靶向药物治疗与护理

靶向药物治疗与护理靶向药物治疗与护理主要内容主要内容概述概述1代表药物临床应用代表药物临床应用2不良反应及护理不良反应及护理3使用护理小结使用护理小结4 靶向药物治疗的概念靶向药物治疗的概念n在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点(该该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子或一个基位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子或一个基因片段因片段)，来设计相应的治疗药物，药物进入体内，来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点相结合发生作用，导致肿瘤会特异地选择致癌位点相结合发生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而不波及肿瘤周围正常组织细胞，细胞特异性死亡，而不波及肿瘤周围正常组织细胞，又称生物导弹。又称生物导弹。靶向药物治疗的特点靶向药物治疗的特点v特异性作用于特异性作用于肿肿瘤瘤细细胞，而不作用或很少作用正胞，而不作用或很少作用正常常细细胞。胞。v能使能使药药物物浓浓聚于靶器官、靶聚于靶器官、靶组织组织v疗疗效高，毒性小效高，毒性小靶向药物的分类靶向药物的分类n根据药物分子的性质，分为：根据药物分子的性质，分为：大分子抗体类药物：利妥昔单抗、曲妥珠单抗大分子抗体类药物：利妥昔单抗、曲妥珠单抗小分子化合物类药物小分子化合物类药物单靶点小分子化合物：吉非替尼、厄洛替尼单靶点小分子化合物：吉非替尼、厄洛替尼多靶点小分子化合物：多靶点小分子化合物：索拉非尼、索拉非尼、舒尼替尼舒尼替尼代表药物临床应用代表药物临床应用2 抗抗-CD20单抗单抗利妥昔单抗（利妥昔单抗（Rituximab）商品名：美罗华（商品名：美罗华（Mabthera）生产商：瑞士豪夫迈生产商：瑞士豪夫迈罗氏（罗氏（F.Hoffmann-La Roche）n1997年年11月月26日上市日上市n第第1个应用于肿瘤的靶向治疗药物个应用于肿瘤的靶向治疗药物n适应证：适应证：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和和D亚型的亚型的B细胞非细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。霍奇金淋巴瘤）的治疗。CD20阳性弥漫大阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准）应与标准CHOP化疗化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。个周期联合治疗。用法用量用法用量n成人单药治疗，推荐剂量为成人单药治疗，推荐剂量为375mg/m375mg/m2 2，静脉给药，每周，静脉给药，每周1 1次，共次，共4 4次。次。n配制配制：美罗华：美罗华500mg500mg加入生理盐水加入生理盐水500ml500ml中稀释，中稀释，配置的浓度为配置的浓度为1mg/ml 1mg/ml。配置好的输注液不应静脉推注或快速滴注。配置好的输注液不应静脉推注或快速滴注。n初次滴注初次滴注：推荐起始滴注速度为：推荐起始滴注速度为50mg/h50mg/h；最初；最初6060分钟过后，可每分钟过后，可每3030分分钟增加钟增加50mg/h50mg/h，直至最大速度，直至最大速度400mg/h400mg/h。n以后滴注以后滴注：利妥昔单抗滴注的开始速度可为：利妥昔单抗滴注的开始速度可为100mg/h100mg/h，每，每3030分钟增加分钟增加100mg/h100mg/h，直至最大速度，直至最大速度400mg/h400mg/h。用药注意事项用药注意事项v治疗后最常见的不良反应是输注相关反应，首先表现为发热治疗后最常见的不良反应是输注相关反应，首先表现为发热和寒颤，主要发生在第一次滴注时，通常在和寒颤，主要发生在第一次滴注时，通常在2 2个小时内。其个小时内。其他随后的症状包括恶心，荨麻疹他随后的症状包括恶心，荨麻疹/皮疹，疲劳，头痛，瘙痒，皮疹，疲劳，头痛，瘙痒，支气管痉挛支气管痉挛/呼吸困难，舌或喉头水肿（血管神经性水肿），呼吸困难，舌或喉头水肿（血管神经性水肿），鼻炎，呕吐，暂时性低血压，潮红，心律失常，肿瘤性疼痛。鼻炎，呕吐，暂时性低血压，潮红，心律失常，肿瘤性疼痛。