/原料药ICHQ7GMP指南6/16/20245安全性S13个原料药ICHQ7GMP指南8/9/20235n n工作程序n nStep1Step1：专家工作组技术讨论：专家工作组技术讨论n nStep2Step2：讨论初稿，汇总意见：讨论初稿，汇总意见n nStep3Step3：三方药管部门进行正式协商：三方药管部门进行正式协商n nStep4Step4：建议三方药管部门采用：建议三方药管部门采用n nStep5Step5：付诸实施，将颁布的技术文件按照本国：付诸实施，将颁布的技术文件按照本国惯例列入药品管理法规中惯例列入药品管理法规中原料药ICHQ7GMP指南6/16/20246工作程序原料药ICHQ7GMP指南8/9/202361.简介简介 Introductionn n目的Objectiven n法规适用性RegulatoryApplicabilityn n范围Scope原料药ICHQ7GMP指南6/16/202471.简介 Introduction目的 Objective1.1 目的目的n nAPI生产的GMP指南n n“Manufacturing”定义：全过程n n“should”含义n n不涉及人身安全和环境要求n n不规定注册登记n n不涉及修改药典的要求原料药ICHQ7GMP指南6/16/202481.1 目的API 生产的GMP指南原料药ICHQ7GMP指1.1生产生产Manufacturing的定义的定义n nManufacturen nAlloperationsofreceiptofmaterials,production,Alloperationsofreceiptofmaterials,production,packaging,repackaging,labelling,relabelling,packaging,repackaging,labelling,relabelling,qualitycontrol,release,storage,anddistributionofqualitycontrol,release,storage,anddistributionofAPIsandrelatedcontrols.APIsandrelatedcontrols.n n生产-包含所有原料药的生产操作n n物料的接收物料的接收n n原料药的生产原料药的生产原料药ICHQ7GMP指南6/16/202491.1生产Manufacturing的定义Manufact1.1生产生产Manufacturing的定义的定义n n包装、重新包装包装、重新包装n n贴签、重新贴签贴签、重新贴签n n质量控制质量控制n n放行放行n n贮存和销售贮存和销售原料药ICHQ7GMP指南6/16/2024101.1生产Manufacturing的定义包装、重新包装原1.1生产生产Manufacturing的定义的定义n nProduction n nAlloperationsinvolvedinthepreparationofanAlloperationsinvolvedinthepreparationofanAPIfromreceiptofmaterialsthroughprocessingAPIfromreceiptofmaterialsthroughprocessingandpackagingoftheAPI.andpackagingoftheAPI.n n生产n n在原料药制备过程中，从接收原料，到工艺加在原料药制备过程中，从接收原料，到工艺加工和原料药包装所涉及的所有操作工和原料药包装所涉及的所有操作原料药ICHQ7GMP指南6/16/2024111.1生产Manufacturing的定义Producti1.1“should”的含义的含义FDA FDA 版本版本版本版本本指南中本指南中“should“should应当应当”一词表示希望采用的一词表示希望采用的建议，如果按其执行将建议，如果按其执行将确保符合确保符合cGMPcGMP。对于。对于采用的其它方法，如果采用的其它方法，如果该方法确实适用则也可该方法确实适用则也可以采用以采用。