常用化疗药物及方案介绍课件

整理课件常用化疗药物及方案介绍整理课件 抗癌抗癌药物物发展展20世纪下半叶 以细胞毒药物为主，新的药物不断出现20世纪末21世纪 Cytotoxics继续发展 新的分子靶点药物(EGFR VEGF)Biotherapy研究 Gene Therapy?整理课件 抗癌药物发展20世纪下半叶整理课件 肿瘤内科瘤内科发展的作用展的作用使某些不治之症变为可治愈之症 HD ALL 绒癌 睾丸癌 Burkitt淋巴瘤 大细胞淋巴瘤 肾母细胞瘤 横纹肌肉瘤 神经母细胞瘤常见实体癌疗效仍不满意，但已有进步 NSCLC G-I Ca Liver Ca NPC整理课件 肿瘤内科发展的作用使某些不治之症变为可治愈之症整理课件化化疗在在综合治合治疗中的中的应用用 辅助治疗 新辅助治疗 根治性化疗 姑息性化疗 放化疗同时进行 生物化疗 化疗+单抗治疗整理课件化疗在综合治疗中的应用 辅助肿瘤瘤细胞周期胞周期Tc(细胞周期)S 期：DNA合成期，DNA含量增加1倍G2期：以S期合成的DNA为模板转录合成 RNA，再翻译合成蛋白质M 期：有丝分裂期，生成两个含有全部遣 传信息的子细胞 G1期：子细胞合成RNA和蛋白质，继续长 大为S期合成DNA作准备整理课件肿瘤细胞周期Tc(细胞周期)整理课件肿瘤瘤细胞周期胞周期整理课件肿瘤细胞周期整理课件肿瘤瘤细胞群的胞群的组成成增殖部分增殖部分：S期细胞对细胞周期特异性药物 敏感，M、G1、G2期细胞对细胞周期 非特异性药物及放疗较敏感非增殖部分：G0期细胞为延长的G1期，处 在静止状态对周期非特异性药物部分 敏感或不敏感，与肿瘤的复发有关。C细胞为终细胞，对化疗无意义整理课件肿瘤细胞群的组成增殖部分：S期细胞对细胞周期特异性药物 整理肿瘤瘤细胞数、重量和体胞数、重量和体积的关系的关系整理课件肿瘤细胞数、重量和体积的关系整理课件化化疗敏感性敏感性增殖比率=增殖细胞/增殖细胞+G0+C整理课件化疗敏感性增殖比率=增殖细胞/增殖细胞+G0+C整理课件目前常用的抗目前常用的抗肿瘤瘤药6060多种多种传统分分类 烷化剂、抗代谢药物、抗生素、植物药、激素、杂类新分新分类 干扰核酸合成的药物 干扰蛋白质合成的药物 直接与DNA结合，影响其结构和功能的药物 改变机体激素平衡，从而抑制肿瘤的药物整理课件目前常用的抗肿瘤药60多种传统分类整理课件化化疗药物的种物的种类烷化剂抗代谢药抗肿瘤抗生素植物类激素类其他(铂类、亚硝脲类、PCB、HU、靶向治疗-小分子化合物)整理课件化疗药物的种类烷化剂整理课件干扰核酸生物合成的药物直接影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物根据抗根据抗肿瘤作用的生化机制瘤作用的生化机制整理课件干扰核酸生物合成的药物根据抗肿瘤作用的生化机制整理课件抗肿瘤药物的分类 细胞周期特异性胞周期特异性药物（物（CCSC）只作用于只作用于细胞周期某一胞周期某一时期的期的药物物 细胞周期非特异性胞周期非特异性药物（物（CCNSC）作用于作用于细胞周期所有胞周期所有时相的相的药物物整理课件抗肿瘤药物的分类整理课件CCNSC 和和CCSC 的区的区别整理课件CCNSC 和CCSC 的区别整理课件常用的常用的细胞周期非特异性胞周期非特异性药物物烷化化剂 CTX IFO