其次常见的是原有的心脏病，如心绞痛和充血性心力衰竭加其次常见的是原有的心脏病，如心绞痛和充血性心力衰竭加重。治疗前静脉给予糖皮质激素预处理重。治疗前静脉给予糖皮质激素预处理v开始滴注前开始滴注前3030到到6060分钟应预先使用止痛剂和抗组胺药。分钟应预先使用止痛剂和抗组胺药。v如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用糖皮质激素。用糖皮质激素。v对中性白细胞数少于对中性白细胞数少于1.5 x 109/L1.5 x 109/L和和/或血小板数少于或血小板数少于75 x 75 x 109/L109/L的病人，使用该药要谨慎，因为这类病人的临床用药的病人，使用该药要谨慎，因为这类病人的临床用药经验有限。经验有限。v在本药治疗期间，应注意定期观察全血细胞数，包括血小板在本药治疗期间，应注意定期观察全血细胞数，包括血小板数数 。n适应证：适应证：1 1）适用于）适用于HER2HER2过度表达的转移性过度表达的转移性乳腺癌；乳腺癌；2 2）单药物治疗已接受过）单药物治疗已接受过1 1个或多个个或多个化疗方案的化疗方案的HER2HER2过度表达的转过度表达的转移性乳腺癌移性乳腺癌 ；3 3）与紫杉醇或者多西他赛联合，）与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受过化疗的用于未接受过化疗的HER2HER2过度过度表达的转移性乳腺癌患者。表达的转移性乳腺癌患者。曲妥珠单抗（曲妥珠单抗（Trastuzumab）商品名：赫赛汀（商品名：赫赛汀（Herceptin）生产商：瑞士豪夫迈生产商：瑞士豪夫迈罗氏（罗氏（F.Hoffmann-LaRoche）抗抗HER2的单克隆抗体的单克隆抗体nHER家族共有家族共有4个成员，即个成员，即HER1、HER2、HER3、HER4，都是都是型酪氨酸激酶受体，通过一系列信号转导，参与细胞的型酪氨酸激酶受体，通过一系列信号转导，参与细胞的生长、活化和增殖过程生长、活化和增殖过程HER家族家族HER2基因基因HER2信使信使RNAHER2蛋白蛋白HER2基因基因HER2信使信使RNAHER2蛋白蛋白HER2正常表达正常表达细胞细胞(HER2)(2万个受体）万个受体）HER2过表达的细胞过表达的细胞(HER2+)(100200万个受体）万个受体）HER2与乳腺癌与乳腺癌用法用量用法用量n储存：储存：2-8 2-8 度，溶液保存度，溶液保存2828天天n初次负荷剂量初次负荷剂量 ：建议本品的初次负荷量为：建议本品的初次负荷量为4mg/kg4mg/kg，静脉，静脉输注输注9090分钟以上。分钟以上。n维持剂量维持剂量 ：建议本品每周用量为：建议本品每周用量为2mg/kg2mg/kg。如初次负荷量。如初次负荷量可耐受，则此剂量可静脉输注可耐受，则此剂量可静脉输注3030分钟。维持治疗直至疾病分钟。维持治疗直至疾病进展。进展。n乳腺癌辅助治疗：在完成所有化疗后开始曲妥珠单抗治乳腺癌辅助治疗：在完成所有化疗后开始曲妥珠单抗治疗。曲妥珠单抗的给药方案为疗。曲妥珠单抗的给药方案为8mg/kg8mg/kg初始负荷量后接着每初始负荷量后接着每3 3周周6mg/kg6mg/kg维持量，静脉滴注约维持量，静脉滴注约9090分钟。共使用分钟。共使用1717剂（疗剂（疗程程5252周）。周）。用药注意事项（用药注意事项（1）n初治疗前检测初治疗前检测HER-2HER-2是否过度表达。是否过度表达。n不能使用不能使用5%5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白聚集。的葡萄糖溶液，因其可使蛋白聚集。n使用使用灭菌注射用水灭菌注射用水溶解配制本药，配制后的浓度溶解配制本药，配制后的浓度为为21mg/ml21mg/ml，使用时再用生理盐水稀释。，使用时再用生理盐水稀释。n灭菌注射水中含有苯乙醇作为防腐剂，它对新生灭菌注射水中含有苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和儿和3 3岁以下的儿童有毒性。岁以下的儿童有毒性。n本品不能用于静脉注射。本品不能用于静脉注射。用药注意事项（用药注意事项（2）n用药中出现左心功能不全时应停药。用药中出现左心功能不全时应停药。n曲妥珠单抗治疗相关的充血性心衰可能相当严重，特别在与曲妥珠单抗治疗相关的充血性心衰可能相当严重，特别在与蒽环类药物和环磷酰胺合用时，但大多数治疗后症状好转。蒽环类药物和环磷酰胺合用时，但大多数治疗后症状好转。