化学治疗药39510

化学治疗药化学治疗药化学治疗抗微生物抗寄生虫抗癌抗菌药概论内酰胺类药大环内酯类药第37章 抗菌药概论基础术语化学治疗化学治疗：指对机体内的病原微生物，寄生虫以及肿指对机体内的病原微生物，寄生虫以及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗瘤细胞所致疾病的药物治疗，其目的是利用化疗药对病原体及肿瘤细胞具有选择性抑制或杀灭作用而对宿主无显著伤害或毒性的特点而对疾病进行防治。抑菌药：仅具有抑制病原菌生长繁殖能力的抗菌药。如：四环素类，大环内脂类，磺胺类。杀菌药：不仅能抑制病原菌生长繁殖，而且能杀灭细菌的抗菌药。如：青霉素类，头孢菌素类，氨基苷类。抗菌药？抗菌谱：抗菌药的作用范围。抗菌活性：抗菌药抑制或者杀灭病原菌的能力。MIC、MBC？细菌耐药性：细菌对抗菌药敏感性下降甚至消失的现象。化疗指数：评价化疗药物的有效性与安全性的指标。抗菌药物作用机制细胞壁细胞膜抑制细胞壁合成（青霉素，头孢菌素）影响细胞膜通透性（多粘菌素）DNA抑制DNA合成（喹诺酮类）影响叶酸代谢（磺胺类）影响RNA的合成（利福霉素）影响蛋白质的合成（氨基苷类，四环素类，红霉素）细菌耐药机制1 产生灭活抗菌药的酶2 抗菌药作用靶位改变3 抗菌药渗透障碍4 细菌代谢途径改变-内酰胺酶，氨基苷类抗生素钝化酶，酯酶，氯霉素乙酰转移酶，核苷转移酶靶酶改变，靶位结构改变细胞膜通透性改变，主动外排。抗菌药物合理应用原则1 肝肾功能不良患者抗菌药的应用。2 抗菌药联合应用无关，相加，增强，拮抗内酰胺类抗生素概念：指化学结构中具有一个-内酰胺环的一大类抗生素青霉素类头孢菌素类非典型-内酰胺类-内酰胺酶抑制药抗菌机制：抑制细胞壁合成+触发细菌自溶酶耐药机制1 产生水解酶2 酶与抗生素牢固结合3 PBPs组成和功能改变4细胞壁通透性改变5自溶酶缺乏-内酰胺酶与抗生素牢固结合，从而使抗生素滞留细胞膜外间隙不能达到靶点青霉素类抗生素天然青霉素半合成青霉素广谱青霉素抗铜绿假单胞菌光谱青霉素主要作用于G杆菌的青霉素天然青霉素青霉素特点：1）以青霉素G最稳定，抗菌作用强，毒性低。2）产量高，价格低。3）常用其钠盐或者钾盐，水溶液不稳定。4）遇酸或者碱或者金属离子容易被破坏。5）属于窄谱抗生素。6）口服吸收少而不规则，半衰期短。抗菌作用1）主要作用于格兰阳性、阴性球菌，嗜血杆菌，螺旋体，放线菌。2）对支原体，衣原体，立克次体无抗菌活性临床应用1）首选药：格兰阳性、阴性球菌，螺旋体感染 放线菌，梅毒，回归热2）风湿性心脏病，先天性心脏病患者口腔科，胃肠道，生殖道手术前首选药3）与抗毒素配伍治疗破伤风和白喉不良反应二重感染：耐药金黄色葡萄球菌，白色念珠球菌等。变态反应：与给药剂量无关，过敏时可以用肾上腺素，氢化可的松注射进行抢救。赫氏反应：治疗梅毒，炭疽，鼠咬热等疾病时出现病情加重的现象。毒性作用：高钠，高钾等半合成抗生素药物：青霉素V（耐酸）萘夫西林（耐酶）异恶唑类（耐酶，对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌作用强）可以口服广谱青霉素氨苄西林，匹氨西林敏感菌：金黄色葡萄球菌，肺炎球菌，草绿色链球菌，肠球菌临床：用于敏感菌引起的呼吸道感染，败血症等 伤寒和副伤寒的选用药特点：口服吸收好，口服可能出现胃肠道反应阿莫西林1 对粪肠球菌，沙门氏菌，布鲁氏菌作用比较强。（抗菌活性与氨苄西林相似）2 耐酸，可口服。3 用于敏感菌感染，也可用于伤寒和副伤寒慢性带菌者治疗羧苄西林1 抗菌谱广2 对铜绿假单胞菌作用强3 对格兰阴性菌作用弱4 口服不吸收5 主要用于铜绿假单胞菌所致全身感染头孢菌素类（与青霉素比较）1 结构相似 理化性质，生物特性，耐药性也相似，抗菌机制相同。2 抗菌谱广，作用强，对青霉素酶稳定，过敏反应小。分分代代代表药代表药比较项目比较项目敏感菌对铜绿假单胞菌对耐药酶肾毒性不良反应第一代头孢唑林头孢氨苄头孢噻吩需氧格兰阳性球菌无作用稳定性差强过敏反应胃肠道反应第二代头孢克洛头孢孟多对G+菌略对G-菌无作用有，但低凝血酶原血症过敏反应等第三代头孢哌酮对G+菌对G-菌强大抗菌作用高度抗菌活性稳定性较高弱低凝血酶原血症腹泻，二重感染等第四代头孢匹罗头孢克定对G+菌比第三代强肠杆菌属等敏感良好稳定性较高弱甚至无少，如过敏反应等临床应用针对每代的敏感菌非典型-内酰胺类抗生素亚胺培南：1）临床主要与西司他丁1:1配伍（泰能）2）主要用于肠杆菌，铜绿假单胞菌等多重耐药菌株感染。