T细胞介导的细胞免疫应答课件

T T细胞介导的细胞介导的细胞细胞免疫应答免疫应答B B细胞介导的细胞介导的体液体液免疫应答免疫应答海南医学院微生物学与免疫学教研室制作海南医学院微生物学与免疫学教研室制作海南医学院微生物学与免疫学教研室制作海南医学院微生物学与免疫学教研室制作Copyright 2009Copyright 2009免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答B细胞介导的体液免疫应答海南1目的要求：掌握：掌握：免疫应答的概念、类型、规律免疫应答的概念、类型、规律T细胞对抗原的识别及应答过程：识别特点、活化信细胞对抗原的识别及应答过程：识别特点、活化信号要求、效应号要求、效应T细胞的功能细胞的功能熟悉熟悉：Tc细胞杀伤靶细胞机制细胞杀伤靶细胞机制细胞因子在免疫应答过程中的作用细胞因子在免疫应答过程中的作用活化信号的主要转导过程活化信号的主要转导过程目的要求：掌握：熟悉：2第十五章3初始初始初始初始T T细胞的刺激细胞的刺激细胞的刺激细胞的刺激T T细胞增殖细胞增殖细胞增殖细胞增殖活化的效应细胞发挥效应活化的效应细胞发挥效应活化的效应细胞发挥效应活化的效应细胞发挥效应抗原识别阶段抗原识别阶段抗原识别阶段抗原识别阶段效应阶段效应阶段效应阶段效应阶段活化增殖和分化阶段活化增殖和分化阶段活化增殖和分化阶段活化增殖和分化阶段免免 疫疫 应应 答答 过过 程程初始T细胞的刺激T细胞增殖活化的效应细胞发挥效应抗原识别阶段4 一、抗原识别阶段：双识别一、抗原识别阶段：双识别抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽MHCMHC分子分子分子分子 一、抗原识别阶段：双识别抗原肽MHC分子5T T 细细胞胞抗抗原原受受体体及及其其识识别别抗抗原原的的特特点点 只识别表达于只识别表达于只识别表达于只识别表达于APCAPC表面并与表面并与表面并与表面并与MHCMHC分子结合分子结合分子结合分子结合 成复合物的多肽成复合物的多肽成复合物的多肽成复合物的多肽 只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇 TCRTCR识别抗原受到识别抗原受到识别抗原受到识别抗原受到MHCMHC的限制的限制的限制的限制 CD4+TH只识别与只识别与MHC-II分子结合的肽段分子结合的肽段 CD8+Tc只识别与只识别与MHC-I分子结合的肽段分子结合的肽段T T细胞进行抗原识别的部位：外周淋巴组织细胞进行抗原识别的部位：外周淋巴组织细胞进行抗原识别的部位：外周淋巴组织细胞进行抗原识别的部位：外周淋巴组织T 细胞抗原受体及其识别抗原的特点 只识别表达于APC表面6二、二、T细胞活化的信号要求：双信号细胞活化的信号要求：双信号抗原刺激信号抗原刺激信号 协同刺激信号协同刺激信号二、T细胞活化的信号要求：双信号抗原刺激信号 7T T细胞活化相关信号分子细胞活化相关信号分子细胞活化相关信号分子细胞活化相关信号分子T细胞活化相关信号分子8三、三、T淋巴细胞活化信号的转导过程淋巴细胞活化信号的转导过程LckLck磷酸化磷酸化磷酸化磷酸化酪氨酸激酶酪氨酸激酶酪氨酸激酶酪氨酸激酶ZAP-70ZAP-70结合到以磷酸化结合到以磷酸化结合到以磷酸化结合到以磷酸化的的的的 