l8-meta分析ppt课件-2016年9月22日_图文

Meta分析邹华春邹华春公共卫生学院医学统计与流行病学系公共卫生学院医学统计与流行病学系2016年年9月月22日日Meta分析目的目的了解了解meta分析的基本原理分析的基本原理了解了解meta分析的基本流程分析的基本流程目的了解meta分析的基本原理l Meta分析简介分析简介l Meta分析的基本方法、步骤分析的基本方法、步骤l Meta分析结果报告分析结果报告l Meta分析举例分析举例内容简介内容简介Meta分析简介内容简介一、一、Meta分析简介分析简介一、Meta分析简介循证金字塔循证金字塔循证金字塔什么是什么是Meta分析？分析？广义上：全面收集所有相关研究并逐个进行严格评价和分析，再用定量合成的方法对资料进行统计学处理，得出综合结论狭义上：单纯的定量合成的统计学方法什么是Meta分析？广义上：全面收集所有相关研究并逐个进行严如何综合分析研究结果？如何综合分析研究结果？传统：文献综述传统：文献综述(general review,comprehensive review)、述评（、述评（editorial,comment）等。）等。Glass GV 1976年最早提出年最早提出Meta分析一词，对分析一词，对同类同类研研究结果进行究结果进行合并汇总合并汇总的的一类统计分析方法一类统计分析方法命名为命名为meta分分析。析。David Sackett 将将meta分析定义为分析定义为“用定量的方法综合用定量的方法综合各研究结果的一种系统评价各研究结果的一种系统评价”(A systematic review that uses quantitative methods to summarize the results)如何综合分析研究结果？Meta分析话题举例分析话题举例AssociationbetweenP16INK4aPromoterMethylationandOvarianCancer:AMeta-Analysisof12PublishedStudiesASystematicReviewandMeta-analysisofMigraineandSuicidalIdeationTNF-andLT-polymorphismsandtheriskofleukemia:ameta-analysisTheAssociationofCircumcisionandProstateCancer:AMeta-AnalysisRelativeRiskforHIVInfectionAmongMenWhoHaveSexwithMenEngaginginDifferentRolesinAnalSex:ASystematicReviewandMeta-analysisonGlobalDataEffectsofmetforminonblood pressureinnondiabeticpatients:ameta-analysisofrandomizedcontrolledtrialsMeta分析话题举例Associationbetweenu增加统计功效合并多个合并多个“同质同质”研究结果效应，研究结果效应，增大样本含量，提增大样本含量，提高检验效能高检验效能。u评价研究结果的一致性受研究水平、研究对象、试验条件、样本大小等因素受研究水平、研究对象、试验条件、样本大小等因素影响，同一问题研究结果不全相同，甚至结论相反影响，同一问题研究结果不全相同，甚至结论相反寻找寻找异质性来源及估计可能存在各种偏倚异质性来源及估计可能存在各种偏倚，得出较为，得出较为确切结论确切结论Meta分析分析的目的与意义的目的与意义增加统计功效Meta分析的目的与意义u增强结论的可靠性和客观性对收集到原始文献进行全面、系统质量评估对收集到原始文献进行全面、系统质量评估(review)对符合纳入标准文献再进行定量的系统分析，对符合纳入标准文献再进行定量的系统分析，减少偏倚减少偏倚u通过亚组分析，得出新结论不同病情或不同性别、年龄条件下亚组分析，使不同病情或不同性别、年龄条件下亚组分析，使结果更结果更有针对性有针对性。增强结论的可靠性和客观性u寻找新的假说和研究思路发现单个研究尚未阐明的问题，不足之处，为进一步研发现单个研究尚未阐明的问题，不足之处，为进一步研究指明方向。究指明方向。如，为达到研究目的需要搜集哪些重要数据、多少病例如，为达到研究目的需要搜集哪些重要数据、多少病例等等 寻找新的假说和研究思路Meta分析的优点分析的优点利用现有资料，无需现场调查和原始数据收集；定量合成，增加数据的把握度和准确性；可以做各种指标的合成分析：OR、RR、%、mean等；可以分析指标的相关因素。Meta分析的优点利用现有资料，无需现场调查和原始数据收集；Meta分析的缺点分析的缺点无法替代现场研究质量与综述的文章质量有关；发表偏倚；作者选择偏倚。Meta分析的缺点无法替代现场研究案例一：案例一：抗生素与安慰剂对普通感冒治疗效果抗生素与安慰剂对普通感冒治疗效果的的meta分析分析案例一：普通感冒出现上呼吸道感染：抗生素进行治疗？效果如普通感冒出现上呼吸道感染：抗生素进行治疗？效果如何？有争议何？有争议客观评估抗生素治疗普通感冒的有效性客观评估抗生素治疗普通感冒的有效性5项项随机对照临床试验随机对照临床试验（证据等级高）（证据等级高）干预组：抗生素干预组：抗生素对照组：安慰剂对照组：安慰剂普通感冒出现上呼吸道感染：抗生素进行治疗？效果如何？