妊娠期的合理用药课件

四川大学华西药学院四川大学华西药学院四川大学华西药学院四川大学华西药学院 陈重华陈重华陈重华陈重华 妊娠期合理用药妊娠期合理用药四川大学华西药学院妊娠期合理用药四川大学华西药学院妊娠期合理用药 大纲大纲 目的目的 了解妊娠期合理用药的重要性，熟悉了解妊娠期合理用药的重要性，熟悉 妊娠期及胎儿的药代动力学特点，妊娠期用妊娠期及胎儿的药代动力学特点，妊娠期用 药对胎儿的不良影响及如何合理用药。药对胎儿的不良影响及如何合理用药。内容内容 药物在母体、胎盘及胎儿的药代动力药物在母体、胎盘及胎儿的药代动力 学特点，药物对胎儿的影响，妊娠期的合理学特点，药物对胎儿的影响，妊娠期的合理 用药。用药。大纲大纲1.为什么单独提出妊娠期的合理用药问题进行研究？为什么单独提出妊娠期的合理用药问题进行研究？药物的使用对降低孕、产妇和新生儿的药物的使用对降低孕、产妇和新生儿的死亡率死亡率起了起了重要作用。重要作用。在药物明显降低孕、产妇和新生儿死亡率的同时，在药物明显降低孕、产妇和新生儿死亡率的同时，药物致畸也明显增加。药物致畸也明显增加。2.怎样做到合理用药？怎样做到合理用药？研究、发现其中的规律。研究、发现其中的规律。药物药物 机体机体 切入点：通过与正常人比较生理特性的差异，切入点：通过与正常人比较生理特性的差异，因而因而 得到药物作用的差异规律，从而应用规律指导临床得到药物作用的差异规律，从而应用规律指导临床合合 理用药。理用药。四大部分内容：药物在母体内的药代动力学特点，四大部分内容：药物在母体内的药代动力学特点，胎胎 盘及胎儿的药代动力学特点，药物对胎儿的影响，盘及胎儿的药代动力学特点，药物对胎儿的影响，妊妊 娠期的合理用药。娠期的合理用药。1.为什么单独提出妊娠期的合理用药问题进行研究？为什么单独提出妊娠期的合理用药问题进行研究？一一.药物在母体内的药代动力学特点药物在母体内的药代动力学特点药物在孕妇体内的 吸收分布代谢排泄均有不同程度的改变。一一.药物在母体内的药代动力学特点药物在母体内的药代动力学特点药物在孕妇体内的药物在孕妇体内的1.1.妊娠期母体的药物吸收 胃肠道给药胃肠道给药胃肠道给药胃肠道给药 妊娠时胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，胃排空时妊娠时胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，胃排空时 间延长。间延长。弱酸类药物的吸收减慢，弱酸类药物的吸收减慢，TmTm后推，后推，CmCm 弱碱类药物吸收增多弱碱类药物吸收增多，TmTm后推后推 胃肠道外给药胃肠道外给药胃肠道外给药胃肠道外给药 妊娠期心输出量增加约妊娠期心输出量增加约37%37%，皮肤粘膜毛细血，皮肤粘膜毛细血管开管开 放，单位面积的血流量增加。放，单位面积的血流量增加。胃肠道外给药吸收有所胃肠道外给药吸收有所增增 加加，尤其是硬膜外腔给药；经肺吸入性药物，除局部，尤其是硬膜外腔给药；经肺吸入性药物，除局部血血 流量增加外，妊娠期肺通气过度，肺潮气量和肺泡交流量增加外，妊娠期肺通气过度，肺潮气量和肺泡交换换 量增加，使经肺吸入性药物的吸收加快、增多。但妊量增加，使经肺吸入性药物的吸收加快、增多。但妊晚晚 期下肢循环不良，可能影响下肢注射给药的吸收。期下肢循环不良，可能影响下肢注射给药的吸收。1.妊娠期母体的药物吸收妊娠期母体的药物吸收胃肠道给药胃肠道给药 妊娠期血容量明显增加妊娠期血容量明显增加妊娠期血容量明显增加妊娠期血容量明显增加 体液总量增加体液总量增加8L8L，细胞外液增加更显著，故妊娠期水，细胞外液增加更显著，故妊娠期水 溶性药物的浓度被稀释。溶性药物的浓度被稀释。药物还会经胎盘向胎儿分布。药物还会经胎盘向胎儿分布。一般而言，孕妇血药浓度低于非孕妇，如果没有其一般而言，孕妇血药浓度低于非孕妇，如果没有其他他药代动力学变化补偿，则药物需要量应高于非妊娠期药代动力学变化补偿，则药物需要量应高于非妊娠期。