药剂学液体制剂培训ppt课件

第二章第二章 液体制液体制剂剂n第一节第一节 概述概述n第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂n第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂n第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂n第五节第五节 溶胶剂溶胶剂n第六节第六节 混悬剂混悬剂n第七节第七节 乳剂乳剂n第八节第八节 不同给药途径用液体制剂（自学）不同给药途径用液体制剂（自学）n第九节第九节 液体制剂的包装与贮存（自学）液体制剂的包装与贮存（自学）第二章第二章液体制剂第一节液体制剂第一节概述概述 第一节第一节 概述概述n一、液体制剂的定义（掌握）一、液体制剂的定义（掌握）n二、液体制剂的分类（掌握）二、液体制剂的分类（掌握）n三、液体制剂的特点和质量要求（熟悉）三、液体制剂的特点和质量要求（熟悉）第一节第一节概述一、液体制剂的定义（掌握）概述一、液体制剂的定义（掌握）一、定义一、定义液体制剂液体制剂(liquid pharmaceutical preparations)(liquid pharmaceutical preparations)：指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，可供内服和外用。剂，可供内服和外用。液体制剂是指将药物（液体制剂是指将药物（s s、l l、g g）以）以不同的分散方法不同的分散方法（溶解、胶溶、乳化、混悬等方法）和（溶解、胶溶、乳化、混悬等方法）和不同的分散程不同的分散程度度（包括离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态）分散（包括离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态）分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。一、定义一、定义液体制剂液体制剂(liquidpharmaceuti二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类n（一）（一）按分散系统分类按分散系统分类1.均相液体制剂均相液体制剂2.非均相液体制剂非均相液体制剂n（二）（二）按给药途径和应用方法分类按给药途径和应用方法分类1.内服液体制剂内服液体制剂2.外用液体制剂外用液体制剂二、液体制剂的分类（一）二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类按分散系统分类1.均相液体制剂均相液体制剂n均均相相液液体体制制剂剂所所形形成成的的体体系系为为单单相相分分散散体体系系，从从外外观观看看是是均均匀匀澄澄明明溶溶液液，药药物物以以分分子子、离离子子状状态态分分散散于于液液体体分分散散介介质质中中，吸吸收收速速度度和和显显效效速速度度快快，属属热热力力学学稳稳定定体体系系。其其中中的的溶溶质质称称为为分分散散相相，溶溶剂称为剂称为分散介质分散介质。n分类：分类：（1 1）低分子溶液剂）低分子溶液剂 （2 2）高分子溶液剂）高分子溶液剂 分散相分散相 低分子药物低分子药物 高分子化合物高分子化合物 微粒大小微粒大小 1nm 11nm 1100nm100nm1.均相液体制剂均相液体制剂所形成的体系为单相分散体系，从均相液体制剂均相液体制剂所形成的体系为单相分散体系，从2.非均相液体制剂非均相液体制剂非非均均相相液液体体制制剂剂所所形形成成的的体体系系为为多多相相分分散散体体系系，其其中中固固体体或或液液体体药药物物以以分分子子聚聚集集体体、微微粒粒或或小小液液滴滴分散在分散介质中，属于分散在分散介质中，属于热力学热力学不稳定体系不稳定体系。分分类类：（1 1）溶溶胶胶剂剂(以以胶胶粒粒形形态态（分分子子聚聚集集体体）分散，分散，1 1100nm)100nm)（2 2）乳剂）乳剂(以液滴状态分散，以液滴状态分散，100nm)100nm)（3 3）混悬剂）混悬剂(以微粒状态分散，以微粒状态分散，500nm)500nm)2.非均相液体制剂非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系非均相液体制剂非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类n（一）（一）按分散系统分类按分散系统分类1.均相液体制剂均相液体制剂2.非均相液体制剂非均相液体制剂n（二）（二）按给药途径和应用方法分类按给药途径和应用方法分类1.内服液体制剂内服液体制剂2.外用液体制剂外用液体制剂二、液体制剂的分类（一）二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类按分散系统分类 如如滴滴剂剂、口口服服液液、糖糖浆浆剂剂、乳乳剂剂、混混悬悬剂、合剂等。剂、合剂等。n（1 1）皮肤用液体制剂）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。如洗剂、擦剂等。n（2 2）五五官官科科用用液液体体制制剂剂：如如滴滴鼻鼻剂剂、滴滴眼眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。n（3 3）直直肠肠、阴阴道道、尿尿道道用用液液体体制制剂剂：如如灌灌肠剂、灌洗剂等。肠剂、灌洗剂等。1.内服液体制剂内服液体制剂2.外用液体制剂外用液体制剂1.内服液体制剂内服液体制剂2.外用液体制剂外用液体制剂第一节第一节概述概述n一、液体制剂的定义（掌握）一、液体制剂的定义（掌握）n二、液体制剂的分类（掌握）二、液体制剂的分类（掌握）n三、液体制剂的特点和质量要求（熟悉）三、液体制剂的特点和质量要求（熟悉）1.优点优点2.缺点缺点3.质量要求质量要求第一节第一节概述一、液体制剂的定义（掌握）概述一、液体制剂的定义（掌握）1 1、液体制剂的优点、液体制剂的优点n 药物的分散度大，吸收快药物的分散度大，吸收快；n 给药途径广泛，可内服，也可外用给药途径广泛，可内服，也可外用；n 易易于于分分剂剂量量，服服用用方方便便，特特别别适适用用于于儿儿童童与与老年患者；老年患者；n 能减少某些药物的刺激性；能减少某些药物的刺激性；n 某某些些固固体体药药物物制制成成液液体体制制剂剂后后，有有利利于于提提高高生物利用度。生物利用度。1、液体制剂的优点、液体制剂的优点药物的分散度大，吸收快；药物的分散度大，吸收快；2 2、液体制剂的缺点、液体制剂的缺点n 药物的化学稳定性问题药物的化学稳定性问题n 液体制剂的物理稳定性问题液体制剂的物理稳定性问题 n 液液体体制制剂剂体体积积较较大大，携携带带、运运输输、贮贮存存都都不不方便；方便；n 水水性性液液体体制制剂剂容容易易霉霉变变，需需加加入入防防腐腐剂剂，非非水溶剂具有一定药理作用，而且提高成本。