肾上腺素受体激动药课件

肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药1章节提要n 拟交感药的构效关系拟交感药的构效关系n受体激动药受体激动药n、受体激动药受体激动药n受体激动药受体激动药章节提要 拟交感药的构效关系21 1 构效关系及分类构效关系及分类n基本母核结构基本母核结构:-苯乙胺苯乙胺 苯环苯环 碳链碳链 氨基氨基 1 构效关系及分类基本母核结构:-苯乙胺 苯环 3(2)苯环苯环4位碳上无羟基，则外周作用位碳上无羟基，则外周作用 ，作用时间，作用时间，如：间羟胺、苯肾上腺素。如：间羟胺、苯肾上腺素。(3)苯环无羟基，外周作用苯环无羟基，外周作用 ，中枢作用，中枢作用 。(1)若若3，4上都有羟基，如：上都有羟基，如：NA、AD、DA、ISP，它们外周作用强，中枢作用弱，作用时间短（，它们外周作用强，中枢作用弱，作用时间短（易易被被COMT灭活）灭活）。1.1.苯环苯环:构效关系构效关系苯环4位碳上无羟基，则外周作用 ，作用时间，如：间羟胺、42.2.碳链：碳链：-C上的上的H被甲基取代，可阻碍被甲基取代，可阻碍MAO氧化，作用氧化，作用时间时间 ，并可促进递质释放，如间羟胺、麻黄碱；，并可促进递质释放，如间羟胺、麻黄碱；3.3.氨基：氨基：氨基上氨基上H被取代，则药物对被取代，则药物对、受体的选择性发受体的选择性发生改变，取代基从甲基到叔丁基，对生改变，取代基从甲基到叔丁基，对受体作用逐受体作用逐渐渐 ，对，对受体作用逐渐受体作用逐渐 。2.碳链：3.氨基：5中枢作用强中枢作用强中枢作用强6分分 类类n儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：Adr，NA，DA，Iso等等n非儿茶酚胺类：麻黄碱，间羟胺等非儿茶酚胺类：麻黄碱，间羟胺等儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚儿茶酚按化学结构，可分为以下两大类：按化学结构，可分为以下两大类：分 类儿茶酚胺儿茶酚按化学结构，可分为以下两大类：7 RR激动药激动药 如：如：去甲肾上腺素去甲肾上腺素 RR激动药激动药 如：异丙肾上腺素如：异丙肾上腺素 、RR激动药激动药 如：麻黄碱如：麻黄碱 DADA、RR激动药如：多巴胺激动药如：多巴胺按受体选择性，可分为以下几类：按受体选择性，可分为以下几类：R激动药 如：去甲肾上腺素按受体选择8肾上腺素受体激动药课件9肾上腺素受体的分布肾上腺素受体的分布RRRRDAR1R2R1R2R3R心脏心脏突触前膜，起负反馈作用突触前膜，起负反馈作用脂肪细胞，对代谢起调节作用脂肪细胞，对代谢起调节作用支气管、骨骼肌血管支气管、骨骼肌血管皮肤、黏膜、内脏血管，瞳孔皮肤、黏膜、内脏血管，瞳孔肾，激动时血管舒张；中枢肾，激动时血管舒张；中枢D1RD2R突触前膜，起负反馈作用突触前膜，起负反馈作用肾上腺素受体的分布RRDAR1R2R110 受体激动药受体激动药、受体激动药受体激动药 代表：代表：NENE受体激动药受体激动药代表：新福林代表：新福林2 2受体激动药受体激动药代表：可乐定代表：可乐定 受体激动药、受体激动药 代表：NE受体激11、受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素 （Noradrenaline，NE）【化学结构【化学结构】见光、置碱性环境中易氧化失效；见光、置碱性环境中易氧化失效；一般与重酒石酸成盐，并避光保存。一般与重酒石酸成盐，并避光保存。