第九章-药物相互作用-课件

第九章第九章 药物相互作用物相互作用 第九章 药物相互作用 1广义的药物相互作用广义的药物相互作用 指两种或两种以上药物在体外产指两种或两种以上药物在体外产 生的物理和化学变化，及在体内由生的物理和化学变化，及在体内由 这些变化造成的药理作用改变。这些变化造成的药理作用改变。广义的药物相互作用2狭义的药物相互作用狭义的药物相互作用 指体内药物之间所产生的药动指体内药物之间所产生的药动 学和药效学改变学和药效学改变药物的药理作用药物的药理作用 或或的现象。的现象。狭义的药物相互作用3 1.药剂学相互作用：药剂学相互作用：指合用的药物发生直接物理或化指合用的药物发生直接物理或化 学反应学反应药物作用改变。药物作用改变。1.药剂学相互作用：42.药动学相互作用：药动学相互作用：两种药物合用，一种药物在体内两种药物合用，一种药物在体内的吸的吸 收、分布、代谢和排泄过程受收、分布、代谢和排泄过程受到另一种药物影响，使其在作用部到另一种药物影响，使其在作用部位浓度位浓度或或 药效改变或产生药效改变或产生ADR。2.药动学相互作用：5 3.药效学相互作用：药效学相互作用：两种合用的药物作用于同一受体两种合用的药物作用于同一受体 或不同受体上产生相加、协同或拮或不同受体上产生相加、协同或拮 抗效应。抗效应。3.药效学相互作用：6药动学相互作用药动学相互作用:单向相互作用单向相互作用:药物药物A A与药物与药物B B联合应用，联合应用，A A使使B B的吸收、的吸收、分布、代谢或消除起变化，而分布、代谢或消除起变化，而B B对对A A无无 作用。作用。双向相互作用双向相互作用:A A作用于作用于B B的同时，的同时，B B也对也对A A有作用。有作用。以下式表示以下式表示:单向：单向：ABAB（或或）双向：双向：A A（或或）B B（或或）药动学相互作用:7药动学相互作用：药动学相互作用：影响药物吸收；影响药物吸收；影响药物血浆蛋白结合；影响药物血浆蛋白结合；药酶诱导；药酶诱导；药酶抑制；药酶抑制；竞争排泌；竞争排泌；影响药物重吸收等。影响药物重吸收等。药动学相互作用：8影响药物吸收相互作用影响药物吸收相互作用 口服给药影响因素口服给药影响因素:(1)甲氧氯普胺甲氧氯普胺胃肠蠕动胃肠蠕动吸收吸收疗效疗效。(2)抗胆碱药抗胆碱药胃肠蠕动胃肠蠕动药物在吸药物在吸收部位潴留时间收部位潴留时间吸收吸收，疗效，疗效；影响药物吸收相互作用9(3)消化液及其消化液及其pH改变改变 硝酸甘油（含服）需唾液溶解和吸收。硝酸甘油（含服）需唾液溶解和吸收。抗胆碱药抗胆碱药唾液分泌唾液分泌吸收吸收。(3)消化液及其pH改变10 弱酸药在弱酸药在pH较低时吸收好，并用较低时吸收好，并用 制酸药则吸收制酸药则吸收。抗胆碱药、抗胆碱药、H2-R阻滞药、奥美拉阻滞药、奥美拉 唑唑胃酸分泌胃酸分泌弱酸药吸收弱酸药吸收。弱酸药在pH较低时吸收好，并用11竞争血浆蛋白竞争血浆蛋白 1、药物与血浆蛋白结合、药物与血浆蛋白结合 药物（药物（D）+蛋白（蛋白（P）DP，不能跨膜进入不能跨膜进入组织组织,无活性。为可逆无活性。为可逆结合，结合，DP可释出活性游离药物。可释出活性游离药物。