水溶剂具有一定药理作用，而且提高成本。2、液体制剂的缺点、液体制剂的缺点药物的化学稳定性问题药物的化学稳定性问题3 3、液体制剂的质量要求、液体制剂的质量要求n均相液体制剂应是澄明溶液；均相液体制剂应是澄明溶液；n非均相液体制剂的分散相粒子应分散均匀；非均相液体制剂的分散相粒子应分散均匀；n口服的液体制剂外观良好，口感适宜；口服的液体制剂外观良好，口感适宜；n外用的液体制剂应无刺激性；外用的液体制剂应无刺激性；n所有液体制剂应浓度准确，稳定，所有液体制剂应浓度准确，稳定，n液体制剂应有一定的防腐能力，贮存和使用过液体制剂应有一定的防腐能力，贮存和使用过程中不应发生霉变；程中不应发生霉变；n包装容器适宜，方便患者携带和使用。包装容器适宜，方便患者携带和使用。3、液体制剂的质量要求均相液体制剂应是澄明溶液；、液体制剂的质量要求均相液体制剂应是澄明溶液；第二节第二节液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂n一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂n（一）（一）极性溶剂极性溶剂n（二）（二）半极性溶剂半极性溶剂n（三）（三）非极性溶剂非极性溶剂n二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂第二节第二节液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂（一）极性溶剂（一）极性溶剂CH2-OHCH-OHCH2-OH O CH3-S-CH3二甲基亚砜（二甲基亚砜（=45）C2H6OS；78.13水（水（=80）H2O；18.02甘油（甘油（=56）C3H8O3；92.09 HO H对药物具有较好的溶解性和分散性；对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；不影响药效的发挥和含量测定；不影响药效的发挥和含量测定；毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。选择溶剂的条件：选择溶剂的条件：（一）极性溶剂（一）极性溶剂CH2-OHO二甲基亚砜（二甲基亚砜（二）半极性溶剂（二）半极性溶剂n本品为无色澄明易流动的液体，沸点本品为无色澄明易流动的液体，沸点78.378.3；n能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶剂任意比例混合；剂任意比例混合；n能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等；能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等；n20%20%以上的稀乙醇即有防腐作用，以上的稀乙醇即有防腐作用，40%40%以上乙醇可以上乙醇可延缓某些药物的水解；延缓某些药物的水解；n但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧；但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧；n在药剂制造中用作在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。乙醇（乙醇（=26）C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH乙醇（乙醇（alcohol）（二）半极性溶剂（二）半极性溶剂乙醇（乙醇（=26）CH3-CH2-OHn 药药用用品品为为1,2-1,2-丙丙二二醇醇，为为无无色色透透明明的的粘粘稠液体，无臭，味微甜，有引湿性；稠液体，无臭，味微甜，有引湿性；n 性性质质基基本本上上与与甘甘油油相相同同，但但粘粘度度、毒毒性性和和刺刺激激性性均均较较甘甘油油小小，是是优优于于甘甘油油的的常常用用溶剂；溶剂；n 能能与与水水、甘甘油油、乙乙醇醇、丙丙酮酮、乙乙醚醚、氯氯仿混溶，但不能与脂肪油混溶；仿混溶，但不能与脂肪油混溶；n 用用作作溶溶剂剂、润润湿湿剂剂、保保湿湿剂剂、防防腐腐剂剂，一一定定浓浓度度的的丙丙二二醇醇尚尚可可作作为为药药物物经经皮皮肤肤或或粘膜吸收的粘膜吸收的渗透促进剂渗透促进剂。丙二醇（丙二醇（propyleneglycol）丙二醇（丙二醇（=32）C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH OH药用品为药用品为1,2-丙二醇，为无色透明的粘稠液体，无臭，味微甜丙二醇，为无色透明的粘稠液体，无臭，味微甜n通式为通式为H(OCHH(OCH2 2CHCH2 2)n nOHOH。nPEG200PEG200、300300、400400、600600为为液液体体，PEG1000PEG1000、20002000、40004000、60006000、1200012000、2000020000为固体为固体。n本本品品化化学学性性质质稳稳定定，不不易易水水解解破破坏坏，有有强强亲亲水水性性，能能与与水水、乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂以以任任意意比比例例混混合合，增增加加药药物物的的溶溶解解度度。本本品品能能溶溶解解许许多多水水溶溶性性的的无无机机盐盐和和水水不不溶性的有机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。溶性的有机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。n用用作作溶溶剂剂、助助溶溶剂剂，水水溶溶性性软软膏膏基基质质和和栓栓剂剂基基质质，固固体体分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。聚乙二醇（聚乙二醇（polyethyleneglycol,PEG）通式为通式为H(OCH2CH2)nOH。聚乙二醇（聚乙二醇（polyethn为为常常用用非非极极性性溶溶剂剂，包包括括花花生生油油、麻麻油油、豆豆油油、棉籽油、茶油。棉籽油、茶油。n脂脂肪肪油油能能溶溶解解固固醇醇类类激激素素、油油溶溶性性维维生生素素、游游离离生生物物碱碱、有有机机碱碱、挥挥发发油油和和许许多多芳芳香香族族药药物物，不不能能与与水水、乙乙醇醇等等极极性性溶溶剂剂相相混混溶溶。多多用用于于外外用用制制剂，也可作为内服制剂的溶剂剂，也可作为内服制剂的溶剂。n脂脂肪肪油油容容易易氧氧化化酸酸败败，也也易易与与碱碱性性物物质质发发生生皂皂化化反应而影响制剂的质量。