ICH ICH 版本版本版本版本本指南中本指南中“should“should应应当当”一词表示希望采一词表示希望采用的建议，除非采用用的建议，除非采用在提供至少在相同的在提供至少在相同的质量控制的情况下证质量控制的情况下证明其有效的可以代替明其有效的可以代替的方法的方法原料药ICHQ7GMP指南6/16/2024121.1“should”的含义FDA 版本ICH 版本原1.1“should”的含义的含义n n建议（Should）n n必须（Must/Havetodo）n n未加以禁止（Doesnotprohibit）n n禁止（Prohibit）原料药ICHQ7GMP指南6/16/2024131.1“should”的含义建议（Should）原料药I1.1 Q7 没有涉及没有涉及n n生产兽用药的原料药n n原料药上市和新药申请过程中所要求的特定的注册登记的工作n n修改药典的要求n n制剂中无药理活性的成分n n淀粉淀粉n n蔗糖蔗糖n nHPMC/HPMC/羟丙基甲基纤维素羟丙基甲基纤维素原料药ICHQ7GMP指南6/16/2024141.1 Q7 没有涉及生产兽用药的原料药原料药ICHQ7GM1.2 法规适用性法规适用性n n不同国家只要定义为API，则使用此指南。n n产品在本国被视为化工产品，但在进口国被视产品在本国被视为化工产品，但在进口国被视为为APIAPIn n产品在本国和进口国均被视为产品在本国和进口国均被视为APIAPI原料药ICHQ7GMP指南6/16/2024151.2 法规适用性不同国家只要定义为API，则使用此指南。原1.3 范围范围n n应用于n n人用药品（医用）的人用药品（医用）的APIAPI的生产，包括无菌原的生产，包括无菌原料药，但仅包括无菌原料药灭菌前的操作料药，但仅包括无菌原料药灭菌前的操作n n通过化学合成、提取、细胞培养通过化学合成、提取、细胞培养/发酵、天然物发酵、天然物料提取、或通过这些工艺相结合而得到的原料料提取、或通过这些工艺相结合而得到的原料药的生产药的生产n n用于临床实验的制剂药的生产所用的原料药用于临床实验的制剂药的生产所用的原料药原料药ICHQ7GMP指南6/16/2024161.3 范围应用于原料药ICHQ7GMP指南8/9/20231.3 范围范围n n使用纯血或血浆做为原料的原料药使用纯血或血浆做为原料的原料药n n使用天然的或重组的有机体通过细胞培养或发使用天然的或重组的有机体通过细胞培养或发酵的方法生产的原料药或中间体酵的方法生产的原料药或中间体原料药ICHQ7GMP指南6/16/2024171.3 范围使用纯血或血浆做为原料的原料药原料药ICHQ7G1.3 范围范围n n不包括n n所有的所有的疫苗、全细胞、全血和血浆、全血和血疫苗、全细胞、全血和血浆、全血和血浆的衍生物（血浆成分）和基因治疗的原料药浆的衍生物（血浆成分）和基因治疗的原料药n n医用气体医用气体n n散装的制剂药散装的制剂药n n放射性药物放射性药物n nQ7不适用于原料药起始物料之前的生产步骤原料药ICHQ7GMP指南6/16/2024181.3 范围不包括原料药ICHQ7GMP指南8/9/2023表表 1 Q7的应用的应用生产类型生产类型生产类型生产类型该类生产中本指南该类生产中本指南该类生产中本指南该类生产中本指南GMPGMP适用的工序（以灰色表示）适用的工序（以灰色表示）适用的工序（以灰色表示）适用的工序（以灰色表示）化学生产化学生产APIAPI起起始始物物的的生产生产API起始物质工序进入点中间体的生产分离和纯化物理处理和包装源源于于动动物物的的APIAPI器器官官、组组织织液液或组织的收集或组织的收集切切削削、混混和和/或初期处理或初期处理API起始物质工序进入点分离和纯化物理处理和包装源源于于植植物物的的的的APIAPI植物的收集植物的收集切切削削和和初初期期提提取取API起始物质工序进入点分离和纯化物理处理和包装作作为为APIAPI使使用用的的草草药药提提取取物物植物的收集植物的收集切切削削和和初初期期提提取取 进一步提取物理处理和包装由由粉粉碎碎的的或或粉粉状状的的草草药药组成的组成的APIAPI植植物物的的收收集集和和/或或种种植植与与收收获获切削切削/粉碎粉碎 物理处理和包装生生物物技技术术：发发酵酵/细细胞胞培培养养主主细细胞胞库库和和工工作作细细胞胞库库的的建建立立工作细胞库的维护细胞培养和/或发酵分离和纯化物理处理和包装传传统统发发酵酵生生产的产的APIAPI细胞库的建立细胞库的建立细胞库的维护细胞库的维护细胞引入发酵分离和纯化物理处理和包装 GMP 要求逐渐增加要求逐渐增加原料药ICHQ7GMP指南6/16/202419表 