DP DP 竞争血浆蛋白12某些药物蛋白结合率某些药物蛋白结合率:保泰松保泰松98巴比妥巴比妥20吲哚美辛吲哚美辛90磺胺二甲嘧啶磺胺二甲嘧啶30华法林华法林95磺胺嘧啶磺胺嘧啶45甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲95 某些药物蛋白结合率:13血浆白蛋白低下，药物不能充分与血浆白蛋白低下，药物不能充分与蛋白结合或相互作用使结合率蛋白结合或相互作用使结合率游游离型离型组织分布组织分布效应效应。血浆白蛋白低下，药物不能充分与蛋白结合或相互作用使结合率142、竞争血浆蛋白结合、竞争血浆蛋白结合 两药合用，结合力强的（两药合用，结合力强的（D1）占据）占据 血浆蛋白血浆蛋白结合力弱的（结合力弱的（D2）与血浆）与血浆 蛋白结合蛋白结合。或或D1使使D2自结合物中置换自结合物中置换D2游游 离离效应效应。竞争结合和置换表示：竞争结合和置换表示：D1D2PD1PD2 D2PD1D1PD22、竞争血浆蛋白结合15竞争结合发生在蛋白结合率高的药物才竞争结合发生在蛋白结合率高的药物才 有意义。有意义。甲苯磺丁脲蛋白合率为甲苯磺丁脲蛋白合率为95，游离型为，游离型为5。若结合率降为。若结合率降为90，游离型即为，游离型即为10，增加，增加1倍倍药效明显药效明显。磺胺二甲嘧啶，结合率磺胺二甲嘧啶，结合率30，游离型，游离型70 ，结合率即使由，结合率即使由30降为降为15，游离，游离 型增至型增至85，只增高约，只增高约20，药效变化，药效变化 不大。不大。竞争结合发生在蛋白结合率高的药物才16水合氯醛水合氯醛 氯贝丁酯氯贝丁酯依他尼酸依他尼酸 萘啶酸萘啶酸甲芬那酸甲芬那酸 吲哚美辛吲哚美辛二氮嗪二氮嗪 阿司匹林阿司匹林保泰松保泰松 长效磺胺长效磺胺 蛋白结合率高。与口服降糖药、口服蛋白结合率高。与口服降糖药、口服 抗凝药、抗肿瘤药（如抗凝药、抗肿瘤药（如MTX）等合用）等合用 后者游离后者游离意外。意外。水合氯醛 氯贝丁酯17抑制药物代谢酶作用抑制药物代谢酶作用 1、药物代谢、药物代谢 药物经肝药酶代谢，使药物转化药物经肝药酶代谢，使药物转化为无活性或低活性代谢物。为无活性或低活性代谢物。少数前体药转化为有活性物。少数前体药转化为有活性物。抑制药物代谢酶作用182、酶抑药物相互作用酶抑药物相互作用 肝药酶抑制药肝药酶抑制药其他药代谢其他药代谢，消除消除，血药浓度，血药浓度，药效，药效，易中，易中 毒。毒。2、酶抑药物相互作用193、肝药酶抑制药、肝药酶抑制药 别嘌呤醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、别嘌呤醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、右丙氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、右丙氧芬、地尔硫卓、乙醇（中毒时）、氧芬、地尔硫卓、乙醇（中毒时）、红霉素、丙米嗪、异烟肼、酮康唑、红霉素、丙米嗪、异烟肼、酮康唑、美托洛尔、甲硝唑、咪康唑、去甲替美托洛尔、甲硝唑、咪康唑、去甲替林、口服避孕药、羟保泰松、奋乃静、林、口服避孕药、羟保泰松、奋乃静、保泰松、伯氨喹、普萘洛尔、奎尼丁、保泰松、伯氨喹、普萘洛尔、奎尼丁、丙戊酸钠、磺吡酮、磺胺药、硫利达丙戊酸钠、磺吡酮、磺胺药、硫利达嗪、甲氧苄胺、维拉帕米等。嗪、甲氧苄胺、维拉帕米等。3、肝药酶抑制药204、诱导药物代谢酶（酶促作用）、诱导药物代谢酶（酶促作用）肝药酶诱导药肝药酶诱导药其他药代谢其他药代谢效应效应。