HN2 MEL CLB BUS M25抗抗肿瘤抗生素瘤抗生素 ADM EPI THP-ADM MMC ACD亚硝硝脲类 BCNU CCNU Me-CCNU ACNU杂类 DTIC PCB DDP CBP L-OHP整理课件常用的细胞周期非特异性药物烷化剂整理课件常用的常用的细胞周期特异性胞周期特异性药物物S期特异性药物：Ara-C 5-FU FT-207 UFT MTX 6-MP 6-TG GEM Xeloda HU PDM HTPT TPT CPT-11 VP-16 VM26M期特异性药物：VCR VLB VDS NVB Taxol TaxotereG1期特异性药物：L-ASP 肾上腺皮质类固醇G2期特异性药物：BLM PYM整理课件常用的细胞周期特异性药物S期特异性药物：Ara-C 5-细胞毒化胞毒化疗的量的量-效关系效关系剂量量强度度(DI)DI)相相对剂量量强度度化化疗剂量量强度增加有可能提高度增加有可能提高疗效效提高提高 DIDI：增加增加单次次剂量量 剂量密度量密度缩短短给药间隔隔时间整理课件细胞毒化疗的量-效关系剂量强度(DI)整理课件细胞毒胞毒药物的缺点物的缺点细胞毒药物缺乏选择性整理课件细胞毒药物的缺点细胞毒药物缺乏选择性整理课件细胞毒胞毒药物的缺点物的缺点器官毒性 ADR：心脏毒性 BLM：肺纤维化 DDP：肾毒性 L-OHP、VCR、PTX：神经毒性 BCNU：肝毒性整理课件细胞毒药物的缺点器官毒性整理课件常用抗癌常用抗癌药近期毒性近期毒性立即毒性立即毒性：恶心、呕吐、局部刺激、皮 肤红斑、皮疹、过敏反应、发热、体位性低血压、腹痛、腹泻近期毒性近期毒性：骨髓抑制、肝损伤、肾损伤、心脏毒性、肺纤维化、粘膜炎、口炎、皮肤色素沉着、脱发、药物性膀胱炎、中枢及耳、周围神经毒性、整理课件常用抗癌药近期毒性立即毒性：恶心、呕吐、局部刺激、皮整理课件抗癌抗癌药可能引起的可能引起的远期毒性期毒性器官特异性器官特异性：心(心律失常、心衰)，肺(呼吸功能 障碍、纤维化)，肝(肝功衰竭)，肾 (肾功表衰竭)，神经病变，性腺(不 育症、乳房女性化)全身性全身性：免疫功能障碍 致畸 肿瘤(包括白血病)整理课件抗癌药可能引起的远期毒性器官特异性：心(心律失常、心衰)，肺联合化合化疗原原则合理用药单药有效毒性不同作用机理不同给药方案(给药顺序和疗程间隔)不同患者、区别对待循证医学整理课件联合化疗原则合理用药整理课件药化化疗给药途径途径口服肌肉注射静脉注射腔内注射动脉插管肿瘤内注射局部外敷整理课件药化疗给药途径口服整理课件合理用合理用药(1)(1)肿瘤情况瘤情况肿瘤瘤细胞数量胞数量101012 手手术、放、放疗、化、化疗 10910 完全完全缓解、解、继续强化治化治疗 1078 生物免疫治生物免疫治疗 106 机体免疫机体免疫 病理或病理或细胞学胞学类型型 确定治确定治疗目的目的 临床分期床分期 选择治治疗方法方法整理课件合理用药(1)合理用合理用药(2)(2)宿主情况宿主情况一般状况一般状况性性别与年与年龄既往治既往治疗重要重要脏器功能器功能免疫功能和骨髓功能免疫功能和骨髓功能整理课件合理用药(2)合理用合理用药(3)(3)个体化原个体化原则用用药途径的途径的选择用用药方法的确定方法的确定剂量量强度：每周每平方米体度：每周每平方米体表面表面积的的剂量量用用药间隔隔整理课件合理用药(3)个体化原则整理课件合并用合并用药的理的理论基基础药物的生化物的生化药理学理学序序贯阻断阻断 