有争议表表1 抗生素与安慰剂治疗普通感冒的抗生素与安慰剂治疗普通感冒的5个随机对照临床试验的个随机对照临床试验的基本信息基本信息（来源：SuttonAJ,AbramsKR,JonesDR,etal.Methodsformeta-analysisinmedicalresearch）研究研究治疗组治疗组患患者人数者人数(n1i)对照组患对照组患者人数者人数(n2i)治疗组治疗组显显效人数效人数(ai)对照组显对照组显效人数效人数(ci)治疗组治疗组未未显效人数显效人数(bi)对照组未显对照组未显效人数效人数(di)优势比优势比(ORi)1154155676987860.962146142494897940.9931748716683841.0041316910461.35512959117561230.52研究基本信息研究基本信息评价价指指标显效显效:患者在感冒症状出现后患者在感冒症状出现后7天内痊愈或症状得到改善天内痊愈或症状得到改善表1抗生素与安慰剂治疗普通感冒的5个随机对照临床试验的基本案例二：案例二：氟化钠牙膏与单氟磷酸钠牙膏预防牙龋病临床效果的氟化钠牙膏与单氟磷酸钠牙膏预防牙龋病临床效果的meta分析分析案例二：表表2 NaF牙膏与牙膏与SMFP牙膏预防龋病的牙膏预防龋病的9个随机临床试验的基个随机临床试验的基本信息本信息（来源：JohnsonMF.CariesRes,1993,27(4):328-336）研究研究NaF组组SMFP组组例数例数(n1i)均数均数标准差标准差(s1i)例数例数(n2i)均数均数标准差标准差(s2i)11345.964.241136.824.7221754.744.641515.075.3831372.042.591402.513.2241842.702.321793.202.4651746.094.861695.815.1467544.725.337364.765.29720910.108.1020910.907.90811512.823.0511223.013.3296793.884.856734.375.37研究基本信息研究基本信息评价指标评价指标：使用者新增龋、失、补牙面数（：使用者新增龋、失、补牙面数（DFMS）研究NaF组SMFP组例数均数标准差例数均数标准差11345二、二、Meta分析的步骤与方法分析的步骤与方法1.Meta分析的基本步骤分析的基本步骤二、Meta分析的步骤与方法1.Meta分析的基本步提出问题（研究中提出问题（研究中不确定或有争议不确定或有争议的问题），制定的问题），制定研究计划研究计划是否有必要进行是否有必要进行meta分析？分析？是否适合进行是否适合进行meta分析？分析？Meta分析的关键分析的关键提出问题（研究中不确定或有争议的问题），制定研究计划是否有必实用性实用性临床医学：临床医学：对同一问题，研究结果不一致（存在争议）对同一问题，研究结果不一致（存在争议）循证医学：需要防治循证医学：需要防治/筛查方案筛查方案干预评价：估计预防、治疗康复的效果和风险干预评价：估计预防、治疗康复的效果和风险诊断性试验：提供可靠的诊断性试验精确性计算诊断性试验：提供可靠的诊断性试验精确性计算大规模试验不可能大规模试验不可能药物药物/干预对人体造成较大伤害，伦理学不能做临床试验干预对人体造成较大伤害，伦理学不能做临床试验流行病学：流行病学：疾病疾病/健康状况的影响因素健康状况的影响因素/危险因素的估计危险因素的估计对患病率对患病率/发病率提供更准确的估计（大样本量）发病率提供更准确的估计（大样本量）是否有必要？是否有必要？实用性是否有必要？创新性创新性国内外尚没有人做过同一问题的国内外尚没有人做过同一问题的meta分析分析同类同类meta分析发表的时间比较久远分析发表的时间比较久远 Cochrane Library重要性重要性具有重要的临床或流行病学意义具有重要的临床或流行病学意义是否有必要？是否有必要？创新性是否有必要？适用性适用性有有明确的效应指标明确的效应指标：药物有效性：药物有效性：有效率、治愈率、生存率等有效率、治愈率、生存率等流行病学：流行病学：发病率、患病率等发病率、患病率等危险因素：危险因素：发病风险比值发病风险比值/比值比（比值比（RR/OR）有有一定的文献数量一定的文献数量：至少至少2篇以上篇以上10-30篇比较适合篇比较适合是否合适？是否合适？适用性是否合适？案例一：案例一：头孢拉定对普通感冒治疗效果的头孢拉定对普通感冒治疗效果的meta分析分析实用性实用性普通感冒出现上呼吸道感染:头孢拉定进行治疗？效果如何有争议；需对药物疗效评价创新性创新性（国内外是否有人做过类似研究？）重要性重要性（循证医学：是否使用头孢拉定？）适用性适用性（指标及文献数量）案例一：检索相关文献检索相关文献检索质量检索质量影响到纳入研究是否全面、客观、真实，结果的有效性影响到纳入研究是否全面、客观、真实，结果的有效性关键词的选择：关键词的选择：more inclusive or exclusive数据来源的选择：多途径、多渠道，包括专著、会议论文、学数据来源的选择：多途径、多渠道，包括专著、会议论文、学位论文、向作者索取原始数据等位论文、向作者索取原始数据等注：注：临床试验临床试验：防止漏检：防止漏检未发表阴性结果未发表阴性结果，检索经注册登记的，检索经注册登记的临临床试验数据库床试验数据库。