酶促药使前体药转化为活性物酶促药使前体药转化为活性物效应效应。4、诱导药物代谢酶（酶促作用）21肝药酶诱导药：肝药酶诱导药：巴比妥类、卡马西平、乙醇、氨鲁巴比妥类、卡马西平、乙醇、氨鲁米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥英钠、格鲁米特、利福平等。英钠、格鲁米特、利福平等。肝药酶诱导药：22 竞争排泌竞争排泌 1、肾排泄、肾排泄 许多药物或其代谢物经肾小球滤过许多药物或其代谢物经肾小球滤过,或经肾小管分泌入原尿。原尿内药物一或经肾小管分泌入原尿。原尿内药物一部分由肾小管重吸收入血，大部随尿排部分由肾小管重吸收入血，大部随尿排出。出。竞争排泌23 2、竞争排泌、竞争排泌 两相同机制排泌药联用两相同机制排泌药联用排排泌部位竞争。易排泌药占了孔道，泌部位竞争。易排泌药占了孔道，不易排泌药排出不易排泌药排出效应效应。丙磺舒丙磺舒青霉素、头孢菌素类排青霉素、头孢菌素类排泄泄效应效应；丙磺舒丙磺舒甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTX）排泄）排泄毒性毒性。2、竞争排泌24 影响药物重吸收影响药物重吸收 1、弱电解质分子透膜重吸收、弱电解质分子透膜重吸收 进入原尿药，多数以被动转进入原尿药，多数以被动转运重吸收。被动透膜与药物分子运重吸收。被动透膜与药物分子电离状态有关。离子态药物脂溶电离状态有关。离子态药物脂溶性差性差,易被细胞膜吸附易被细胞膜吸附,不能透膜不能透膜重吸收，分子态则能。重吸收，分子态则能。影响药物重吸收25 血浆血浆pH7.4，相对稳定。外来酸或，相对稳定。外来酸或碱进入血液，血浆缓冲系统即加以碱进入血液，血浆缓冲系统即加以调节。多余酸或碱可排泌进入尿液调节。多余酸或碱可排泌进入尿液而影响而影响尿尿pH。某些食物也可影响尿某些食物也可影响尿pH值。值。血浆pH7.4，相对稳定。外来酸或碱进入血液，血浆缓冲262、尿液、尿液pH对弱电解质类药重吸收影响对弱电解质类药重吸收影响 酸类药在溶液中有下列平衡：酸类药在溶液中有下列平衡：HA H+A-H+对平衡起重要作用。对平衡起重要作用。pH低（低（H+多多)，平衡向左移，其中弱酸，平衡向左移，其中弱酸分子分子而离子（盐）而离子（盐）。pH高（高（H+少），平衡向右移，弱酸多以少），平衡向右移，弱酸多以盐存在，而游离酸分子相对盐存在，而游离酸分子相对。2、尿液pH对弱电解质类药重吸收影响27 弱碱在溶液中有如下平衡：弱碱在溶液中有如下平衡：BH BH BH H+B-BH 为弱碱盐（离子）；为弱碱盐（离子）；B为弱碱（分为弱碱（分子）子）随随H+增多（增多（pH）弱碱的离子态相）弱碱的离子态相应应，而，而H+（pH）则分子态相应）则分子态相应。弱碱在溶液中有如下平衡：28弱电解质类药透膜取决于膜两弱电解质类药透膜取决于膜两侧体液侧体液pH差。当尿液差。当尿液pH血液血液pH时：弱酸排出时：弱酸排出，弱碱重吸收，弱碱重吸收而潴留。当尿液而潴留。当尿液pH血液血液pH时；弱时；弱碱加速排出，而弱酸潴留。碱加速排出，而弱酸潴留。弱电解质类药透膜取决于膜两293、应用示例、应用示例 盐酸、氯化铵是酸化尿液标准药盐酸、氯化铵是酸化尿液标准药尿液尿液pH降为降为5左右左右弱碱类药排泄弱碱类药排泄，弱酸类潴留。，弱酸类潴留。碳酸氢钠使尿液碳酸氢钠使尿液pH上升上升至至8左左右右弱酸类药排泄弱酸类药排泄，弱碱类潴留。