药物化学-课件-全

药药药药 物物物物 化化化化 学学学学 药学院药学院Medicinal Chemistry请问同学们还记得吗？请问同学们还记得吗？l什么是卤族元素呢？碳碳双键 碳碳三键？F，CL，Br I什么是苯环？什么是苯环？哪个是苯甲基，哪个是酚羟基哪个是苯甲基，哪个是酚羟基什么是邻位，对位，间位呢什么是邻位，对位，间位呢什么是伯，仲，叔，季胺呢什么是伯，仲，叔，季胺呢l胺是氨胺是氨NH3的氢原子被烃基代替后的有机化合物。氨的氢原子被烃基代替后的有机化合物。氨分子中的一个、两个或三个氢原子被烃基取代而生成分子中的一个、两个或三个氢原子被烃基取代而生成的化合物，分别称为（伯胺）、（仲胺）和（叔胺）。的化合物，分别称为（伯胺）、（仲胺）和（叔胺）。它们的通式为它们的通式为：RNH2伯胺、伯胺、R2NH仲胺、仲胺、R3N叔胺。叔胺。NH4+，季胺，季胺。胺类广泛存在于生物界，。胺类广泛存在于生物界，具有极重要的生理作用。因此，绝大多数药物都含有具有极重要的生理作用。因此，绝大多数药物都含有胺的官能团胺的官能团氨基。蛋白质、核酸、许多激素、抗氨基。蛋白质、核酸、许多激素、抗生素和生物碱，都含有氨基，是胺的复杂衍生物。生素和生物碱，都含有氨基，是胺的复杂衍生物。什么是酯键，羧基呢，醇羟基什么是酯键，羧基呢，醇羟基,酚羟酚羟基呢？基呢？lRCOOR，-COOH-，-OH l酯遇水会生成什么呢？酯遇水会生成什么呢？H酸l 醚 R-O-R CH3CH2-CH3CH2-OOCH2CH3CH2CH3l酰 胺 CONH l酯 R COOR 醚 ROR 容易发生水解第一部分 药物概述l案例案例4-1l某老年患者服用了家中的阿司匹林片后，出现了胃痛、冒酸水的现象，经胃镜检查，发现胃部有多处溃疡。后经过医生调查，发现患者家中的阿司匹林片已经变质，散发出浓烈的酸臭味，并且片剂已经变黄。l问题：l1阿司匹林原料药呈什么状态？l2根据阿司匹林的结构，分析发生变质反应的结构部位以及发生何种变质反应？l3阿司匹林片散发酸臭味的主要物质是什么？l4阿司匹林片剂为何发黄？l5阿司匹林变质后对人体有什么危害？l6：它的临床应用有哪些？形形色色的药物形形色色的药物l预防预防疾病即疫疾病即疫苗苗l诊断诊断疾病疾病l调节调节如延缓衰老如延缓衰老l治疗治疗如消炎、镇痛；如消炎、镇痛；药物的药物的用途用途 对疾病具有对疾病具有预防、缓解、治疗和诊断预防、缓解、治疗和诊断作用或作用或用以用以调节调节机体生理功能的物质机体生理功能的物质药药 物物 概概 念念药物化学药物化学药物化学是研究药物化学是研究化学药物化学药物的化学结构、的化学结构、制备方法、理化性质、构效关系、作用机理、体内制备方法、理化性质、构效关系、作用机理、体内代谢以及寻找新药的一门学科。代谢以及寻找新药的一门学科。特点：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。特点：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。2药化的内容化学结构化学结构制备方法制备方法理化性质理化性质构效关系构效关系作用机理作用机理体内代谢体内代谢寻找新药寻找新药化学药物阿司匹林阿司匹林结构与性质：P30酯键易水解，生成水杨酸和醋酸水杨酸易氧化，且与FeCl3生成紫堇色配位化合物化学药物化学药物l从天然矿物，动植物中提取的有效成分以及经化学合成或生物合成制得的药物天然药物化学药物化学化学生命科学生命科学（医学、药理学、病理学、（医学、药理学、病理学、微生物学、基因组学）微生物学、基因组学）药物化学药物化学药理学药理学药物代谢动力学药物代谢动力学药事管理学药事管理学毒理学毒理学生物化学生物化学药物分析药物分析药剂学药剂学位于天然药物和合成药物之间位于天然药物和合成药物之间的各种发酵产物和遗传工程产物的各种发酵产物和遗传工程产物（如基因重组胰岛素）（如基因重组胰岛素）采用化学合成手段得到的药物，采用化学合成手段得到的药物，现已成为临床应用药物的主要来源，现已成为临床应用药物的主要来源，也是药物化学研究的也是药物化学研究的主要内容主要内容主要内容主要内容。