反应而影响制剂的质量。脂肪油（脂肪油（fattyoils）（三）非极性溶剂（三）非极性溶剂为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。n是是从从石石油油产产品品中中分分离离得得到到的的液液态态饱饱和和烃烃的的混混合合物物，为为无无色色无无臭臭无无味味的的粘粘性性液液体体，有有轻轻质质和和重重质质两两种种，前前者者密密度度为为0.823-0.880g/cm0.823-0.880g/cm3 3，多多用用于于外外用用液液体体制制剂剂；后后者者密密度度为为0.860-0.890g/cm0.860-0.890g/cm3 3，常用于软膏剂。常用于软膏剂。n本本品品能能溶溶解解生生物物碱碱，挥挥发发油油及及一一些些非非极极性性药药物物，但但与与水水不不能能混混溶溶。化化学学性性质质稳稳定定，但但长长期期受受热热和和光光照照会会徐徐徐徐氧氧化化。可可作作口口服服制制剂剂和和擦擦剂剂的的溶溶剂。剂。液体石蜡（液体石蜡（liquidparaffin）是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物，为无色无臭无味的是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物，为无色无臭无味的n由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动。为无色澄明易流动的油状液体，相对密度为的油状液体，相对密度为0.846-0.855g/cm0.846-0.855g/cm3 3。化学性质。化学性质稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。n不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油混溶，可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。混溶，可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。n本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体药物和挥发油，在外用制剂中药物和挥发油，在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂可取代植物油作为润滑剂，也可作为外用药物的溶剂和也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂渗透促进剂。肉豆蔻酸异丙酯（肉豆蔻酸异丙酯（isopropylmyristate）由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动的油状液体，由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动的油状液体，第二节第二节液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂n一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂n二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂n（一）（一）增溶剂增溶剂n（二）（二）助溶剂助溶剂n（三）（三）潜溶剂潜溶剂n（四）（四）防腐剂防腐剂n（五）（五）矫味剂矫味剂n（六）（六）着色剂着色剂第二节第二节液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂（一）增溶剂（一）增溶剂(solubilizer)n增增溶溶(solubilization)(solubilization)：是是指指某某些些难难溶溶性性药药物物在在表表面面活活性性剂剂的的作作用用下下，在在溶溶剂剂中中（主主要要指指水水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。溶解度增大并形成澄清溶液的过程。n增增溶溶剂剂(solubilizer)(solubilizer)：具具有有增增溶溶能能力力的的表表面面活活性剂。性剂。n增溶质增溶质(solubilizates)(solubilizates)：被增溶的物质。被增溶的物质。n增溶量：增溶量：每每1g1g增溶剂能增溶药物的克数。增溶剂能增溶药物的克数。（一）增溶剂（一）增溶剂(solubilizer)增溶增溶(solubin在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。增溶剂增加药物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等生素、生物碱、挥发油等。n例如煤酚在水中的溶解度仅例如煤酚在水中的溶解度仅3%3%左右，但在肥皂溶液中，却左右，但在肥皂溶液中，却能增加到能增加到50%50%左右，这就是众所周知的左右，这就是众所周知的“煤酚皂煤酚皂”溶液溶液。n常常用用的的增增溶溶剂剂多多为为非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂如如脂脂肪肪酸酸山山梨梨坦坦和和聚山梨酯等。聚山梨酯等。司盘（司盘（Span）吐温（吐温（Tween）在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满影响增溶的因素影响增溶的因素n（1 1）增溶剂的种类：）增溶剂的种类：n（2 2）药物（增溶质）的性质：）药物（增溶质）的性质：n（3 3）增溶剂的加入顺序：）增溶剂的加入顺序：n（4 4）增溶剂的用量：）增溶剂的用量：n 用量不足或用量太多；用量不足或用量太多；n 温度的影响；温度的影响；n 增溶剂的用量可以通过实验确定。增溶剂的用量可以通过实验确定。影响增溶的因素影响增溶的因素（二）助溶剂（二）助溶剂(hydrotropyagent)n助助溶溶：系系指指难难溶溶性性药药物物与与加加入入的的第第三三种种物物质质在在溶溶剂剂中中形形成成可可溶溶性性分分子子络络合合物物、复复盐盐或或分分子子缔缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。n助助溶溶剂剂(hydrotropyagent)：在在助助溶溶过过程程中中加加入入的第三种物质。的第三种物质。n助助溶溶剂剂多多为为低低分分子子化化合合物物（而而不不是是胶胶体体物物质质或或表面活性剂），一般与药物形成络合物。表面活性剂），一般与药物形成络合物。（二）助溶剂（二）助溶剂(hydrotropyagent)助溶：系指助溶：系指1.