l8-meta分析ppt课件-2016年9月22日_图文语种语种数据库名称数据库名称中文中文中国生物医学文献数据库中国生物医学文献数据库（CBMDisc）中文生物医学期刊文献数据库（中文生物医学期刊文献数据库（CMCC）中国期刊全文数据库（中国期刊全文数据库（CNKI）中文科技期刊全文数据库（中文科技期刊全文数据库（VIP）万方数据库万方数据库英文英文MEDLINEOVID，MEDLINE网络数据库网络数据库PubMedEMBASE（药物方面的文献量大药物方面的文献量大）ScopusCochrane Library（临床医学各专业防治方法的临床医学各专业防治方法的系统评价和临床系统评价和临床对照试验的资料库对照试验的资料库）ClinicalTrials.gov（http:/www.ClinicalTrials.gov）其他途径其他途径：Google学术、参考文献追踪查找、灰色文献（非公开出版的学术、参考文献追踪查找、灰色文献（非公开出版的文献）等文献）等电子数据库：电子数据库：语种数据库名称中文中国生物医学文献数据库（CBMDisc）英确定检索策略确定检索策略确定研究问题的确定研究问题的关键词关键词根据数据库制定相应的根据数据库制定相应的检索策略并记录检索策略并记录例：头孢拉定对普通感冒治疗效果的例：头孢拉定对普通感冒治疗效果的meta分析分析主要关键词：主要关键词：头孢拉定、上呼吸道感染检索策略：检索策略：（头孢拉定OR先锋霉素OR头孢雷定）inTitle/AbstractAND（上呼吸道感染OR感冒）inTitle/Abstract确定检索策略选择符合要求的纳入文献选择符合要求的纳入文献文献文献纳入和剔除标准纳入和剔除标准十分重要十分重要考虑：考虑：研究对象：研究对象：规定疾病类型、年龄、性别、病情严重程度研究设计类型：研究设计类型：明确纳入研究设计类型暴露或干预措施：暴露或干预措施：干预措施剂量和强度、病例的依从性等；明确暴露，暴露或处理一致性研究结局：研究结局：效应指标：量化、可比、反映最终结局或预后的变量（相对危险度、优势比、危险度差值、均数之差等）发表时间发表时间语言语言重复发表等重复发表等选择符合要求的纳入文献选择合适的纳入文献选择合适的纳入文献例：头孢拉定对普通感冒治疗效果的例：头孢拉定对普通感冒治疗效果的meta分析分析研究对象研究对象：诊断为上呼吸道感染（普通感冒）的患者研究设计类型研究设计类型：随机对照临床试验干预措施干预措施：头孢拉定vs.安慰剂研究结局研究结局：感冒症状出现后7天内痊愈或症状得到改善(OR)发表时间发表时间：2016年9月22日之前语言语言：中文、英文选择合适的纳入文献包括：包括：基本信息、研究特征、结局测量基本信息、研究特征、结局测量等等两人以上独立两人以上独立进行文献选择和资料提取，盲法进行文献选择和资料提取，盲法提取资料信息后，对提取资料信息后，对不一致的文献不一致的文献应复核并请专家评议应复核并请专家评议数据提取数据提取包括：基本信息、研究特征、结局测量等数据提取CourtesytoLeiZhang&EricChowCourtesytoLeiZhang&EricC纳入研究的质量评价纳入研究的质量评价真实性（真实性（validity）可靠性（可靠性（reliability）实用性（实用性（applicability）考察：考察：选择偏倚？实施偏倚？失访偏倚？测量偏倚？选择偏倚？实施偏倚？失访偏倚？测量偏倚？纳入研究的质量评价质量评价工具质量评价工具随机对照试验随机对照试验：Jadad量表记分为记分为15分，分，1或或2分：低质量，分：低质量，35分：高质量分：高质量随机化方法：随机化方法：恰当如计算机产生的随机数字或类似的方法(2分)；不清楚试验描述为随机试验，但没有告知随机分配产生的方法(1分)；不恰当如采用交替分配或类似方法的半随机化(0分).盲法：盲法：恰当使用完全一致的安慰剂或类似的方法(2分)；不祥试验称为双盲法，但未交代具体的方法(1分)；非盲法未采用双盲法或盲的方法不恰当(0分).失访与退出：失访与退出：具体描述了撤除与退出的数量和理由(1分)；未报告撤除或退出的数目或理由(0分).观察性研究：观察性研究：theNewcastle-Ottawa量表质量评价工具l8-meta分析ppt课件-2016年9月22日_图文l8-meta分析ppt课件-2016年9月22日_图文二、二、Meta分析的步骤与方法分析的步骤与方法2.Meta分析的统计分析过程分析的统计分析过程二、Meta分析的步骤与方法2.Meta分析的统计分资料的统计学处理资料的统计学处理1.明确资料类型，选择适当明确资料类型，选择适当效应指标效应指标2.检验纳入研究的检验纳入研究的异质性异质性（或同质性）（或同质性）3.模型选择模型选择及统计分析，及统计分析，效应合并值效应合并值的点和区间的点和区间估计估计4.效应合并值的效应合并值的统计推断统计推断5.各纳入研究及效应合并值点估计、区间估计各纳入研究及效应合并值点估计、区间估计图示图示资料的统计学处理效应指标选择效应指标选择u二分类变量，合并统计量二分类变量，合并统计量：比（相对危险度比（相对危险度RR、优势比、优势比OR）差（危险度差值，差（危险度差值，RD）Pe为实验组的危险度，为实验组的危险度，Pc为对照组的危险度，则：为对照组的危险度，则：RR=Pe/Pc OR=Pe/(1-Pe)/Pc/(1-Pc)危险度差值危险度差值(RD)=Pe-Pc NNT：RD的倒数，的倒数，防止防止1例不良事件发生需治疗的病例数，临例不良事件发生需治疗的病例数，临床决策分析很有用指标。床决策分析很有用指标。例：例：RD0.08，NNT1/0.08=12.5表示临床上表示临床上要预防要预防1次不利结局的出现，至少次不利结局的出现，至少要治疗要治疗13个病人。个病人。效应指标选择u连续型变量，合并统计量：连续型变量，合并统计量：加权均数差（加权均数差（WMD）：同一干预措施效应的测量或单位完全相同时同一干预措施效应的测量或单位完全相同时。消除多个研究间绝对值大小影响。消除多个研究间绝对值大小影响。标准化均数差（标准化均数差（SMD）：效应指标测量不同或均数差异过大时效应指标测量不同或均数差异过大时。