l根据来源和性质的不同，药物可以分为三类：根据来源和性质的不同，药物可以分为三类：药物的分类药物的分类F天然药物或中药天然药物或中药F化学药物化学药物F基因工程药物基因工程药物来源于植物来源于植物来源于矿物来源于矿物来源于动物来源于动物药物化学的任务：药物化学的任务：为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。“化学制药工艺学化学制药工艺学化学制药工艺学化学制药工艺学”寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和方法。方法。方法。方法。“新药设计新药设计新药设计新药设计”为有效利用现有药物提供理论基础。为有效利用现有药物提供理论基础。为有效利用现有药物提供理论基础。为有效利用现有药物提供理论基础。“临床药物化学临床药物化学临床药物化学临床药物化学”创新药生产化学药物临床用药研究第二部分 药物发展简史远古远古-18001800药物发展简史药物发展简史1800-1800-186018601860-1860-193019301930-1930-197019701970-1970-200020002000-2000-天然产物时期天然产物时期天然产物有效成分提取时期天然产物有效成分提取时期合成药物发展时期合成药物发展时期抗菌药与抗生素时期抗菌药与抗生素时期药物分子设计时期药物分子设计时期后基因组时代后基因组时代天然产物时期（远古天然产物时期（远古18001800）特特点点：来来自自大大自自然然，主主要要为为天天然然植植物物的的草草、叶叶、根根、茎茎、皮皮等等，也也有有动动物物的的甲甲壳壳、脏脏器器和和分分泌泌物物等等，还还有有少少量量矿矿物物，都都是人类长期与疾病作斗争的经验结晶。是人类长期与疾病作斗争的经验结晶。古人为我们留下许多典籍，延续至今，许多仍有利用价值：古人为我们留下许多典籍，延续至今，许多仍有利用价值：古古 希希 腊腊、古古 罗罗 马马：HippocratesHippocrates为为“医医 学学 之之 父父”，Dioscorides Dioscorides 药药物物论论 （De De Materia Materia MedicaMedica）是是欧欧洲洲16001600年间药物学基础。年间药物学基础。迪奥斯科里斯迪奥斯科里斯 希波克拉底希波克拉底 药物论药物论天然产物时期（远古天然产物时期（远古18001800）古代中国：从古代中国：从“神农尝百草神农尝百草”传说到明朝传说到明朝李时珍李时珍本草纲目本草纲目为天然药物之集大成。为天然药物之集大成。天然产物有效成分提取时期天然产物有效成分提取时期（1800-18601800-1860）特特点点：从从天天然然产产物物中中提提取取了了大大量量有有效效成成分分，主主要要为为生生物物碱碱（AlkaloidsAlkaloids）。但但刚刚开开始始时时没没有有阐阐明明结结构构，第第一一个个被被确确定定结结构构的的是毒芹碱（是毒芹碱（Schiff,1870Schiff,1870年）。年）。18031803年法国药剂师年法国药剂师 Derosne Derosne 的那可丁的那可丁（NarcotineNarcotine）；）；18051805年德国药物学家年德国药物学家 Serturner Serturner 的吗啡的吗啡（MorphineMorphine）；）；18171817年从植物马钱子中提取出年从植物马钱子中提取出马钱子碱马钱子碱（StrychnineStrychnine）；）；18191819年分离得到年分离得到咖啡因咖啡因（CaffenineCaffenine）；）；18201820年从金鸡纳属植物中提取出年从金鸡纳属植物中提取出奎宁奎宁（QuinineQuinine）；等等。）；等等。青蒿素中药宝库中发掘的抗疟新药（Artemisinin）l中中国国科科学学院院上上海海药药物物所所朱朱大大元元、顾顾浩浩明明、李李英英等等人人成成功功研研制制了了抗抗疟疟新新药药蒿蒿甲甲醚醚，该该药药克克服服了了青青蒿蒿素素的的缺缺点点，其其抗疟活性比青蒿素提高了六倍。抗疟活性比青蒿素提高了六倍。l蒿蒿甲甲醚醚是是我我国国第第一一个个被被国国际际公公认认的的首首创创新新药药，19971997年年被被收收入入世世界界药药典典。