地芬尼多中毒救治

河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学第一附属医院急诊科急诊科Company Logo 在国内，盐酸地芬尼应用广泛，常用于治疗迷路炎、在国内，盐酸地芬尼应用广泛，常用于治疗迷路炎、前庭神经元炎和梅尼埃病。前庭神经元炎和梅尼埃病。盐酸地芬尼多是常用的抗眩晕类盐酸地芬尼多是常用的抗眩晕类非处方药非处方药，可在药店，可在药店自行购买。自行购买。近几年口服盐酸地芬尼多过量致死的报道逐渐增多，近几年口服盐酸地芬尼多过量致死的报道逐渐增多，多见于小儿误服或成人企图自杀而过量服药多见于小儿误服或成人企图自杀而过量服药。我院急诊院。我院急诊院前也屡屡接诊此类患者，故需加强对该药物的认识及其中前也屡屡接诊此类患者，故需加强对该药物的认识及其中毒的救治培训。毒的救治培训。Company Logo 1946年年Miescher 发现并合成盐酸地芬尼多发现并合成盐酸地芬尼多(difenidol hydrochloride)，又名戴芬逸多、眩晕停，为非酚噻嗪，又名戴芬逸多、眩晕停，为非酚噻嗪类药物，化学名为类药物，化学名为a，a-二苯基二苯基1-哌啶丁醇盐酸盐。于哌啶丁醇盐酸盐。于1967年在美国批准上市。年在美国批准上市。起源起源 盐酸地芬尼多盐酸地芬尼多Company Logo 药理作用药理作用 盐酸地芬尼多盐酸地芬尼多用法用量用法用量药物规格：药物规格：25毫克毫克/片。用法：口服，治疗晕动症每片。用法：口服，治疗晕动症每次次1-2片，一日片，一日3次。预防晕动病应在出发前次。预防晕动病应在出发前30分钟分钟服药。服药。适应症适应症盐酸地芬尼多对前庭系统的作用位点可能发生在前庭盐酸地芬尼多对前庭系统的作用位点可能发生在前庭核，与受体相互作用，尤其是、核，与受体相互作用，尤其是、和，产生抗胆碱能作用。本品可改善椎底动和，产生抗胆碱能作用。本品可改善椎底动脉供血，调节前庭系统功能，抑制呕吐中枢，有抗眩脉供血，调节前庭系统功能，抑制呕吐中枢，有抗眩晕及镇吐作用。晕及镇吐作用。用于防治多种原因或疾病引起的眩晕、恶心、呕吐，用于防治多种原因或疾病引起的眩晕、恶心、呕吐，如乘车、船、机时的晕动病等。如乘车、船、机时的晕动病等。Company Logo 盐酸地芬尼多主要经口服胃肠道吸收，盐酸地芬尼多主要经口服胃肠道吸收，1.53h就可就可达到血药峰浓度，达到血药峰浓度，维持维持46h，半衰期，半衰期12 天，经肝脏代天，经肝脏代谢，经肾脏及消化道排泄。谢，经肾脏及消化道排泄。地芬尼多药物的毒副作用机制主要是：地芬尼多药物的毒副作用机制主要是：该药物具有外该药物具有外周轻度抗周轻度抗M-胆碱作用，表现与阿托品相似胆碱作用，表现与阿托品相似。Company Logo 正常药物剂量正常药物剂量的副反应有：口干、的副反应有：口干、胃部不适、耳鸣、药疹、复视、视力胃部不适、耳鸣、药疹、复视、视力模糊、面部发热及厌食等模糊、面部发热及厌食等Company Logo 1 中枢系统：中枢系统：中枢神经系统先抑制，后转入兴奋，而后再转中枢神经系统先抑制，后转入兴奋，而后再转入抑制期入抑制期。临床表现：急性椎体外系反应，早期可出现咽干燥、颜面潮临床表现：急性椎体外系反应，早期可出现咽干燥、颜面潮红、瞳孔散大、心动过速、惊厥等症状。晚期则可出现昏迷、红、瞳孔散大、心动过速、惊厥等症状。晚期则可出现昏迷、抽搐、血压下降、呼吸困难，往往因抑制呼吸中枢和循环中抽搐、血压下降、呼吸困难，往往因抑制呼吸中枢和循环中枢而死于呼吸循环衰竭。枢而死于呼吸循环衰竭。盐酸地芬尼多过量的中毒表现盐酸地芬尼多过量的中毒表现 Company Logo 2 心血管系统：心血管系统：对心肌损害作用十分明显，由于缺对心肌损害作用十分明显，由于缺氧，盐酸地芬尼多抗胆碱作用增强，造成心肌细胞氧，盐酸地芬尼多抗胆碱作用增强，造成心肌细胞损害，心律失常，易致室性早搏、室性心动过速及损害，心律失常，易致室性早搏、室性心动过速及左束支传导阻滞甚至心跳骤停等情况左束支传导阻滞甚至心跳骤停等情况。