治疗药物通常包括利尿药，强心苷类药和或治疗药物通常包括利尿药，强心苷类药和或ACEIACEI类。类。n在在1010的患者中可出现急性超敏性反应，包括寒战和的患者中可出现急性超敏性反应，包括寒战和/或发或发热等的症候群，很少需停用，抗组胺药、抗炎药物及皮质激热等的症候群，很少需停用，抗组胺药、抗炎药物及皮质激素类药物可预防。素类药物可预防。n适应证：适应证：（1）2004年年2月月26日，美国日，美国FDA批准西妥昔单抗与伊立替康联合应用于批准西妥昔单抗与伊立替康联合应用于EGFR阳性、伊立替康治疗失败或耐药的复发或转移性直肠癌阳性、伊立替康治疗失败或耐药的复发或转移性直肠癌，或单药，或单药用于不能耐受化疗的结直肠癌。用于不能耐受化疗的结直肠癌。（2）美国）美国FDA也批准将西妥昔单抗联合放疗作为局部晚期头颈部鳞癌的也批准将西妥昔单抗联合放疗作为局部晚期头颈部鳞癌的一线治疗方案。一线治疗方案。（3）2007年爱必妥在中国成功上市，用于治疗上述两种疾病。年爱必妥在中国成功上市，用于治疗上述两种疾病。1.西妥昔单抗（西妥昔单抗（CetuximabIMC-C225）商品名：爱必妥（商品名：爱必妥（Erbitux）生产商：德国默克（生产商：德国默克（Merck）抗抗EGFR的单克隆抗体的单克隆抗体西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗西妥昔单抗是目前发现唯一可逆转化疗耐药的靶向药物是目前发现唯一可逆转化疗耐药的靶向药物用法用量用法用量n推荐起始剂量为推荐起始剂量为400mg/m400mg/m2 2，滴注时间，滴注时间120120分钟，滴速应控制在分钟，滴速应控制在5ml/min5ml/min以内。以内。n维持剂量为一周维持剂量为一周250mg/m250mg/m2 2，滴注时间不少于，滴注时间不少于6060分钟。分钟。n首次注滴本品之前，患者必须接受抗组胺药物治疗，建议在首次注滴本品之前，患者必须接受抗组胺药物治疗，建议在随后每次使用本品之前都对患者进行这种治疗。随后每次使用本品之前都对患者进行这种治疗。n使用前勿振荡、稀释。使用前勿振荡、稀释。用药注意事项用药注意事项n本药不得静脉推注，不得振荡或稀释。输液必须使用本药不得静脉推注，不得振荡或稀释。输液必须使用0.2um0.2um或或0.22um0.22um微孔径过滤器进行过滤。输注结束时必须用微孔径过滤器进行过滤。输注结束时必须用0.9%0.9%氯化钠注氯化钠注射液冲洗输液管路射液冲洗输液管路n此类患者用药期间应注意避光。此类患者用药期间应注意避光。n最常见的不良反应是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹最常见的不良反应是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。轻至中度皮肤毒性反应无需调整剂量，发生痛、发热和便秘等。轻至中度皮肤毒性反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。n发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺药物，发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。n在接受爱必妥单药治疗和爱必妥与伊立替康联合治疗的患者中，在接受爱必妥单药治疗和爱必妥与伊立替康联合治疗的患者中，分别为分别为5%5%和和10%10%的患者因不良反应退出。的患者因不良反应退出。EGFRn表皮生长因子受体表皮生长因子受体EpidermalGrowthFactorReceptor，EGFR是一种跨膜糖蛋白是一种跨膜糖蛋白关键结构：关键结构：胞内区胞内区酪氨酸激酶区酪氨酸激酶区EGFR与细胞增殖与细胞增殖n当配体与当配体与EGFR细胞外区结合后，激活胞内区域酪氨酸激酶细胞外区结合后，激活胞内区域酪氨酸激酶活性，通过多种转导途径将信号传递到细胞核内，从而促进活性，通过多种转导途径将信号传递到细胞核内，从而促进细胞增殖，血管生成、转移和抑制细胞凋亡细胞增殖，血管生成、转移和抑制细胞凋亡信号传导信号传导至细胞核至细胞核细胞核细胞核接合部接合部酪氨酸激酶酪氨酸激酶活性部分活性部分细胞浆细胞浆细胞膜细胞膜配体配体癌基因活化癌基因活化细胞分裂细胞分裂肿瘤的肿瘤的EGFREGFR表达情况表达情况 