妇科肿瘤标志物应用新进展课件

妇科肿瘤标志物应用新进展课件中国女性恶性肿瘤现状中国女性恶性肿瘤现状卵巢癌的发病率和死亡率居女性恶性肿瘤的第卵巢癌的发病率和死亡率居女性恶性肿瘤的第9位位0102030405060脑部肿瘤卵巢癌子宫体癌子宫颈癌甲状腺癌肝癌胃癌结直肠癌肺癌乳腺癌9.3发病率（1/105）05101520253035白血病卵巢癌胆囊癌胰腺癌食管癌乳腺癌肝癌胃癌结直肠癌肺癌4.2死亡率（1/105）数据来源：中国肿瘤登记年报2012中国女性恶性肿瘤现状卵巢癌的发病率和死亡率居女性恶性肿瘤的第盆腔肿块和/或腹水,腹胀和/或早期症状表现不明显或缺乏特异性，例如出血、盆腔或腹部疼痛，泌尿系统症状“沉默的肿瘤沉默的肿瘤”-卵巢癌卵巢癌 家族史家族史 腹部腹部/盆腔盆腔检查 CA-125 经阴道超声阴道超声检查（TVU）CT 胸片胸片 胃胃肠功能功能评估估 血常血常规 生化生化检查探探查手手术组织病理检查良性恶性面面临的挑的挑战：1、卵巢癌症状非特异，多以消化道症状为表现2、CA125是目前公认的“金标准”标志物，但特异性不足3、TUV的检查依赖于B超检查人员的经验水平2011NCCN卵巢癌诊疗指南中国版70%诊断时已是晚期卵巢癌盆腔肿块和/或腹水,腹胀和/或“沉默的肿瘤”-卵巢癌家族史病理类型病理类型Surveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)Database;Confirmedcases2003-2007.卵巢癌(OvCa)非上皮性卵巢癌非上皮性卵巢癌10%上皮性上皮性OvCa(EOC)90%浆液性浆液性60%子宫内膜样癌10%粘液性6%透明细胞瘤5%生殖细胞肿瘤性索间质肿瘤生殖细胞间质肿瘤 CA125+？CA19-9CEA病理类型Surveillance,EpidemiologyCA125cancer antigen&carbohydrate antigen1.是一种糖蛋白性是一种糖蛋白性肿瘤相关抗原瘤相关抗原2.存在于成人体腔上皮衍生而来的存在于成人体腔上皮衍生而来的组织如胸膜、如胸膜、心包膜、腹膜心包膜、腹膜间皮和苗勒氏管上皮如皮和苗勒氏管上皮如输卵管、卵管、子子宫内膜和内膜和宫颈管，肺、乳腺、管，肺、乳腺、结膜膜。胎儿胎儿中除了体腔上皮外中除了体腔上皮外还存在于羊膜存在于羊膜组织中。中。5.正常正常婴儿和成人卵巢表面的上皮儿和成人卵巢表面的上皮细胞不表达。胞不表达。6.黏液性黏液性肿瘤不表达。瘤不表达。7.半衰期：半衰期：6天。天。CA125cancerantigen&carbohyd卵巢癌CA125的作用:正方推荐推荐CA125联合经阴道超声对高危人群进行筛查，提早干预可改善预后联合经阴道超声对高危人群进行筛查，提早干预可改善预后推荐推荐CA125用于盆腔肿块良恶性的鉴别诊断，特别是绝经后女性用于盆腔肿块良恶性的鉴别诊断，特别是绝经后女性推荐推荐CA125用于卵巢癌的监测，早期发现复发和转移用于卵巢癌的监测，早期发现复发和转移 Catharine M.,Clinical Chemistry 54:12(2008)卵巢癌CA125的作用:正方推荐CA125联合经阴道超声对高卵巢癌CA125的作用：反方1.筛查特异性和阳性特异性和阳性预测值都低，即使都低，即使联合合B超，超，也不会增加卵巢癌的也不会增加卵巢癌的诊断率，因此不用断率，因此不用CA125进行行筛查2.治治疗监测：v术前前CA125浓度与度与预后无关后无关vIII-IV期期90%阳性，但阳性，但I期阳性只有期阳性只有50%v黏液性癌不表达黏液性癌不表达CA125卵巢癌CA125的作用：反方筛查特异性和阳性预测值都低，即使正确评价CA125v初治化初治化疗结束后束后CA125转阴的患者，仍有阴的患者，仍有50%遗留肉留肉眼可眼可见的小病灶，的小病灶，对判断病灶残留程度，判断病灶残留程度，CA125敏感敏感性有限性有限v对发现复复发CA125具有很好的敏感性具有很好的敏感性v治治疗过程中程中CA125的的变化与化与疗效有很好的正相关性效有很好的正相关性v上皮癌，上皮癌，CA125和影像学和影像学检查同同时阴性即阴性即为临床床缓解解正确评价CA125初治化疗结束后CA125转阴的患者，仍有5正确评价CA125初治初治结束后束后频繁繁检测CA125不改善患者不改善患者预后后单纯CA125升高即开始治升高即开始治疗不改善不改善预后后CA125升高到出升高