3）需氧菌与厌氧菌混合感染，未确定病原菌的早期感染氨曲南1）G+菌均耐药，对G-菌作用强。2）与氨基苷类合用可产生协同作用。3）口服不吸收。4）临床主要替代第三代头孢菌素和氨基苷类抗生素，用于格兰阴性菌感染-内酰胺酶抑制药仅具有弱抗菌作用（而不是没有抗菌作用）与-内酰胺酶结合形成稳定的复合物，从而使-内酰胺类抗菌药抗菌谱增大，抗菌作用增强。但增强的程度取决于-内酰胺类抗菌药。如：克拉维酸钾，舒巴坦，三唑巴坦大环内酯类抗生素是一类具有1416元大环内酯基本结构的抗生素第一代：红霉素第二代：罗红霉素，阿奇霉素等抗菌作用1）共同：低浓度抑菌，高浓度可杀菌2）第一代：G+菌，G-球菌，厌氧球菌（强）衣原体，支原体，弓形虫等（良好）3）第二代：抗菌作用增强，还具有免疫调节作用抗炎作用抗菌机制：药物与细菌核糖体50S亚基结合从而抑制蛋白质合成（基本）。同时，第二代穿透细胞膜能力强，抑制流出泵，促使细菌产生溶菌作用（对支原体，衣原体）细菌耐药机制1）药物结合部位改变2）质粒介导的细胞膜通透性改变3）质粒介导的能量依赖性流出泵4）细菌产生药物灭活酶临床应用1）细菌感染（红霉素主要用于耐青霉素球菌感染和对青霉素过敏者）2）衣原体，支原体感染（主要是第二代）3）百日咳，白喉，空肠弯曲菌感染，弓形虫感染不良反应1）胃肠道反应2）肝功能损害（肝功能不良者禁用红霉素）3）心脏毒性（心律失常，室性心动过速，甚至猝死）4）耳毒性有耳毒性的药物：大环内酯类，氨基苷类，万古霉素，利尿药药物特点一 红霉素1 优点：对格兰阳性菌作用强，口服吸收好，无过敏反应2 缺点：口服剂量大，胃肠道反应明显，诱导耐药性，抗菌谱窄3 主要用于耐青霉素球菌感染和对青霉素过敏者，也可用于治疗白喉，百日咳二 阿奇霉素1 抗菌谱较红霉素大，对格兰阳性，阴性菌，厌氧菌及其他病原菌均有强大的作用2 对鹦鹉热，灭度螺旋体，弓形虫作用明显3 对某些细菌具有快速杀菌作用 三 罗红霉素，克拉霉素，螺旋霉素林可霉素类林可霉素和克林霉素1 抗菌机制与红霉素相同2 口服吸收差，受食物影响3 用于葡萄球菌引起的轻，中度感染（如金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎，脓性关节炎），也用于对-内酰胺类药过敏者。4 可能出现伪膜性肠炎其他抗生素万古霉素1 对格兰阳性菌敏感，格兰阴性菌通常耐药2 与其他抗生素之间无交叉耐药性3 抗菌机制为抑制细胞壁合成4 适用于一些严重感染5 有耳毒性，肾毒性6 可能出现红人综合征（与氯霉素引起的灰婴综合征区别）别难过了，吃点东西吧，等考完试咱们就回家过年哈我不想考试谢谢谢谢 1重症肌无力：新斯的明2过敏性休克：肾上腺素3心源性休克：多巴胺4高血压合并糖尿病、肾病、心力衰竭、左心肥厚：卡托普利5有机磷中毒消除N样作用：氯解磷定6高血压合并溃疡病：可乐定7稳定型、不稳定型心绞痛：硝酸甘油8变异型心绞痛：钙通道阻滞药9急性心肌梗死并发室性心律失常：利多卡因10强心苷中毒所致的心律失常：苯妥英钠11窦性心动过速：普萘洛尔12严重而顽固的心律失常：胺碘酮13阵发性室上性心动过速：维拉帕米14伴有房颤或心室率快的心功能不全：强心苷15房颤、房扑：强心苷16降低颅内压、急性青光眼：甘露醇17卓艾综合症：奥美拉唑18子痫引起的惊厥：硫酸镁19焦虑：地西泮（安定）20癫痫持续状态：地西泮（静注）21癫痫：苯妥英钠22帕金森：左旋多巴23类风湿性关节炎：阿司匹林24痛风：秋水仙碱25感染中毒性休克、多发性皮肌炎：糖皮质激素26低血容量休克：中分子右旋糖酐27重症甲亢、甲亢危象：丙硫氧嘧啶(PTU)28伴有肥胖的二型糖尿病：二甲双胍29敏感菌感染：青霉素G30军团菌病、弯曲杆菌肠炎、弯曲杆菌败血症、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎和结膜炎、红癣、痤疮、白喉带菌者：红霉素31金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎及关节感染：林可霉素类32耐甲氧西林葡萄球菌和耐青霉素肠球菌所致的严重感染：万古霉素类33鼠疫：链霉素