同同时阻断阻断 互互补性阻断性阻断药物在体内的分布和代物在体内的分布和代谢药物的物的细胞胞动力学力学药物的毒性物的毒性整理课件合并用药的理论基础药物的生化药理学序贯阻断整理课件合并用合并用药原原则合理使用，并非越多越好；合理使用，并非越多越好；选择作用于不同作用于不同细胞增殖周期的胞增殖周期的药物；物；单独独应用有效；用有效；药物毒性尽可能不相重叠；物毒性尽可能不相重叠；给药的的顺序和序和疗程符合程符合细胞增殖胞增殖动力学原理；力学原理；用用药过程中根据患者情况适当程中根据患者情况适当调整治整治疗计划；划；先通先通过实验研究，再推广到研究，再推广到临床。床。整理课件合并用药原则合理使用，并非越多越好；整理课件联合化疗方案组成的原则两种以上作用机制不同的药物组成周期非特异性药物和作用于不同时相的周期特异性药物配合各药的毒性不相重复一般34个药物最好整理课件联合化疗方案组成的原则两种以上作用机制不同的药物组成整理课件给药个体化 病人的机体状况不同及肿瘤的不均一性，个别对待成为临床治疗的基本原则之一。整理课件给药个体化整理课件常用化常用化疗药物注意事物注意事项整理课件常用化疗药物注意事项整理课件顺 铂(DDP)不良反应主要为消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性。必须用生理盐水稀释使用时需配合水化利尿，使尿量保持在20003000毫升化疗时采取有效止吐药物应注意询问病人有无耳鸣，及时发现后停药观察整理课件顺 铂(DDP)不良反应主要为消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制卡卡 铂(CBP)需用5%葡萄糖溶液稀释，若用生理盐水稀释可能会形成顺铂。整理课件卡 铂(CBP)需用5%葡萄糖溶液稀释，若用生理盐水稀释可能奥沙利奥沙利铂(L-OHP)神经毒性明显，表现为感觉迟钝，遇冷加重，禁忌用冷水漱口，不进冷食，避免接触凉水。神经毒性的预防控制输注时间23小时做到“四禁”：禁止生理盐水、稀释禁止冷水漱口和冷食、禁止与碱性药物或溶液配伍输注、配置药液及输注时避免接触铝制品整理课件奥沙利铂(L-OHP)神经毒性明显，表现为感觉迟钝，遇冷加重奈达奈达铂(NDB)主要不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害、耳神经毒性及脱发等。整理课件奈达铂(NDB)主要不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能5-氟尿氟尿嘧啶(5-FU)主要不良反应有骨髓抑制、消化道反应，严重者可有腹泻和粘膜炎。静脉缓慢滴注48小时或遵医嘱，以维持血浆中有效浓度。增敏治疗时亚叶酸钙要在5-氟尿嘧啶前静脉滴注。密切观察毒性反应。整理课件5-氟尿嘧啶(5-FU)主要不良反应有骨髓抑制、消化道反应，卡培他卡培他滨(XELODA)药物自身无细胞毒性，但可在肿瘤所在部位经胸苷磷酸酶作用下转化为具有细胞毒性的氟尿嘧啶而发挥作用，从而最大限度地降低氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。