妊娠期药物的血浆蛋白减少，蛋白结合妊娠期药物的血浆蛋白减少，蛋白结合妊娠期药物的血浆蛋白减少，蛋白结合妊娠期药物的血浆蛋白减少，蛋白结合率率率率降低降低降低降低 游离部分药物增多，孕妇用药效力增高游离部分药物增多，孕妇用药效力增高游离部分药物增多，孕妇用药效力增高游离部分药物增多，孕妇用药效力增高。妊娠晚期脂肪积储增加妊娠晚期脂肪积储增加妊娠晚期脂肪积储增加妊娠晚期脂肪积储增加 脂肪组织属总分布容积的一部分，其增加可增加脂肪组织属总分布容积的一部分，其增加可增加脂溶性药物的分布容积。脂溶性药物的分布容积。故妊晚期对脂溶性药物的耐受量增大故妊晚期对脂溶性药物的耐受量增大故妊晚期对脂溶性药物的耐受量增大故妊晚期对脂溶性药物的耐受量增大。2.2.妊娠期母体的药物分布妊娠期血容量明显增加妊娠期血容量明显增加体液总量增加体液总量增加3.妊娠期母体的药物代谢 妊娠时肝血流量改变不大，但其妊娠时肝血流量改变不大，但其肝微粒体酶活性增加肝微粒体酶活性增加肝微粒体酶活性增加肝微粒体酶活性增加。妊娠期高雌激素水平造。妊娠期高雌激素水平造成胆汁淤积，因而造成成胆汁淤积，因而造成药物在肝脏停留时间延药物在肝脏停留时间延药物在肝脏停留时间延药物在肝脏停留时间延长长长长，故药物，故药物代谢加快代谢加快代谢加快代谢加快，同时也加重了肝脏负担，同时也加重了肝脏负担，故应谨慎使用具有肝毒性的药物。故应谨慎使用具有肝毒性的药物。3.妊娠期母体的药物代谢妊娠期母体的药物代谢妊娠时肝血流妊娠时肝血流4.妊娠期母体的药物排泄 孕妇心搏出量和肾血流量孕妇心搏出量和肾血流量（25%50%25%50%）的增加，肾小球滤过率增加约的增加，肾小球滤过率增加约5050，主要主要 从尿中排出的药物，从肾排出速度加快。从尿中排出的药物，从肾排出速度加快。4.妊娠期母体的药物排泄妊娠期母体的药物排泄孕妇心搏出量孕妇心搏出量二二二二.胎盘及胎儿的药代动力学特点胎盘及胎儿的药代动力学特点（一）（一）（一）（一）胎盘对药物的转运和代谢胎盘对药物的转运和代谢胎盘对药物的转运和代谢胎盘对药物的转运和代谢 1.1.1.1.药物在胎盘的转运部位药物在胎盘的转运部位药物在胎盘的转运部位药物在胎盘的转运部位 血管合体膜血管合体膜血管合体膜血管合体膜 (vasculo-syncyticalmembrane,(vasculo-syncyticalmembrane,VSMVSM)药物的转运与膜的厚度呈负相关，与药物的转运与膜的厚度呈负相关，与绒毛绒毛 膜表面积呈正相关。膜表面积呈正相关。妊娠晚期时妊娠晚期时VSMVSM表面面积愈来愈大，厚度逐渐表面面积愈来愈大，厚度逐渐 变薄，故随妊娠的进展药物的转运逐渐？变薄，故随妊娠的进展药物的转运逐渐？二二.胎盘及胎儿的药代动力学特点（一）胎盘对药物的转运和代谢胎盘及胎儿的药代动力学特点（一）胎盘对药物的转运和代谢2.2.胎盘转运药物的方式胎盘转运药物的方式胎盘转运药物的方式胎盘转运药物的方式 被动转运被动转运被动转运被动转运 是药物转运最常用和最重要的形式。简单扩散简单扩散简单扩散简单扩散脂溶性高、分子量小于脂溶性高、分子量小于250、离子化程度低的物质易、离子化程度低的物质易 通过通过VSM，如气体，如气体（O2、CO2）、琥珀胆碱、安替匹、琥珀胆碱、安替匹林等。林等。滤过滤过滤过滤过 少见的转运方式。分子量小于少见的转运方式。分子量小于100、不带电荷的极性水溶、不带电荷的极性水溶 性药物，如尿素、水等。性药物，如尿素、水等。易化扩散易化扩散易化扩散易化扩散 有些物质扩散速度快，超过其物理、化学性质，是有些物质扩散速度快，超过其物理、化学性质，是 借助于胎盘的一种特异载体系统，促进了扩散作用，借助于胎盘的一种特异载体系统，促进了扩散作用，例例 如葡萄糖、甲氨蝶呤、如葡萄糖、甲氨蝶呤、VitB12等等。主动转运主动转运主动转运主动转运 氨基酸、水溶性维生素、钙、铁用这种方式通过胎盘。氨基酸、水溶性维生素、钙、铁用这种方式通过胎盘。胞饮作用胞饮作用胞饮作用胞饮作用 大分子物质被合体细胞吞裹入细胞内，直接进入胎儿大分子物质被合体细胞吞裹入细胞内，直接进入胎儿血，血，如蛋白质、免疫球蛋白、病毒、抗体等。如蛋白质、免疫球蛋白、病毒、抗体等。