盐酸地芬尼多过量的中毒表现盐酸地芬尼多过量的中毒表现 Company Logo 3 肝损伤：肝损伤：国外有研究显示成人过量服用眩晕停可国外有研究显示成人过量服用眩晕停可引起肝细胞形态变化，造成肝细胞的不可逆损害。引起肝细胞形态变化，造成肝细胞的不可逆损害。国内亦有盐酸地芬尼多过量导致急性肝损伤的报道。国内亦有盐酸地芬尼多过量导致急性肝损伤的报道。盐酸地芬尼多过量的中毒表现盐酸地芬尼多过量的中毒表现 Company Logo 4 肾损伤：肾损伤：有报道显示持续服用盐酸地芬尼多可引有报道显示持续服用盐酸地芬尼多可引起肌酐升高。起肌酐升高。盐酸地芬尼多过量的中毒表现盐酸地芬尼多过量的中毒表现 Company Logo 该药物中毒在治疗上尚无特效的解毒剂，关该药物中毒在治疗上尚无特效的解毒剂，关键在于早期发现，及时正确诊断，采用中毒的常规键在于早期发现，及时正确诊断，采用中毒的常规处理和病情的对症处理处理和病情的对症处理盐酸地芬尼多过量中毒的救治盐酸地芬尼多过量中毒的救治Company Logo 1中毒的常规处理：中毒的常规处理：及早洗胃及早洗胃，催吐及导泻等措施，催吐及导泻等措施 以清除毒物。以清除毒物。盐酸地芬尼多过量中毒的救治盐酸地芬尼多过量中毒的救治Company Logo 2 对于地芬尼多引起血管性脑水肿及血压过低：按对于地芬尼多引起血管性脑水肿及血压过低：按照照抗休克治疗抗休克治疗加用多巴胺，加用加用多巴胺，加用抗惊厥及脱水剂抗惊厥及脱水剂治治疗，可有效改善脑水肿，脑缺氧。疗，可有效改善脑水肿，脑缺氧。盐酸地芬尼多过量中毒的救治盐酸地芬尼多过量中毒的救治Company Logo 3 加强监护：大剂量服用盐酸地芬尼多患者可出现加强监护：大剂量服用盐酸地芬尼多患者可出现室速、室颤，室速、室颤，及时除颤及时除颤能挽救患者生命。能挽救患者生命。盐酸地芬尼多过量中毒的救治盐酸地芬尼多过量中毒的救治Company Logo 4 尽可能尽可能早期采取血液净化治疗早期采取血液净化治疗，来清除毒物及一，来清除毒物及一些大中分子炎症介质和毒性细胞素，以达到净化血些大中分子炎症介质和毒性细胞素，以达到净化血液，迅速降低血药浓度的目的。液，迅速降低血药浓度的目的。盐酸地芬尼多过量中毒的救治盐酸地芬尼多过量中毒的救治Company Logo 5 超量服用盐酸地芬尼多可能引起患者急性肝功能超量服用盐酸地芬尼多可能引起患者急性肝功能损伤，早期即可达到高峰，所以应对患者肝功能进损伤，早期即可达到高峰，所以应对患者肝功能进行监测，及时行护肝治疗。行监测，及时行护肝治疗。盐酸地芬尼多过量中毒的救治盐酸地芬尼多过量中毒的救治Company Logo 我院急诊院前盐酸地芬尼多中毒我院急诊院前盐酸地芬尼多中毒2例病历分享例病历分享病例病例1 1：患者：患者,女女,32,32岁。平素健康岁。平素健康,以以“发现意识模糊发现意识模糊3030分钟分钟”为代为代主诉于主诉于20192019年年4 4月月2929日由我院日由我院120120出诊。现场见患者躺于地面，意识模糊，出诊。现场见患者躺于地面，意识模糊，伴双上肢屈曲抽搐，并在现场见盐酸地芬尼空药盒及遗书等物。查体：伴双上肢屈曲抽搐，并在现场见盐酸地芬尼空药盒及遗书等物。查体：意识模糊，心率意识模糊，心率:86:86次次/分，血压：分，血压：131/93mmHg131/93mmHg，呼吸，呼吸1515次次/分，双侧瞳分，双侧瞳孔等大等圆，直径约孔等大等圆，直径约4.0mm4.0mm，光反射迟钝。心肺听诊无异常。双上肢肌，光反射迟钝。心肺听诊无异常。双上肢肌张力增高，可见双上肢屈曲抽搐。双下肢肌张力减低。送至我院急诊查张力增高，可见双上肢屈曲抽搐。双下肢肌张力减低。送至我院急诊查血常规、电解质正常血常规、电解质正常,肝肾功能正常。结合查体及现场情况考虑肝肾功能正常。结合查体及现场情况考虑“地芬地芬尼多中毒尼多中毒”，推测服药量约，推测服药量约2020余片（即余片（即500mg-750mg500mg-750mg）。治疗给予心电）。治疗给予心电监护、建立静脉通路，并立即洗胃，并给予输注抑酸、营养支持药物。监护、建立静脉通路，并立即洗胃，并给予输注抑酸、营养支持药物。