1 Q7的应用该类生产中本指南GMP适用的工序（以灰色1.3 API 起始物料的定义起始物料的定义n n应用于生产API的物料，是组成API的关键结构片断n n原料药起始物料可以是一种在市场上有售的、能够通过签订合同或商业协议从一个或多个供应商处购得的，或由生产厂家自制的物料 n n一般来说有特定的化学特性和结构原料药ICHQ7GMP指南6/16/2024201.3 API 起始物料的定义应用于生产API的物料，是组成API 生产起始点的指定生产起始点的指定生产商应指定原料药生产的起始点并有相应的理论生产商应指定原料药生产的起始点并有相应的理论依据并且将其书面化。对于合成工艺而言，从进入依据并且将其书面化。对于合成工艺而言，从进入生产工艺进行生产的原料做为原料药的起始物料。生产工艺进行生产的原料做为原料药的起始物料。ABCDEFIAPI本指南相应的本指南相应的GMPGMP管理适用于在表中原料药起始管理适用于在表中原料药起始物料之后的各部分，包括中间体和原料药的生产物料之后的各部分，包括中间体和原料药的生产原料药ICHQ7GMP指南6/16/202421API 生产起始点的指定生产商应指定原料药生产的起始点并有相API 起始物料起始物料原料药ICHQ7GMP指南6/16/202422API 起始物料原料药ICHQ7GMP指南8/9/20232问题和解答（问题和解答（Q&A）n nQ1：请问如何定义API起始物料中的“重要（有效）结构片断”？n nA：重要（有效）结构片断是指分子结构中对分子的药理活性有贡献或是有重要意义的部分。最初的定义是谈论其重要单元。在Q7中，术语“单元”被变为“片断”，就是为了和化学意义中的“元素”相混淆。原料药ICHQ7GMP指南6/16/202423问题和解答（Q&A）Q1：请问如何定义API起始物料中的“重问题和解答（问题和解答（Q&A）n nQ2Q2：如果你定义了一家：如果你定义了一家API API 起始物料的供应商，起始物料的供应商，必须对这个供应商进行审计或是资格确认吗？必须对这个供应商进行审计或是资格确认吗？n nA A：Q7Q7指南指南7.17.1章节说：章节说：“中间体和或原料药中间体和或原料药的制造商必须有一个系统来评价关键物料的供应的制造商必须有一个系统来评价关键物料的供应商商”。APIAPI的起始物料是典型工艺中的关键物料。的起始物料是典型工艺中的关键物料。所以你必须保证所以你必须保证APIAPI起始物料的质量。对于购买起始物料的质量。对于购买APIAPI起始物料，就涉及起始物料，就涉及Q7Q7指南指南7.7.章节中描述中章节中描述中那样，不间断地对供应商测试结果进行确认来建那样，不间断地对供应商测试结果进行确认来建立供应商分析结果的可靠性。立供应商分析结果的可靠性。APIAPI制造商可以有制造商可以有选择的审计选择的审计APIAPI起始物料制造商。起始物料制造商。原料药ICHQ7GMP指南6/16/202424问题和解答（Q&A）Q2：如果你定义了一家API 起始物料问题和解答（问题和解答（Q&A）n nQ3：Q7 指什么n nA：Q代表质量，是ICH协调会议四部分内容之一。7指在质量话题中的第7个主题，它是一个GMP相关的主题。原料药ICHQ7GMP指南6/16/202425问题和解答（Q&A）Q3：Q7 指什么原料药ICHQ7GMP问题和解答（问题和解答（Q&A）n nQ4：如果原料可以商业获得，且原料只有在纯化后才是原料药，也就是我们基本上只有一步制造过程，这样的原料药制造上也必须根据Q7来管理？n nA：听上去你把一个原料药带到你的厂里，然后纯化它，问是不是使用Q7指南，对吗？答案是肯定的。因为基本上，你只是把不合要求的原料药带来然后纯化。这样，粗品原料药生产商很可能必须按照Q7A的指导来生产原料药ICHQ7GMP指南6/16/202426问题和解答（Q&A）Q4：如果原料可以商业获得，且原料只有问题和解答（问题和解答（Q&A）n nQ5：如果酸用来将游离碱变成药物是不是这酸可以被认为是原料药起始物质？什么是重要结构片断？n nA：不是。酸会被认为是原料而不是原料药起始物料。用作中和游离碱的酸不组成原料药的重要结构片断。只有酸在被特殊使用时，才有可能被认为是原料药的重要结构片断。原料药ICHQ7GMP指南6/16/202427问题和解答（Q&A）Q5：如果酸用来将游离碱变成药物是不是这