临床生物化学检验

临床生物化学检验临床生物化学检验北京协和医院检验科生化室北京协和医院检验科生化室程歆琦程歆琦生生物物化化学学蛋白质、核酸的结构和功能蛋白质、核酸的结构和功能糖、脂类、蛋白质、核酸的代谢糖、脂类、蛋白质、核酸的代谢生物氧化生物氧化基因信息的传递基因信息的传递临床生物化学临床生物化学相关代谢物质与量的变化相关代谢物质与量的变化疾病状态下疾病状态下 治疗监测治疗监测疾病预防疾病预防 药物疗效和预后判断药物疗效和预后判断 临床实验诊断临床实验诊断生物化学生物化学临床生物化学的主要任务临床生物化学的主要任务分子生物学分子生物学 免疫学免疫学化学化学生物学生物学探讨疾病的发病机制探讨疾病的发病机制研究病理过程中出现的特异性化学标志物研究病理过程中出现的特异性化学标志物研究病理过程中体内特定成分的改变研究病理过程中体内特定成分的改变病史病史临床查体临床查体诊断学检查诊断学检查实验室检查实验室检查影像学检查影像学检查生物化学生物化学检验检验血液学血液学检验检验病理学病理学检验检验免疫学免疫学检验检验微生物微生物检验检验生生化化检检验验在在疾疾病病诊诊断断和和治治疗疗中中的的应应用用诊断特异性疾病诊断特异性疾病为某些疾病的早期诊断提供筛选试验为某些疾病的早期诊断提供筛选试验监测疾病的病情好转、恶化、缓解等监测疾病的病情好转、恶化、缓解等辅助评价治疗效果辅助评价治疗效果治疗药物监测治疗药物监测遗传病产前诊断遗传病产前诊断检验科生化室检验科生化室肝全、肾全、脂全肝全、肾全、脂全凝血凝血电泳电泳 尿液生化尿液生化其它（心脏标志物等）其它（心脏标志物等）糖代谢紊乱的检查糖代谢紊乱的检查糖的生理功能糖的生理功能氧化供能：氧化供能：占人体所需能量的占人体所需能量的5070人体的主要组成成分：人体的主要组成成分：蛋白聚糖、糖蛋白构成结缔组织、软骨和骨的基质蛋白聚糖、糖蛋白构成结缔组织、软骨和骨的基质糖蛋白、糖脂是细胞膜的成分糖蛋白、糖脂是细胞膜的成分氧化供能氧化供能血血糖糖 (3.9 6.1mmol/L)转化成其它物质转化成其它物质（甘油、脂肪酸、（甘油、脂肪酸、氨基酸等）氨基酸等）合成糖原合成糖原超过肾糖阈时经超过肾糖阈时经尿排出尿排出胰岛素胰岛素糖异生糖异生食物中的糖类食物中的糖类糖原分解糖原分解胰高血糖素、胰高血糖素、肾上腺素、肾上腺素、生长激素、皮质醇生长激素、皮质醇血糖测定血糖测定葡萄糖氧化酶法：葡萄糖氧化酶法：葡萄糖+O2+H2O 葡萄糖酸+H2O2H2O2+苯酚+4-氨基安替比林 醌亚胺(520nm)+H2O 颜色深浅在一范围内与葡萄糖浓度成正比。颜色深浅在一范围内与葡萄糖浓度成正比。空腹血糖（空腹血糖（FPG):至少至少8小时不摄入含热量食物后的血浆小时不摄入含热量食物后的血浆葡萄糖含量。葡萄糖含量。参考范围：参考范围：3.96.1mmol/LGODPOD临床意义临床意义升高：出现糖尿病症状加上随机血糖升高：出现糖尿病症状加上随机血糖11.1mmol/L或空腹血糖或空腹血糖(FPG)7.0mmol/L可可诊断糖尿病。诊断糖尿病。血血糖糖降降低低胰岛素分泌过多胰岛素分泌过多对抗胰岛素的激素分泌不足对抗胰岛素的激素分泌不足肝糖原贮存缺乏肝糖原贮存缺乏其他其他 生理性低血糖生理性低血糖血糖测定的影响因素血糖测定的影响因素全血标本放置全血标本放置1h,室温血糖降低室温血糖降低0.44mmol/L，4降低降低0.060.17mmol/L，因此全血标本应在，因此全血标本应在2h内（最好内（最好30分钟）分离血清或血浆待测。