到出现临床复床复发中位中位时间为26个月个月CA125在正常范在正常范围内内发生倍增也是复生倍增也是复发危危险因素，因素，倍增距复倍增距复发中位中位时间为6个月个月正确评价CA125初治结束后频繁检测CA125不改善患者预后正确评价正确评价CA125初次手初次手术后化后化疗第三第三疗程后程后CA125转阴是阴是预后良好独后良好独立因素立因素术后无肉眼残留病灶但后无肉眼残留病灶但CA12535U/mL或有或有肿瘤残瘤残留且留且CA12565U/mL，提示，提示预后差后差III-IV期患者，第二期患者，第二疗程化程化疗后后CA125水平具有重要水平具有重要意意义：转阴者中位生存阴者中位生存时间为26个月，阳性者个月，阳性者仅15个月个月下降下降50%中位生存中位生存时间为21个月，个月，50%者者仅10个月个月正确评价CA125初次手术后化疗第三疗程后CA125转阴是预正确评价正确评价CA125盆腔包盆腔包块鉴别诊断断要要结合患者年合患者年龄和和绝经状状态绝经后女性若后女性若CA125升高升高则更有意更有意义，绝经后女性和子后女性和子宫切除切除术后女性，采用后女性，采用20U/mL、26U/mL作为上限作为上限更更为合适。合适。绝经前女性，前女性，CA125升高超升高超过200U/mL时有意有意义。因盆腔包因盆腔包块而就而就诊的患者中，引起的患者中，引起CA125明明显升高的最常升高的最常见病因是子病因是子宫内膜异位症。内膜异位症。-Guidelines for referral of the patient with an adnexal mass,Clin Obstet Gynecol.2006 正确评价CA125盆腔包块鉴别诊断-Guidelines正确评价CA125手手术对CA125水平的影响水平的影响妇科手科手术时激惹腹膜会激惹腹膜会诱发非感染性腹膜非感染性腹膜炎，使炎，使CA125异常升高，因此异常升高，因此术后后进行随行随访时应排除手排除手术的影响。的影响。CA125半衰期半衰期为6天，天，46个半衰期后，即个半衰期后，即至少至少4周后再复周后再复查可排除手可排除手术的影响。的影响。正确评价CA125手术对CA125水平的影响CA125升高升高恶性肿瘤恶性肿瘤良性肿瘤和其他疾病良性肿瘤和其他疾病生理状态生理状态上皮性卵巢癌上皮性卵巢癌子子宫内膜异位症内膜异位症月月经来潮来潮子子宫内膜癌内膜癌子子宫肌瘤肌瘤妊娠妊娠宫颈癌癌PID手手术后后肺癌肺癌OHSS放放疗肝癌肝癌卵巢良性卵巢良性肿瘤瘤胃胃肠道道恶性性肿瘤瘤心衰、糖尿病心衰、糖尿病胰腺癌胰腺癌腹膜炎、腹水、腹膜炎、腹水、结肠炎炎胆道癌胆道癌急性肝炎、胰腺炎急性肝炎、胰腺炎乳腺癌乳腺癌肺炎、心包炎、肺炎、心包炎、肾病病CA125升高恶性肿瘤良性肿瘤和其他疾病生理状态上皮性卵巢癌有没有比有没有比CA125更优秀的指标？更优秀的指标？1NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.Gynecol Oncol.1994,55,S4-S14.2ACOGPracticeBulletin.Obstet Gynecol.2007,110,201-213.与CA125联合检测可以：减少假阴性优化敏感性和特异性早期发现I/II期的卵巢癌大量的卵巢癌的肿瘤标志物研究大量的卵巢癌的肿瘤标志物研究近期的研究发现有多种标志物（包括HE4）在卵巢癌表达升高有没有比CA125更优秀的指标？1NIHConsen卵巢癌卵巢癌标志物的研究志物的研究组织类型组织类型样本量（样本量（n）标志物标志物/7项项良性卵巢肿块166HE4/CA125/CA72-4/SMRP/Activin/Inhibin/Osteopontin/EGFR/Her2卵巢癌67Moore,et.al.,GynecologicOncology108(2008)402408卵巢癌标志物的研究组织类型样本量（n）标志物/7项良性卵巢肿Moore,et.al.,GynecologicOncology108(2008)402408单一标志物：单一标志物：HE4拥有最佳的性能（拥有最佳的性能（ROC=0.908)7种种标志物志物单独和独和联合合检测的性能的性能Moore,et.al.,GynecologicOnHE4生物学特点生物学特点乳清酸性蛋白家族乳清酸性蛋白家族(WAP家族）家族）由2个乳清酸性蛋白域（WAP）和一个4-二硫中心(WFDC2)组成乳清酸性蛋白基因编码的13KDa的分泌性糖蛋白N-端糖基化：20-25kDa（CA125分子量200kDa!)