助溶机理助溶机理n（1）形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物例例如如：碘碘在在水水中中的的溶溶解解度度为为1:2950，而而在在10%碘碘化化钾钾溶溶液液中中可可制制成成含含碘碘5%的的水水溶溶液，液，碘化钾为助溶剂碘化钾为助溶剂。I2+KIKI3=K+I3-1.助溶机理（助溶机理（1）形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物n（2）形成复盐形成复盐例例如如：茶茶碱碱在在水水中中溶溶解解度度为为1:120，用用乙乙二二胺胺为为助溶剂助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为形成氨茶碱，其溶解度为1:5。例例如如：咖咖啡啡因因的的溶溶解解度度为为1:50，用用苯苯甲甲酸酸钠钠作作助溶剂助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1:1.2。n（3）形成分子缔合物形成分子缔合物n助助溶溶剂剂种种类类多多，机机理理复复杂杂，许许多多至至今今尚尚不不清清楚。楚。（2）形成复盐形成复盐2.常用助溶剂常用助溶剂 有机酸及其钠盐有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠 酰胺类化合物酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等n关于助溶剂的选择：关于助溶剂的选择：目前尚无明确的规律，一般只能根据药目前尚无明确的规律，一般只能根据药物性质，选用能与其形成水溶性分子络合物、复盐或缔合物物性质，选用能与其形成水溶性分子络合物、复盐或缔合物的物质。的物质。n关于助溶剂用量：关于助溶剂用量：部分难溶性药物溶解度的增加与助溶剂的部分难溶性药物溶解度的增加与助溶剂的用量呈直线关系，有些药物这种规律不明显，大多数助溶剂用量呈直线关系，有些药物这种规律不明显，大多数助溶剂的用量应通过实验来确定。的用量应通过实验来确定。n使用助溶剂时应注意：使用助溶剂时应注意：当助溶剂用量较大时，应选用无生理当助溶剂用量较大时，应选用无生理活性的物质。活性的物质。2.常用助溶剂常用助溶剂有机酸及其钠盐有机酸及其钠盐如苯甲酸钠，水杨酸钠，如苯甲酸钠，水杨酸钠，（三）潜溶剂（三）潜溶剂(cosolvent)n为为了了增增加加难难溶溶性性药药物物的的溶溶解解度度，常常常常应应用用混混合合溶溶剂剂。当当混混合合溶溶剂剂中中各各溶溶剂剂在在某某一一比比例例时时，药药物物的的溶溶解解度度与与在在各各单单纯纯溶溶剂剂中中的的溶溶解解度度相相比比，出出现现极极大大值值，这这种种现现象象称称为为潜潜溶溶(cosolvency)，这这种种溶溶剂称为剂称为潜溶剂潜溶剂(cosolvent)。n与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。n机机理理：两两种种或或两两种种以以上上的的溶溶剂剂间间发发生生氢氢键键缔缔合合；潜溶剂改变了原溶剂的介电常数潜溶剂改变了原溶剂的介电常数。（三）潜溶剂（三）潜溶剂(cosolvent)为了增加难溶性药物的溶解为了增加难溶性药物的溶解（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）n防腐的意义防腐的意义以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。n中国药典中国药典药品微生物限度标准药品微生物限度标准1、致病菌：、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。2、活螨：、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。口服药品不得检出活螨和螨卵。3、杂菌总数及霉菌总数：、杂菌总数及霉菌总数：中西药糖中西药糖浆，合剂、水剂等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总浆，合剂、水剂等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总数数1ml不超过不超过100个个（四）防腐剂（四）防腐剂（preservative）防腐的意义）防腐的意义n防腐措施防腐措施1、防止污染：、防止污染：加强制剂车间的环境卫生管理；加强制剂车间的环境卫生管理；加强操作人员个人卫生管理；加强操作人员个人卫生管理；加强操作过程的卫生管理。加强操作过程的卫生管理。n2、添加防腐剂：添加防腐剂：防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特殊气味；殊气味；能溶解至防腐有效浓度；能溶解至防腐有效浓度；本身的理化性质和抗微生物性质稳定，贮存本身的理化性质和抗微生物性质稳定，贮存稳定，不与制剂成分发生作用；稳定，不与制剂成分发生作用；能对大多数微生物有抑制作用。能对大多数微生物有抑制作用。防腐措施防腐措施n对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）n苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐n山梨酸及其盐山梨酸及其盐n苯扎溴胺（新洁尔灭）苯扎溴胺（新洁尔灭）n醋酸氯己定（醋酸洗必泰）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）n其它其它常用防腐剂常用防腐剂对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）常用防腐剂对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）常用防腐剂药剂学液体制剂培训药剂学液体制剂培训ppt课件课件n 苯苯扎扎溴溴胺胺，又又称称新新洁洁尔尔灭灭，为为阳阳离离子子表表面面活活性性剂剂。本本品品为为无无色色或或淡淡黄黄色色液液体体，有有芳芳香香气气，似似杏杏仁仁，味味极极苦苦。极极易易溶溶于于水水，溶溶于于乙乙醇醇；性性质质稳稳定定，毒毒性性低低，可可用用于于皮皮肤肤、器器械械消消毒毒，常常用用浓浓度度为为0.020.020.2%0.2%。n 醋醋酸酸氯氯己己定定，又又称称醋醋酸酸洗洗必必泰泰，本本品品为为白白色色至至淡淡米米黄黄色色的的结结晶晶性性粉粉末末，无无臭臭，味味味味；微微溶溶于于水水，溶溶于于乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂中中，为为广广谱谱杀杀菌菌剂剂，可可用用于于皮皮肤肤、器器械械、包包装装材材料料消消毒毒，用用量为量为0.02%0.02%0.05%0.05%。