肿瘤类型肿瘤类型EGFR表达率表达率非小细胞肺癌非小细胞肺癌4080%头颈癌头颈癌7090%直肠癌直肠癌4580%nEGFR高表达通常与以下有关：浸润、高表达通常与以下有关：浸润、转移、分期晚、转移、分期晚、预后差、对化放疗及内分泌治疗抗拒预后差、对化放疗及内分泌治疗抗拒靶向靶向EGFR的药物的药物n酪氨酸激酶抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂（tyrosinekinaseinhibitor，TKI）能抑制酪氨酸激酶活性的化合物能抑制酪氨酸激酶活性的化合物控制下游信号的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长控制下游信号的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长n抗抗EGFR单克隆抗体单克隆抗体与与EGFR有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，阻止配体诱导的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻止配体诱导的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关的信号转导通路，抑制细胞增殖，阻断与肿瘤细胞增殖有关的信号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡抗血管生成和转移，促进细胞凋亡n在体内外均可强烈抑制在体内外均可强烈抑制ABL酪氨酸激酶的活性，特异性酪氨酸激酶的活性，特异性地抑制地抑制ABL的表达和的表达和BCR-ABL细胞的增殖，使正常造血细胞的增殖，使正常造血细胞得以获释恢复增殖。细胞得以获释恢复增殖。n适应证：慢性髓性白血病适应证：慢性髓性白血病(CML)急变期、加速期或急变期、加速期或-干干扰素治疗失败后的慢性期患者。扰素治疗失败后的慢性期患者。用于治疗不能切除和用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（肿瘤（GIST）的成人患者。）的成人患者。伊马替尼（伊马替尼（ImatinibMesylate）商品名：格列卫（商品名：格列卫（Gleevec）生产商：瑞士诺华公司（生产商：瑞士诺华公司（Novartis）小分子酪氨酸激酶抑制剂小分子酪氨酸激酶抑制剂用法用量用法用量n开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为酸伊马替尼的推荐剂量为600mg/600mg/日。日。n对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GISTGIST）患者，推荐剂量为）患者，推荐剂量为400 400 mg/mg/日，均为每日日，均为每日1 1次口服。次口服。n宜在进餐时服药，只要有效，就应持续服用。宜在进餐时服药，只要有效，就应持续服用。用药注意事项用药注意事项n最常见与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心（最常见与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心（505060%60%），呕吐，腹泻、肌痛及肌痉挛），呕吐，腹泻、肌痛及肌痉挛.n大约有大约有1-2%1-2%的患者发生严重水潴留，建议定期监测体重。的患者发生严重水潴留，建议定期监测体重。水潴留可以加重或导致心衰，对这些患者用本药要谨慎。水潴留可以加重或导致心衰，对这些患者用本药要谨慎。n开始治疗前应检查肝功能，随后每月查开始治疗前应检查肝功能，随后每月查1 1次。有肝功损害次。有肝功损害者慎用本药。者慎用本药。n伊马替尼治疗第伊马替尼治疗第1 1个月宜每周查个月宜每周查1 1次全血象，第次全血象，第2 2个月每个月每2 2周查周查1 1次，以后每次，以后每2 23 3个月查个月查1 1次。次。n胃肠道出血和肿瘤内出血：治疗开始阶段应监测病人的胃肠道出血和肿瘤内出血：治疗开始阶段应监测病人的胃肠道症状。胃肠道症状。