蛋白蛋白酶酶抑制抑制剂家族家族相应的底物和HE4的生物学功能未知可能是抗菌、抗炎因子BouchardDetal.Lancet Oncol2006;7,16774.HellstrmIetal.Cancer Res.2003,63,36953700.HE4生物学特点BouchardDetal.LancHE4的发现之路1991HE4 在人附睾中在人附睾中发现（Kirchoff et al）1999HE4在卵巢癌在卵巢癌组织呈呈过表达（表达（Schummer at al）2002HE4单克隆抗体和克隆抗体和HE4 EIA试剂的的雏形形HE4证实为卵巢癌的血清卵巢癌的血清标志物（志物（Hellstrom et al）Fujirebio公司从公司从PNRI获得得HE4专利（利（糖尿病及癌症研究机构即太平洋西北研究中心PNRI）2007HE4 IUO EIA 试剂研研发 HE4显示是卵巢癌示是卵巢癌发现最有效的最有效的标志物志物 ROMA指数模型指数模型2008前瞻性多中心的前瞻性多中心的ROMA验证研究完成研究完成HE4 EIA 通通过欧盟批准欧盟批准HE4用于卵巢癌用于卵巢癌监测通通过FDA批准批准2011FDA批准批准ROMA指数指数欧盟批准欧盟批准Elecsys HE4上市上市2012SFDA批准批准Elecsys HE4上市上市HE4的发现之路1991HE4在人附睾中发现（KirchoHE4对卵巢癌诊断的敏感性对卵巢癌诊断的敏感性来源于不同文献盆腔肿块良性VS.卵巢癌(所有分期)的敏感性比较特异性=95%(绝经前和绝经后)敏感性%Huhtinen et al,2008 1Moore et al,2008 21Huhtinen,K.etal.J.Cancer,2009,100,1315-1319.2Moore,R.G.etal.Gynecologic Oncology,2009,112,40-46.敏感性%HE4HE4对卵巢癌诊断的敏感性来源于不同文献盆腔肿块良性VS.卵标志物标志物最佳的最佳的cut-offI/II期的敏感性期的敏感性III期的敏感性期的敏感性特异性特异性（n=133)%(n=67)%(n=396)%HE482.7 92.5 86.3 Glycodelin63.2 64.2 79.0 MMP745.9 62.7 89.4 SLPI54.2 71.6 71.7 Plau-R69.9 74.6 75.8 Muc-153.4 55.2 73.0 Inhibin A45.1 34.3 70.3 PAI-I65.4 68.7 76.0 CA12545.9 58.5 98.2 各个分期卵巢癌的各个分期卵巢癌的诊断敏感性断敏感性就单一标志物而言，HE4拥有最佳的敏感性和特异性，尤其对早期卵巢癌（I-II期）LauraJ.，GynecologicOncology110(2008)374382标志物最佳的cut-offI/II期的敏感性III期的敏感性HE4水平水平临床病理特征床病理特征例数例数阳性率阳性率%（阳性数）（阳性数）未未绝经组I+II1361.5%（8）III+IV1580.0%（12）无淋巴结转移1457.1%（8）有淋巴结转移1485.7%（12）总计2871.4%绝经组I+II862.5%（5）III+IV4689.1%（41）无淋巴结转移1369.2%（9）有淋巴结转移4192.7%（38）总计5487%HE4与卵巢癌分期及与卵巢癌分期及转移的关系移的关系郭林等，中华检验医学杂志2009年第12期HE4水平临床病理特征例数阳性率%I+II1361.5%（8HE4评估卵巢癌手估卵巢癌手术的效果的效果25例卵巢癌患者术后HE4水平的变化手术治疗的25例EOC手术后病情基本缓解血清的HE4水平出现阴转：21例，符合率为84%(21/25)，HE4水平降低-20%左右：3例*HE4呈现升高：1例郭林等.