、受体激动药去甲肾上腺素（Noradrenalin12【药理作用【药理作用】，无选择性；无选择性；，血管：皮肤、黏膜等血管：收缩皮肤、黏膜等血管：收缩冠脉：扩张冠脉：扩张心脏：血压：心率，心输出量心率，心输出量血管收缩血管收缩外周阻力外周阻力血压血压其它：孕妇子宫收缩频率孕妇子宫收缩频率【药理作用】，无选择性；，血管：皮肤13【临床应用【临床应用】休克：上消化道出血：休克早期休克早期稀释后应用稀释后应用【不良反应【不良反应】局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭停药后血压下降停药后血压下降【禁忌证】【禁忌证】高血压、动粥等高血压、动粥等保证重要器官供血；保证重要器官供血；扩容后血压仍不能回升者扩容后血压仍不能回升者【临床应用】休克：上消化道出血：休克早期稀释后应用【不良14n促进神经末梢释放促进神经末梢释放NE而发挥作用而发挥作用n不易被不易被MAO破坏，作用较持久破坏，作用较持久n对肾血管作用弱，不易致肾衰对肾血管作用弱，不易致肾衰间羟胺间羟胺 （MetaraminolMetaraminol，阿拉明，阿拉明）【化学结构【化学结构】【作用特点【作用特点】促进神经末梢释放NE而发挥作用间羟胺（Metaramino15去氧肾上腺素去氧肾上腺素 （Phenylephrine,Phenylephrine,新福林新福林）【化学结构【化学结构】受体激动药受体激动药升高血压升高血压防治全麻时的低血压防治全麻时的低血压扩大瞳孔扩大瞳孔眼底检查眼底检查 R R （）（）去氧肾上腺素（Phenylephrine,新福林）【化学结16激动外周激动外周受体受体2 2受体激动药受体激动药可乐定可乐定 （ClonidineClonidine）【化学结构【化学结构】激动中枢激动中枢受体受体NE释放释放血压血压血压血压激动中枢激动中枢咪唑啉受体咪唑啉受体NE释放释放血压血压抗高血压药抗高血压药激动外周受体2受体激动药可乐定（Clonidine）17 、受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素 （AdrenalineAdrenaline）【化学结构【化学结构】见光、置碱性环境中易氧化失效；见光、置碱性环境中易氧化失效；一般与盐酸成盐，并避光保存。一般与盐酸成盐，并避光保存。、受体激动药肾上腺素（Adrenaline）【化18【药理作用【药理作用】，无选择性无选择性心血管系统心血管系统心脏心脏:血管：血管：血压：血压：平滑肌：平滑肌：心率，心收缩力，输出量心率，心收缩力，输出量皮肤、黏膜收缩皮肤、黏膜收缩骨骼肌、冠脉舒张骨骼肌、冠脉舒张收缩压收缩压舒张压舒张压支气管、胃肠平滑肌舒张支气管、胃肠平滑肌舒张【药理作用】，无选择性心血管系统心脏:血管：19血糖，乳酸血糖，乳酸【临床应用【临床应用】心脏停搏：心脏停搏：过敏性休克：过敏性休克：代谢代谢糖原分解糖原分解脂肪分解脂肪分解游离脂肪酸游离脂肪酸心室内注射心室内注射首选首选过敏性休克一般由药物（如：青霉素、普鲁卡过敏性休克一般由药物（如：青霉素、普鲁卡因等）或异体蛋白（如：免疫血清、虾等）引起。因等）或异体蛋白（如：免疫血清、虾等）引起。其危险主要体现在两方面：一是血压下降；二其危险主要体现在两方面：一是血压下降；二是支气管痉挛。是支气管痉挛。血糖，乳酸【临床应用】心脏停搏：过敏性休克：代谢糖原分20抑制抑制过敏介质释放过敏介质释放收缩血管，兴奋心脏收缩血管，兴奋心脏松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 过敏性休克过敏性休克肾上腺素的作用肾上腺素的作用过敏原过敏原抗体生成抗体生成肥大细胞致敏肥大细胞致敏释放过敏介质释放过敏介质血管扩张及通透性血管扩张及通透性血压血压支气管平滑肌痉挛支气管平滑肌痉挛抑制过敏介质释放过敏性休克肾上腺素的作用过敏原抗体生成肥21支气管哮喘：支气管哮喘：兴奋兴奋受体受体抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放支气管痉挛支气管痉挛减少局麻药吸收：减少局麻药吸收：局部止血：局部止血：减少全身副作用；但减少全身副作用；但会阴部、会阴部、趾（指）端手术禁止配伍趾（指）端手术禁止配伍AdrAdr。