四环素类及氯霉素类抗生素课件

四环素类及氯霉素类四环素类及氯霉素类 药理教研室药理教研室 四环素类及氯霉素类 药理教研室 广谱抗生素 抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原体，衣原体，立克次体，螺旋体 应用现状：四环素类：不良反应多，易耐药少用 氯霉素类：造血系统毒性 慎用 广谱抗生素 抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原体，四环素类抗生素分为天然的和半合成两大类 1.天然四环素：金霉素（1948年用于临床）土霉素（1950年用于临床）四环素（1953年用于临床）2.半合成四环素：多西环素（强力霉素）米诺环素（二甲氨四环素）美他环素（甲烯土霉素）第一节 四环素类 天然四环素：天然四环素：抗菌谱广，可口服应用，方便。但由于细菌对四环素类耐药现象严重，对大多数常见致病菌所致感染疗效明显降低。金霉素现仅限于外用 土霉素已基本不用 四环素用于某些感染性疾病 天然四环素：抗菌谱广，可半合成四环素：半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素 抗菌谱广 抗菌活性较强 耐药菌株较少 服药次数少 不良反应较轻 半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他 四环素 一、体内过程 1.口服 （1）口服易吸收，但吸收不完全。（2）影响口服吸收因素:食物或药物中多价阳离子：Ca2+,Mg 2+,Al3+,Fe2+与四环素类抗 生素形成络合物，排出体外，影响 吸收。如合用，服药间隔 3 小时。2.分布：吸收后分布比较广泛。（1）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca 2+络合有关），注意不良反应发生。（2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆汁，形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度 1020倍，可用于胆道感染。2.分布：吸收后分布比较广泛。（1）可沉积3.排泄:（1）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高，可治疗泌尿系统感染。（2）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。3.排泄:（1）部分以原形由尿排泄，故尿中浓二、抗菌作用 1.抗菌谱广 （1）对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素 （2）对G-菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素 （3）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋体作用强。（4）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效 二、抗菌作用 1.抗菌谱广 （1）对G 2.抗菌机理（快效抑菌剂）（1）作用于细菌核蛋白体 30S 亚基 （2）另外，可引起细胞膜通透性增加，使细胞内重要成分外漏，达到抑菌作用。2.抗菌机理（快效抑菌剂）（1）作临床应用临床应用 首选：立克次体感染-恙虫病，斑疹伤寒；衣原体感染鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿。支原体感染支原体肺炎（或大环内酯类）螺旋体感染回归热（或青霉素G）临床应用 首选：立克次体感染-恙虫病，斑疹伤寒；衣临床应用临床应用 次选：痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道和胆道感染 用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌感染 肠内阿米巴病有效，对肠外阿米巴病无效 临床应用 次选：痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道1.胃肠道反应：服药时多饮水 2.二重感染：定义：长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染。又称菌群交替症。