n与与EGFR的的ATP激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争，阻激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争，阻断其酪氨酸激酶活性，进而阻断断其酪氨酸激酶活性，进而阻断EGFR的信号传导通路的信号传导通路n适应证：适应证：非小细胞肺癌非小细胞肺癌东方人、女性、腺癌、不吸烟者疗效较好东方人、女性、腺癌、不吸烟者疗效较好吉非替尼（吉非替尼（Gefitinib，ZD1839）商品名：易瑞沙（商品名：易瑞沙（Irressa）生产商：英国阿斯利康（生产商：英国阿斯利康（AstraZeneca）小分子酪氨酸激酶抑制剂小分子酪氨酸激酶抑制剂总反应率总反应率（%）47.3%23.5%MokTS.NEnglJMed.2009,361(10):947-5771.2%1.1%吉非替尼吉非替尼化疗化疗吉非替尼治疗非小细胞肺癌吉非替尼治疗非小细胞肺癌EGFREGFR突变型突变型突变型突变型EGFREGFR野生型野生型野生型野生型用法用量用法用量n本品的推荐剂量为本品的推荐剂量为250mg250mg（1 1片），一日片），一日1 1次，口服，空腹次，口服，空腹或与食物同服。或与食物同服。n无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄，体重，性别，无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄，体重，性别，种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。n剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗（最多可通过短期暂停治疗（最多1414天）解决，随后恢复每天天）解决，随后恢复每天250mg250mg的剂量。的剂量。用药注意事项用药注意事项n升高胃升高胃pHpH值的药物：明显持续升高胃值的药物：明显持续升高胃pHpH至至5 5的药的药物合用，可使吉非替尼的平均物合用，可使吉非替尼的平均AUCAUC降低降低4747，这可，这可能降低吉非替尼疗效。能降低吉非替尼疗效。n最常见（发生率最常见（发生率20%20%以上）的药物不良反应为腹泻、以上）的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，一般见于服药后皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，一般见于服药后的第的第1 1个月内，通常是可逆性的。个月内，通常是可逆性的。n是第一个被证实能够延长肿瘤患者生存的是第一个被证实能够延长肿瘤患者生存的EGFR-TKIEGFR-TKI，通常对，通常对EGFREGFR基因多倍体或扩增者疗效更佳基因多倍体或扩增者疗效更佳n适应证：适应证：用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。细胞肺癌的三线治疗。联合吉西他滨治疗进展性胰腺癌。联合吉西他滨治疗进展性胰腺癌。厄洛替尼（厄洛替尼（Erlotinib,OSI-774）商品名：特洛凯（商品名：特洛凯（Tarceva）生产商：瑞士豪夫迈生产商：瑞士豪夫迈罗氏罗氏F.Hoffmann-LaRoche小分子酪氨酸激酶抑制剂小分子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼治疗非小细胞肺癌厄洛替尼治疗非小细胞肺癌研究名称研究名称例数例数总有效率总有效率中位无进展生存期中位无进展生存期OPTIMAL15482.9%13.1月月SLCG21770.6%14.0月月n与安慰剂相比，厄洛替尼在生存期上有优势与安慰剂相比，厄洛替尼在生存期上有优势n对非东方人、男性、吸烟者、鳞癌都有效对非东方人、男性、吸烟者、鳞癌都有效n受食物动力学影响：厄洛替尼口服后大约受食物动力学影响：厄洛替尼口服后大约60%吸收，与吸收，与食物同服生物利用度明显提高到几乎食物同服生物利用度明显提高到几乎100%用法用量用法用量n单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/150mg/日，日，至少在进食前至少在进食前1 1小时或进食后小时或进食后2 2小时服用。小时服用。n持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。应。n患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状，如患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，应暂停治疗进行诊断评呼吸困难、咳嗽和发热，应暂停治疗进行诊断评估。如果确诊是间质性肺病，则应停用，并给予估。