现现已已取取代代奎奎宁宁（QuinineQuinine）和和其其他他抗抗疟疟药药物，被世界卫生组织推荐成为全球治疗疟疾的首选药物。物，被世界卫生组织推荐成为全球治疗疟疾的首选药物。青蒿素是中医药现代化罕见的成功事例青蒿素是中医药现代化罕见的成功事例 合成药物发展时期（黄金时代）l合合成成药药物物即即现现代代西西药药的的发发展展（药药物物化化学学学学科科的的出出现现），得益于化学理论特别是有机化学理论的发展：，得益于化学理论特别是有机化学理论的发展：l18801880年年代代起起一一些些染染料料和和化化学学公公司司发发现现了了其其产产品品的的药药用用价价值值，并开始生产药物，如德国的并开始生产药物，如德国的BayerBayer公司。公司。药学人物 Paul EhrlichPaul Paul EhrlichEhrlich（1854-19151854-1915）：德德国国血血液液学学家家和和免免疫疫学学家家，化化学学疗疗法法的的奠奠基基人人之之一一。他他提提出出了了受受体体（ReceptorReceptor）假假说说，并并根根据据特特殊殊亲亲和和性性提提出出了了“魔魔弹弹”（Magic Magic BulletBullet）概概念念，即即化化合合物物对对引引起起疾疾病病的的微微生生物物有有专专一一性性作作用用，能能发发现现病病原原体体并并摧摧毁毁，但但对对病病人人其其它它器器官官无无伤伤害害，此此即即化化学学疗疗法法（ChemotherapyChemotherapy）的的起起源源。根根据据魔魔弹弹思思想想，他他发发展展出出世世界界上上第第一一种种化化疗疗药药物物，即即洒洒尔尔佛佛散散（SalvarsanSalvarsan，606606），为治疗梅毒的特效药。为治疗梅毒的特效药。1908年的诺贝尔生理或医学奖年的诺贝尔生理或医学奖Geld （金钱）（金钱）Geschick（智慧）（智慧）Geduld （耐心）（耐心）Glck （运气）（运气）“4G”哲学观哲学观阿司匹林一个传奇的药物l18281828年年 BuchnerBuchner从从 柳柳 树树 皮皮 中中 分分 离离 得得 到到 了了 水水 杨杨 苷苷(Salicin)(Salicin)。18381838年年PiriaPiria将将水水杨杨苷苷转转化化为为水水杨杨酸酸。18531853年年GerhardtGerhardt首首次次合合成成乙乙酰酰水水杨杨酸酸，但但不不纯纯，也也没没有阐明结构。有阐明结构。18691869年年KrautKraut首次阐明乙酰水杨酸的结构。首次阐明乙酰水杨酸的结构。l18741874年年水水杨杨酸酸在在德德国国生生产产，用用于于镇镇痛痛。18971897年年BayerBayer公公司司化化学学家家Felix Felix HoffmanHoffman首首次次合合成成了了纯纯净净的的乙乙酰酰水水杨杨酸酸。18991899年年 BayerBayer公公 司司 将将 其其 上上 市市，取取 名名 为为 阿阿 司司 匹匹 林林（AspirinAspirin），成为第一个畅销药物。），成为第一个畅销药物。l19151915年，阿司匹林成为非处方药。年，阿司匹林成为非处方药。l19711971年年John John VaneVane发发现现阿阿司司匹匹林林能能抑抑制制前前列列腺腺素素的的合合成成，首首次次阐阐明明其其作作用用机机理理，VaneVane因因此此获获得得19821982年年诺诺贝贝尔尔生生理或医学奖理或医学奖。l19981998年年美美国国FDAFDA批批准准阿阿司司匹匹林林用用于于预预防防心心脏脏病病。医医生生推推荐：荐：一天一片一天一片AspirinAspirin，可降低心脏病风险，可降低心脏病风险。抗菌药与抗生素时期（抗菌药与抗生素时期（1930193019701970）19321932年年DomagkDomagk发发现现首首个个磺磺胺胺类类（SulfoamidesSulfoamides）抗抗菌菌药药物物百百浪浪多多息息（ProntosilProntosil），从从而而开开创创了了抗抗微微生生物物化化学学疗疗法法新新纪纪元元。DomagkDomagk因之获得因之获得19391939年诺贝尔生理或医学奖年诺贝尔生理或医学奖。19301930年代也是另一个新纪元时期抗生素治疗的诞生。年代也是另一个新纪元时期抗生素治疗的诞生。