，弱碱类潴留。3、应用示例304掩盖不良反应掩盖不良反应(ADR)指当使用某种药物出现指当使用某种药物出现ADR，同，同 用的其他药掩盖了用的其他药掩盖了ADR症状。症状。掩盖掩盖ADR给患者以虚假的自我良给患者以虚假的自我良好感觉，而不减轻好感觉，而不减轻ADR严重性。严重性。4掩盖不良反应(ADR)31掩盖掩盖ADR实例：实例：抗组胺药可掩盖氨基苷类引起抗组胺药可掩盖氨基苷类引起 的眩晕，而不减轻其耳毒性。的眩晕，而不减轻其耳毒性。掩盖掩盖ADR可加重可加重ADR危害性，危害性，严重后果。严重后果。掩盖ADR实例：32药效学的相互作用药效学的相互作用 1.药效学相互作用引起药效变化药效学相互作用引起药效变化 作用性质相同药物联用，效应增强作用性质相同药物联用，效应增强 （相加、协同）；（相加、协同）；作用性质相反药物联用，药效减弱作用性质相反药物联用，药效减弱 （拮抗）。（拮抗）。药效学相互作用有药效学相互作用有:相加相加 协同协同 拮抗拮抗 药效学的相互作用33(1)相加相加 两性质相同药联用产生的效应相两性质相同药联用产生的效应相 等或接近两药单用效应之和。等或接近两药单用效应之和。设设A、B药效应各为药效应各为1，则：，则：A（1）B（1）2(2)协同协同 又称增效。两药联用的效应超过两又称增效。两药联用的效应超过两 者之和。表示为：者之和。表示为：A（1）B（1）2(1)相加34(3)拮抗拮抗两药联用产生的效应两药联用产生的效应单用效应。单用效应。如如A,B药的效应各为药的效应各为1，表示为：，表示为：A（1）B（1）1(3)拮抗35药效学相互作用：药效学相互作用：（1）与受体结合的竞争：）与受体结合的竞争：阿托品拮抗阿托品拮抗M-R激动剂；激动剂；普萘洛尔拮抗普萘洛尔拮抗-R激动剂；激动剂；酚妥拉明拮抗酚妥拉明拮抗-R激动剂；激动剂；纳络酮拮抗吗啡纳络酮拮抗吗啡-R激动剂。激动剂。药效学相互作用：36药效学相互作用：药效学相互作用：（2）敏感化现象：一种药可使组织或）敏感化现象：一种药可使组织或 受体对另一药物的敏感性受体对另一药物的敏感性,称称。排钾利尿药排钾利尿药血钾血钾心脏对强心心脏对强心苷敏化，易发心律失常。苷敏化，易发心律失常。利血平或胍乙啶利血平或胍乙啶肾上腺素肾上腺素-R发发 生类似去神经超敏现象生类似去神经超敏现象去甲肾上腺去甲肾上腺素或肾上腺素升压作用素或肾上腺素升压作用。药效学相互作用：37药效学相互作用：药效学相互作用：（3）神经递质影响：）神经递质影响：单按氧化酶抑制剂（单按氧化酶抑制剂（MAOI）如优）如优降宁降宁+麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺去甲上腺素去甲上腺素释放释放血压血压，高血压危象。，高血压危象。MAOI+三环抗抑郁药、左旋多巴三环抗抑郁药、左旋多巴高血压危象。高血压危象。药效学相互作用：38药效学相互作用：药效学相互作用：（4）药理效应的协同：）药理效应的协同：效应相同两药合用，效应可协同，效应相同两药合用，效应可协同，应减量，否则毒性应减量，否则毒性。阿托品阿托品+氯丙嗪氯丙嗪胆碱能胆碱能N功能功能 低下中毒症状；低下中毒症状；氨基苷类氨基苷类+硫酸镁硫酸镁呼吸麻痹。呼吸麻痹。药效学相互作用：39 药效学不良反应药效学不良反应（1）双异丙吡胺）双异丙吡胺+-R阻滞药阻滞药 均有负性肌力均有负性肌力负性心率和负性传导负性心率和负性传导 作用，合用可致窦性心动过缓和传导作用，合用可致窦性心动过缓和传导 阻滞，甚至停搏。