一致性检验的原理和方法课件

一致性一致性检验检验的原理和方法的原理和方法中国中国药药品生物制品品生物制品检检定所定所精品n n张张光光谱谱在某个波数点在某个波数点处处有有n n个吸光度个吸光度值值，对该对该波数点的波数点的这这几个吸光度几个吸光度值值求平均求平均值值和和标标准偏差。准偏差。精品n n张张光光谱谱在某个波数点在某个波数点处处有有n n个吸光度个吸光度值值，对该对该波数点的波数点的这这几个吸光度几个吸光度值值求平均求平均值值和和标标准偏差。准偏差。精品一致性一致性检验检验的原理的原理l首先计算参考光谱在每个波长点i处吸光度的平平均均值值和标标准偏差准偏差。l其次将每个波长点的平均值加减多少倍（即CI限度限度）标准偏差作为该波长点的可信区间（confidence band）。l待测光谱在该波长点处的吸光度与平均值的差值除以标准偏差，得到的就是一致性指数一致性指数（Conformity Index：CI）。精品一致性一致性检验检验的原理的原理l一致性检验就是将待测光谱的CI与之前设定的CI限度（CI limit）进行比较，从而快速简单的判断待测光谱与参考光谱是否具有一致性。精品一致性一致性检验检验的原理的原理l一致性指数一致性指数CI的的计计算公式如下：算公式如下：精品建立一致性建立一致性检验检验的方法（模型）的方法（模型）l建立一致性检验的方法（模型）和建立定性分析方法的过程相似，也是需要调入参考光谱、选择预处理方法和谱段。l使用OPUS 5.0建立一致性检验方法（模型）的具体步骤如下：l选择Evaluate菜单的Setup Conformity Test功能。精品在此可以在此可以调调入一个已建好的方法模型。入一个已建好的方法模型。参考光参考光谱谱的数量的数量检验检验光光谱谱的数量的数量谱谱段个数段个数选择选择的数据点个数的数据点个数预处预处理方法理方法精品在此在此处调处调入参考光入参考光谱谱，左左侧侧的的R表示参考光表示参考光谱谱。精品在此在此处调处调入入验证验证光光谱谱，左，左侧侧的的T表示表示验证验证光光谱谱。如果如果暂时暂时没有没有检验检验光光谱谱，此，此处处可以不可以不调调入光入光谱谱，建模建模过过程只需要参考光程只需要参考光谱谱即可。即可。精品选择预处选择预处理方法理方法选择谱选择谱段段一般选择矢量归一化或一阶导数化。设设定定CI 限度限度显显示示预处预处理后的光理后的光谱谱，见见下下页页。选择选择是否以非是否以非绝对值绝对值表示，一般不表示，一般不选选精品其中三条其中三条红红色光色光谱谱表示平均光表示平均光谱谱和上下的置信区和上下的置信区间间，绿绿色表示所有的参考光色表示所有的参考光谱谱。置信区置信区间间的的计计算公式如下：算公式如下：精品l选择选择好好预处预处理方法和理方法和谱谱段之后，点段之后，点击击Validate，出，出现现下下页页的的报报告告页页面。面。建立一致性建立一致性检验检验的方法（模型）的方法（模型）精品红红色表示色表示CI 限度限度线线，绿绿色表示参色表示参考光考光谱谱点点击击此此处显处显示示CI光光谱谱此此处处也可以直也可以直观观的的设设定定CI 限度限度值值。精品上下的上下的红线红线表示表示CI 限度限度线线。绿绿色表示各条参考光色表示各条参考光谱谱的的CI光光谱谱，蓝蓝色表示色表示验证验证光光谱谱的的CI光光谱谱，即每条光即每条光谱谱各个波各个波长长点点处处的的CI值值。精品对对于限度控制，有三种方法：于限度控制，有三种方法：l一是最大一是最大CICI法，即直法，即直观观的指定的指定CICI限度限度值值。l二是二是Sum 1Sum 1方法，即超出方法，即超出CICI限度的所有限度的所有y y值值除以除以所所选谱选谱段内的波段内的波长长点个数得到的点个数得到的SumSum数数值值，对对其其进进行限定。