消除。消除研究间绝对值大小影响，多个研究测量单位不同影响。研究间绝对值大小影响，多个研究测量单位不同影响。合并统计量，假设检验，是否有统计学意义？合并统计量，假设检验，是否有统计学意义？通常用通常用Z检验，检验，若若P0.05，有统计学意义。，有统计学意义。连续型变量，合并统计量：异质性检验异质性检验检验研究间效应量、研究质量与样本含量等差别是否检验研究间效应量、研究质量与样本含量等差别是否有统计学意义。有统计学意义。u检验方法检验方法：Q检验；检验；I2异质性检验Q检验检验Q检验如如Q k-12，不拒绝，不拒绝H0，认为纳入，认为纳入meta研究研究同质性同质性较好，较好，k个研究来个研究来自同一总体。自同一总体。如如Q k-12，拒绝，拒绝H0，认为纳入，认为纳入meta分析的研究不同质，即研究间分析的研究不同质，即研究间存存在异质性在异质性，这些研究来自，这些研究来自2个或多个不同的总体。个或多个不同的总体。Q检验功效较低（假阴性），不拒绝检验功效较低（假阴性），不拒绝H0，只说明研究间变异较小。，只说明研究间变异较小。另外，另外，通过通过I2判断异质性大小判断异质性大小通常：通常：0 I20.25异质性较低；异质性较低；0.25 I2 0.5中等异质性；中等异质性；I20.5较大异质性较大异质性如Qk-12，不拒绝H0，认为纳入meta研究同质性较u统计分析模型选择统计分析模型选择异异质性性检验不拒不拒绝H0拒拒绝H0固定效固定效应模型模型合并效合并效应值考察异考察异质性来源性来源敏感性分析敏感性分析亚组分析分析低度异低度异质固定效固定效应模型模型中度异中度异质随机效随机效应模型模型合并效合并效应值高度异高度异质不做合并分析不做合并分析报告区告区间/极极值统计分析模型选择异质性检验不拒绝H0拒绝H0固定效应模型考察广泛应用的一些广泛应用的一些meta分析方法：分析方法：u(1)(1)通用的基于方差法（通用的基于方差法（general variance-based method）固定效应模型，以方差的倒数为权重，合并效应，适用于二分类固定效应模型，以方差的倒数为权重，合并效应，适用于二分类和连续型变量资料。和连续型变量资料。二分类变量资料二分类变量资料效应指标：优势比效应指标：优势比OR、相对危险度、相对危险度RR或者危险度差值或者危险度差值RD表3四格表资料的基本格式事件发生事件发生（暴露）（暴露）事件未发生事件未发生（未暴露）（未暴露）合计合计处理组处理组（病例组）（病例组）aibin1i对照组对照组cidin2i合计合计m1im2iTi广泛应用的一些meta分析方法：表3四格表资料的基本格式u通用的基于方差法通用的基于方差法二分类变量二分类变量事件事件发生发生事件未事件未发生发生合合计计处理组处理组aibin1i对照组对照组cidin2i合计合计m1im2iTi通用的基于方差法二分类变量事件发生事件未发生合计处理组研究研究1-0.040.0519.03-0.76120.03042-0.010.0616.08-0.16080.001630.000.392.540.000.0040.300.631.590.4770.14315-0.650.442.26-1.4690.9549合计合计41.5-1.9141.1303研究1-0.040.0519.03-0.76120.030u通用的基于方差法通用的基于方差法二分类变量二分类变量暴暴露露未暴未暴露露合合计计病例组病例组aibin1i对照组对照组cidin2i合计合计m1im2iTi通用的基于方差法二分类变量暴露未暴露合计病例组aibiu通用的基于方差法通用的基于方差法二分类变量二分类变量通用的基于方差法二分类变量u通用的基于方差法通用的基于方差法连续型变量资料连续型变量资料通用的基于方差法连续型变量资料【案例详解】案例二：评估NaF与SMFP牙膏预防龋病的临床效果，9个随机对照临床试验，结局指标相同：龋失补牙面数（DMFS）。第一步：异质性检验第一步：异质性检验H0：9个研究来自同一总体，即效应的总体水平相同个研究来自同一总体，即效应的总体水平相同H1：9个研究来自不同总体，即效应的总体水平不全相同个研究来自不同总体，即效应的总体水平不全相同【案例详解】表表5 NaF牙膏与牙膏与SMFP牙膏预防龋病的牙膏预防龋病的9个随机临床试验的个随机临床试验的meta分析分析研究研究yisi2wiwiyiwiyi21-0.860.333.07-2.64022.27062-0.330.313.25-1.07250.35393-0.470.128.09-3.80231.78714-0.500.0615.88-7.943.9750.280.293.430.96040.26896-0.040.0813.21-0.52840.02117-0.800.611.63-1.3041.04328-0.190.0255.97-10.63432.02059-0.490.0812.92-6.33083.1021合计合计117.45-33.292114.8374表5NaF牙膏与SMFP牙膏预防龋病的9个随机临床试验的异质性检验异质性检验Q 统计量为统计量为本例本例df=8，2(0.05,8)=15.515.40,P0.05，不拒绝，不拒绝H0，认为，认为9个个研究间异质性不大，采用研究间异质性不大，采用固定效应模型固定效应模型。异质性检验Q统计量为u（2）Mantel-Haenszel法法 利用分层分析的原理，将纳入利用分层分析的原理，将纳入meta分析的分析的每一个研究视为每一个研究视为一层一层，计算效应合并值。，计算效应合并值。