常见不良反应为胃肠道反应和皮肤反应餐后30分钟内用水吞服整理课件卡培他滨(XELODA)药物自身无细胞毒性，但可在肿瘤所在部表柔比星（表柔比星（EPI）短时间内静脉输（10分钟）。注药后充分冲洗静脉严重骨髓抑制及充血性心力衰竭者禁用；正在进行胸腔及纵膈放疗患者禁用。使用本品148H,可能会出现红色或粉红色尿严防静脉注射时药液外渗预防性减轻该药心脏毒性的药物（奥诺先）在给药前使用整理课件表柔比星（EPI）短时间内静脉输（10分钟）。注药后充分冲洗长春瑞春瑞滨（NVB）分口服剂型和静脉注射剂型静脉注射剂型最好采用深静脉置管给药用生理盐水稀释，并在短时间内静脉输入（10分钟）。注药后至少输注等量的生理盐水冲洗静脉严防药液外渗，一旦外渗，局部冷敷并注射透明质酸酶避免如何的眼球污染，因可以产生严重的刺激性和眼球溃疡。整理课件长春瑞滨（NVB）整理课件紫杉醇（紫杉醇（PTX）为预防过敏反应，应询问病人有无过敏史给药前与抗过敏药物用药时给予心电监护注意有无过敏症状及生命体征变化给药10分钟内滴速应慢。给药时间最好为3小时，使白细胞减少较轻。给药禁止使用聚氯乙烯输液装置。与顺铂合用，先用紫杉用顺铂否则会加重毒性反应。整理课件紫杉醇（PTX）为预防过敏反应，应询问病人有无过敏史给药前与多西他塞多西他塞(TXT)常见不良反应为严重的骨髓抑制和变态反应用药前给予预防用药。可见水肿综合征，一种是血管水肿、另一种是液体潴留综合症，特点是进行性外周水肿或积液。应用皮质激素可使其发生率降低。局部毒性大，避免外渗整理课件 多西他塞(TXT)常见不良反应为严重的骨髓抑制和变态吉西他吉西他滨(GEM)主要有骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹、气喘等不良反应。加入生理盐水100毫升中稀释30分钟内滴完滴注时间过长可增加药物毒性。整理课件吉西他滨(GEM)主要有骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹、气喘等不伊立替康伊立替康(CPT-11)常见不良反应为胆碱能综合征、迟发性腹泻、骨髓抑制。用药后24小时内的腹泻是胆碱能综合征所致用阿托品0.5毫克皮下注射治疗，24小时后的腹泻（迟发性腹泻）则必须住院治疗，主要采用补液和易蒙停治疗易蒙停首剂4毫克，然后每两小时2毫克，连续用药不得少于12小时，腹泻停止后12小时停药，但总服药不得超过48小时。整理课件伊立替康(CPT-11)常见不良反应为胆碱能综合征、迟发性腹 培美曲塞培美曲塞(PEM)培美曲塞可抑制机体内还原性叶酸的生成，而叶酸缺乏可导致严重的不良反应补充叶酸和维生素B12可大大减少骨髓抑制和胃肠道不良反应。用药前一天、当天、后一天口服地塞米松减少皮疹的发生。加入生理盐水100毫升中稀释15分钟内滴完。整理课件 培美曲塞(PEM)培美曲塞可抑制机体内还原性叶酸的生成，而常常见恶性性肿瘤及化瘤及化疗药物物整理课件常见恶性肿瘤及化疗药物整理课件肺肺癌癌目前全世界发病率及死亡率最高的恶性肿瘤分为小细胞肺癌及非小细胞肺癌两类。