SERENDIPITY Alexander Fleming discovered the antibiotic properties of penicillin,produced by the mold Penicillium chrysogenum(shown here,also known as P.notatum).LIFE SAVER During World War II,penicillin was used to combat infections in soldiers.青霉素第一个抗生素l19281928年年，英英国国细细菌菌学学家家弗弗莱莱明明（A.A.FlemingFleming）在在实实验验室室中中的的无无意意发发现；现；19291929年，弗莱明发表论文报告了他的发现。年，弗莱明发表论文报告了他的发现。l19351935年年，英英国国病病理理学学家家弗弗洛洛里里和和侨侨居居英英国国的的德德国国生生物物化化学学家家钱钱恩恩合合作作，重重新新研研究究青青霉霉素素的的性性质质、分分离离和和化化学学结结构构，终终于于解解决决了了青青霉霉素素不能浓缩的问题。不能浓缩的问题。l时时值值第第二二次次世世界界大大战战，青青霉霉素素的的研研制制和和生生产产转转移移到到了了美美国国。19411941年年，青青霉霉素素开开始始投投入入大大批批量量生生产产，因因此此拯拯救救了了千千百百万万伤伤病病员员，成成为为二二战战中中与与原原子子弹弹、雷雷达达并并列列的的三三大大发发明明之之一一。这这一一造造福福人人类类的的贡贡献献使使弗弗莱明、钱恩和弗洛里共同获得了莱明、钱恩和弗洛里共同获得了19451945年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖。l青霉素是最早发现的抗生素，其发现是人类医学史上的青霉素是最早发现的抗生素，其发现是人类医学史上的一个里程碑一个里程碑。沙利度胺沙利度胺l20世纪60年代 镇静药，缓解孕吐（反应停）l海豹儿l消旋化合物中的左旋对映异构体有致畸作用。反应停著名的悲剧药物l反反应应停停（ThalidomideThalidomide，又又称称沙沙利利度度胺胺），它它造造成了二十世纪世界上最大的药物灾难。成了二十世纪世界上最大的药物灾难。l该该药药19531953年年被被合合成成，19571957年年1010月月被被批批准准上上市市，由由原原联联邦邦德德国国的的Chemie Chemie GrnenthalGrnenthal生生产产。至至该该药药于于19611961年年1111月月2727日日撤撤离离市市场场为为止止的的4 4年年间间，先先后后在在原原联联邦邦德德国国、澳澳大大利利亚亚、加加拿拿大大、日日本本等等2828个个国国家家，发发现现畸畸形形胎胎儿儿1200012000余余例例。美美国国因因FDAFDA官官员员KelseyKelsey严格把关而躲过了灾难。严格把关而躲过了灾难。l19981998年年美美国国FDAFDA批批准准其其作作为为抗抗炎炎药药（商商标标名名ThalomidThalomid），但但被被严严格格限限制制使使用用。最最近近又又陆陆续续发发现其具有抗血管增生、免疫调节、抗癌等作用。现其具有抗血管增生、免疫调节、抗癌等作用。SAFETYS CHAMPION In the 1960s,Kelsey prevented the marketing of thalidomide in the U.S.through her insistence on credible proof of its safety.立普立普妥妥史上销售额最大的药物史上销售额最大的药物LipitorLipitor,通通用用名名为为阿阿伐伐他他汀汀（AtorvastatinAtorvastatin），是是辉辉瑞瑞于于19971997年年推推出出的的降降胆胆固固醇醇药药物物。它它通通过过抑抑制制HMG-CoAHMG-CoA还还原原酶酶这这个个胆胆固固醇醇合合成成途途径径的起始部分来起作用。的起始部分来起作用。立立普普妥妥降降低低胆胆固固醇醇，预预防防心心脏脏病病，这这和和以以前前直直接接救救死死扶扶伤伤治治疗疗感感染染性性疾疾病病的的畅畅销销药药如如抗抗生生素素等等非非常常不不同同。