链的链的链的链的ITAMsITAMs上，当上，当上，当上，当CD4CD4与与与与APCAPC上上上上MHCMHC分子结合，将分子结合，将分子结合，将分子结合，将LckLck激酶携至复合激酶携至复合激酶携至复合激酶携至复合物，物，物，物，LckLck使使使使ZAP-70ZAP-70磷酸化而活化磷酸化而活化磷酸化而活化磷酸化而活化ZAP-70ZAP-70FynFyn三、T淋巴细胞活化信号的转导过程Lck磷酸化酪氨酸激酶ZAP9酪氨酸残基酪氨酸残基酪氨酸磷酸化使得酪氨酸磷酸化使得酪氨酸激酶活化酪氨酸激酶活化羧基端的第二羧基端的第二个酪氨酸具有个酪氨酸具有调节功能，当调节功能，当它与激酶功能它与激酶功能区区SH2结合，结合，则激酶失活则激酶失活SH3功能区SH2功能区SH1（激酶）功能区独特功能区SacSac家族分子家族分子家族分子家族分子酪氨酸残基酪氨酸磷酸化使得酪氨酸激酶活化羧基端的第二个酪氨酸10T T细胞抗原识别信号的两条胞内转导途径细胞抗原识别信号的两条胞内转导途径细胞抗原识别信号的两条胞内转导途径细胞抗原识别信号的两条胞内转导途径信号转导的磷脂酰肌醇途信号转导的磷脂酰肌醇途信号转导的磷脂酰肌醇途信号转导的磷脂酰肌醇途径径径径信号转导的信号转导的信号转导的信号转导的MAP MAP 途径途径途径途径T细胞抗原识别信号的两条胞内转导途径信号转导的磷脂酰肌醇途径11T细胞活化的表现细胞活化的表现T细胞活化的表现12四、转录因子活化及其基因表达四、转录因子活化及其基因表达转录因子转录因子 激活方式激活方式 蛋白酶蛋白酶 信号来源信号来源Stat 转录因子的酪氨酸发生磷酸化转录因子的酪氨酸发生磷酸化 Jak激活激活 白细胞介素受体白细胞介素受体 NF-B 使转录因子抑制成分因磷酸化使转录因子抑制成分因磷酸化 PKC TCR 而解离而解离AP-1，CD28-re 转录因子的丝氨酸转录因子的丝氨酸/苏氨酸发生苏氨酸发生 MAP激酶激酶 TCR，CD28 磷酸化磷酸化 PKCNF-AF 转录因子的丝氨酸转录因子的丝氨酸/苏氨酸发生苏氨酸发生 钙调磷酸酶钙调磷酸酶 TCR 脱磷酸化脱磷酸化1 1、T T细胞活化中膜受体传递的信号通过各种蛋白酶激活转录因子细胞活化中膜受体传递的信号通过各种蛋白酶激活转录因子细胞活化中膜受体传递的信号通过各种蛋白酶激活转录因子细胞活化中膜受体传递的信号通过各种蛋白酶激活转录因子四、转录因子活化及其基因表达转录因子 132 2、T T细胞活化中被活化的一些代表性基因及其产物细胞活化中被活化的一些代表性基因及其产物细胞活化中被活化的一些代表性基因及其产物细胞活化中被活化的一些代表性基因及其产物基因基因基因基因 表达时间表达时间表达时间表达时间 产物分类产物分类产物分类产物分类 产物表达部位产物表达部位产物表达部位产物表达部位 C-fos,c-jun,c-myc 即时型即时型(15-30min)原癌基因产物原癌基因产物 细胞核细胞核 NF-AT,NF-B 即时型即时型(15-30min)转录因子转录因子 细胞核细胞核IL-2 早型（早型（45min）细胞因子细胞因子 胞外分泌胞外分泌 IL-3,4,5,6 早型（早型（1-6h）细胞因子细胞因子 胞外分泌胞外分泌IFN-,TGF-,GM-CSF 早型（早型（0.5-20h）细胞因子细胞因子 胞外分泌胞外分泌Il-2R 早型（早型（2h）细胞因子受体细胞因子受体 细胞膜细胞膜转铁蛋白受体转铁蛋白受体 早型（早型（14h）受体受体 细胞膜细胞膜CTLA-4 早型（早型（12h）第二信号抑制受体第二信号抑制受体 细胞膜细胞膜FasL？