阻滞，甚至停搏。药效学不良反应40（2）红霉素）红霉素+阿司匹林阿司匹林均有耳毒性，单用不明显。联用易均有耳毒性，单用不明显。联用易致耳鸣、听力致耳鸣、听力。氨基苷类氨基苷类+呋塞米呋塞米耳毒性耳毒性。（2）红霉素+阿司匹林41（3）氯丙嗪）氯丙嗪+肾上腺素（肾上腺素（Adr）：）：氯丙嗪氯丙嗪-R阻滞阻滞 Adr升压作用翻升压作用翻转为降压。转为降压。氯丙嗪中毒致血压过低，误用氯丙嗪中毒致血压过低，误用Adr抢救抢救血压剧降。血压剧降。（3）氯丙嗪+肾上腺素（Adr）：42（4）氯丙嗪）氯丙嗪+安坦：安坦：氯丙嗪氯丙嗪锥体外系反应。锥体外系反应。安坦安坦有有中枢抗胆碱作用中枢抗胆碱作用该反应该反应。氯丙嗪也具抗胆碱作用。联用氯丙嗪也具抗胆碱作用。联用外周抗胆碱作用外周抗胆碱作用，其他副作，其他副作用用。（4）氯丙嗪+安坦：43（5）降糖药）降糖药低血糖低血糖心悸、出汗。心悸、出汗。普萘洛尔可掩盖这些反应。普萘洛尔可掩盖这些反应。降糖药应避免与普萘洛尔联用。降糖药应避免与普萘洛尔联用。因因-R阻断药阻断药肝糖原分解肝糖原分解 低血糖加重。因阻断心脏低血糖加重。因阻断心脏1-R而无心而无心 悸反应。悸反应。（5）降糖药低血糖心悸、出汗。44 严重的不良药物相互作用严重的不良药物相互作用第九章-药物相互作用-课件45药物相互作用所致严重药物相互作用所致严重ADR v高血压危象高血压危象 v严重低血压反应严重低血压反应 v心律失常心律失常 v出血出血 v呼吸麻痹呼吸麻痹 v低血糖反应低血糖反应 v严重骨髓抑制严重骨髓抑制 v听力反应听力反应药物相互作用所致严重ADR 高血压危象 46高血压危象高血压危象v单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（优降宁）优降宁）与拟肾上与拟肾上腺素药、多巴胺、左旋多巴、三环类抗腺素药、多巴胺、左旋多巴、三环类抗抑郁药、胍乙啶及其同类抗高血压药合抑郁药、胍乙啶及其同类抗高血压药合用用高血压危象。高血压危象。高血压危象单胺氧化酶抑制剂（优降宁）与拟肾上腺素药、多巴胺、47严重低血压反应严重低血压反应 v氯丙嗪氯丙嗪+氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸酸严重低血压。严重低血压。v普萘洛尔普萘洛尔+氯丙嗪或哌唑嗪，降压明氯丙嗪或哌唑嗪，降压明显显。严重低血压反应 氯丙嗪+氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸严重低血48心律失常心律失常v强心苷强心苷+排钾利尿药、糖皮质激素或利血平排钾利尿药、糖皮质激素或利血平心律失常。心律失常。v奎尼丁奎尼丁+氯丙嗪氯丙嗪室性心动过速。室性心动过速。v维拉帕米维拉帕米+-R+-R阻断药阻断药心动过缓、低血压、心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心衰、甚至心脏停搏。房室传导阻滞、心衰、甚至心脏停搏。心律失常强心苷+排钾利尿药、糖皮质激素或利血平心律失常。49 出出 血血 v香豆素类与消胆胺、氨基苷类、阿司匹林、香豆素类与消胆胺、氨基苷类、阿司匹林、西米替丁等合用西米替丁等合用出血。出血。