可用于可用于二分类变量固定效应模型二分类变量固定效应模型的的meta分析，效应指标：分析，效应指标：优势比优势比OR、相对危险度、相对危险度RR，危险度差值，危险度差值RD。（2）Mantel-Haenszel法u（3）Peto法法 Peto法也称改进的法也称改进的Mantel-Haenszel法，适用于法，适用于固定效固定效应模型应模型meta分析时，分析时，效应指标为优势比效应指标为优势比OR的资料。的资料。Peto法计算较为简单。但如纳入研究的法计算较为简单。但如纳入研究的OR值都远偏离值都远偏离1（例如（例如,OR均大于均大于5或小于或小于0.2），效应估计值有偏，），效应估计值有偏，建议应用建议应用Mantel-Haenszel法法。，（3）Peto法，u（4）Fleiss法法 未提供完整的四格表资料或未提供完整的四格表资料或OR估计值及估计值及OR的的95%CI，只提供了只提供了处理组（暴露组）和对照组的发病率或死亡率（暴露率）处理组（暴露组）和对照组的发病率或死亡率（暴露率），其计，其计算结果与算结果与Peto法相同。法相同。u（5）D-L法法如研究间的差异有统计学意义，采用随机效应模型。如研究间的差异有统计学意义，采用随机效应模型。D-L法适用法适用于于二分类变量资料的随机效应模型二分类变量资料的随机效应模型meta分析。分析。（4）Fleiss法（5）D-L法l8-meta分析ppt课件-2016年9月22日_图文二、二、Meta分析的步骤与方法分析的步骤与方法3.Meta分析的偏倚及其控制分析的偏倚及其控制二、Meta分析的步骤与方法3.Meta分析的偏倚及其各个步骤中，均有可能产生偏倚。各个步骤中，均有可能产生偏倚。主要包括主要包括 文献发表偏倚文献发表偏倚 文献查找偏倚文献查找偏倚 文献筛选偏倚文献筛选偏倚各个步骤中，均有可能产生偏倚。发表偏倚发表偏倚 指指“统计学上有意义统计学上有意义”的的阳性研究结果阳性研究结果较较“统计学上没有意义统计学上没有意义”的阴性研的阴性研究结果或无效的研究结果究结果或无效的研究结果更容易被发表更容易被发表。作者偏倚作者偏倚：阳性结果写文章编辑偏倚编辑偏倚：编辑更愿意发表阳性结果论文一稿多投一稿多投：语言偏倚语言偏倚：阳性结果，知名的英文国际杂志;阴性结果：地方性杂志补救偏倚补救偏倚：过往矫正，不符合文献纳入标准文献纳入分析研究资金来源偏倚研究资金来源偏倚：某些资助项目不接受阴性结果采用采用漏斗图漏斗图大致判断是否存在发表偏倚大致判断是否存在发表偏倚检验方法：检验方法：Beggs检验及检验及Eggers检验检验发表偏倚漏斗图漏斗图基本思想：纳入研究效应的精度随样本含量的增加而增加。基本思想：纳入研究效应的精度随样本含量的增加而增加。横坐标：纳入研究的效应；横坐标：纳入研究的效应；纵坐标：样本量或效应值的标准误（反映研究精度）纵坐标：样本量或效应值的标准误（反映研究精度）如无发表偏倚如无发表偏倚：各纳入研究效应的点估计在坐标轴上的集合类似一个：各纳入研究效应的点估计在坐标轴上的集合类似一个对对称倒置的漏斗形称倒置的漏斗形。如漏斗图不对称或不完整则提示可能存在发表偏倚。如漏斗图不对称或不完整则提示可能存在发表偏倚。漏斗图图图1为案例二的漏斗图，该为案例二的漏斗图，该meta分析纳入了分析纳入了9个个RCT，效应指标，效应指标yi为为加权均数差加权均数差(WMD)。可以看出，漏斗图基本对称，粗略判断该。可以看出，漏斗图基本对称，粗略判断该meta分析的发表偏倚不大。分析的发表偏倚不大。图图1 NaF牙膏与牙膏与SMFP牙膏预防龋病牙膏预防龋病meta分析结果的漏斗图分析结果的漏斗图图1为案例二的漏斗图，该meta分析纳入了9个RCT，效应指文献查找偏倚文献查找偏倚 语言偏倚语言偏倚文献数据库偏倚文献数据库偏倚数据提供偏倚数据提供偏倚文献筛选偏倚文献筛选偏倚 文献筛选不当会影响文献筛选不当会影响meta分析的有效性分析的有效性制定合理、明确、严格统一文献筛选标准和质量评估标准制定合理、明确、严格统一文献筛选标准和质量评估标准文献查找偏倚解决办法解决办法1.将尽可能多地包括相关文献将尽可能多地包括相关文献2.纳入未发表的文献纳入未发表的文献3.应用统计学方法评估发表偏倚对结果的影响应用统计学方法评估发表偏倚对结果的影响解决办法三、三、Meta分析的结果报告分析的结果报告三、Meta分析的结果报告通常包含内容：通常包含内容：(1)方法：方法：A.数检索策略（数据库、关键词）及纳入排除标准数检索策略（数据库、关键词）及纳入排除标准B.数据提取数据提取C.质量评价（质量评价量表及得分）质量评价（质量评价量表及得分）D.统计分析方法（效应指标、固定统计分析方法（效应指标、固定/随机效应的选择、异随机效应的选择、异质性分析及发表偏倚检验方法）质性分析及发表偏倚检验方法）E.统计分析软件统计分析软件通常包含内容：F.PRISMA检查表检查表PreferredReportingItemsforSystematicReviewsandMeta-AnalysesPRISMA检查表PreferredReportingIl8-meta分析ppt课件-2016年9月22日_图文l8-meta分析ppt课件-2016年9月22日_图文(2)结果结果A.纳入的文献数量及基本特征纳入的文献数量及基本特征PRISMA流程图流程图B.检验纳入研究的异质性；一般采用检验纳入研究的异质性；一般采用Q检验。检验。C.异质性处理异质性处理亚组分析、亚组分析、Meta回归（异质性较大）回归（异质性较大）D.模型选择及统计分析，得到效应合并值的点估计和区模型选择及统计分析，得到效应合并值的点估计和区间估计：根据间估计：根据Q检验的结果确定采用何种模型，再根据资检验的结果确定采用何种模型，再根据资料类型进行效应的定量合并。