Fas配体配体 细胞膜细胞膜/分泌分泌CD40L？CD40配体配体 细胞膜细胞膜HLA-DR 晚型（晚型（3-5d）MHC分子分子 细胞膜细胞膜VLA-1（迟现抗原）（迟现抗原）晚型（晚型（7-14d）粘附分子粘附分子 细胞膜细胞膜2、T细胞活化中被活化的一些代表性基因及其产物基因 14T T细胞活化，主要有三对配体和受体结合，并由此细胞活化，主要有三对配体和受体结合，并由此细胞活化，主要有三对配体和受体结合，并由此细胞活化，主要有三对配体和受体结合，并由此提供三种信号提供三种信号提供三种信号提供三种信号抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽-MHC-MHC分子分子分子分子-TCR-TCR的结合：提供抗原识别信号（第一信的结合：提供抗原识别信号（第一信的结合：提供抗原识别信号（第一信的结合：提供抗原识别信号（第一信号）号）号）号）B7-CD28B7-CD28结合，提供协同刺激信号（第二信号）结合，提供协同刺激信号（第二信号）结合，提供协同刺激信号（第二信号）结合，提供协同刺激信号（第二信号）IL-2IL-2和和和和IL-2RIL-2R的结合，提供生长信号的结合，提供生长信号的结合，提供生长信号的结合，提供生长信号四条主要的途径四条主要的途径四条主要的途径四条主要的途径PLC-PLC-磷酸化启动的磷脂酰肌醇途径磷酸化启动的磷脂酰肌醇途径磷酸化启动的磷脂酰肌醇途径磷酸化启动的磷脂酰肌醇途径MAPMAP激酶相关途径激酶相关途径激酶相关途径激酶相关途径CD28CD28介导的途径介导的途径介导的途径介导的途径IL-2RIL-2R介导的途径介导的途径介导的途径介导的途径T细胞活化，主要有三对配体和受体结合，并由此提供三种信号抗原15四个主要结果四个主要结果细胞因子的合成和分泌细胞因子的合成和分泌细胞因子的合成和分泌细胞因子的合成和分泌进入细胞周期，进入细胞周期，进入细胞周期，进入细胞周期，T T细胞发生抗原特异性克隆扩张细胞发生抗原特异性克隆扩张细胞发生抗原特异性克隆扩张细胞发生抗原特异性克隆扩张发生细胞因子依赖的发生细胞因子依赖的发生细胞因子依赖的发生细胞因子依赖的T T细胞亚群分化细胞亚群分化细胞亚群分化细胞亚群分化免疫记忆的形成免疫记忆的形成免疫记忆的形成免疫记忆的形成四个主要结果细胞因子的合成和分泌16五、效应五、效应T细胞的作用细胞的作用细胞毒效应分子细胞毒效应分子 其他其他活化活化M的的 其他其他效应分子效应分子活化活化B细胞细胞 其他其他的效应分子的效应分子穿孔素穿孔素颗粒酶颗粒酶FasLIFN TGF-TNF-IFN GM-CSFTNF-CD40LFasLIL-3TNF-IL-2IL-4IL-5CD40LIL-3GM-CSFIL-10TGF-EotaxinCD8CD8+T T细胞细胞细胞细胞CD4CD4+T T细胞细胞细胞细胞诱生炎症诱生炎症诱生炎症诱生炎症T TDTHDTH直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞五、效应T细胞的作用细胞毒效应分子 其他活化M的 17TcTc细胞免疫应答的效应阶段细胞免疫应答的效应阶段Tc细胞对靶细胞的特异性杀伤作用Tc的杀伤作用具有的杀伤作用具有抗原特异性抗原特异性杀伤过程的触发需杀伤过程的触发需要双识别和双信号要双识别和双信号Tc细胞可连续高效细胞可连续高效率杀伤靶细胞率杀伤靶细胞Tc细胞免疫应答的效应阶段Tc的杀伤作用具有抗原特异性杀伤过18