v肝素肝素+阿司匹林、双嘧达莫阿司匹林、双嘧达莫出血。出血。v肝素肝素+利尿酸利尿酸胃肠道出血。胃肠道出血。出 血 香豆素类与消胆胺、氨基苷类、阿司匹林、西米替50呼吸麻痹呼吸麻痹v氨基苷类氨基苷类+全麻药、普鲁卡因、琥全麻药、普鲁卡因、琥珀胆碱、硫酸镁珀胆碱、硫酸镁呼吸麻痹。呼吸麻痹。v利多卡因利多卡因+琥珀胆碱琥珀胆碱呼吸麻痹。呼吸麻痹。v环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶，与琥珀环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶，与琥珀胆碱合用胆碱合用呼吸麻痹。呼吸麻痹。呼吸麻痹氨基苷类+全麻药、普鲁卡因、琥珀胆碱、硫酸镁呼吸麻51低血糖反应低血糖反应 v降糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水降糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，后者可杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，后者可将降糖药置换将降糖药置换降糖作用降糖作用低血糖。低血糖。v氯霉素、保泰松氯霉素、保泰松肝药酶抑制肝药酶抑制甲苯磺丁甲苯磺丁脲代谢脲代谢降糖作用降糖作用低血糖。低血糖。v降糖药不宜与普萘洛尔合用，因后者可加降糖药不宜与普萘洛尔合用，因后者可加重低血糖反应，并掩盖低血糖先兆征象。重低血糖反应，并掩盖低血糖先兆征象。低血糖反应 降糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰52严重骨髓抑制严重骨髓抑制 v甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓抑用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓抑制制全血细胞全血细胞。v别嘌别嘌呤呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用。如合用，必须减量。嘌呤、巯嘌呤合用。如合用，必须减量。严重骨髓抑制 甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可53听力反应听力反应 v依他尼酸、呋塞米依他尼酸、呋塞米+氨基苷类氨基苷类听神听神经损害相加，耳聋经损害相加，耳聋。v氨基苷类氨基苷类+抗组胺药，后者可掩盖抗组胺药，后者可掩盖前前者所致耳鸣者所致耳鸣，不易及时发觉，后果，不易及时发觉，后果严重。严重。听力反应 依他尼酸、呋塞米+氨基苷类听神经损害相加，耳聋54下列病人易发不良相互作用下列病人易发不良相互作用q老年病人；老年病人；q服用多种药物者；服用多种药物者；q肝肾病者；肝肾病者；q患急性病如贫血、哮喘、心衰、肺炎等；患急性病如贫血、哮喘、心衰、肺炎等；下列病人易发不良相互作用老年病人；55q病情不稳定如心律失常、糖尿病、癫痫；病情不稳定如心律失常、糖尿病、癫痫；q需长期用药者，如阿狄森病、脏器移植；需长期用药者，如阿狄森病、脏器移植；q服用几个医生处方药物的。服用几个医生处方药物的。