料类型进行效应的定量合并。E.效应合并值的统计推断。效应合并值的统计推断。F.各纳入研究及各纳入研究及meta分析效应合并值的点估计、区间估分析效应合并值的点估计、区间估计的图示计的图示森林图森林图G.发表偏倚发表偏倚漏斗图及漏斗图及Beggs、Eggers检验检验H.敏感性分析敏感性分析(2)结果#ofrecordsidentifiedthroughdatabasesearching#ofadditionalrecordsidentifiedthroughothersources#ofrecordsafterduplicatesremoved#ofrecordsscreened#offull-textarticlesassessedforeligibility#ofstudiesincludedinqualitativesynthesis#ofstudiesincludedinquantitativesynthesis(meta-analysis)IdentificationScreeningEligibilityIncluded例：例：A.PRISMA2009flowdiagram#ofrecordsidentifiedthrougB.异质性检验异质性检验以下为案例二的以下为案例二的meta分析的结果报告。分析的结果报告。为比较氟化钠（NaF）牙膏与单氟磷酸钠（SMFP）牙膏预防龋病的效果，以两组新增龋失补牙面数(DMFS)的加权均数差为效应指标，对纳入的9个随机对照临床试验进行meta分析。异质性检验结果表明9个研究间异质性不大C.模型选择模型选择采用固定效应模型进行效应合并。D.效应值合并的统计推断效应值合并的统计推断结果表明，效应合并量的点估计为-0.28，95CI为（-0.46,-0.10），不包含0，假设检验也拒绝H0。因此，meta分析的结果提示NaF牙膏预防龋病的效果优于SMFP牙膏，即平均来看，应用NaF牙膏者新增龋失补牙面数（DMFS）比应用SMFP牙膏者要少0.28个。各纳入研究的点估计、区间估计及meta分析效应合并值的点估计与区间估计可参见图2。B.异质性检验图图2连续型变量的连续型变量的meta分析结果森林图（案例二）分析结果森林图（案例二）图2连续型变量的meta分析结果森林图（案例二）E.E.森林图森林图:1.中间的垂直线也称为无效线。1)离散型变量，效应值OR或RR，垂直线刻度为1；效应值为RD，刻度为02)连续型变量，刻度为02.多条平行长短不一横线，分别表示各纳入研究95CI横线中间的小方块为该研究的点估计值。横线与垂直线相交，研究结果无统计学意义。不相交，有意义3.横线最下方的菱形表示meta分析效应合并值的区间估计，菱形的中心点是效应合并值的点估计。E.森林图:CourtesytoLeiZhang&EricChowCourtesytoLeiZhang&EricCEggersandBeggs检验（P0.05）漏斗图：图3来源于案例二，该meta分析纳入了9个RCT，效应指标yi为加权均数差(WMD)。可以看出，漏斗图基本对称，粗略判断该meta分析的发表偏倚不大。图3NaF牙膏与SMFP牙膏预防龋病meta分析结果的漏斗图F.F.发表偏倚发表偏倚EggersandBeggs检验（P0.05）系统性综述和meta分析研究背景现有文献争议之处题目确立研究方法文献搜集方法纳入文章评分方法指标选择和分析方法信息/变量提取异质性检验和偏发表倚分析方法研究结果纳入文献总结主要指标总结异质性检验和发表偏倚结果讨论主要发现纳入文章的优劣研究的创新之处方法的局限结论主要观点对防治/筛查策略的意义未来研究着眼点系统性综述和meta分析研究背景现有文献争议之处题目确立研究异性恋男性包皮切除与异性恋男性包皮切除与HIV感染感染2024/5/26Meta分析-09研究生85H.A.Weiss,AIDS2000异性恋男性包皮切除与HIV感染2023/8/5Meta分析异性恋男性包皮切除与性病感染异性恋男性包皮切除与性病感染HSV-2梅毒H.A.Weiss,STI2005异性恋男性包皮切除与性病感染HSV-2梅毒H.A.Weisl8-meta分析ppt课件-2016年9月22日_图文88CircumcisionStatusandRiskofHIVandSexuallyTransmittedInfectionsAmongMenWhoHaveSexWithMen:AMeta-analysisA.M.Gregorio,JAMA200888CircumcisionStatusandRisk文献搜索文献搜索Searchingwidelyuseddatabases(ie,MEDLINE,ERIC,Sociofile,PsycInfo,EMBASE,WebofScience,GoogleScholar)throughFebruary2008.SearchingkeywordsandMESHtermsrelevanttocircumcision(ie,circumcision,circumcised,anduncircumcised),andhomosexualmen(ie,homosexual,bisexual,men who have sex with