如果确诊是间质性肺病，则应停用，并给予适当的治疗，如果必须减量，应该每次减少适当的治疗，如果必须减量，应该每次减少50mg50mg。用药注意事项用药注意事项n最常见的不良反应是皮疹和腹泻，皮疹的中位出现最常见的不良反应是皮疹和腹泻，皮疹的中位出现时间是时间是8 8天，腹泻中位出现时间为天，腹泻中位出现时间为1212天。患者发生天。患者发生中度或重度腹泻应给予洛哌丁胺治疗。部分患者可中度或重度腹泻应给予洛哌丁胺治疗。部分患者可能需要减量。对严重或持续的腹泻、恶心、厌食或能需要减量。对严重或持续的腹泻、恶心、厌食或者呕吐，患者需停药并采取适当的治疗措施。者呕吐，患者需停药并采取适当的治疗措施。n其他的不良反应有：食欲减低、疲劳、呼吸困难、其他的不良反应有：食欲减低、疲劳、呼吸困难、咳嗽、恶心、感染、呕吐、口腔炎、瘙痒、皮肤干咳嗽、恶心、感染、呕吐、口腔炎、瘙痒、皮肤干燥、结膜炎、角膜结膜炎燥、结膜炎、角膜结膜炎等。等。重组人源化单克隆抗体（重组人源化单克隆抗体（93%人，人，7%鼠），结合并中和血管内皮生长鼠），结合并中和血管内皮生长因子的活性，阻断其活化而产生抗肿瘤作用因子的活性，阻断其活化而产生抗肿瘤作用n适应证：适应证：与氟尿嘧啶联合治疗转移性结直肠癌；与氟尿嘧啶联合治疗转移性结直肠癌；与紫杉醇、多西他赛联合一线治疗转移性乳腺癌；与紫杉醇、多西他赛联合一线治疗转移性乳腺癌；与含铂化疗方案联用一线治疗不可切除的晚期、转移性或复发性与含铂化疗方案联用一线治疗不可切除的晚期、转移性或复发性 非小细胞肺癌（鳞型除外）；非小细胞肺癌（鳞型除外）；与干扰素与干扰素-2-2一线治疗晚期和一线治疗晚期和/或转移性肾细胞癌。或转移性肾细胞癌。贝伐单抗（贝伐单抗（Bevacizumab）商品名：阿瓦斯汀、安维汀（商品名：阿瓦斯汀、安维汀（Avastin）生产商：瑞士豪夫迈生产商：瑞士豪夫迈罗氏罗氏（F.Hoffmann-LaRoche）抗抗VEGFR的单克隆抗体的单克隆抗体n血管生成是肿瘤生长的基本因素血管生成是肿瘤生长的基本因素贝伐单抗作用机制（贝伐单抗作用机制（1）贝伐单抗作用机制（贝伐单抗作用机制（2）用法用量用法用量n仅供静脉内使用仅供静脉内使用.每每2 2周静脉滴注周静脉滴注1 1次直至疾病进展。按次直至疾病进展。按5mg/kg5mg/kg的的剂量抽取所需的安维汀，稀释到总体积为剂量抽取所需的安维汀，稀释到总体积为100mL100mL的的0.9%0.9%氯化钠注射氯化钠注射液。由于产品未含防腐剂，应抛弃小瓶中的剩余部分。使用前，液。由于产品未含防腐剂，应抛弃小瓶中的剩余部分。使用前，应肉眼观察有无颗粒物质和变色。应肉眼观察有无颗粒物质和变色。n稀释后的安维汀溶液应在稀释后的安维汀溶液应在2-82-8环境中保存，最长可达环境中保存，最长可达8 8小时。安小时。安维汀不能使用糖溶液配制或与糖溶液混合。维汀不能使用糖溶液配制或与糖溶液混合。n不能静脉推注或快速注射，第一次静脉滴注应在化疗后，滴注时不能静脉推注或快速注射，第一次静脉滴注应在化疗后，滴注时间应超过间应超过9090分钟。第一次滴注耐受性好，第二次静脉滴注时间应分钟。第一次滴注耐受性好，第二次静脉滴注时间应超过超过6060分钟，仍然耐受好，以后滴注时间超过分钟，仍然耐受好，以后滴注时间超过3030分钟即可。分钟即可。n无需因为患者的年龄或性别做剂量调整。无需因为患者的年龄或性别做剂量调整。用药注意事项用药注意事项n最严重的不良反应为胃肠穿孔最严重的不良反应为胃肠穿孔/伤口并发症、出血、高血压伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭。如果出现严重岀血，危象、肾病综合症、充血性心力衰竭。如果出现严重岀血，需长期停用安维汀。如果出现胃肠道穿孔和伤口开裂，需永需长期停用安维汀。如果出现胃肠道穿孔和伤口开裂，需永久停用安维汀。久停用安维汀。n最常见的不良反应为：无力、疼痛、高血压、腹泻、最常见的不良反应为：无力、疼痛、高血压、腹泻、白细白细胞减少。胞减少。n贝伐单抗应在术后贝伐单抗应在术后2828天以后使用，且伤口完全愈合。天以后使用，且伤口完全愈合。n贝伐单抗需用贝伐单抗需用100ml 100ml 生理盐水稀释，不能用葡生理盐水稀释，不能用葡萄糖溶解。萄糖溶解。内皮抑素（内皮抑素（rh-endostatin，YH-16）商品名：恩度（商品名：恩度（Endostar）生产商：中国江苏先声药业公司生产商：中国江苏先声药业公司抑制肿瘤血管生成药物抑制肿瘤血管生成药物n抑制内皮细胞迁移，从而抑制肿瘤新生血管的生成抑制内皮细胞迁移，从而抑制肿瘤新生血管的生成对照组对照组恩度组恩度组用法用量用法用量n恩度的给药方式为静脉给药，使用前加入恩度的给药方式为静脉给药，使用前加入250250500ml500ml生理盐水中，匀速静脉滴注生理盐水中，匀速静脉滴注3 34 4小时。