行限定。l三是三是Sum 2Sum 2方法，即超出方法，即超出CICI限度的所有限度的所有y y值值除以除以超超过过CICI限度的波限度的波长长点个数得到的点个数得到的SumSum数数值值，对对其其进进行限定。行限定。刚刚才介才介绍绍了第一种方法，下面看看后两种方法。了第一种方法，下面看看后两种方法。精品此处就是这三种方法。精品第二种方法，Sum 1法。粉色线为设定的Sum限度线。绿色点表示各光谱的Sum 1值。由于绿色点较多，且绝大部分都没有超过5的限度，所以显示成一条黑线。此处也可以直观的设定Sum 限度值。精品第三种方法，Sum 2法。各个图标意思与Sum 1方法相同，只不过这里指的是Sum 2值。这是Graph页面精品这是Report页面最大的CI值最大CI值处的波数点标准偏差 Sum 1值 Sum 2值超过CI限度的波数点的数量灰色表示该光谱超过了CI（或Sum 1或Sum 2）限度。精品在保存方法的时候，可以选择是以哪一种限度控制的方法来建立一致性检验的方法（模型）。一般选择第一种。精品对对指定光指定光谱进谱进行一致性行一致性检验检验l在在对对指定光指定光谱进谱进行一致性行一致性检验检验的的时时候，有候，有两种方法：两种方法：l一是将一是将该该光光谱谱加入到模型中的加入到模型中的验证验证光光谱谱中，中，点点击击Validate即可即可显显示示结结果。果。l二是将光二是将光谱调谱调入入OPUS，然后点，然后点击击Evaluate菜菜单单的的Conformity Test，选择选择一一致性致性检验检验方法（方法（.CFT），点），点击击Test即出即出现现如下如下结结果：果：精品限度控制的方法设定的CI限度值设定的Sum限度最大的CI值 最大CI值处的波数点 标准偏差该光谱的Sum 1值、Sum 2值和超过CI限度的波数点的数量。精品l建立模型时：l建模样品在药品流通链中的位置l建模时间l样品质量的基本数据l使用模型时：（与建模样品比较）l检查样品在药品流通链中的位置l检查一致性检验的时间（即药品流通的时间）lCI值超出阈值多大？l在那些谱段超出CI值？l样品是否合格？一致性检验需要考虑的问题精品对对指定光指定光谱进谱进行一致性行一致性检验检验l两种方法的比两种方法的比较较：l第二种方法只能给出该光谱的最大CI值和相应波数点，难以反映光谱的整体情况。l因此在进行一致性研究时，建议使用第一种方法；在实际应用时，两种方法均可使用，第二种方法更简单一些。精品实际实际建模的建模的过过程程l首先打开近红外仪器，运行SFDA软件，进行仪器自检。l自检通过后，退出SFDA软件，打开OPUS，点击Measure菜单的Repeated Measurements（重复测定）。l测试样品的方法文件要求选择SFDA软件所用的测样方法，即“药品检验.XPM”。精品使用OPUS测定光谱l“药品检验.XPM”存在于“C:Program FilesSFDA_Ident样品测试方法”（2.0.6版SFDA软件）或“C:Program FilesSFDA_IdentXPM”（1.4.2版SFDA软件）。l建议先把“药品检验.XPM”文件复制到其他地方，然后在刚才打开的重复测定界面中Load该方法文件，以免不慎更改而影响到SFDA的使用。精品在此在此处处填入填入样样品名称和品名称和剂剂型型根据待根据待测样测样品的数量品的数量设设定定测样测样次数次数将此将此处处改改为为0精品填入文件名，与填入文件名，与样样品名称相同即可品名称相同即可填入保存的路径填入保存的路径其他参数都不要改，点其他参数都不要改，点击击左上角的保存即可。左上角的保存即可。