2.胎盘转运药物的方式胎盘转运药物的方式3.3.影响胎盘对药物转运的因素影响胎盘对药物转运的因素影响胎盘对药物转运的因素影响胎盘对药物转运的因素 药物的脂溶性药物的脂溶性药物的脂溶性药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散脂溶性高的药物易经胎盘扩散 进入胎儿血循环。进入胎儿血循环。药物分子的大小药物分子的大小药物分子的大小药物分子的大小 分子量小的药物易通过胎盘。分子量小的药物易通过胎盘。药物的离解程度药物的离解程度药物的离解程度药物的离解程度 离子化程度低的经胎盘渗透离子化程度低的经胎盘渗透 较快。较快。与蛋白的结合力与蛋白的结合力与蛋白的结合力与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过药物与蛋白的结合力与通过 胎盘的药量成反比。胎盘的药量成反比。胎盘血流量胎盘血流量胎盘血流量胎盘血流量 胎盘血流量对药物经胎盘的转运胎盘血流量对药物经胎盘的转运 有明显影响。有明显影响。3.影响胎盘对药物转运的因素影响胎盘对药物转运的因素4.4.胎盘的药物代谢胎盘的药物代谢胎盘的药物代谢胎盘的药物代谢 胎盘也具有混合功能氧化酶系统，这个胎盘也具有混合功能氧化酶系统，这个胎盘也具有混合功能氧化酶系统，这个胎盘也具有混合功能氧化酶系统，这个系统系统系统系统 有与肝细胞相似的对药物进行生物转化的功能。有与肝细胞相似的对药物进行生物转化的功能。有与肝细胞相似的对药物进行生物转化的功能。有与肝细胞相似的对药物进行生物转化的功能。但是胎盘中酶的含量和对药物处理的能但是胎盘中酶的含量和对药物处理的能但是胎盘中酶的含量和对药物处理的能但是胎盘中酶的含量和对药物处理的能力都力都力都力都 明显的比肝细胞低，仅可部分起到补偿胎儿肝功明显的比肝细胞低，仅可部分起到补偿胎儿肝功明显的比肝细胞低，仅可部分起到补偿胎儿肝功明显的比肝细胞低，仅可部分起到补偿胎儿肝功 能低下的作用。能低下的作用。能低下的作用。能低下的作用。4.胎盘的药物代谢胎盘的药物代谢（二）（二）（二）（二）胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点 1.1.胎儿的药物吸收胎儿的药物吸收胎儿的药物吸收胎儿的药物吸收 胎盘转运胎盘转运胎盘转运胎盘转运 是药物的主要吸收方式，药物是药物的主要吸收方式，药物 由由脐脐肝肝胎儿全身胎儿全身，通过肝脏时亦，通过肝脏时亦存存 在首过效应在首过效应。羊膜转运羊膜转运羊膜转运羊膜转运 药物通过胎盘转运于羊水中。药物通过胎盘转运于羊水中。羊水中蛋白含量仅为母体的羊水中蛋白含量仅为母体的1/101/101/201/20，游，游 离型药物比例增大，可经皮肤吸收或胎儿离型药物比例增大，可经皮肤吸收或胎儿 吞饮吸收（吞饮吸收（妊娠第妊娠第1212周后周后），后者形成），后者形成药药 物的羊水肠道循环物的羊水肠道循环。（二）胎儿的药代动力学特点（二）胎儿的药代动力学特点 2 2胎儿的药物分布胎儿的药物分布胎儿的药物分布胎儿的药物分布 血循环量血循环量:胎儿肝、心脏及脑血流量大；约有胎儿肝、心脏及脑血流量大；约有606080%80%脐脐 静脉血经肝脏首过效应后到达心脏，脑。静脉血经肝脏首过效应后到达心脏，脑。另一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入右心房另一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入右心房 无肝脏首过效应无肝脏首过效应,活性药物直接到达活性药物直接到达心脏和中枢神经心脏和中枢神经系系 统的浓度提高统的浓度提高，母体直接快速，母体直接快速IVIV药物时应值得注意，可药物时应值得注意，可 引起不良反应，也可应用此特点来治疗。引起不良反应，也可应用此特点来治疗。胎儿血脑屏障发育不完全，胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢神经系统药物易进入中枢神经系统。