随随着着人人类类平平均均寿寿命命的的增增长长，生生活活质质量量的的提提高高，2121世世纪纪的的畅畅销销药药多多以以治治疗疗现现代代“文文明明病病”,如如高高血血压压，高血脂，糖尿病及精神疾病为主。高血脂，糖尿病及精神疾病为主。药物发展的理性化的时代（药物发展的理性化的时代（20002000）本本世世纪纪初初人人类类基基因因组组计计划划（Human Human Genome Genome ProjectProject）的的完完成成，标标志着后基因组时代的到来。志着后基因组时代的到来。特特点点：生生命命科科学学的的迅迅速速发发展展，包包括括功功能能基基因因组组学学、蛋蛋白白质质组组学学、化化学学生生物物学学等等，将将使使更更多多的的药药物物作作用用靶靶标标被被发发现现；大大规规模模、自自动动化化、理理性性化化手手段段将将成成为为常常规规的的药药物物发发现现方方法法；计计算算机机技技术术将将渗渗透透到到药药物物研研发发的的各各个个阶阶段段；同同时时新新方方法法、新新技技术术还还将将不不断断涌涌现现，使使得药物研发的周期变得更短，费用更低。得药物研发的周期变得更短，费用更低。系系统统生生物物学学将将发发挥挥越越来来越越重重要要的的作作用用，在在药药物物设设计计时时将将人人体体作作为为一一个个整整体体来来考考虑虑；同同时时基基因因组组学学和和生生物物信信息息学学结结合合，可可即即时时测测定定病病人人的的基基因因组组，并并采采用用计计算算机机迅迅速速分分析析病病人人的的症症状状，从从而而使使得得中中西药相结合，个性化药物治疗将成为现实。西药相结合，个性化药物治疗将成为现实。改变了世界的改变了世界的4646个药物个药物镇痛药镇痛药aspirin麻醉药麻醉药ether 抗焦虑药抗焦虑药Librium 抗菌药抗菌药isoniazid penicillin Prontosil 抗癌药抗癌药cisplatin 6-mercaptopurine Rituxan Taxol 抗惊厥药抗惊厥药phenobarbital 抗抑郁药抗抑郁药Prozac止吐药止吐药medical marijuana 抗组胺药抗组胺药Allegra 抗炎药抗炎药Vioxx 抗疟疾药抗疟疾药quinine 抗寄生虫药抗寄生虫药ivermectin 抗帕金森氏症药抗帕金森氏症药L-dopa 抗精神病药抗精神病药Thorazine 抗梅毒药抗梅毒药Salvarsan抗溃疡药抗溃疡药Tagamet 抗病毒药抗病毒药AZT crixivan 支气管扩张药支气管扩张药salbutamol 心脏病药心脏病药digoxin 牙洞预防药牙洞预防药fluoride 降胆固醇药降胆固醇药Lovastatin 疾病预防药疾病预防药vaccines 激素类药物激素类药物erythropoietin hydrocortisone insulin oral contraceptives oxytocin Premarin RU-486 thyroxine 免疫调节药免疫调节药thalidomide 免疫抑制药免疫抑制药cyclosporine成瘾性麻醉药成瘾性麻醉药fentanyl methadone morphine 神经肌肉调节药神经肌肉调节药Botox 营养物质营养物质vitamins 抗骨质疏松药抗骨质疏松药Fosamax 兴奋剂兴奋剂Ritalin 血管舒张药血管舒张药Viagra 资料来源：资料来源：C&EN,June 20,2005我国药物化学的发展l新新中中国国成成立立以以前前，我我国国化化学学制制药药工工业业非非常常落落后后，基基础础薄薄弱弱，设设备备落后。落后。19491949年全国生产原料药仅年全国生产原料药仅4040种，总产量不足百吨。种，总产量不足百吨。l目目前前已已形形成成比比较较完完备备的的医医药药工工业业体体系系，化化学学原原料料药药生生产产规规模模位位居居世界第二世界第二。l新新药药研研究究能能力力也也有有了了较较大大的的发发展展，创创制制了了一一些些重重要要类类型型的的化化学学药药，如如石石杉杉碱碱甲甲、青青蒿蒿素素等等，计计算算机机辅辅助助药药物物设设计计也也受受到到较较大大的的重重视视和发展。和发展。