病情不稳定如心律失常、糖尿病、癫痫；56医师开方时医师开方时应应遵循的原则遵循的原则能用一种药物就能用一种药物就不要用两种药物不要用两种药物医师开方时应遵循的原则能用一种药物就不要用两种药物57 有益的相互作用有益的相互作用第九章-药物相互作用-课件58有益相互作用有益相互作用 联合用药治疗作用联合用药治疗作用或副作用或副作用。（1）多巴脱羧酶抑制剂（卡比多）多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴）巴）左旋多巴在外周脱羧左旋多巴在外周脱羧。两者合用两者合用左旋多巴进入中枢左旋多巴进入中枢,疗效疗效，外周，外周ADR。有益相互作用59（2）甲氧苄啶（）甲氧苄啶（TMP）使磺胺增效。）使磺胺增效。（3）阿托品）阿托品+吗啡吗啡吗啡吗啡S-M痉挛痉挛 作用作用,镇痛镇痛。60食物与药物相互作用食物与药物相互作用食物与药物相互作用61 一、乙醇对药物影一、乙醇对药物影 影响药物吸收影响药物吸收 饮酒饮酒烟酸、烟酸、Vit B、地高辛吸收、地高辛吸收。饮酒饮酒胃粘膜血流胃粘膜血流药物吸收药物吸收。乙醇乙醇缓释剂溶解缓释剂溶解 药效药效或中毒。或中毒。一、乙醇对药物影62 影响药物代谢酶影响药物代谢酶 诱导肝药酶：诱导肝药酶：饮酒初期饮酒初期肝药酶活性肝药酶活性苯巴比妥、苯巴比妥、华法林等代谢华法林等代谢药效药效。丙咪嗪等三环抗忧郁药在肝脱甲基丙咪嗪等三环抗忧郁药在肝脱甲基 起作用。乙醇诱导肝药酶起作用。乙醇诱导肝药酶代谢产物代谢产物 ADR。影响药物代谢酶63 影响药物代谢酶影响药物代谢酶 乙醇乙醇胰岛素和口服降糖药作用胰岛素和口服降糖药作用。原因：乙醇使肝中氧化型辅酶原因：乙醇使肝中氧化型辅酶糖原糖原异生异生。糖尿病使用降糖药同时饮酒糖尿病使用降糖药同时饮酒严重低严重低血糖血糖,甚至死亡。甚至死亡。影响药物代谢酶64 抑制药物代谢酶：抑制药物代谢酶：(1)长期大量饮酒，长期大量饮酒，肝硬化，肝药酶肝硬化，肝药酶。药物消除。药物消除，血药浓度，血药浓度。大量饮酒同时服巴比妥类大量饮酒同时服巴比妥类急性中毒而急性中毒而猝死。猝死。抑制药物代谢酶：65(2)乙醇抑制非微粒体酶系而影响药物乙醇抑制非微粒体酶系而影响药物作用。作用。如如:醇脱氢酶醇脱氢酶 醛脱氢酶醛脱氢酶 单胺氧化酶等。单胺氧化酶等。66 (3)乙醇在肝经醇脱氢酶乙醇在肝经醇脱氢酶乙醛，再乙醛，再经醛脱氢酶经醛脱氢酶乙酸乙酸CO2+H2O。甲硝唑、氯磺丙脲、氯霉素、氯丙嗪、甲硝唑、氯磺丙脲、氯霉素、氯丙嗪、华法林、硝酸甘油、苯海拉明等抑制醛华法林、硝酸甘油、苯海拉明等抑制醛脱氢酶脱氢酶乙醛蓄积乙醛蓄积呼吸困难、恶心、呼吸困难、恶心、呕吐、头疼、头晕、面潮红、腹痛腹泻。呕吐、头疼、头晕、面潮红、腹痛腹泻。上药上药+饮酒饮酒乙醛中毒。乙醛中毒。67 影响药效：影响药效：乙醇乙醇+硝酸甘油、氨茶碱、酚妥拉硝酸甘油、氨茶碱、酚妥拉明明血管舒张血管舒张血压血压。乙醇乙醇+阿司匹林、消炎痛阿司匹林、消炎痛溃疡溃疡。乙醇乙醇+扑热息痛扑热息痛肝坏死，肾衰。肝坏死，肾衰。乙醇乙醇+水合氯醛水合氯醛醇合氯醛醇合氯醛死亡。死亡。安眠药安眠药+乙醇乙醇昏迷，死亡。昏迷，死亡。影响药效：68 二、茶对药物影响二、茶对药物影响(茶茶含鞣酸含鞣酸)(1)鞣酸鞣酸+铁、钙、钴、铋铁、钙、钴、铋吸收吸收。(2)鞣酸鞣酸+大环内酯类、四环素类大环内酯类、四环素类吸收吸收。(3)鞣酸鞣酸+胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶活性活性。