分钟）分离血清或血浆待测。不同抗凝剂对血糖稳定性的影响：不同抗凝剂对血糖稳定性的影响：NaF抗凝，采抗凝，采全血全血3h后，血糖仅降低后，血糖仅降低0.56mmol/L，其后一直，其后一直稳定。稳定。全血比血浆约低全血比血浆约低10%；空腹血糖，末梢血比静脉；空腹血糖，末梢血比静脉血低血低0.22mmol/L。糖耐量试验糖耐量试验口服或注射一定量葡萄糖后，每间隔口服或注射一定量葡萄糖后，每间隔一定时间测定血糖水平，称为糖耐量试一定时间测定血糖水平，称为糖耐量试验。（验。（GTT）口服葡萄糖耐量试验（口服葡萄糖耐量试验（OGTT）静脉葡萄糖耐量试验（静脉葡萄糖耐量试验（IGTT）OGTT试试验验的的应应用用诊断妊娠糖尿病（诊断妊娠糖尿病（GDM）诊断糖耐量减退（诊断糖耐量减退（IGT）有无法解释的肾病、神经病变或视网膜病变，有无法解释的肾病、神经病变或视网膜病变，其随机血糖其随机血糖1.00mmol/L。LDL-C:合适范围合适范围3.64mmol/L。NCEP ATP明确要求，高脂血症患者血明确要求，高脂血症患者血LDL-C的治疗目标定为的治疗目标定为2.6mmol/L以下。以下。载脂蛋白测定载脂蛋白测定测定方法：免疫透射比浊法。测定方法：免疫透射比浊法。测定项目：测定项目：apoA、apoA、apoB100、apoC、apoC、apoE等。等。临床意义：临床意义：apoA随随HDL-C水平变动；水平变动；apoB随随TC和和LDL-C水平变动。水平变动。AS和和CHD时时apoA下降、下降、apoB升高。升高。CHD时时apoB升高比升高比TC、LDL-C升高更有意义；脑血管升高更有意义；脑血管病时，以病时，以apoA和和HDL-C下降更为明显。下降更为明显。血血脂脂紊紊乱乱与与动动脉脉样样硬硬化化总胆固醇（总胆固醇（TC)升高升高甘油三酯（甘油三酯（TG）升高）升高HDL-C和和apoA1降低降低Lp(a)和和hsCRP LDL-C和和apoB升高升高水、电解质平衡与酸碱平衡紊乱的检测水、电解质平衡与酸碱平衡紊乱的检测缓冲体系缓冲体系肺肺肾脏肾脏水水、电电解解质质、pH平平衡衡内内环环境境稳稳定定一、水平衡一、水平衡60%70%体液容量及分布体液容量及分布 60%细胞内液细胞内液40%细胞外液细胞外液20%血浆血浆5%组织间液组织间液15%水平衡紊乱水平衡紊乱饮水饮水1200食物食物 1000 代谢水代谢水 300尿尿 10002000肺肺 200400皮肤皮肤 300600 肠道肠道 10020025002500二、水钠平衡紊乱二、水钠平衡紊乱 低低血钠血钠 正常正常 多多 低低体液体液 多多低容量性低钠血症低容量性低钠血症（低渗性脱水）（低渗性脱水）高容量性低钠血症高容量性低钠血症 （低渗性水肿）（低渗性水肿）低容量性高钠血症低容量性高钠血症（高渗性脱水）（高渗性脱水）高容量性高钠血症高容量性高钠血症（高渗性水肿）（高渗性水肿）高容量正常钠血高容量正常钠血（等渗性水肿）（等渗性水肿）低容量正常钠血低容量正常钠血（等渗性脱水）（等渗性脱水）体液的电解质体液的电解质ClNaNaClK HPO4血浆血浆细胞间液细胞间液细胞内液细胞内液KCa MgKCa MgHCO3HPO4HCO3HPO4HCO3 SO4SO4SO4PrPr有机酸有机酸有机酸有机酸NaCaMg钾摄入与排出平衡钾摄入与排出平衡水果水果肉类肉类蔬菜蔬菜 尿液尿液8080 