精品更改名称更改名称为为“一致性一致性检验检验.XPM”精品在在测测定定样样品前品前先到先到该页该页面点面点击击下面的保存下面的保存峰位峰位。精品首先点首先点击击Background Single Channel测测定背景（将光定背景（将光纤纤插插实实），然后点），然后点击击下面的下面的Repeated Sample Single Channel测测定定样样品品图谱图谱。精品精品l要求要求：l1、测样测样方法必方法必须为须为“一致性一致性检验检验.XPM”。l2、测测定参考光定参考光谱谱和和检验检验光光谱时谱时文件名和文件名和样样品名必品名必须为须为如下格式：如下格式：品种品种剂剂型厂家批号型厂家批号仪仪器器编编号（后四位）号（后四位）测样测样日期日期l3、测样时测样时的光的光谱谱保存路径必保存路径必须为须为如下格式：如下格式：E:一致性一致性检验检验市所市所品种品种剂剂型厂家批号型厂家批号原始光原始光谱谱l4、模型的名称、模型的名称统统一格式如下：一格式如下：l品种品种剂剂型厂家批号型厂家批号.CFTl5、模型的保存路径和光、模型的保存路径和光谱谱保存路径相同，保存路径相同，为为：lE:一致性一致性检验检验市所市所品种品种剂剂型厂家批号型厂家批号实际实际建模的建模的过过程程精品举例分析精品精品问题与讨论l我我们进们进行一致性行一致性检验检验的研究，目的就是的研究，目的就是为为“农农村村药药品供品供应应网网”中中药药品抽品抽验验及技及技术术保保障系障系统统提供技提供技术术支持，支持，经过经过我我们对们对近近红红外外软软件的研究，件的研究，发现发现一致性一致性检验检验能能够够很好的很好的用于用于这这个系个系统统。但是上述。但是上述对罗红对罗红霉素的霉素的举举例只是研究了例只是研究了现现在在测测定的光定的光谱谱与三年前与三年前测测定的光定的光谱谱的区的区别别而已，目前而已，目前还还有有许许多多问题问题需要大量的工作需要大量的工作进进行研究：行研究：精品问题与讨论l1 1、如何如何设设定定CICI限度？限度？CICI阈值设阈值设定定为为多少多少合理？合理？应应根据根据标标准中准中对药对药品品质质量的要求来量的要求来选择选择，使用，使用严严格的格的实验实验条件来研究条件来研究药药品品质质量量变变化与光化与光谱谱CICI值变值变化的关系。在摸索化的关系。在摸索阶阶段建段建议议对对（非）（非）铝铝塑片塑片剂设剂设定定CICI限度限度为为3 3、（非）（非）铝铝塑胶囊塑胶囊剂剂和粉和粉针剂设针剂设定定为为5 5，收，收集大量数据后我集大量数据后我们们再再进进行分析、研究。行分析、研究。精品问题与讨论l2 2、采集参考光、采集参考光谱谱的数量。的数量。我我们们建模建模针对针对的是某一厂家同一批次的的是某一厂家同一批次的产产品，收集品，收集实际实际样样品的数量品的数量应为应为10102020片片/粒粒/瓶瓶，也就是，也就是说说采采样样必必须须能能够够反映反映总总体体样样本的分布情况，本的分布情况，具有代表性，具有代表性，这样这样得到的得到的SDSD才可信，在此才可信，在此基基础础上我上我们们再研究再研究设设定定CICI限度就比限度就比较较合理。合理。精品问题与讨论l3 3、如何使用一致性、如何使用一致性检验检验来反映来反映药药物在物在贮贮运运过过程中的可能程中的可能变变化？化？例如，例如，CICI光光谱谱如何如何反映反映药药品水分、崩解度、溶出度等方面的品水分、崩解度、溶出度等方面的变变化，在那些化，在那些谱谱段能段能够够反映反映这这种种变变化。化。l4 4、本方法、本方法对对于假冒于假冒伪伪劣劣药药品非常有效，品非常有效，但要注意但要注意对过对过期期药药品和旧品和旧药药翻新如何翻新如何鉴别鉴别，还还是一个如何是一个如何严谨严谨的的设设定定CICI限度的限度的问题问题。精品精品