小时。n与与NPNP化疗方案联合给药时，通常在治疗周期的第化疗方案联合给药时，通常在治疗周期的第1 11414日，连续给药日，连续给药1414天，每天给药一次，每次天，每天给药一次，每次7.5 7.5 mg/m2mg/m2。停药一周后再继续下一周期治疗。一般治疗。停药一周后再继续下一周期治疗。一般治疗期可进行期可进行2 24 4个周期。个周期。n如若患者能够耐受的情况下，临床推荐医师可考虑如若患者能够耐受的情况下，临床推荐医师可考虑适当延长使用恩度的用药时间。适当延长使用恩度的用药时间。用药注意事项用药注意事项n在临床使用时，应注意勿与可能影响本品酸碱度的在临床使用时，应注意勿与可能影响本品酸碱度的其它药物或溶液混合使用。其它药物或溶液混合使用。n过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史者慎用。过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史者慎用。n心脏不良反应，表现为用药初期少数患者可出现轻心脏不良反应，表现为用药初期少数患者可出现轻度疲乏、胸闷、心慌，有严重心脏病或病史者应慎度疲乏、胸闷、心慌，有严重心脏病或病史者应慎用，使用过程中应定期进行心电检测。用，使用过程中应定期进行心电检测。n过敏反应表现为全身斑丘疹，伴瘙痒。此不良反应过敏反应表现为全身斑丘疹，伴瘙痒。此不良反应为可逆，暂停使用药物后可缓解。为可逆，暂停使用药物后可缓解。n硼替佐米是硼替佐米是26S26S蛋白酶体可逆性抑制剂蛋白酶体可逆性抑制剂硼替佐米（硼替佐米（Bortezomib，PS341）商品名：万珂（商品名：万珂（Velcade）生产商：美国千年制药和比利时杨森（生产商：美国千年制药和比利时杨森（Janssen）联合研制）联合研制泛素泛素-蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂n适应证：适应证：本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用本品本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过两种治疗，并在最近一次治疗中病情还在前至少接受过两种治疗，并在最近一次治疗中病情还在进展。本品的有效性基于它的有效率。进展。本品的有效性基于它的有效率。用法用量用法用量n每瓶含有每瓶含有3.5mg3.5mg硼替佐米的无菌冻干粉末。本品须用硼替佐米的无菌冻干粉末。本品须用3.5ml3.5ml生理盐水完全溶解后在生理盐水完全溶解后在3-53-5秒内通过中央静脉导管或外周静脉秒内通过中央静脉导管或外周静脉注射，随后使用注射用注射，随后使用注射用0.9%0.9%氯化钠溶液冲洗。氯化钠溶液冲洗。n成人推荐剂量本品的推荐剂量为单次注射成人推荐剂量本品的推荐剂量为单次注射1.3mg/m1.3mg/m2 2，每周注，每周注射射2 2次，连续注射次，连续注射2 2周（即在第周（即在第1 1、4 4、8 8和和1111天注射）后停药天注射）后停药1010天天(即从第即从第1212至第至第2121天天)。n3 3周为周为1 1个疗程，两次给药至少间隔个疗程，两次给药至少间隔7272小时小时 。n最常见不良反应：胃肠道症状、周围神经病变、疲劳、血最常见不良反应：胃肠道症状、周围神经病变、疲劳、血小板减少。小板减少。用药注意事项用药注意事项1、剂量要准确：需用剂量要准确：需用3.5ml3.5ml生理盐水生理盐水完全完全溶解溶解后浓度为后浓度为1mg/ml1mg/ml。因。因药物较昂贵，药物在配置、抽取过程中要抽取精确，以保证治疗效药物较昂贵，药物在配置、抽取过程中要抽取精确，以保证治疗效果。为减少患者的经济负担、不浪费药物，患者常果。为减少患者的经济负担、不浪费药物，患者常需要需要2323人联合应人联合应用药物。用药物。2 2、选择合适的血管：因药物需配置后在、选择合适的血管：因药物需配置后在35s35s内快速静脉注射给药，内快速静脉注射给药，注射该药物前后使用生理盐水冲洗。选择粗、直、富有弹性的血管，注射该药物前后使用生理盐水冲洗。选择粗、直、富有弹性的血管，防止药物外渗可引起局部红肿疼痛。