正常状态下，正常状态下，母血母血pHpH为为7.47.4，胎血胎血pHpH为为7.257.25，有机酸分布有机酸分布 达到平衡时，母血中浓度高于胎儿血达到平衡时，母血中浓度高于胎儿血(如戊巴如戊巴)；有机碱有机碱分分 布达到平衡时，布达到平衡时，胎儿血中浓度高于母血胎儿血中浓度高于母血(如吗啡如吗啡)。胎儿的血浆蛋白含量低于母体体内，游离型药物比例较胎儿的血浆蛋白含量低于母体体内，游离型药物比例较 高，易于进入组织，高，易于进入组织，药物效应高药物效应高。2胎儿的药物分布胎儿的药物分布3 3胎儿的药物代谢胎儿的药物代谢胎儿的药物代谢胎儿的药物代谢 肝肝肝肝脏脏脏脏代代代代谢谢谢谢 妊妊娠娠三三个个月月起起，胎胎儿儿肝肝脏脏开开始始有有代代谢谢药药物物的的能能力力并并逐逐渐渐成成熟熟。但但其其代代谢谢能能力力仅仅为为成成年年人人的的30%50%30%50%，因因而而药药物物易易在在胎胎儿儿体体内内蓄蓄积积，出现某些药物浓度高于母体。出现某些药物浓度高于母体。肝肝肝肝外外外外代代代代谢谢谢谢与与成成年年人人相相比比胎胎儿儿肝肝外外代代谢谢所所起起的的作作用较大，主要发生在胎盘和肾上腺。用较大，主要发生在胎盘和肾上腺。此此外外，多多数数药药物物代代谢谢后后其其活活性性下下降降。但但有有些些药药物物的代的代 谢产物具有毒性，呈现致畸作用。谢产物具有毒性，呈现致畸作用。3胎儿的药物代谢胎儿的药物代谢4.4.胎儿的药物排泄胎儿的药物排泄胎儿的药物排泄胎儿的药物排泄 肾排泄肾排泄肾排泄肾排泄 妊娠妊娠11111414周开始胎儿肾有排泄功周开始胎儿肾有排泄功 能，能，但由于药物的羊水肠道循环，其并不是十分有但由于药物的羊水肠道循环，其并不是十分有 效的排泄途径。效的排泄途径。胎盘转运排泄胎盘转运排泄胎盘转运排泄胎盘转运排泄 药物及其代谢产物药物及其代谢产物通过胎盘屏障通过胎盘屏障通过胎盘屏障通过胎盘屏障 向向向向母母母母体体体体转转转转运运运运是是是是最最最最终终终终排排排排泄泄泄泄途途途途径径径径。代代谢谢后后极极性性和和水水 溶溶性性均均增增大大的的药药物物，较较难难通通过过胎胎盘盘屏屏障障向向母母体体 转运。转运。4.胎儿的药物排泄胎儿的药物排泄1 1.药物对胎儿的致畸作用药物对胎儿的致畸作用药物对胎儿的致畸作用药物对胎儿的致畸作用 致畸主要发生在器官形成期，妊娠期易致畸的药物致畸主要发生在器官形成期，妊娠期易致畸的药物致畸主要发生在器官形成期，妊娠期易致畸的药物致畸主要发生在器官形成期，妊娠期易致畸的药物 抗癌药抗癌药：甲氨蝶呤、白消安、氮芥、环磷酰胺等甲氨蝶呤、白消安、氮芥、环磷酰胺等 激素类药激素类药：己烯雌酚己烯雌酚,睾酮睾酮,孕酮孕酮,可的松等可的松等 镇静安眠药镇静安眠药：冬眠灵冬眠灵,奋乃静奋乃静,苯巴比妥苯巴比妥,氯氮卓氯氮卓 抗癫痫药抗癫痫药：苯妥英钠、朴痫酮、三甲双酮等苯妥英钠、朴痫酮、三甲双酮等 抗抑郁药抗抑郁药：阿米替林阿米替林,氯丙咪嗪氯丙咪嗪,氟西汀氟西汀,帕罗西汀帕罗西汀 口服降糖药口服降糖药：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等 抗疟疾药抗疟疾药：氯喹，乙胺嘧啶和奎宁，氯喹，乙胺嘧啶和奎宁，抗凝血抗凝血：双香豆素和苄丙酮双香豆素，双香豆素和苄丙酮双香豆素，三三.药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响三三.药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响2.2.药物对胎儿的毒副作用药物对胎儿的毒副作用药物对胎儿的毒副作用药物对胎儿的毒副作用药物可致胎儿不良反应。药物可致胎儿不良反应。药物可致胎儿不良反应。药物可致胎儿不良反应。