l但但是是，总总的的说说来来，新新药药原原创创研研究究能能力力严严重重不不足足，据据统统计计9797的的药药物都是国外原创的；其次是药物制剂研究水平落后。物都是国外原创的；其次是药物制剂研究水平落后。为什么需要不断寻找新药？l首首先先，对对已已知知的的许许多多疾疾病病还还没没有有找找到到十十分分对对症症的的药药物物，即即使使已已有有临临床床应应用用的的药药物物，也也或或多多或或少少存存在在各各种种缺缺陷陷，如如疗疗效不高、毒副作用等；效不高、毒副作用等；l其其次次，在在药药物物治治疗疗过过程程中中，机机体体易易出出现现成成瘾瘾性性、耐耐药药性性或或抗抗药药性性等等问问题题。如如吗吗啡啡类类镇镇痛痛药药物物的的成成瘾瘾性性，由由微微生生物物（包包括括寄寄生生虫虫、细细菌菌、真真菌菌、病病毒毒等等）引引起起的的疾疾病病逐逐渐渐产产生的生的抗药性抗药性，使得原来有效的药物变成无效。，使得原来有效的药物变成无效。l第第三三，现现代代社社会会中中还还不不断断有有新新的的疾疾病病出出现现，如如上上世世纪纪八八十十年年代代初初发发现现的的爱爱滋滋病病（AIDSAIDS），20032003年年爆爆发发的的萨萨斯斯病病（SARSSARS），20092009年年初初到到目目前前还还在在扩扩散散的的H1N1H1N1流流感感，这这些些新新出出现现的的疾疾病病促促使使人人们们不不得得不不迅迅速速寻寻找找对对策策，以以发发现现有有效效药药物来控制并治疗这些疾病。物来控制并治疗这些疾病。设计设计结构结构化学化学合成合成临床前研究临床前研究临床临床研究研究药政药政申报申报中试中试放大放大组织组织生产生产信息反馈信息反馈建立新药建立新药情报档案情报档案进入进入市场市场7%7%药理药理毒理毒理急急性性致致突突变变亚亚急急性性I I期期I II I期期I II II I期期19%19%26%26%10%10%90%90%20%20%致致癌癌致致畸畸10%10%35%35%25%25%48%48%新化学实体（新化学实体（NCENCE）研究中的新研究中的新药（药（INDIND）41开发新药开发新药候选物候选物化合物筛选 I 期试验 II 期试验 III 期试验 新药5 亿美元，亿美元，1015年年42全球大型跨国制药公司一览全球大型跨国制药公司一览排排名名公司公司名称名称总部总部员工员工总数总数2005年制年制药总收入药总收入2005年研年研发总投入发总投入1Pfizer（辉瑞）（辉瑞）美国美国106,000442.8474.422GlaxoSmithKline（葛兰素史克）（葛兰素史克）英国英国103,166339.7657.103Sanofi-Aventis（圣诺菲阿万特）（圣诺菲阿万特）法国法国97,181282.8850.364AstraZeneca（阿斯利康）（阿斯利康）英国英国64,900239.5033.795Johnson&Johnson（强生）（强生）美国美国115,200223.2263.126Merck（默克、默沙东）（默克、默沙东）美国美国61,500218.7438.487Novartis（诺华）（诺华）瑞士瑞士90,924202.6248.468Hoffman-La Roche（罗氏）（罗氏）瑞士瑞士68,218166.1345.899Bristol-Myers Squibb（施贵宝）（施贵宝）美国美国43,000152.5427.4610Wyeth（惠氏）（惠氏）美国美国49,732142.8027.59（截至（截至2005年年12月月31日为止，单位：亿美元）日为止，单位：亿美元）齐二药事件齐二药事件l齐齐哈尔第二制药公司生产的“亮菌甲素注射液”，在临床出现严重不良反应，药监局出紧急通知，要求在全国范围查封、扣压齐齐哈尔第二制药有限公司生产的全部药品。卫生部紧急通知停用齐二药和泰兴化工产品。到目前为止因使用假药致死人数仍在增加二、化学药物的质量l案例案例1-11-1 2006 2006年部分病人使用某生物药业有限公司生产的克林霉素年部分病人使用某生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（商品名为欣弗）后，出现了胸闷、心磷酸酯葡萄糖注射液（商品名为欣弗）后，出现了胸闷、心悸、肾区疼痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能悸、肾区疼痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状，损害等临床症状，1111人死亡。