men,MSM,andgay).SearchingtheWebsitesofHIV/STIrelatedconferences(ie,ISSTDR,CROI,IAS,NationalHIVPreventionConference)forrelevantabstractsdatingbackto1989.Checkingthereferencelistsofpertinentarticlesforadditionalcitationsandcontactedinvestigatorsofpublishedreportsandconferenceabstractstoidentifyotherpossiblesources.Studiesthatmeteachofthefollowingcriteriawereincludedinthereview:(1)recruitedMSMaspartofthestudy;(2)includedmalecircumcisionasastudyvariable;(3)reportedquantitativedatareflectingtheassociationofcircumcisionstatusandHIVorSTIprevalenceamongMSM.A.M.Gregorio,JAMA2008文献搜索SearchingwidelyuseddataA.M.Gregorio,JAMA2008A.M.Gregorio,JAMA20082024/5/26Meta分析-09研究生91A.M.Gregorio,JAMA20082023/8/5Meta分析-09研究生91A.M.GrA.M.Gregorio,JAMA2008A.M.Gregorio,JAMA2008A.M.Gregorio,JAMA2008A.M.Gregorio,JAMA2008PooledanalysesofavailableobservationalstudiesofMSMrevealedinsufficientevidencethatmalecircumcisionprotectsagainstHIVinfectionorotherSTIs.However,thecomparableprotectiveeffectofmalecircumcisioninMSMstudiesconductedbeforetheeraofhighlyactiveantiretroviraltherapy,asintherecentmalecircumcisiontrialsofheterosexualAfricanmen,supportsfurtherinvestigationofmalecircumcisionforHIVpreventionamongMSM.结论结论A.M.Gregorio,JAMA2008Pooledanalysesofavailableo男性包皮切除对女性男性包皮切除对女性HIV感染的影响感染的影响H.A.Weiss,LancetID2009男性包皮切除对女性HIV感染的影响H.A.Weiss,Ll8-meta分析ppt课件-2016年9月22日_图文使用手机交友软件的男男性行为人群的使用手机交友软件的男男性行为人群的特征和特征和HIV/性病感染情况性病感染情况使用手机交友软件的男男性行为人群的特征和HIV/性病感染情况背景背景手机交友软件利用GPS系统定位，方便沟通全球范围内数以千万计的男男性行为（MSM）人群使用手机交友软件（app）跟同伴交流和寻找伴侣现有文献多数关注使用app的MSM人群的性行为，而没有关注该人群的性行为在app出现前后的变化使用app的MSM，相对于不使用App的MSM，是否有更多性伴？更高危的性行为？更多的HIV/性病感染？背景手机交友软件利用GPS系统定位，方便沟通信息收集表信息收集表信息收集表Endnote库库Endnote库文献搜索方法文献搜索方法SearchingMedlineandScopusforEnglish-languagepublicationsdatedthroughAugust27,2015.Keywordsusedinthedatabasessearchincluded:(homosexualorgayorbisexualormenwhohavesexwithmenorMSM)and(phoneorapplicationsorappsorsmartphoneormobilephoneorcellphoneorGrindrorJackdorSCRUFForHornet).Referencelistsofrelevantarticleswerealsoreviewedbytwoauthorsindependentlyreviewedthetitlesandabstractsofallstudiescontainingkeywordstodetermineeligibility.Disputesontheinclusionandexclusionofarticleswerediscussedbythetwoauthors.Thefollowingvariableswerecollected:firstauthor,publishedyear,researchlocation,participantcharacteristics(age,race/ethnicity,education,income,maritalstatus,sexualorientation,etc.),sexualbehaviors,testinganddiagnosisofHIVandotherSTIs,andGSNapprelevantinformation(e.g.thefrequencyofappusage,numberofmenrecruitedinagivenperiodoftimeusingapps,etc.)