n 其其他他：20%20%的的乙乙醇醇或或30%30%以以上上甘甘油油；0.05%0.05%薄薄菏菏油油或或0.01%0.01%的的桂桂皮皮醛醛，0.01%0.01%0.05%0.05%的的桉桉叶叶油油）等具有一定防腐作用。等具有一定防腐作用。苯扎溴胺，又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品为无色或苯扎溴胺，又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品为无色或（五）矫味剂1.甜味剂甜味剂n天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷n合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦2.芳香剂芳香剂3.胶浆剂胶浆剂4.泡腾剂泡腾剂（五）矫味剂（五）矫味剂1.甜味剂甜味剂 蔗糖蔗糖n是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式应用，兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、应用，兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖结晶析出。甘露醇等多元醇，防止蔗糖结晶析出。甜菊苷甜菊苷n源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，甜度比蔗糖大约甜度比蔗糖大约300300倍。常用量倍。常用量0.025%-0.05%0.025%-0.05%。n本本品品甜甜味味持持久久且且不不被被人人体体吸吸收收，不不产产生生热热能能，所所以以是是糖糖尿尿病病、肥肥胖胖病病患患者者很很好好的的低低能能量量天天然然甜甜味味剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。蔗糖蔗糖 糖精钠糖精钠n本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水(1:1.5)(1:1.5)，但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在pH8pH8时时较稳定。甜度为蔗糖的较稳定。甜度为蔗糖的200-700200-700倍，常用量倍，常用量0.03%0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。阿司帕坦阿司帕坦n也也称称蛋蛋白白糖糖，又又称称天天冬冬甜甜精精，化化学学名名为为天天门门冬冬酰酰苯苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂。丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂。n本本品品甜甜度度为为蔗蔗糖糖的的150-200150-200倍倍，而而无无后后苦苦味味，不不致致龋龋齿齿，可可以以有有效效地地降降低低热热量量，适适用用于于糖糖尿尿病病、肥肥胖胖症症患者。患者。糖精钠糖精钠2.芳香剂芳香剂n天天然然香香料料：包包括括植植物物中中提提取取的的芳芳香香性性挥挥发发油油如如薄薄荷荷以以及及它们的制剂如薄荷水和它们的制剂如薄荷水和动物性香料动物性香料如麝香等。如麝香等。n人人造造香香料料：又又称称调调合合香香料料，是是由由人人工工香香料料添添加加一一定定量量的的溶剂调合而成的混合香料，如桔子香精等。溶剂调合而成的混合香料，如桔子香精等。3.胶浆剂胶浆剂n胶胶浆浆剂剂由由于于粘粘稠稠，能能干干扰扰味味蕾蕾的的味味觉觉而而矫矫味味，降降低低药药物物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。n常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。4.泡腾剂泡腾剂n应应用用碳碳酸酸氢氢盐盐与与有有机机酸酸（枸枸橼橼酸酸、酒酒石石酸酸）混混合合后后，遇遇水水产产生生的的COCO2 2溶溶于于水水呈呈酸酸性性，能能麻麻醉醉味味蕾蕾而而矫矫味味。常常与与甜甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。2.芳香剂芳香剂（六）着色剂（六）着色剂着着色色剂剂又又称称色色素素，能能改改善善制制剂剂的的外外观观颜颜色色，用用来来识识别别制制剂剂品品种种、区区分分应应用用方方法法和和减减少少病病人人的的服服药顺应性。药顺应性。1.1.天然色素天然色素2.2.人工合成色素人工合成色素n（1 1）食用色素食用色素n（2 2）外用色素外用色素 只有天然色素和人工合成食用色素才可作为只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。内服液体制剂的着色剂。（六）着色剂（六）着色剂着色剂又称色素，能改善制剂的外观颜色，用来着色剂又称色素，能改善制剂的外观颜色，用来天然色素天然色素n植物色素：植物色素：红色红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂虫红等；胭脂虫红等；黄色黄色如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；蓝蓝色色如松叶兰、乌饭树叶等；如松叶兰、乌饭树叶等；绿色绿色如叶绿酸铜钠盐；如叶绿酸铜钠盐；棕棕色色如焦糖。如焦糖。n矿物色素：矿物色素：棕红色棕红色氧化铁。氧化铁。合成色素合成色素内服：内服：苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落黄，苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落黄，通常配成通常配成1%贮备液使用，用量不得超过万分之一，贮备液使用，用量不得超过万分之一，具具体使用量和使用范围见体使用量和使用范围见GB2760-81GB2760-81食品添加剂使用卫食品添加剂使用卫生标准生标准的着色剂项下。的着色剂项下。外外用用：伊伊红红（或或称称曙曙红红，适适用用于于中中性性或或弱弱碱碱性性溶溶液液）、品品红红（适适用用于于中中性性、弱弱酸酸性性溶溶液液）、美美蓝蓝（或或称称亚亚甲甲蓝，适用于中性溶液）蓝，适用于中性溶液）、苏丹黄、苏丹黄G G等。等。天然色素天然色素（七）其它附加剂（七）其它附加剂增加液体制剂的稳定性：增加液体制剂的稳定性：npH调节剂调节剂n抗氧剂抗氧剂n金属离子络合剂等金属离子络合剂等（详见本书第十一章）（详见本书第十一章）（七）其它附加剂增加液体制剂的稳定性：（七）其它附加剂增加液体制剂的稳定性：第三节第三节低分子溶液剂低分子溶液剂n低低分分子子溶溶液液剂剂系系指指小小分分子子药药物物分分散散在在溶溶剂剂中中制制成成的的均匀分散的液体制剂，可以口服，也可外用。