经调查该公司人死亡。经调查该公司20062006年年6 6月至月至7 7月月生产的欣弗注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，生产的欣弗注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量。经中国药品生物制品检缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。不符合规定。问题：问题：l 1 1检查欣弗注射液不符合规定，依据的药品标准是什么检查欣弗注射液不符合规定，依据的药品标准是什么？l 2 2该公司生产克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，该公司生产克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，没有按规没有按规定的生产条件和工艺过程定的生产条件和工艺过程，改变其灭菌温度、灭菌时间和灭，改变其灭菌温度、灭菌时间和灭菌柜装载量，药品质量会受到影响？菌柜装载量，药品质量会受到影响？（一）药品质量药品标准:是国家控制药物质量的标准，是药品在生产，检验，供应，管理，使用等方面必须遵循的法定依据。国家标准国家标准：中华人民共和国药典中华人民共和国药典，强制，强制性标准性标准药品标准药品标准1.药品的质量标准3 药典与典与药品品标准准 3 药典与典与药品品标准准 l请同学们想/想，你觉得一个合格的药是从哪些方面来评定的呢？什么才是质量好的药物呢？2.药物质量的评定原则药物质量的评定原则 药物的疗效和不良反应药物的疗效和不良反应 药物的纯度药物的纯度 药物纯度影响到药物的疗效和不良药物纯度影响到药物的疗效和不良反应。药用的化学药物必须达到一定的反应。药用的化学药物必须达到一定的质量标准。质量标准。药物的纯度概念与其他化学品或试剂药物的纯度概念与其他化学品或试剂的纯度概念是不同的。化学品或试剂不的纯度概念是不同的。化学品或试剂不能作为药物直接使用。能作为药物直接使用。药物纯度药物纯度：药物所含杂质及其最高限量的：药物所含杂质及其最高限量的规定。具体表现在哪些方面呢？规定。具体表现在哪些方面呢？药物的性状，物理常数，有效成分的含量，生物药物的性状，物理常数，有效成分的含量，生物活性等方面活性等方面杂质杂质 概念概念：通常在：通常在生产、贮存生产、贮存过程中引进或产生过程中引进或产生 的药物以外的其他化学物质。的药物以外的其他化学物质。对药物中可能存在的杂质作了较为严格规定，对药物中可能存在的杂质作了较为严格规定，一般一般用杂质限量来表示。用杂质限量来表示。来源：来源：生产过程中引入生产过程中引入 贮存过程中产生贮存过程中产生分类：一般性杂质：请问一般的杂质有哪些呢，分类：一般性杂质：请问一般的杂质有哪些呢，特殊杂质：如阿司匹林的杂质，特殊杂质：如阿司匹林的杂质，水杨酸水杨酸药物杂质阿司匹林结构与性质：P30酯键易水解，生成水杨酸和醋酸水杨酸易氧化，且与FeCl3生成紫堇色配位化合物总结l扎扎实实，认真学好各门基础和专业学科；扎扎实实，认真学好各门基础和专业学科；l努努力力培培养养仔仔细细观观察察、勤勤于于思思考考的的习习惯惯，以以捕捕捉捉稍稍纵纵即即逝逝的的机机遇：遇：l阿司匹林一个不老的传奇，不断发现新的用途阿司匹林一个不老的传奇，不断发现新的用途l青霉素偶然发现的具有划时代意义的抗生素青霉素偶然发现的具有划时代意义的抗生素l青蒿素中药典籍中挖掘出来的抗疟新药青蒿素中药典籍中挖掘出来的抗疟新药l药药物物研研究究，攸攸关关生生命命，必必须须严严谨谨求求实实，决决不不能能弄弄虚虚作作假假，“反应停反应停”是不能忘记的教训；是不能忘记的教训；l药药物物研研究究是是一一个个庞庞大大的的系系统统工工程程，需需要要辛辛勤勤的的劳劳动动和和多多学学科科协作的团队精神，还要有承担失败风险的勇气。协作的团队精神，还要有承担失败风险的勇气。机会总是青睐有准备的人！机会总是青睐有准备的人！