如连续使用如连续使用如连续使用如连续使用 链霉素链霉素,卡那霉素等可发生耳聋；卡那霉素等可发生耳聋；磺胺类药或用新生霉素等，可导致胎儿黄疸；磺胺类药或用新生霉素等，可导致胎儿黄疸；产前用吗啡，可使胎儿呼吸中枢麻痹造成新生儿窒息产前用吗啡，可使胎儿呼吸中枢麻痹造成新生儿窒息 妊高症服用利血平后，约妊高症服用利血平后，约1010的新生儿出现昏睡、的新生儿出现昏睡、心动过缓、鼻粘膜充血和呼吸抑制等毒副反应心动过缓、鼻粘膜充血和呼吸抑制等毒副反应;巴比妥类或吗啡类药物可致新生儿出现药物依赖性巴比妥类或吗啡类药物可致新生儿出现药物依赖性 2.药物对胎儿的毒副作用药物对胎儿的毒副作用药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准美国美国美国美国FDAFDAFDAFDA于于于于1979197919791979年，根据动物实验和临床实践经验及年，根据动物实验和临床实践经验及年，根据动物实验和临床实践经验及年，根据动物实验和临床实践经验及 对胎儿的不良影响，将药物分为对胎儿的不良影响，将药物分为对胎儿的不良影响，将药物分为对胎儿的不良影响，将药物分为A A A A、B B B B、C C C C、D D D D、X X X X五类。五类。五类。五类。A A A A类类类类:妊娠初妊娠初3 3个月用药，经临床对照观察未发现药物对个月用药，经临床对照观察未发现药物对胎儿有损害，亦未发现在随后的妊娠期对胎儿有损害，胎儿有损害，亦未发现在随后的妊娠期对胎儿有损害，如青霉素钠。如青霉素钠。B B B B类类类类:动物生殖实验未显示对胎仔有危害，但缺乏临床动物生殖实验未显示对胎仔有危害，但缺乏临床对照观察资料，或动物生殖实验发现对胎仔有损害，但对照观察资料，或动物生殖实验发现对胎仔有损害，但未在妊早期临床对照实验中得到证实，如青霉素类、磺未在妊早期临床对照实验中得到证实，如青霉素类、磺胺类、丙磺舒等。胺类、丙磺舒等。药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准美国美国FDA于于1979年年 C C C C类类类类:仅在动物实验中证实对胎仔有致畸和胚胎发育异仅在动物实验中证实对胎仔有致畸和胚胎发育异常作用，但缺乏临床对照实验资料；或者缺乏动物实常作用，但缺乏临床对照实验资料；或者缺乏动物实验和临床对照试验资料。如硫酸庆大霉素、氯霉素、验和临床对照试验资料。如硫酸庆大霉素、氯霉素、异丙肾上腺素、吡嗪酰胺等。异丙肾上腺素、吡嗪酰胺等。D D D D类类类类:临床有一定资料表明对胎儿有危害；但治疗孕妇疾临床有一定资料表明对胎儿有危害；但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无替代药，其效益明显超过其危害病的疗效肯定，又无替代药，其效益明显超过其危害时，考虑应用，如苯妥英钠、链霉素等。时，考虑应用，如苯妥英钠、链霉素等。X X类类:动物实验和临床资料证实对胎儿危害大，且超过动物实验和临床资料证实对胎儿危害大，且超过治疗应用的有益性，为治疗应用的有益性，为妊娠期禁用妊娠期禁用药物。如乙烯雌酚、药物。如乙烯雌酚、沙利度胺、利巴韦林等。沙利度胺、利巴韦林等。在临床应用药物中，在临床应用药物中，在临床应用药物中，在临床应用药物中，A A A A类仅有类仅有类仅有类仅有0.7%0.7%0.7%0.7%，B B B B类类类类19%19%19%19%，C C C C类类类类66%66%66%66%，D D D D、X X X X类各类各类各类各7%7%7%7%，故绝大多数为，故绝大多数为，故绝大多数为，故绝大多数为C C C C类药物。类药物。类药物。类药物。C类类:仅在动物实验中证实对胎仔有致畸和胚胎发育异常作用仅在动物实验中证实对胎仔有致畸和胚胎发育异常作用（一）（一）（一）（一）妊娠期用药注意妊娠期用药注意妊娠期用药注意妊娠期用药注意 1.1.1.1.妊娠期用药的基本原则妊娠期用药的基本原则妊娠期用药的基本原则妊娠期用药的基本原则 应明确诊断，具有明确的用药指征。应明确诊断，具有明确的用药指征。权衡用药对疾病治疗和胎儿损害间的利弊后选权衡用药对疾病治疗和胎儿损害间的利弊后选择用择用 药和是否终止妊娠。药和是否终止妊娠。