文献搜索方法SearchingMedlineandSc入选和剔除标准入选和剔除标准ZouH,ArcSexBehav,2016入选和剔除标准ZouH,ArcSexBehav,2PRISMAChecklistZouH,ArcSexBehav,2016PRISMAChecklistZouH,ArcSexZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016Meta-analyses were performed to calculate pooled HIV testing rate inlifetimeandthepast12months,andpooledhistoryofself-reportedHIV,syphilis,chlamydiaandgonorrhea,whereapplicable.Oddsratios(OR)andtheir95%confidenceintervals(CIs)werereportedforthesepooledanalyses.TheBeggstestwiththeKendallsScore,isameasureofrankcorrelationmethod to test publication bias,with p0.05 on the Kendalls Scoreindicatingstatisticallysignificantpublicationbias(Behrens,2006).Randomeffectmodelswereusedinmeta-analysis.I2andtau2statisticswereusedtoassessthelevelofheterogeneityamongstudies,withvaluesof25%,50%and 75%representing low,medium and high heterogeneity,respectively.All statistical tests were conducted by using R software(Ver.3.20).Meta-analyses were performed using R software with Metapackage(Ver.4.2-0).统计方法统计方法ZouH,ArcSexBehav,2016Meta-analyseswereperformedtZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016异质性检验和发表偏倚异质性检验和发表偏倚Inthepooledanalysescomparingapp-usingMSMandnonapp-usingMSM:mediumheterogeneitywasfoundforself-reportedhistoricalHIVdiagnosis(I2=56.8%,tau2=0.114,p=0.055);Noheterogeneitywasfoundforself-reportedhistoricalsyphilisdiagnosis(I2=0%,tau2=0,p=0.996);Noheterogeneitywasfoundforself-reportedhistoricalgonorrhea(I2=0%,tau2=0,p=0.591)andchlamydia(I2=0%,tau2=0,p=0.550)diagnoses;Highheterogeneitywasfoundforself-reportedHIVtestinginlifetime(I2=93.7%,tau2=0.570,p0.001)andpast12months(I2=96.3%,tau2=0.410,p0.001).Publicationbiaswasnotfoundfortheseanalyses.ZouH,ArcSexBehav,2016异质性检验和发表偏倚Inthepooledanalys相对于不使用app的MSM，使用app的MSM更年轻、教育程度更高、收入更多、白人占多数有更多的高危行为和更高的HIV感染率使用app招募MSM进行HIV干预比其他途径更为高效app可以作为针对MSM人群进行HIV干预的平台亟需关于使用app的MSM的队列研究结论结论ZouH,ArcSexBehav,2016相对于不使用app的MSM，使用app的MSM结论ZouHZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,20164.Meta分析的常用统计软件分析的常用统计软件（自学。略）（自学。略）4.Meta分析的常用统计软件4.Meta分析的常用统计软件分析的常用统计软件（自学。略）（自学。略）4.Meta分析的常用统计软件课课外外阅阅读读Meta-analysis课外阅读致谢致谢郝春副教授，中山大学公共卫生学院医学统计与流行病学系凌莉教授，中山大学公共卫生学院医学统计与流行病学系LeiZhang副教授，澳大利亚MonashUniversityEricChow博士，澳大利亚MonashUniversity孟晓军医师，无锡市疾病预防控制中心范颂老师，西南医科大学循证医学中心曾经一起并肩作战的meta分析项目团队致谢郝春副教授，中山大学公共卫生学院医学统计与流行病学系艾滋病/性病流行病学高危人群艾滋病/性病干预和防治性传/血传性传染病监测人乳头瘤病毒（HPV）自然史和疫苗施打策略研究领域研究领域艾滋病/性病流行病学研究领域谢谢！邹华春邹华春公共卫生学院医学统计与流行病学系公共卫生学院医学统计与流行病学系谢谢！