90%90%粪便10%汗液摄入摄入 50200 mmol/L/天天少吃少排，少吃少排，3050 mmol/d 不吃也排，不吃也排，5 10 mmol/d细胞内外的转移细胞内外的转移跨细胞转移跨细胞转移Na-K-ATPase胰岛素胰岛素 Na-K-ATPase 进进Ke 高高 进进 低低 出出酸碱平衡酸碱平衡 酸酸 出出 碱碱 进进钾细胞内外平衡钾细胞内外平衡参与细胞内的正常代谢参与细胞内的正常代谢维持细胞内容量、离子、渗透压及酸碱平衡维持细胞内容量、离子、渗透压及酸碱平衡维持神经肌肉的应激性维持神经肌肉的应激性维持心肌的正常功能维持心肌的正常功能钾的生理功能钾的生理功能钾钾浓度的调节浓度的调节 进入进入K+过多：过多：血血K+暂时升高暂时升高 刺激胰岛素分泌刺激胰岛素分泌 刺激醛固酮分泌刺激醛固酮分泌 K+转入细胞内转入细胞内 远由小管分泌远由小管分泌K 尿尿K+升高升高 血血K+恢复正常恢复正常离子选择电极法离子选择电极法 检测电极表面电位的改变，依钾电极、钠电检测电极表面电位的改变，依钾电极、钠电极或氯电极与参比电极表面电位变化的大小计算极或氯电极与参比电极表面电位变化的大小计算样本中钾离子、钠离子或氯离子的含量。样本中钾离子、钠离子或氯离子的含量。参考范围：血清钾：参考范围：血清钾：3.55.5mmol/L 血清钠：血清钠：135145mmol/L 血清氯：血清氯：96106mmol/L 脑脊液氯：脑脊液氯：120130mmol/L 钾、钠、氯测定钾、钠、氯测定低钾血症低钾血症K+5.5mmol/L原因和机制原因和机制输入过多输入过多从从细胞内移出细胞内移出排泄障碍排泄障碍肾脏肾脏酸中毒酸中毒细胞损伤细胞损伤输液过多、输液过多、过快过快血液气体分析血液气体分析所谓的血气是指血液中所含的氧气和二氧化所谓的血气是指血液中所含的氧气和二氧化碳气体。是评价病人呼吸、氧化及酸碱平碳气体。是评价病人呼吸、氧化及酸碱平衡状态的必要指标衡状态的必要指标血气分析主要项目；血气分析主要项目；血液氧分压、二氧化碳血液氧分压、二氧化碳分压、和分压、和PHPH值值氧的运输氧的运输 ctO2=O2Hb+cdO2氧在血液中大部分是通过与血液中的氧在血液中大部分是通过与血液中的Hb结合成氧合血结合成氧合血红蛋白而参与运输的。红蛋白而参与运输的。物理溶解的氧物理溶解的氧(cdO2)量极少，仅占血液总量的量极少，仅占血液总量的23 Hb与与O2可逆结合的程度，取决于血液的氧分可逆结合的程度，取决于血液的氧分压。压。当当PO2升高时，促进升高时，促进O2与与Hb结合，结合，PO2降低时降低时O2与与Hb解离。解离。血液血液HbO2的量与的量与Hb 总量之比称之为血红蛋白总量之比称之为血红蛋白氧饱和度。氧饱和度。以以PO2值为横座标，血氧饱和度为纵座标，求值为横座标，血氧饱和度为纵座标，求得血液中得血液中HbO2的的O2解离曲线，称为解离曲线，称为HbO2解离解离曲线。曲线。H-H公式公式血液血液pH主要是由主要是由HCO3-/H2CO3缓冲对所决缓冲对所决定，据定，据H-H公式运算公式运算 pH=6.103+log HCO3-代谢因素代谢因素 H2CO3=PaCO2呼吸因素呼吸因素（为为CO2在血液中的溶解系数）在血液中的溶解系数）血气分析仪测定原理及仪器结构血气分析仪测定原理及仪器结构目目前前的的血血气气分分析析仪仪主主要要由由专专门门的的气气敏敏电电极极分分别别测测出出O O2 2、COCO2 2和和pHpH三三个个数数据据，再再参参考考HbHb及及体温的数据计算出其他诊断参数。