中国癌症杂志2010年第9期HE4评估卵巢癌手术的效果25例卵巢癌患者术后HE4水平的变HE4预测肿瘤细胞减灭术是否满意预测肿瘤细胞减灭术是否满意Tang ZJ,et alHE4界值：473pmol/LCA125界值：500U/ml敏感度敏感度（%）特异度特异度（%）阳性阳性预测值（%）阴性阴性预测值（%）HE481566773CA12580385964HE4+CA125656970641、血清术前HE4值评估卵巢癌PDS满意度的价值可能优于血清CA125,是术前评估的一个重要因素2、术前HE4值473pmol/L的患者行PDS结局不满意的可能性大大增加，该值可作为预测初次肿瘤细胞减灭术结局的界值点HE4预测肿瘤细胞减灭术是否满意TangZJ,etal卵巢癌复卵巢癌复发监测卵巢癌术后患者进行为期16-20个月的随访监测HE4和CA125的水平变化Emanuela,etal.,TumorBiol.(2010)31:113119未出现疾病复发的病例未出现疾病复发的病例HE4和和CA125保持在低水平保持在低水平疾病复发的病例疾病复发的病例HE4和和CA125出现升高，出现升高，HE4比比CA125提前提前5-8月出现升高月出现升高HE4CA125水平超过参考值的时间月月卵巢癌复发监测卵巢癌术后患者进行为期16-20个月的随访监测卵巢癌的卵巢癌的预后后评估估卵巢癌化疗前HE4的水平高，无进展生存时间（PFS）和整体生存率（OS）降低HE4的水平是PFS和OS的独立预后因素CA125未显示为PFS和OS的独立预后价值KarinaDahlSteffensen.,IntJGynecolCancer2011;21:1040Y1047卵巢癌的预后评估KarinaDahlSteffensenHE4与与CA125性能比性能比较异常升高异常升高%HE4(140pmol/L)CA125(35U/mL)健康人1.1%9.9%良性疾病12.3%37%肝脏疾病4.5%45.5%肾衰或肌酐115mol/L84.5%59%排除肾衰排除肾衰肺部疾病或肌酐115mol/L10.3%24.1%妇科良性疾病1.3%33.2%其他良性疾病7.1%4.8%HE4在健康人群和良性疾病人群升高的比例低于在健康人群和良性疾病人群升高的比例低于CA125，特异性更好，特异性更好HE4的检测主要受肾脏疾病的影响的检测主要受肾脏疾病的影响Molina.,ClinicalChemistry57:11(2011)HE4与CA125性能比较异常升高%HE4(140pmolHE4与与CA125性能比性能比较阳性率阳性率HE4(140pmol/L)CA125(35U/mL)卵巢癌75.2%80%子宫内膜/内膜宫颈癌28%50%宫颈鳞癌016.7%乳腺癌5.6%59%消化道恶性肿瘤11.3%41.5%肝癌16.3%33.3%NSCLC29.3%83.3%SCLC26.9%34.6%泌尿系统肿瘤21.5%35.7%CA125在多种恶性疾病升高在多种恶性疾病升高HE4主要在卵巢癌升高，子宫内膜癌和肺癌有部分的升高主要在卵巢癌升高，子宫内膜癌和肺癌有部分的升高针对良性疾病或恶性疾病和妇科疾病的鉴别诊断方面针对良性疾病或恶性疾病和妇科疾病的鉴别诊断方面HE4特异性显著优于特异性显著优于CA125Molina.,ClinicalChemistry57:11(2011)HE4与CA125性能比较阳性率HE4(140pmol/LHE4和和CA125在卵巢癌的分布在卵巢癌的分布Yipetal.,OvarianCancerBiomarkers,2011粘液性卵巢癌组无显著的统计学差异，提示应联合其他标志物如粘液性卵巢癌组无显著的统计学差异，提示应联合其他标志物如CA19-9HE4和CA125在卵巢癌的分布Yipetal.,OvHE4是否可替代是否可替代CA125？多数卵巢癌HE4和CA125水平同时升高HE4和CA125来源于不同的组织-20%卵巢癌CA125不表达或低表达-HE4升高的卵巢癌超过50%不表达CA125HE4是否可替代CA125？多数卵巢癌HE4和CA125水平HE4和和CA125联合合检测改善改善诊断价断价值类别类别ROC-AUC敏感度敏感度%P值值以盆腔良性疾病组+正常组作参照HE40.902670.000CA1250.88170.000HE4+CA1250.920500.125以卵巢癌良性肿瘤作参照HE40.983700.000CA1250.890100.031HE4+CA1250.904300.002以盆腔良性疾病作参照HE40.900700.000CA1250.84070.000HE4+CA1250.894500.070以正常组作参照HE40.904670.031CA1250.914871.000HE4+CA1250.914870.031崔恒等，中华妇产科杂志2008年12月HE4单项检测诊断卵巢恶性肿瘤的特异性优于单项检测诊断卵巢恶性肿瘤的特异性优于CA125单项检测，两者联合检测可以单项检测，两者联合检测可以提高诊断能力提高诊断能力HE4和CA125联合检测改善诊断价值类别ROC-AUC敏感HE4和和CA125联合应用联合应用减少漏诊减少漏诊卵巢癌卵巢癌HE4(-)CA125(-)HE4 (-)CA125(+)HE4(+)CA125(+)HE4(+)CA125(-)EOC(n=129)总计总计 Brownetal,DifferentialexpressionofCA125andanovelserumtumormarkerHE4inepithelialovariancancer;ASCO2007MooreRGetal.Gynecologic Oncology2008,111,402408AllardWJetal.Clinical Laboratory International2009,3,20-21HE4140pmol,CA12535U/ml9%(n=12)9%11%(n=14)71%(n=92)9%(n=11)91%(n=117)CA125联合合HE4可以减少可以减少30-50%单一一肿瘤瘤标志物阴性志物阴性导致的卵巢癌漏致的卵巢癌漏诊HE4和CA125联合应用减少漏诊卵巢癌HE4(-)H联合合应用更早用更早发现早期卵巢癌早期卵巢癌对照组Stage I-IIStage III-IVMontagnanaMetal.JClinLabAnal,2009,23:331-335对照组Stage I-IIStage III-IVln(CA125)HE4:对早期卵巢癌有很好的诊断作用对早期卵巢癌有很好的诊断作用CA125:仅对晚期卵巢癌有很好的诊断作用仅对晚期卵巢癌有很好的诊断作用联合应用更早发现早期卵巢癌对照组StageI-IIStag更好的鉴别诊断子宫内膜异位症更好的鉴别诊断子宫内膜异位症HE4:子宫内膜异位症不升高子宫内膜异位症不升高HE4:卵巢癌升高卵巢癌升高CA 125:子子宫内膜异位症升高内膜异位症升高CA 125:卵巢癌也升高卵巢癌也升高GraphadaptedaccordingTab.2ofHuhtinenetal.Br.J.Cancer,2009,100(8)更好的鉴别诊断子宫内膜异位症HE4:子宫内膜异位症不升高C联合联合检测评估手术效果和生存预后检测评估手术效果和生存预后【据据2012年年6月月ASCO会会议报道道】HE4联合合CA125对原原发性上皮性卵巢癌患者性上皮性卵巢癌患者的手的手术结局和局和肿瘤无瘤无进展生存期及展生存期及总生存期的生存期的预测价价值（作者（作者Ioana Braicu等）等）德国多个医学中心随访了欧洲OVCAD项目登记的275位原发性上皮性卵巢癌根治减灭术和接受第一次以铂类为基础的联合化疗，治疗后6个月检测HE4和CA125的水平结果：果：HE4联合CA125在预测卵巢癌手术结果和上皮性卵巢癌患者铂耐药有着显著的价值第1次以铂类为基础的联合化疗治疗6个月后HE4和CA125水平与铂敏感患者总生存期生存期和无瘤无瘤进展生存期展生存期显著相关联合检测评估手术效果和生存预后卵巢癌卵巢癌风险分分级（ROMA）盆腔肿块盆腔肿块:RiskofOvarianMalignancyAlgorithm(ROMA)绝经前绝经前绝经后绝经后PI=-12,0+2,38*LNHE4+0,0626*LNCA125PI=-8,09+1,04*LNHE4+0,732*LNCA125ROMA-value%=exp(PI)/1+exp(PI)*100(exp(PI)=ePI)11.1%11.4%low riskhigh risk 29.9%29.9%low riskhigh riskCut-offvalueformRocheElecsysHE4packageinsert卵巢癌风险分级（ROMA）盆腔肿块:绝经前绝经后PI=ROMA可改善可改善HE4和和CA125联合合应用的价用的价值Menopausal statusDiseaselow riskHigh riskTotalSensivititySpecificityPPV