次日患者意识转清，好转离院次日患者意识转清，好转离院Company Logo 我院急诊院前盐酸地芬尼多中毒我院急诊院前盐酸地芬尼多中毒2例病历分享例病历分享病例病例2 2：患者：患者,女女,13,13岁。既往抑郁症病史。岁。既往抑郁症病史。以以“发现意识不清发现意识不清3030分钟分钟”为代主诉于为代主诉于20192019年年9 9月月3 3日由我院日由我院120120出诊。现场见患者呈谵妄状态，出诊。现场见患者呈谵妄状态，在地面上无意识翻滚，无呕吐，无抽搐，其携带手提袋内见盐酸地芬尼在地面上无意识翻滚，无呕吐，无抽搐，其携带手提袋内见盐酸地芬尼多空药盒，地面上可见散落少量疑似地芬尼多白色药片。查体：谵妄状多空药盒，地面上可见散落少量疑似地芬尼多白色药片。查体：谵妄状态，心率态，心率:99:99次次/分，血压：分，血压：129/56mmHg129/56mmHg，呼吸急促：，呼吸急促：2525次次/分，颜面潮分，颜面潮红，双侧瞳孔等大等圆，直径约红，双侧瞳孔等大等圆，直径约4.5mm4.5mm，光反射迟钝。喉中可闻及痰鸣，光反射迟钝。喉中可闻及痰鸣，双肺听诊呼吸音粗。心脏听诊未见明显异常。送至我院急诊查血常规、双肺听诊呼吸音粗。心脏听诊未见明显异常。送至我院急诊查血常规、电解质正常电解质正常,肝肾功能正常。结合查体及现场情况考虑肝肾功能正常。结合查体及现场情况考虑“地芬尼多中毒地芬尼多中毒”，推测服药量约，推测服药量约3030片（即片（即750mg750mg）。治疗给予心电监护、建立静脉通）。治疗给予心电监护、建立静脉通路，并立即洗胃，洗胃结束后患者出现严重气道痉挛，伴路，并立即洗胃，洗胃结束后患者出现严重气道痉挛，伴SPO2SPO2快速下降快速下降至至80%80%，立即加强吸氧氧流量，并给予地塞米松，立即加强吸氧氧流量，并给予地塞米松5mg5mg、氨茶碱、氨茶碱0.250.25静脉推静脉推注，之后患者注，之后患者SPO2SPO2缓慢上升至缓慢上升至86%86%。患者家属要求转院至郑大一附院。患者家属要求转院至郑大一附院PICUPICU，常规治疗约，常规治疗约5 5天后好转出院。天后好转出院。Company Logo 急诊院前盐酸地芬尼多中毒救治总结急诊院前盐酸地芬尼多中毒救治总结1 1 盐酸地芬尼多中毒诊断的关键在于现场发现地芬尼多的空置药瓶盐酸地芬尼多中毒诊断的关键在于现场发现地芬尼多的空置药瓶/药盒。药盒。2 2 盐酸地芬尼多中毒的意识障碍需要与酒精中毒、急性脑卒中鉴别。与酒精盐酸地芬尼多中毒的意识障碍需要与酒精中毒、急性脑卒中鉴别。与酒精中毒的鉴别可从目击者口述、患者口鼻有无酒精味进行判断；与急性脑卒中中毒的鉴别可从目击者口述、患者口鼻有无酒精味进行判断；与急性脑卒中鉴别：脑卒中多见于老年人，并可行头颅鉴别：脑卒中多见于老年人，并可行头颅CTCT以鉴别。但需注意部分病例盐酸以鉴别。但需注意部分病例盐酸地芬尼多中毒同时也可能合并酒精中毒和地芬尼多中毒同时也可能合并酒精中毒和/或急性脑卒中存在。或急性脑卒中存在。3 3 地芬尼多患者查体瞳孔表现为双侧瞳孔散大，光反射减弱，部分患者可有地芬尼多患者查体瞳孔表现为双侧瞳孔散大，光反射减弱，部分患者可有颜面潮红。部分患者有肢体抽搐。颜面潮红。部分患者有肢体抽搐。Company Logo 我院急诊院前盐酸地芬尼多中毒我院急诊院前盐酸地芬尼多中毒2例病历总结例病历总结5 5 盐酸地芬尼多中毒严重程度与服药量及药物服用时间密切相关，服药量越盐酸地芬尼多中毒严重程度与服药量及药物服用时间密切相关，服药量越大、药物服用时间越长，中毒越严重，预后越差。目前相关病例报道中出现大、药物服用时间越长，中毒越严重，预后越差。目前相关病例报道中出现血流动力学不稳定及脏器损伤甚至死亡的服药剂量多为血流动力学不稳定及脏器损伤甚至死亡的服药剂量多为100100片以上，服药时片以上，服药时间在间在2 2小时以上，因此早诊断及早治疗及为重要。小时以上，因此早诊断及早治疗及为重要。4 4 部分地芬尼多中毒患者出现气道分泌物增多情况，尤其在洗胃后可能出现部分地芬尼多中毒患者出现气道分泌物增多情况，尤其在洗胃后可能出现气道痉挛，需要加强监护，及时使用解痉药物，必要时可行气管插管以保持气道痉挛，需要加强监护，及时使用解痉药物，必要时可行气管插管以保持气道通畅。气道通畅。