体温的数据计算出其他诊断参数。其其结结构构组组成成基基本本一一般般包包括括电电极极（pHpH、POPO2 2、PCOPCO2 2）、进进样样室室、COCO2 2空空气气混混合合器器、放放大大器器元元件件、数数字字运运算算显显示示屏屏和和打打印印机机等等部部件件，进进行行自自动动化化分分析析，其其所所需需样样品品少少，检检测测速速度快而准确。度快而准确。pH正常值正常值:动脉血动脉血pH 7.357.45 pH(-)v 无酸碱平衡紊乱无酸碱平衡紊乱v 代偿性酸碱平衡紊乱代偿性酸碱平衡紊乱v 酸碱中毒并存相互抵消酸碱中毒并存相互抵消动脉血二氧化碳分压动脉血二氧化碳分压正常值正常值:男性：男性：3546mmHg标准碳酸氢盐标准碳酸氢盐(SB)(SB)正常值正常值:2125 mmol/L概念概念:标准条件下测得的血浆标准条件下测得的血浆HCO3-浓度。浓度。v 37 C v Hb完全氧合完全氧合v PCO2 40mmHg实际碳酸氢盐实际碳酸氢盐(AB)(AB)正常值正常值:2126 mmol/L概念概念:实际条件下测得的血浆实际条件下测得的血浆HCO3-浓度。浓度。v 隔绝空气隔绝空气v 实际血氧饱和度实际血氧饱和度v PCO2受呼吸和代谢两方面的影响受呼吸和代谢两方面的影响当当ABSB 2126 mmol/L时，正常时，正常AB，SB 同时升高或降低，反映代谢因素同时升高或降低，反映代谢因素 AB SB，表示表示CO2有潴留，合并呼吸因素有潴留，合并呼吸因素 AB SB，表示表示CO2排出过多，合并呼吸因素排出过多，合并呼吸因素碱剩余碱剩余(BE)(BE)正常值正常值:03 mmol/L概念概念:标准条件下，将标准条件下，将1升全血升全血 或血浆滴定到或血浆滴定到 pH 7.47.4所所 需的酸或碱的量。需的酸或碱的量。动脉血氧分压（动脉血氧分压（PaO2）参考值：参考值：75-105mmHgPaO2 越高，越高，HbO2%越高越高反映肺通气或反映肺通气或(和和)换气功能：换气功能：PaO255mmHg提示有呼吸衰竭；提示有呼吸衰竭；PaO230mmHg既有生命危险。既有生命危险。氧分压氧分压阴离子间隙阴离子间隙(AG)(AG)概念：是指血浆中未测定阴离子量与概念：是指血浆中未测定阴离子量与未测定阳离子量的差值。未测定阳离子量的差值。AG=UA-UCNa+K+UC=Cl-+HCO3-+UAUA-UC=AG=Na+K+-Cl-HCO3-血血Na+K+浓度减去血浓度减去血Cl和和HCO3的的浓度，等于血浆中未测定阴离子浓度，等于血浆中未测定阴离子(UA)与未测定阳离子与未测定阳离子(UC)的差值。的差值。阴离子间隙阴离子间隙(AG)(AG)正常范围正常范围 Na+-Cl-HCO3-:714mmol/LNa+K+-Cl-HCO3-:1018mmol/L 酸碱平衡及调节酸碱平衡及调节v 缓冲系统缓冲系统v 肺肺v 肾肾 近端肾小管近端肾小管泌泌H远端肾小管泌远端肾小管泌H重吸收重吸收HCO3肾小管泌肾小管泌NH4（NH 3）Henderson-Hasselbalch方程方程pH=pKa+lgHCO3H2CO3=pKa+lg201=6.1+1.3=7.4酸碱平衡紊乱的类型酸碱平衡紊乱的类型pHHCO3-H2CO3（PCO2）酸中毒酸中毒碱中毒碱中毒代谢性代谢性酸中毒酸中毒碱中毒碱中毒呼吸性呼吸性酸中毒酸中毒碱中毒碱中毒