必须用药时，尽量选择必须用药时，尽量选择A A、B B类药物，观察使用类药物，观察使用C C类药物，谨慎使用类药物，谨慎使用D D类药物，不使用类药物，不使用X X类药物，类药物，最好按最好按TDMTDM结果调整给药方案，在保证治愈疾结果调整给药方案，在保证治愈疾病前提下，尽量选择最佳给药途径、最佳给药病前提下，尽量选择最佳给药途径、最佳给药剂量和较短疗程。剂量和较短疗程。尽量避免使用新药和自用偏方、秘方。尽量避免使用新药和自用偏方、秘方。四四.妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药（一）妊娠期用药注意（一）妊娠期用药注意四四.妊娠期的合理用药妊娠期的合理用药2.2.妊娠期用药注意妊娠期用药注意妊娠期用药注意妊娠期用药注意 受精和着床期受精和着床期受精和着床期受精和着床期 受精起到怀孕受精起到怀孕1717天。天。受精后受精后1 1周内，一般不受孕妇用药的影响，受精后周内，一般不受孕妇用药的影响，受精后 8 81414天内药物有何作用知之尚少，此期虽对药天内药物有何作用知之尚少，此期虽对药物物 高度敏感，但如受到药物损害严重，可造成极早高度敏感，但如受到药物损害严重，可造成极早 期的流产。期的流产。精子的质量也是一个重要的决定因素，在受精期精子的质量也是一个重要的决定因素，在受精期 间，男方服用药物可能影响胚胎的质量。间，男方服用药物可能影响胚胎的质量。器官形成期器官形成期器官形成期器官形成期 受孕后的受孕后的312312周左右，为器官形成期，周左右，为器官形成期，是致畸敏感期，应避免使用C C、D D类药物。受精着床期和器官形成期又称为妊娠早期。2.妊娠期用药注意妊娠期用药注意 生长发育期生长发育期生长发育期生长发育期 妊娠妊娠1313周后致分娩期，又称为妊娠中晚期。周后致分娩期，又称为妊娠中晚期。此期药物致畸的敏感性降低；对尚未分化完全的此期药物致畸的敏感性降低；对尚未分化完全的器官，如生殖系统、牙、神经系统，仍有可能受损器官，如生殖系统、牙、神经系统，仍有可能受损，此时期用药也应慎重，根据用药适应证权衡利弊，此时期用药也应慎重，根据用药适应证权衡利弊做出选择。如：抗甲状腺药，四环素，氨基糖苷类做出选择。如：抗甲状腺药，四环素，氨基糖苷类，吲哚美辛等。，吲哚美辛等。有些致畸或副作用是迟发的，出生后若干年才显有些致畸或副作用是迟发的，出生后若干年才显示出来。示出来。如：乙烯雌酚如：乙烯雌酚 生长发育期生长发育期 分娩期分娩期分娩期分娩期哌替啶是分娩常用镇痛药，于胎儿娩出前哌替啶是分娩常用镇痛药，于胎儿娩出前14h14h用药为宜。用药为宜。麻醉时，应采用局部麻醉或硬膜外阻滞麻醉麻醉时，应采用局部麻醉或硬膜外阻滞麻醉引产或促分娩，宜用较温和的宫缩素静滴，不宜用子宫收引产或促分娩，宜用较温和的宫缩素静滴，不宜用子宫收 缩作用太强的麦角制剂。缩作用太强的麦角制剂。治疗早产，可采用硫酸镁，此外预防和控制子痫发作硫酸治疗早产，可采用硫酸镁，此外预防和控制子痫发作硫酸 镁镁 是首选药，应用注意：注射途径给药，定期检查腱反是首选药，应用注意：注射途径给药，定期检查腱反 射、呼吸频率，备好葡萄糖酸钙解毒剂。射、呼吸频率，备好葡萄糖酸钙解毒剂。分娩期对新生儿有明显影响的药物分娩期对新生儿有明显影响的药物 新生儿受由胎盘进入新生儿受由胎盘进入 体内的药物作用要比胎儿受到的作用大得多，更容易引起体内的药物作用要比胎儿受到的作用大得多，更容易引起 药物蓄积性中毒，妊娠末期孕妇用药时应考虑此特点。药物蓄积性中毒，妊娠末期孕妇用药时应考虑此特点。分娩期分娩期3.3.妊娠期常用药物妊娠期常用药物妊娠期常用药物妊娠期常用药物 抗感染药物抗感染药物抗感染药物抗感染药物 强心和抗心律失常药强心和抗心律失常药强心和抗心律失常药强心和抗心律失常药 抗高血压药抗高血压药抗高血压药抗高血压药 抗惊厥药抗惊厥药抗惊厥药抗惊厥药 平喘药平喘药平喘药平喘药 降血糖药（目前只用降血糖药（目前只用降血糖药（目前只用降血糖药（目前只用InsInsInsIns）止吐药止吐药止吐药止吐药 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 性激素类药性激素类药性激素类药性激素类药 胎儿的药物治疗胎儿的药物治疗胎儿的药物治疗胎儿的药物治疗 3.