NPVN%N%NcombinedBenign26393.98939.935288.7%74.7%60.1%93.9%Cancer176.113460.1151Total280100.0223100503PremenopausalBenign15195.05166.220276.5%74.8%33.8%95.0%Cancer85.02633.834Total159100.077100236PostmenopausalBenign11292.6382615092.3%74.7%74.0%92.6%Cancer97.410874117Total121100.0146100267Moore,etal.,GynecologicOncology112(2009)4046ROMA 计算三要素：计算三要素：HE4+CA125+绝经状态绝经状态ROMA可改善HE4和CA125联合应用的价值MenopaROMA对卵巢癌的临床意义风险评估妇科或科或妇瘤瘤专科科妇瘤瘤专科医科医师妇瘤瘤专科医科医师(更更专业的医的医疗机构机构)普外科普外科探探查手手术诊断断二次手二次手术有有临床症状的患者床症状的患者1.1.提高患者在提高患者在妇瘤瘤专科的就科的就诊率率2.2.减少不必要的手减少不必要的手术ROMA对卵巢癌的临床意义风险评估妇科或妇瘤专科妇瘤专科医ROMA对卵巢癌的临床意义HE4 和CA125联合比单独应用具有更好的预后作用盆腔肿块RiskofOvarianMalignancyAlgorithm(ROMA)绝经前绝经后HE4权重更高HE4特异性更高特异性更高HE4和CA125权重相当联合应用特异性更高 减少标志物阴性卵巢癌的漏诊EOC-风险高风险人群：转诊至妇瘤专科医师高风险人群：转诊至妇瘤专科医师接受更好的治疗/提高生存率低风险人群：低风险人群：定期检查或接受后续的治疗减轻患者心理压力ROMA对卵巢癌的临床意义HE4和CA125联合比单独应某院的检查结果某院的检查结果某院的检查结果某院的检查结果某院的检查结果某院的检查结果ROMA是用于评估盆腔肿块上皮性卵巢癌风险的指标，ROMA的计算需要涉及以下哪些指标A、HE4B、CA125C、绝经期状态D、年龄E、性别ROMA是用于评估盆腔肿块上皮性卵巢癌风险的指标，ROMA的ROMA是用于评估盆腔肿块上皮性卵巢癌风险的指标，ROMA的计算需要涉及以下哪些指标A、HE4B、CA125C、绝经期状态D、年龄E、性别ROMA是用于评估盆腔肿块上皮性卵巢癌风险的指标，ROMA的SFDA于于2012年年3月月罗氏批准氏批准Elecsys HE4在中在中国上市国上市正确正确错误SFDA于2012年3月罗氏批准ElecsysHE4在中国SFDA于于2012年年3月月罗氏批准氏批准Elecsys HE4在中在中国上市国上市正确正确错误SFDA于2012年3月罗氏批准ElecsysHE4在中国HE4和CA125联合应用的临床意义有（）A.减少单一生物标志物阴性卵巢癌的漏诊B.早期发现尚处于早期阶段的卵巢癌C.更好的鉴别诊断子宫内膜异位症D.女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估HE4和CA125联合应用的临床意义有（）HE4和CA125联合应用的临床意义有（ABCD）A.减少单一生物标志物阴性卵巢癌的漏诊B.早期发现尚处于早期阶段的卵巢癌C.更好的鉴别诊断子宫内膜异位症D.女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估HE4和CA125联合应用的临床意义有（ABCD）罗氏免疫仪器上一管血可同时检测HE4和CA125两个指标A.正确B.错误罗氏免疫仪器上一管血可同时检测HE4和CA125两个指标罗氏免疫仪器上一管血可同时检测HE4和CA125两个指标A.正确B.错误罗氏免疫仪器上一管血可同时检测HE4和CA125两个指标Thank you for your attentionRoche Diagnostics Ltd.CH-6343 Rotkreuz SwitzerlandThis presentation is our intellectual property.Without our written consent,it shall neither be copied in any manner,nor used for manufacturing,nor communicated to third parties.COBAS,ELECSYS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of RocheThankyouforyourattentionRo