均匀分散的液体制剂，可以口服，也可外用。n一、溶液剂（一、溶液剂（solutions）n三、糖浆剂（三、糖浆剂（syrups）n二、芳香水剂（二、芳香水剂（aromaticwaters）n四、醑剂（四、醑剂（spirits）n五、甘油剂（五、甘油剂（glycerins）n六、涂剂（六、涂剂（paint）n七、酊剂（七、酊剂（tincture）（于第（于第8章讲授）章讲授）自自学学第三节第三节低分子溶液剂低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中低分子溶液剂低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中一、溶液剂（一、溶液剂（solutions）n溶液剂溶液剂(solutions)(solutions)：系指药物溶解于适宜溶剂中制系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄清液体制剂。成的供内服或外用的澄清液体制剂。通常适用于不挥通常适用于不挥发性化学药物，其溶剂多为水，少数为氨、乙醇或油发性化学药物，其溶剂多为水，少数为氨、乙醇或油溶液。溶液。n制备方法制备方法（一）溶解法（一）溶解法（二）稀释法（二）稀释法（三）化学反应法（三）化学反应法n举例举例n制备溶液剂时应注意的问题制备溶液剂时应注意的问题一、溶液剂（一、溶液剂（solutions）溶液剂）溶液剂(solutions)(一一)溶解法：溶解法：将固体药物直接溶于溶媒的方法，适用于稳定将固体药物直接溶于溶媒的方法，适用于稳定的化学药物。的化学药物。操作要求操作要求正确选择称量器具（仪器精度）和器械。正确选择称量器具（仪器精度）和器械。三查三对：标签、记录、称量。三查三对：标签、记录、称量。配配制制顺顺序序：取取处处方方总总量量1/23/4的的溶溶剂剂+助助溶溶剂剂+稳稳定定剂剂+药药物物（溶溶解解）补补溶溶媒媒全全量量过过滤滤质检质检包装。包装。(一一)溶解法：溶解法：(二二)稀释法：稀释法：将高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液作为原料稀将高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液作为原料稀释成治疗浓度范围，供临床使用的方法。释成治疗浓度范围，供临床使用的方法。例例如，如，H H2 2O O2 2 溶液含溶液含H H2 2O O2 2为为30%(g/ml)2.5%(g/ml)30%(g/ml)2.5%(g/ml)。注意事项：注意事项：(1)浓度换算。浓度换算。(2)挥发性药物因挥发而影响浓度的准确性。挥发性药物因挥发而影响浓度的准确性。(三三)化学反应法：化学反应法：适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。(二二)稀释法：稀释法：举例：复方碘溶液举例：复方碘溶液(compound iodic solution)(compound iodic solution)【处方】【处方】碘（碘（I I2 2）50g50g （主药）（主药）碘化钾（碘化钾（KIKI）100g100g （助溶剂）（助溶剂）蒸馏水（蒸馏水（aquaraquar）适量至适量至1000ml1000ml （溶剂）（溶剂）【制法】【制法】取碘化钾，加入蒸馏水取碘化钾，加入蒸馏水100ml100ml溶解配成浓溶液，加溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶解，再加入蒸馏水适量至入碘搅拌使溶解，再加入蒸馏水适量至1000ml1000ml，即得。，即得。【作用与用途】【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。甲状腺肿等均可用。【注解】【注解】本本品品俗俗称称卢卢戈戈氏氏液液（Lugols Lugols solutionsolution），碘碘在在水水中中溶溶解解度度为为1:29501:2950，加加碘碘化化钾钾作作助助溶溶剂剂使使形形成成KIKI3 3,能能增增加加碘碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。在水中的溶解度，并能使溶液稳定。为为了了使使配配制制时时药药物物溶溶解解速速度度快快，先先将将碘碘化化钾钾加加少少量量蒸蒸馏馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。本品可供外用或内服，内服应先用水稀释本品可供外用或内服，内服应先用水稀释5-105-10倍。倍。举例：复方碘溶液举例：复方碘溶液(compoundiodicsoluti制备溶液剂时应注意的问题制备溶液剂时应注意的问题n处处方方中中如如有有附附加加剂剂或或溶溶解解度度较较小小的的药药物物，应应先先将将其其溶溶解解于于溶溶剂剂中中，再再加加入入其其它它药药物物使使溶溶解解。有有些些药药物物虽虽为为易易溶溶性性药药物物，但但溶溶解解缓缓慢慢，此此时时在在溶溶解解过过程程中中应应采采用用粉碎、加热、搅拌等措施；粉碎、加热、搅拌等措施；n易易氧氧化化的的药药物物溶溶解解时时，宜宜将将溶溶剂剂加加热热放放冷冷后后再再溶溶解解药药物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧化；物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧化；n对对易易挥挥发发性性药药物物应应在在最最后后加加入入，以以免免在在制制备备过过程程中中损损失失；难难溶溶性性药药物物可可加加入入适适当当的的助助溶溶剂剂、增增溶溶剂剂等等使使其其溶溶解解；如如处处方方中中含含有有糖糖浆浆、甘甘油油等等粘粘稠稠液液体体时时，应应用用少量水稀释后再加入溶液剂中。少量水稀释后再加入溶液剂中。n制制备备的的溶溶液液应应滤滤过过，并并通通过过滤滤器器加加溶溶剂剂至至全全量量。过过滤滤可可用用普普通通滤滤器器、垂垂熔熔玻玻璃璃滤滤器器、砂砂滤滤棒棒等等。过过滤滤后后的的药药液液应应进进行行质质量量检检查查。制制得得的的溶溶液液剂剂应应及及时时分分装装、密密封、灭菌、贴标签及进行外包装。封、灭菌、贴标签及进行外包装。制备溶液剂时应注意的问题制备溶液剂时应注意的问题三、糖浆剂（三、糖浆剂（syrups）A.定义：定义：糖浆剂糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。纯蔗糖的近饱和水溶液称纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆或糖浆单糖浆或糖浆。