妊娠期常用药物妊娠期常用药物 抗感染药物 抗生素 抗真菌药 抗寄生虫病药 抗病毒药 抗感染药物抗感染药物抗生素抗生素抗生素 许多抗生素属于许多抗生素属于许多抗生素属于许多抗生素属于B B类，对胚胎、胎儿的危害类，对胚胎、胎儿的危害类，对胚胎、胎儿的危害类，对胚胎、胎儿的危害小，可安全应用。小，可安全应用。小，可安全应用。小，可安全应用。链霉素链霉素链霉素链霉素D D、卡那霉素、卡那霉素、卡那霉素、卡那霉素D D和庆大霉素和庆大霉素和庆大霉素和庆大霉素C C对听神经有损害对听神经有损害对听神经有损害对听神经有损害;氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素D D可导致可导致可导致可导致“灰婴综合征灰婴综合征灰婴综合征灰婴综合征”；四环素四环素四环素四环素D D可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；磺胺类药物致核黄疸磺胺类药物致核黄疸磺胺类药物致核黄疸磺胺类药物致核黄疸C/DC/D。上述这些药物妊娠期不宜应用。上述这些药物妊娠期不宜应用。上述这些药物妊娠期不宜应用。上述这些药物妊娠期不宜应用。以下抗生素须引起足够重视以下抗生素须引起足够重视以下抗生素须引起足够重视以下抗生素须引起足够重视抗生素抗生素许多抗生素属于许多抗生素属于B类，对胚胎、胎儿的危害小，类，对胚胎、胎儿的危害小，应用克霉唑应用克霉唑应用克霉唑应用克霉唑B B 、制霉菌素、制霉菌素、制霉菌素、制霉菌素B B未见对胎儿有影响。未见对胎儿有影响。未见对胎儿有影响。未见对胎儿有影响。灰黄霉素灰黄霉素灰黄霉素灰黄霉素D D 可致连体双胎；可致连体双胎；可致连体双胎；可致连体双胎；酮酮酮酮康康康康唑唑唑唑可可可可对对对对动动动动物物物物致致致致畸畸畸畸，如如如如孕孕孕孕妇妇妇妇确确确确有有有有应应应应用用用用指指指指征征征征，需需需需衡量利弊。衡量利弊。衡量利弊。衡量利弊。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。抗真菌药 抗寄生虫病药 滴虫性阴道炎应用替硝唑、甲硝唑滴虫性阴道炎应用替硝唑、甲硝唑滴虫性阴道炎应用替硝唑、甲硝唑滴虫性阴道炎应用替硝唑、甲硝唑B/CB/C有争议。有争议。有争议。有争议。甲硝唑在动物有致畸作用，但临床未得到证实，孕早期不甲硝唑在动物有致畸作用，但临床未得到证实，孕早期不甲硝唑在动物有致畸作用，但临床未得到证实，孕早期不甲硝唑在动物有致畸作用，但临床未得到证实，孕早期不 用为宜，孕中、晚期可选用。用为宜，孕中、晚期可选用。用为宜，孕中、晚期可选用。用为宜，孕中、晚期可选用。抗疟原虫的奎宁抗疟原虫的奎宁抗疟原虫的奎宁抗疟原虫的奎宁D D致畸作用较肯定应禁用；致畸作用较肯定应禁用；致畸作用较肯定应禁用；致畸作用较肯定应禁用；氯喹氯喹氯喹氯喹C C的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利 大于弊。大于弊。大于弊。大于弊。抗病毒药?应用克霉唑应用克霉唑B、制霉菌素、制霉菌素B未见对胎儿有影响。抗真菌药未见对胎儿有影响。抗真菌药抗抗强心和抗心律失常药 大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制剂，能迅大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制剂，能迅大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制剂，能迅大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制剂，能迅 速经胎盘进入胎儿体内，治疗量尚未见有对胎儿不速经胎盘进入胎儿体内，治疗量尚未见有对胎儿不速经胎盘进入胎儿体内，治疗量尚未见有对胎儿不速经胎盘进入胎儿体内，治疗量尚未见有对胎儿不 良影响的报道。