整理课件 肺 癌目前全世界发病率及死亡率最高的恶性肿瘤整理课件整理课件整理课件肺肺癌癌常用的化疗方案 非小细胞肺癌：NVB(PTX/GEM/TXT)+DDP/CBP 小细胞肺癌：VP-16、伊立替康 +DDP/CBP整理课件肺 癌常用的化疗方案整理课件乳乳 腺腺 癌癌乳腺癌已成乳腺癌已成为近年来近年来发病率增病率增长最快的最快的肿瘤之一，瘤之一，发病率病率53/1053/10万。万。城市白城市白领女性女性经常服用丰胸、避孕常服用丰胸、避孕药物，或人物，或人为打乱打乱结婚、生育、哺乳等生理婚、生育、哺乳等生理节律；律；中年中年妇女出于美容女出于美容驻颜、缓解更年期症状而解更年期症状而长期服用期服用雌激素等，使女性患乳腺癌的雌激素等，使女性患乳腺癌的风险成倍增加。成倍增加。整理课件乳 腺 癌乳腺癌已成为近年来发病率增长最快的肿瘤之一，发病率乳乳 腺腺 癌癌常用的化疗方案 有效率大于50%的药物有：EPI ADM NVB PTX TXT GEM整理课件乳 腺 癌常用的化疗方案整理课件整理课件整理课件整理课件整理课件整理课件整理课件整理课件整理课件整理课件整理课件整理课件整理课件食食 管管 癌癌占所有占所有恶性性肿瘤的瘤的2 2。我国是食管癌高我国是食管癌高发区，区，发病年病年龄多在多在4040岁以上，以上，男性男性 女性，但近年来女性，但近年来4040岁以下以下发病者有增病者有增长趋势。食管癌的食管癌的发生与生与亚硝胺慢性刺激、炎症与硝胺慢性刺激、炎症与创伤，遗传因素以及因素以及饮水、粮食和蔬菜中的微量元素含水、粮食和蔬菜中的微量元素含量有关。量有关。整理课件食 管 癌占所有恶性肿瘤的2。整理课件整理课件整理课件 食食 管管 癌癌常用化常用化疗药物物整理课件 食 管 癌整理课件胃胃癌癌我国是胃癌胃癌的高发区，发病率和死亡率均是世界平均水平的2倍多。早期胃癌症状不明显，且容易与胃溃疡、胃炎等混淆。整理课件胃 癌我国是胃癌的高发区，发病率和死亡率均是世界平均水平的胃胃癌癌整理课件胃 癌整理课件胃胃癌癌常用化常用化疗药物物 5-FU5-FU、紫杉醇、多西他、紫杉醇、多西他赛、奥沙利、奥沙利铂、卡培他、卡培他滨、顺铂、吉西他、吉西他滨、MMCMMC、ADMADM、EPIEPI等等整理课件 胃 癌常用化疗药物整理课件结 直直 肠 癌癌肠癌（癌（carcinomaofrectumcarcinomaofrectum）是胃是胃肠道中常道中常见的的恶性性肿瘤瘤;发病率病率仅次于胃和食管癌次于胃和食管癌;是大是大肠癌的最常癌的最常见部分（占部分（占60%60%左右）。左右）。绝大多数病人在大多数病人在4040岁以上，以上，3030岁以下者以下者约占占15%15%。男性男性较多多见，男女之比，男女之比为2-32-3：1 1。整理课件结 直 肠 癌肠癌（carcinomaofrectum）整理结 直直 肠 癌癌整理课件结 直 肠 癌整理课件整理课件整理课件肝肝癌癌肝癌（liver cancer）是指发生于肝脏的恶性肿瘤，死亡率较高，由肝脏内的细胞所引发的癌病，称之为“原发性肝癌”，初期症状并不明显，晚期主要表现为肝痛、乏力、消瘦、黄疸、腹水等症状。整理课件肝 癌肝癌（liver cancer）是指发生于肝脏的恶性整理课件整理课件肝肝癌癌肝癌的常用治肝癌的常用治疗药物物 L-OHP 5-FU类 CPT-11 EPI 靶向靶向药物物：索拉非尼整理课件 肝 癌肝癌的常用治疗药物整理课件宫 颈 癌癌宫颈癌是最常见的妇性生殖道恶性肿瘤之一，在我国宫颈癌的发生占女性生殖道恶性肿瘤的第一位。