牙龈、鼻出血，牙龈、鼻出血，1:1000【不良反应及禁忌证不良反应及禁忌证】过量可发生心律失常，及血压剧增所致脑溢血。过量可发生心律失常，及血压剧增所致脑溢血。禁用于高血压、动粥、糖尿病、器质性心脏病等。禁用于高血压、动粥、糖尿病、器质性心脏病等。支气管哮喘：兴奋受体支气管痉挛减少局麻药吸收：22多巴胺多巴胺 （dopaminedopamine）【化学结构【化学结构】【药理作用【药理作用】DAR，多巴胺受体多巴胺受体外周外周D D1 1存在于肾血管平滑肌存在于肾血管平滑肌外周外周D D存在于突触前膜上存在于突触前膜上存在于中枢存在于中枢多巴胺（dopamine）【化学结构】【药理作用】DAR23心血管系统心血管系统肾脏肾脏心率心率，心收缩力，心输出量，心收缩力，心输出量肾、肠系膜动脉阻力肾、肠系膜动脉阻力肾血管舒张肾血管舒张D D-R(+)-R(+)排钠利尿排钠利尿肾脏保护肾脏保护【临床应用【临床应用】抗休克：抗休克：急性肾衰：急性肾衰：与利尿药合用与利尿药合用尤适于心收力弱，尿量减少者尤适于心收力弱，尿量减少者心血管系统肾脏心率，心收缩力，心输出量肾、肠系膜动24麻黄碱（麻黄碱（EphedrineEphedrine）【化学结构【化学结构】【药理作用【药理作用】，并间接促进并间接促进NENE释放释放有中枢作用，短期连续使用可产生有中枢作用，短期连续使用可产生“脱敏脱敏”。麻黄碱（Ephedrine）【化学结构】【药理作用】，25心血管心血管心率，心收力，心输出量心率，心收力，心输出量支气管平滑肌支气管平滑肌松弛：缓慢、持久松弛：缓慢、持久中枢中枢精神兴奋、失眠精神兴奋、失眠【临床应用【临床应用】防治硬膜外麻醉时的低血压防治硬膜外麻醉时的低血压防治鼻黏膜充血防治鼻黏膜充血预防支气管哮喘预防支气管哮喘缓解过敏反应的皮肤黏膜症状缓解过敏反应的皮肤黏膜症状心血管心率，心收力，心输出量支气管平滑肌松弛：缓慢、26受体激动药受体激动药异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（IsoprenalineIsoprenaline）【化学结构【化学结构】【药理作用【药理作用】，受体激动药异丙肾上腺素（Isoprenaline）【化学结27心血管系统心血管系统支气管平滑肌支气管平滑肌其它其它【临床应用【临床应用】支气管哮喘支气管哮喘房室传导阻滞房室传导阻滞心脏骤停心脏骤停休克：休克：松弛松弛促糖原及脂肪分解促糖原及脂肪分解心率，传导，心输出量心率，传导，心输出量已少用已少用心血管系统支气管平滑肌其它【临床应用】支气管哮喘房28平滑肌平滑肌上皮上皮肺泡隔肺泡隔健康人的气道健康人的气道上皮脱落，受损上皮脱落，受损炎症，水肿炎症，水肿粘液，血浆渗出粘液，血浆渗出哮喘病人的气道哮喘病人的气道平滑肌痉挛平滑肌痉挛哮喘时气道的特征平滑肌上皮肺泡隔健康人的气道上皮脱落，受损炎症，水肿粘液，血29受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药多巴酚丁胺：多巴酚丁胺：(+)(+)。用于急性心肌用于急性心肌梗死、心力衰竭等。口服无效。梗死、心力衰竭等。口服无效。沙丁胺醇：沙丁胺醇：(+)(+)，用于哮喘。，用于哮喘。特布他林：特布他林：(+)(+)，适用于支气管哮喘、，适用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等。慢性支气管炎、肺气肿等。受体激动药受体激动药多巴酚丁胺：(+)。30谢 谢！谢 谢！31