B.质量要求：质量要求：含糖量应不低于含糖量应不低于45%(g/ml)，澄清，在贮存，澄清，在贮存期内不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。期内不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。C.分分类类：单单糖糖浆浆，浓浓度度85%(g/ml)或或64.7%(g/g)，不不含含药药物物，用用作作制制备备含含药药糖糖浆浆，以以及及作作矫矫味味剂剂、助助悬悬剂剂等等。矫矫味味糖糖浆浆，如如单单糖糖浆浆、橙橙皮皮糖糖浆浆、姜姜糖糖浆浆等等，用用于于矫矫味味及及助助悬悬。药药物物糖糖浆浆，如如枸枸橼橼酸酸哌哌嗪嗪糖糖浆浆、磷磷酸酸可待因糖浆等。可待因糖浆等。三、糖浆剂（三、糖浆剂（syrups）A.定义：定义：D.D.制备制备 n1 1、热溶法：、热溶法：系将蔗糖溶于沸蒸馏水中，降温加入药物，系将蔗糖溶于沸蒸馏水中，降温加入药物，搅拌溶解、过滤，再通过过滤加水至全量，分装即得。搅拌溶解、过滤，再通过过滤加水至全量，分装即得。n蔗蔗糖糖溶溶解解速速度度快快，生生长长期期的的微微生生物物容容易易被被杀杀死死，糖糖内内含含有有的某些高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快。的某些高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快。n加加热热过过久久或或超超过过100100，特特别别在在酸酸性性下下蔗蔗糖糖易易转转化化成成葡葡萄萄糖糖和和果果糖糖（俗俗称称转转化化糖糖），制制品品的的颜颜色色变变深深。转转化化糖糖具具有有还还原原性性，可可延延缓缓某某些些药药物物氧氧化化变变质质。因因此此此此法法适适合合于于热稳定性药物和有色糖浆的制备。热稳定性药物和有色糖浆的制备。n2 2、冷溶法：、冷溶法：系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。糖浆剂。n可可用用密密闭闭容容器器或或渗渗漉漉器器来来完完成成。此此法法生生产产周周期期长长，制制备备过过程中容易污染微生物。程中容易污染微生物。n适适用用于于对对热热不不稳稳定定或或挥挥发发性性药药物物制制备备糖糖浆浆剂剂，制制备备的的糖糖浆浆剂颜色较浅。剂颜色较浅。D.制备制备D.D.制备制备 n3 3、混合法：、混合法：系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备而成。系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备而成。n（1 1）适合于制备含药糖浆剂。适合于制备含药糖浆剂。该法的优点是方法简便，该法的优点是方法简便，灵活。灵活。n（2 2）含药糖浆一般含糖量较低，要注意防腐。）含药糖浆一般含糖量较低，要注意防腐。n（3 3）一一般般水水溶溶性性药药物物或或药药材材提提取取物物，可可先先用用少少量量蒸蒸馏馏水水制制成成浓浓溶溶液液；水水中中溶溶解解度度较较小小的的药药物物可可酌酌加加少少量量其其它它适适宜的溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀。宜的溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀。n（4 4）液体制剂可直接加入单糖浆中，混匀。）液体制剂可直接加入单糖浆中，混匀。n（5 5）药药物物如如为为含含醇醇制制剂剂，可可先先与与适适量量甘甘油油混混合合，再再与与单单糖浆混匀。糖浆混匀。n（6 6）药药物物如如为为水水性性浸浸出出制制剂剂，因因含含蛋蛋白白质质易易发发酵酵变变质质，故故应应先先加加热热至至沸沸，使使蛋蛋白白质质凝凝固固滤滤法法，滤滤液液加加入入单单糖糖浆浆中，混匀。中，混匀。continuedD.制备制备continuedE.E.举例：枸橼酸哌嗪糖浆（举例：枸橼酸哌嗪糖浆（Piperazine Citrate SyrupPiperazine Citrate Syrup）【处方】【处方】枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪 160g 160g （主药）（主药）蔗糖蔗糖 650g 650g （赋形剂）（赋形剂）尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g 0.5g （防腐剂）（防腐剂）柠檬香精柠檬香精 适量适量 （矫味剂）（矫味剂）蒸馏水蒸馏水（aquaraquar）适量加至适量加至1000ml 1000ml （溶剂）（溶剂）【制制法法】取取蒸蒸馏馏水水500ml500ml，煮煮沸沸，加加入入蔗蔗糖糖与与尼尼泊泊金金乙乙酯酯，搅搅拌拌溶溶解解后后，滤滤过过，滤滤液液中中加加入入枸枸橼橼酸酸哌哌嗪嗪，搅搅拌拌溶溶解解，放放冷冷，加加矫矫味味剂剂与与适适量量蒸蒸馏馏水水，使使全全量量为为1000ml1000ml，搅搅匀匀，即得。即得。【作用与用途】【作用与用途】驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。【注注解解】1.枸枸橼橼酸酸哌哌嗪嗪为为白白色色结结晶晶性性粉粉末末或或半半透透明明结结晶晶性性颗颗粒，微有引湿性，在水中易溶，粒，微有引湿性，在水中易溶，5%水溶液水溶液pH值为值为56。2.本本品品为为澄澄明明的的带带有有矫矫味味剂剂芳芳香香气气味味的的糖糖浆浆状状溶溶液液，矫矫味味剂剂常常用用柠柠檬檬香香精精(0.72%)、桑桑子子汁汁香香精精(0.22%)的的乙乙醇醇(0.37%)溶液。溶液。E.举例：枸橼酸哌嗪糖浆（举例：枸橼酸哌嗪糖浆（PiperazineCitra制备糖浆剂时应注意的问题制备糖浆剂时应注意的问题n1.1.制制备备糖糖浆浆的的蔗蔗糖糖，应应为为药药用用白白砂砂糖糖，并并符符合合中中华华人人民共和国药典民共和国药典20002000年版标准。年版标准。n2.2.糖浆剂中的药物可以是化学药物或药材的提取物。糖浆剂中的药物可以是化学药物或药材的提取物。n3.3.单单糖糖浆浆或或含含糖糖量量高高的的糖糖浆浆剂剂不不易易生生长长微微生生物物，低低浓浓度度的的糖糖浆浆剂剂容容易易污污染染和和繁繁殖殖微微生生物物，必必须须加加防防腐腐剂剂，并并应应符合微生物限度检查要求。符合微生物限度检查要求。n4.4.糖糖浆浆剂剂应应在在避避菌菌的的环环境境中中配配制制，及及时时灌灌装装于于灭灭菌菌的的洁洁净干燥容器中。净干燥容器中。n5.5.糖浆剂中可加入适宜的附加剂。糖浆剂中可加入适宜的附加剂。n6.6.糖浆剂宜密封，在不超过糖浆剂宜密封，在不超过3030处保存。处保存。