(4)鞣酸鞣酸+生物碱、苷类生物碱、苷类吸收吸收。(5)茶碱茶碱中枢兴奋中枢兴奋地西泮等安眠作用地西泮等安眠作用。二、茶对药物影响(茶含鞣酸)69 三、吸烟对药物作用影响三、吸烟对药物作用影响(1)吸烟吸烟外周血管收缩外周血管收缩药物吸收药物吸收。(2)烟中烟中3，4-苯并芘、苯并芘、3-甲氯胆蒽甲氯胆蒽肝药肝药酶诱导酶诱导药物代谢药物代谢作用作用。(3)吸烟吸烟血血VitC低低30%。(4)女吸烟者用雌激素类避孕药，易发心女吸烟者用雌激素类避孕药，易发心肌梗死。肌梗死。(5)吸烟吸烟镇痛和局麻药作用镇痛和局麻药作用。三、吸烟对药物作用影响70 中药配伍禁忌中药配伍禁忌 71 十八反十八反本草明言十八反本草明言十八反,半蒌贝蔹芨攻乌。半蒌贝蔹芨攻乌。藻戟遂芫俱战草藻戟遂芫俱战草,诸参辛芍叛藜芦。诸参辛芍叛藜芦。乌头反半夏乌头反半夏,瓜篓瓜篓,贝母贝母,白蔹白蔹,白芨白芨;甘草反海藻甘草反海藻,大戟大戟,甘遂甘遂,芫花芫花;藜芦反人参藜芦反人参,沙参沙参,丹参丹参,玄参玄参,细辛细辛,芍药。芍药。十八反72 十九畏十九畏(恶恶)硫磺原是火中精硫磺原是火中精,朴硝一见便相争朴硝一见便相争;水银莫与砒霜见水银莫与砒霜见,狼毒最怕密佗僧狼毒最怕密佗僧;巴豆性烈最为上巴豆性烈最为上,偏与牵牛不顺情偏与牵牛不顺情;丁香莫与郁金见丁香莫与郁金见,牙硝难合荆三棱牙硝难合荆三棱;川乌草乌不顺犀川乌草乌不顺犀,人参最怕五灵脂人参最怕五灵脂;官桂善能调冷气官桂善能调冷气,若逢石脂便相欺若逢石脂便相欺;大凡修合看顺逆大凡修合看顺逆,炮爁炙煿莫相依炮爁炙煿莫相依.十九畏(恶)73 巴豆偏与牵牛不顺情巴豆偏与牵牛不顺情 巴豆偏与牵牛不顺情 74 几组不宜同时服用的中成药和西药几组不宜同时服用的中成药和西药 75 几组不宜同服中成药和西药几组不宜同服中成药和西药:(1)牛黄解毒片牛黄解毒片+诺氟沙星诺氟沙星 应用：流感、咽炎。应用：流感、咽炎。后果后果:牛黄牛黄含硫酸钙，含硫酸钙，Ca 2+诺氟诺氟沙星沙星络合物，吸收络合物，吸收，疗效，疗效。几组不宜同服中成药和西药:76(2)穿心莲片穿心莲片+乳酸菌素片乳酸菌素片疗效疗效。应用应用:胃肠炎。胃肠炎。乳酸菌系活菌，在胃肠道分解糖类产乳酸菌系活菌，在胃肠道分解糖类产生乳酸，抑制腐败菌繁殖。生乳酸，抑制腐败菌繁殖。穿心莲抑菌穿心莲抑菌乳酸菌灭活。乳酸菌灭活。有抗菌作用中成药不能和乳酸菌素有抗菌作用中成药不能和乳酸菌素片合用。片合用。(2)穿心莲片+乳酸菌素片疗效。77(3)六神丸六神丸+地高辛地高辛应用：房颤，服地高辛；因疖肿服六应用：房颤，服地高辛；因疖肿服六神丸。神丸。后果：强心苷中毒。后果：强心苷中毒。机理：六神丸含蟾酥，水解生成物机理：六神丸含蟾酥，水解生成物心律失常。蟾酥作用与地高辛相似，心律失常。蟾酥作用与地高辛相似，合用合用 心脏作用心脏作用，中毒。，中毒。(3)六神丸+地高辛78(4)牛黄解毒片牛黄解毒片+硫酸亚铁硫酸亚铁应用：缺铁性贫血，给硫酸亚铁。应用：缺铁性贫血，给硫酸亚铁。咽喉肿痛，联用咽喉肿痛，联用牛黄牛黄。后果：后果：牛黄牛黄清热解毒作用清热解毒作用。机理：机理：牛黄牛黄含雄黄含雄黄,雄黄雄黄+硫酸亚铁硫酸亚铁硫代砷酸盐硫代砷酸盐疗效疗效 含雄黄含雄黄中成药中成药:牛黄消炎丸、六神丸、小儿化毒散等。牛黄消炎丸、六神丸、小儿化毒散等。(4)牛黄解毒片+硫酸亚铁79 谢谢 谢谢 !谢80