表现：1）念珠菌性口腔炎抗真菌药；2）伪膜性肠炎万古霉素或甲硝唑；（难辨梭状菌感染）不良反应不良反应 1.胃肠道反应：服药时多饮水 2.二重感染：定不良反应 3、影响骨骼及牙的生长发育 “四环素牙”以及骨发育不良 不良反应 3、影响骨骼及牙的生长发育 “四环素牙”以及4.其它 （1）肝肾毒性：长期大剂量应用可造成严重肝损害，肾功能不全者更易发生。对肾脏有一定毒性。（2）过敏反应：皮疹、药热、荨麻疹等。4.其它 （1）肝肾毒性：长期大剂量应用可造成严重肝损多西环素多西环素(强力霉素强力霉素)?抗菌力较四环素强?口服吸收完全，不受食物影响?以无活性的代谢产物随粪便排出?对肠道菌群无影响?肾功能不全亦可用 多西环素(强力霉素)?抗菌力较四环素强?口服吸收完全，不米米 诺诺 环环 素素?抗菌活性最强?口服吸收完全，不受食物影响?体内分布广泛，易透过血脑屏障?肝肾功能损害时可使用 米 诺 环 素?抗菌活性最强?口服吸收完全，不受食物影响 第二节 氯霉素（chloramphenicol）氯霉素是高效、广谱抗生素。1948年合成，1949年用于临床。一、抗菌作用 1.抗菌谱广：（1）对G+菌，G-菌均有抑制作用，对G-菌作用比对G+菌强，尤其对伤寒杆菌。（2）对立克次体、衣原体、支原体等也敏感。第二节 氯霉素（chlor三、临床应用：1.伤寒、副伤寒一般不做为首选 首选：第三代氟喹诺酮类 第三代头孢菌素疗效好，但价格昂贵。2.立克次体感染引起的斑疹伤寒 3.敏感菌引起的脑膜炎和严重感染。4.敏感菌引起的眼内炎症。三、临床应用：1.伤寒、副伤寒一般不做为首选 四环素类及氯霉素类抗生素课件四、不良反应 1.抑制骨髓造血机能：（1）可逆性抑制 这一反应与剂量和疗程有关，立即发现，立即停药可恢复。（2）不可逆抑制：再生障碍性贫血。少见，死亡率高。与剂量和疗程无关。严格掌握适应症，经常查血。四、不良反应 1.抑制骨髓造血机能：（12.灰婴综合征灰婴综合征 表现：腹胀、呕吐、进行性苍白、微循环障 碍、呼吸浅表等。因苍白和循环障碍 突出，故称为灰婴综合征。原因：因新生儿和早产儿肝功能发育不全，同时肾排泄能力差，使血药浓度过高 引起。注意：新生儿和早产儿禁用。3.其它：二重感染，消化道反应等。2.灰婴综合征 表现：腹胀、呕吐、进行性苍 小结 四环素 氯霉素 抗菌谱 广谱 广谱 抗菌机制 与细菌核蛋白体 与细菌核蛋白体 30S亚基结合 50S亚基结合 分布 沉积骨和牙组织，脑脊液浓度高 脑脊液浓度低。应用 一般不首选 严重感染 不良反应 二重感染，再障 四环素牙 灰婴综合征 四环素类及氯霉素类抗生素课件林可霉素类林可霉素类 药物：林可霉素（洁霉素），克林霉素（氯洁霉素）克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，且口服吸收好，抗菌活性比林可霉素强4-8倍，毒性小，故临床较常用。林可霉素类 药物：林可霉素（洁霉素），林可霉素类林可霉素类 【抗菌谱】与红霉素相似，稍窄。对G+菌（包括耐酶金葡菌）和厌O2菌作用强。特点：穿透力强，骨组织中浓度高 林可霉素类【抗菌谱】与红霉素相似，稍窄。对G+菌（包括【临床应用】一般不首选 1 1.G+.G+敏感菌感染。（主要用于-内酰胺类抗生素无效或过敏的金黄色葡萄球菌感染。）常作为金黄色葡萄球菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感染的首选药；2.各种厌氧菌引起的口腔、腹腔及妇科感染 【临床应用】一般不首选 1.G+敏感菌感染。（主要用于-【不良反应】【不良反应】1.胃肠道反应 2.长期用药：二重感染和伪膜性肠炎（难辨梭状芽孢杆菌感染）【不良反应】1.胃肠道反应 2.长期用药：二四环素类及氯霉素类抗生素课件万古霉素类万古霉素类 药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 【抗菌谱】窄谱杀菌药，仅对G+菌有强大作用，对厌氧的难辨梭菌也有较好的抗菌作用。【耐药性】一般不易产生 万古霉素类 药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 【抗菌【体内过程】口服难吸收，肌注疼痛和组织坏死。宜稀释后缓慢静滴。【临床应用】1.仅静脉给药用于严重G+感染，特别是MRSA和肠球菌属感染 2.口服用于治疗伪膜性肠炎。【体内过程】口服难吸收，肌注疼痛和组织坏死。宜稀释后缓慢静滴【不良反应】毒性大 1.耳毒性 2.肾毒性 3.过敏反应（红颈综合征）4.其他 【不良反应】毒性大 1.耳毒性 2.肾毒性