良影响的报道。良影响的报道。良影响的报道。近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁,利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因 等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效强心和抗心律失常药强心和抗心律失常药大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制 抗高血压药 受体阻断药受体阻断药，如普萘洛尔迄今无致畸的报道；，如普萘洛尔迄今无致畸的报道；1 1受体阻断药受体阻断药，如哌唑嗪等，不宜选用；，如哌唑嗪等，不宜选用；中枢性抗高血压药如甲基多巴，可乐定等列为中枢性抗高血压药如甲基多巴，可乐定等列为C C类药，孕类药，孕期慎用；期慎用；钙离子拮抗剂及血管舒张剂属钙离子拮抗剂及血管舒张剂属C C类药物；类药物；含巯基的血管紧张素转换酶抑制药如卡托普利等，应不含巯基的血管紧张素转换酶抑制药如卡托普利等，应不 用。用。不含巯基的新型血管紧张素转换酶抑制药如螺普利不含巯基的新型血管紧张素转换酶抑制药如螺普利 既是第一线降压药，也是治疗心衰的一线药物，必要时既是第一线降压药，也是治疗心衰的一线药物，必要时 孕期可慎用。孕期可慎用。利尿降压药利尿降压药如氯噻嗪，氢氯噻嗪等均列为如氯噻嗪，氢氯噻嗪等均列为D D类；类；适量应用硫酸镁可治疗妊高症并有预防子痫发作作用。适量应用硫酸镁可治疗妊高症并有预防子痫发作作用。抗高血压药抗高血压药受体阻断药，如普萘洛尔迄今无致畸的报道；受体阻断药，如普萘洛尔迄今无致畸的报道；抗惊厥药 常用的水合氯醛，未发现不良反应；常用的水合氯醛，未发现不良反应；应用硫酸镁防治子痫抽搐；应用硫酸镁防治子痫抽搐；临床最常用的抗惊厥药是苯妥英钠，但有争议，临床最常用的抗惊厥药是苯妥英钠，但有争议，使用时要权衡利弊决定。使用时要权衡利弊决定。平喘药 氨茶碱，临床常用，但应注意剂量不易过大氨茶碱，临床常用，但应注意剂量不易过大 用药时间不宜过长，属用药时间不宜过长，属C C类药；类药；近年应用近年应用 拟交感药如特布他林，疗效较满意，拟交感药如特布他林，疗效较满意，对胎儿相对安全，属对胎儿相对安全，属B B类药。类药。当急性发作哮喘时，可皮下注射当急性发作哮喘时，可皮下注射AdrAdr(C C)，但，但 要及时停药，不可长期应用。要及时停药，不可长期应用。抗惊厥药抗惊厥药常用的水合氯醛，未发现不良反应；平喘药常用的水合氯醛，未发现不良反应；平喘药氨氨止吐药 早孕的妊娠呕吐剧烈者需要治疗早孕的妊娠呕吐剧烈者需要治疗,偶而短期应用偶而短期应用 危害不大，但需选择用药。危害不大，但需选择用药。D D类药禁用，类药禁用，C C类药类药 应慎用，可选用应慎用，可选用B B类药类药美克洛嗪和塞克利嗪。美克洛嗪和塞克利嗪。肾上腺皮质激素泼尼松、泼尼松龙泼尼松、泼尼松龙B B类；类；地塞米松为地塞米松为C C类。类。性激素类天然孕激素保胎天然孕激素保胎 应用剂量不宜大，时间不宜长。应用剂量不宜大，时间不宜长。止吐药止吐药早孕的妊娠呕吐剧烈者需要治疗早孕的妊娠呕吐剧烈者需要治疗,偶而短期应用肾上偶而短期应用肾上肾上腺皮质激素（地塞米松）促进胎儿肺分泌肾上腺皮质激素（地塞米松）促进胎儿肺分泌 表面活性物质，促进胎儿肺成熟，预防早产儿表面活性物质，促进胎儿肺成熟，预防早产儿 呼吸窘迫综合征和透明膜病；呼吸窘迫综合征和透明膜病；从妊娠第从妊娠第1010周开始给予孕妇地塞米松口服抑制周开始给予孕妇地塞米松口服抑制 胎儿的肾上腺皮质增生，预防先天性肾上腺皮胎儿的肾上腺皮质增生，预防先天性肾上腺皮 质增生的女婴外阴男性化；质增生的女婴外阴男性化；静脉给予孕妇维生素静脉给予孕妇维生素B B12125mg/d5mg/d，可治疗甲基丙可治疗甲基丙 二酸血症，减少畸形发生率。二酸血症，减少畸形发生率。胎儿的药物治疗胎儿的药物治疗胎儿的药物治疗thanksthanksthanks