制备糖浆剂时应注意的问题制备糖浆剂时应注意的问题第四节第四节高分子溶液剂高分子溶液剂/第五节第五节溶胶剂溶胶剂n高高分分子子溶溶液液剂剂系系指指高高分分子子化化合合物物溶溶解解于于溶溶剂剂中制成的均匀分散的液体制剂中制成的均匀分散的液体制剂。n一、亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂一、亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂n二、非水性高分子溶液剂二、非水性高分子溶液剂n三、涂膜剂三、涂膜剂n四、凝胶四、凝胶n溶溶胶胶剂剂系系指指固固体体药药物物微微细细粒粒子子分分散散在在水水中中形形成成的的非非均均匀匀状状态态的的液液体体分分散散体体系系，又又称称疏疏水水胶体溶液胶体溶液。第四节第四节高分子溶液剂高分子溶液剂/第五节第五节溶胶剂高分子溶液剂系指高分溶胶剂高分子溶液剂系指高分药剂学液体制剂培训药剂学液体制剂培训ppt课件课件第五节第五节混悬剂混悬剂n一、定义一、定义n二、制备混悬剂的条件二、制备混悬剂的条件n三、混悬剂的质量要求三、混悬剂的质量要求n四、混悬剂的物理稳定性及稳定剂四、混悬剂的物理稳定性及稳定剂n五、混悬剂的制备五、混悬剂的制备n六、评定混悬剂质量的方法六、评定混悬剂质量的方法第五节第五节混悬剂一、定义混悬剂一、定义一、定一、定义义n混悬剂混悬剂(suspensions)(suspensions)系指难溶性固体药物以微系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。制剂。n干混悬剂干混悬剂是按混悬剂的要求将药物用适宜方法是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，即可迅速分散成混悬剂。即可迅速分散成混悬剂。n举例：红霉素混悬剂、氢氧化镁铝混悬剂、头举例：红霉素混悬剂、氢氧化镁铝混悬剂、头孢拉定干混悬剂孢拉定干混悬剂一、定一、定义混悬剂义混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药系指难溶性固体药n难溶性药物或在给定溶剂体积内药物剂量超过溶难溶性药物或在给定溶剂体积内药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用；解度而不能以溶液剂形式应用；n在水中易水解或具有异味难服用的药物可制成难在水中易水解或具有异味难服用的药物可制成难溶性的盐或酯等形式应用；溶性的盐或酯等形式应用；n两种溶液混合时药物溶解度降低析出固体药物；两种溶液混合时药物溶解度降低析出固体药物；n为使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道为使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等；表面高度分散等；n但毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。但毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。二、制备混悬剂的条件二、制备混悬剂的条件难溶性药物或在给定溶剂体积内药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂难溶性药物或在给定溶剂体积内药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂n药药物物本本身身的的化化学学性性质质应应稳稳定定，在在使使用用或或贮贮存存期期间间含含量应符合要求；量应符合要求；n混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；n粒粒子子的的沉沉降降速速度度应应缓缓慢慢，沉沉降降后后不不应应有有结结块块现现象象，轻摇后应迅速均匀分散；轻摇后应迅速均匀分散；n应有一定的粘度要求；应有一定的粘度要求；n外用混悬剂应容易涂布。外用混悬剂应容易涂布。三、混悬剂的质量要求三、混悬剂的质量要求药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；三药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；三n混悬剂基本理化性质：混悬剂基本理化性质：n粒子粒子0.5-100.5-10 m m，小者可为，小者可为0.50.5 m m，大者，大者550 0 m m；n非均相分散体系（多相体系、粗分散体系）；非均相分散体系（多相体系、粗分散体系）；n电学性质（双电层结构产生电学性质（双电层结构产生电势）；电势）；荷电产生排斥作用荷电产生排斥作用 （中和电荷如电解质）（中和电荷如电解质）聚结稳定性聚结稳定性 聚结不稳定性聚结不稳定性水化膜阻止聚集水化膜阻止聚集 （电解质、脱水剂）（电解质、脱水剂）n热力学不稳定性（分散度高热力学不稳定性（分散度高聚结不稳定性）聚结不稳定性）n动力学不稳定性（重力作用动力学不稳定性（重力作用沉降沉降,布朗运动布朗运动扩散）。扩散）。四、混悬剂的物理稳定性及稳定剂四、混悬剂的物理稳定性及稳定剂混悬剂基本理化性质：四、混悬剂的物理稳定性及稳定剂混悬剂基本理化性质：四、混悬剂的物理稳定性及稳定剂（一）沉降速度（一）沉降速度nStokes定律定律 V=2r2(1-2)g/9 n增加动力稳定性方法：增加动力稳定性方法：nr r ，但但r r值不能太小，否值不能太小，否则会增加其热力学不稳定则会增加其热力学不稳定性。性。n ,(1 1-2 2)，要求加入，要求加入助悬剂助悬剂。n沉降类型：沉降类型：自由沉降和絮凝沉降自由沉降和絮凝沉降助悬剂助悬剂(suspendingagents)定义：定义：系指能增加分散介质的系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。增加微粒亲水性的附加剂。作用途径：作用途径：增加介质的粘度；增加介质的粘度；微粒表面形成机械性或电性微粒表面形成机械性或电性保护膜；保护膜；增加疏水性微粒增加疏水性微粒的亲水性；的亲水性；具触变性的助混具触变性的助混悬剂。悬剂。低分子助悬剂：低分子助悬剂：甘油、糖浆剂甘油、糖浆剂 高分子助悬剂：高分子助悬剂：树胶类树胶类、植物植物多糖类多糖类、纤维素类纤维素类、硅皂土、硅皂土、触变胶触变胶（一）沉降速度助悬剂（一）沉降速度助悬剂(suspendingagents)吸附层：吸附层：由离解或吸附的带电离子和少数反离由离解或吸附的带电离子和少数反离子构成。子构成。扩散层：扩散层：由扩散到溶液中的反离子构成。由扩散到溶液中的反离子构成。双电层双电层(electricdoublelayer)亦称扩散双电层：亦称扩散双电层：带相反电荷的吸附层和扩散层。带相反电荷的吸附层和扩散层。-电势电势(zeta-potential)：双电层之间的电