HPV感染是导致宫颈癌发生的一个重要原因，HPV检测的病毒含量，与宫颈病变是相关的。整理课件宫 颈 癌宫颈癌是最常见的妇性生殖道恶性肿瘤之一，在我国宫颈整理课件整理课件宫 颈 癌癌整理课件 宫 颈 癌整理课件 卵卵 巢巢 癌癌卵巢癌是女性生殖器官常卵巢癌是女性生殖器官常见的的肿瘤之一，瘤之一，发病率病率仅次次于子于子宫颈癌和子癌和子宫体癌而列居第三位。体癌而列居第三位。但因卵巢癌致死率占各但因卵巢癌致死率占各类妇科科肿瘤的首位，瘤的首位，对妇女生女生命造成命造成严重威重威胁。卵巢癌的病因尚不清楚，其卵巢癌的病因尚不清楚，其发病可能与年病可能与年龄、生育、生育、血型、精神因素及血型、精神因素及环境等有关。境等有关。整理课件 卵 巢 癌卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，发病率仅次于切面可见癌肿内充满乳头状物，部分伴出血及坏死 整理课件整理课件 卵卵 巢巢 癌癌常用化常用化疗药物物整理课件 卵 巢 癌常用化疗药物整理课件恶 性性 淋淋 巴巴 瘤瘤淋巴瘤在我国常淋巴瘤在我国常见肿瘤中占第瘤中占第8 8位位;每年每年发病病2 24/104/10万人口万人口;可可见于任何年于任何年龄，中位，中位发病年病年龄5050以上近以上近6060岁。整理课件恶 性 淋 巴 瘤整理课件整理课件整理课件恶 性性 淋淋 巴巴 瘤瘤 非霍奇金淋巴瘤的常用化疗方案 霍奇金淋巴瘤的常用化疗方案 CHOP、EPOCH ABVD整理课件 恶 性 淋 巴 瘤 非霍奇金淋巴瘤的常用化疗方除了化除了化疗之外，随着分子生物学之外，随着分子生物学的不断的不断发展，展，对不同不同肿瘤瘤细胞的生胞的生存、增殖和存、增殖和转移等重要移等重要发现和和现代代医学技医学技术的的进步，已研制出步，已研制出针对成成瘤瘤过程中关程中关键蛋白蛋白质或基因的分子或基因的分子靶向靶向药物。物。这些些药物中物中许多都具有多都具有较好的好的临床床疗效，成效，成为恶性性肿瘤瘤标准治准治疗的重要的重要组成成分。成成分。整理课件除了化疗之外，随着分子生物学的不断发展，对不同肿瘤细胞的生存化化疗联合分子靶向治合分子靶向治疗疗效效肿瘤瘤 靶向治靶向治疗+化化疗 疗效效B B细胞胞NHL NHL 美美罗华+CHOP +CHOP RR 91%RR 91%乳腺癌乳腺癌 赫赫赛汀汀+紫杉醇紫杉醇 RR 47%RR 47%贝伐伐单抗抗+紫杉醇紫杉醇 TPF TPF 延延长大大肠癌癌 西妥昔西妥昔单抗抗+草酸草酸铂+5FU/CF(I+5FU/CF(I线ACROBAT)RR 81%ACROBAT)RR 81%西妥昔西妥昔单抗抗+依立替康依立替康+5FU/CF(I+5FU/CF(I线AIO)AIO)RR 67%RR 67%贝伐伐单抗抗+依立替康依立替康+5FU/CF +5FU/CF 45%vs 35%45%vs 35%贝伐伐单抗抗+草酸草酸铂+5FU/CF(ECOG3200)+5FU/CF(ECOG3200)21.8%vs 9.2%21.8%vs 9.2%NSCLC NSCLC 贝伐伐单抗抗+紫杉醇紫杉醇 +卡卡铂(E4599)(E4599)27%vs 10%27%vs 10%整理课件 化疗联合分子靶向治疗疗效肿瘤 谢谢!整理课件谢谢!整理课件