补体与肾脏病_课件

浅谈补体与肾脏疾病张靖浅谈补体与肾脏疾病张靖1!补体系统是天然免疫系统的重要组成部分。!在抵御病原微生物入侵，清除免疫复合物和凋亡物质以维持机体内环境稳定等方面发挥着重要作用。!补体活化包括经典途径、旁路途径及凝集素途径。!C3是三种途径活化补体的交汇点，C3转化酶是补体调节的关键靶点之一。补体系统是天然免疫系统的重要组成部分。2P因子旁路途径可以识别自己与非己（C3b 调节蛋白），是补体系统重要的放大机制P因子旁路途径可以识别自己与非己（C3b 调节蛋白），是补体3!补体固有成分!补体调节蛋白补体固有成分4补体固有成分在肾脏疾病中的作用!肾小管上皮细胞、系膜细胞、肾小球上皮细胞均可合成并分泌C3、C4等补体蛋白。!在机体防御过程中，若补体活化不当会引发自身多处损伤。!补体被激活后可通过多条途径导致肾组织损伤（裂解产物）：a.增加肾血管通透性及白细胞浸润 b.MAC活化肾实质细胞，释放炎性因子等介导一系列凋亡或增殖反应 c.促凝、促炎作用 补体固有成分在肾脏疾病中的作用肾小管上皮细胞、系膜细胞、肾小5低补体血症鉴别急性链球菌感染后肾炎急性链球菌感染后肾炎MPGN狼疮性肾炎狼疮性肾炎病史起病2-3周前有链球菌感染史可有前驱感染史临床特点急性肾炎综合征，多为自限性疾病肾病综合症伴肾炎综合征，可有眼部病变和局部脂肪萎缩系统性损害，包括皮肤、关节、肌肉、内脏、神经、血液系统等化验检查ASO可有C3NeF阳性ANA、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体等阳性补体C3，CH50，6-8周内恢复持续性C3和CH50C3、C4、CH50等均下降，与病情活动性一致病理特点毛细血管内增生，上皮下电子致密物呈“驼峰”状肾小球基底膜增厚、系膜细胞增生和系膜基质扩张免疫荧光呈“满堂亮”低补体血症鉴别急性链球菌感染后肾炎MPGN狼疮性肾炎病史起病6补体与肾脏病_课件7补体与肾脏病_课件8aHUS!泛指非志贺毒素引起的溶血尿毒综合征，狭义上指补体相关HUS。!根据最新的疾病分类，分为补体遗传学缺陷导致的HUS和补体自身抗体相关HUS。!在生理情况下，血管内皮细胞可通过多种循环和细胞膜表面的补体调节蛋白来避免补体介导的损伤，如H因子（C末端结合内皮细胞抑制补体活化）、I因子、膜辅助蛋白MCP等。但当上述因子功能出现异常时，则可引起补体在内皮细胞表面出现过度激活，从而造成内皮细胞损伤。由于肾脏血管内皮细胞对补体活化更为敏感，故此类患者肾脏受累突出。（微血管病性溶血、血小板减少、ARF）aHUS泛指非志贺毒素引起的溶血尿毒综合征，狭义上指补体相关9补体C3肾小球病!Def:指在患者肾组织上只有补体C3沉积，而免疫球蛋白和补体C1q均阴性的一组肾小球疾病。!国际专家共识：对肾小球以补体C3沉积为主（补体C3c免疫荧光强度较其他免疫分子荧光强度=2+）的患者可先诊断为“以补体C3沉积为主的肾小球肾炎”，其中补体C3肾小球病的最终诊断需结合光镜、免疫病理、电镜和临床情况，包括致密物沉积病（DDD）和补体C3肾小球肾炎。!抑制补体旁路过度活化的调节蛋白：I因子、H因子（N末端结合C3b抑制补体活化）、MCP（膜辅助因子）补体C3肾小球病Def:指在患者肾组织上只有补体C3沉积，而10ANCA相关小血管炎!患者体内存在的ANCA可识别中性粒细胞胞质中的髓过氧化物酶（MPO）和蛋白水解酶3（PR3），中性粒细胞致敏破裂可释放备解素（P因子）、B因子从而激活旁路途径，并产生大量的C5a，造成周围组织和小血管炎性损伤。ANCA相关小血管炎11总结!补体系统是天然免疫系统的重要组成部分，补体活化包括经典途径、旁路途径及凝集素途径。!C3是三种途径活化补体的交汇点，C3转化酶是补体调节的关键靶点之一。!补体调节蛋白既可为血浆蛋白，也可为细胞表面的蛋白，部分血浆蛋白也可以附着在细胞表面发挥补体调节作用。!肾脏是补体异常活化最易受累的器官之一，多种肾小球肾炎可见异常补体活化证据。总结补体系统是天然免疫系统的重要组成部分，补体活化包括经典途12谢谢！谢谢！补体与肾脏病_课件13