防止药物外渗可引起局部红肿疼痛。3 3、用药期间应进食清淡营养丰富易消化的食物，多饮水，多进食蔬、用药期间应进食清淡营养丰富易消化的食物，多饮水，多进食蔬菜和水果；要注意四肢保暖，勿接触冷水等。菜和水果；要注意四肢保暖，勿接触冷水等。4 4、血小板减少嘱患者减少活动，防止碰伤。应用止血药物，当血小、血小板减少嘱患者减少活动，防止碰伤。应用止血药物，当血小板数量低于板数量低于20109/L20109/L时，遵医嘱输注血小板。密切观察有无出血倾时，遵医嘱输注血小板。密切观察有无出血倾向。向。5 5、对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用。、对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用。索拉非尼（索拉非尼（Sorafinib，Bay43-9006）商品名：多吉美（商品名：多吉美（Nexevar）生产商：德国拜耳（生产商：德国拜耳（Bayer）n抑制丝氨酸抑制丝氨酸/苏氨酸激酶苏氨酸激酶Raf-1及及VEGFR、PDGFR、Kit、Flt-3等多种受体的酪氨酸激酶等多种受体的酪氨酸激酶n适应证：临床用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌适应证：临床用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌及远处转移的原发肝细胞癌。及远处转移的原发肝细胞癌。多靶点抑制剂多靶点抑制剂用法用量用法用量n口服，以一杯温开水吞服。口服，以一杯温开水吞服。n推荐服用索拉非尼的剂量为每次推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g0.4g（20.2g20.2g）、）、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。n应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。的毒性反应。用药注意事项（用药注意事项（1）n最常见的不良反应包括皮疹、腹泻、血压升高，以及手掌最常见的不良反应包括皮疹、腹泻、血压升高，以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。n在索拉非尼治疗的前在索拉非尼治疗的前6 6周内每周检测一次血压。周内每周检测一次血压。n注意出血的危险注意出血的危险:由于索拉非尼可增加患者出血的风险，因由于索拉非尼可增加患者出血的风险，因此，同时合用华法林治疗的患者应定期进行相关检查；有活此，同时合用华法林治疗的患者应定期进行相关检查；有活动性出血（如胃肠道出血）倾向的患者应慎用索拉非尼。动性出血（如胃肠道出血）倾向的患者应慎用索拉非尼。n骨髓抑制（如中性粒细胞减少和血小板减少）：即往进行骨髓抑制（如中性粒细胞减少和血小板减少）：即往进行过骨髓抑制治疗（包括放疗和化疗）的患者在应用索拉非尼过骨髓抑制治疗（包括放疗和化疗）的患者在应用索拉非尼时应谨慎。时应谨慎。n活动性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在应用索拉非活动性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在应用索拉非尼前宜先进行相关治疗。曾经感染过带状疱疹、单纯疱疹等尼前宜先进行相关治疗。曾经感染过带状疱疹、单纯疱疹等疱疹病毒或有其他病毒感染即往史的患者，在进行化疗后，疱疹病毒或有其他病毒感染即往史的患者，在进行化疗后，其感染有可能复发。其感染有可能复发。n索拉非尼可能诱发血小板减少，在服用索拉非尼期间，患者索拉非尼可能诱发血小板减少，在服用索拉非尼期间，患者不宜进行肌肉注射，患者容易出现出血、碰伤或血肿等情况。不宜进行肌肉注射，患者容易出现出血、碰伤或血肿等情况。n对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。用药注意事项（用药注意事项（2 2）n常见不良反应常见不良反应过敏反应过敏反应皮肤反应皮肤反应心血管反应心血管反应胃肠道反应胃肠道反应血液毒性血液毒性n少见不良反应：血栓栓塞、出血、胃肠道穿孔、免疫抑制、肝脏毒少见不良反应：血栓栓塞、出血、胃肠道穿孔、免疫抑制、肝脏毒性、肺毒性性、肺毒性靶向药物不良反应靶向药物不良反应靶向靶向药药物的物的过过敏反敏反应应v多见于单克隆抗体类靶向治疗药物多见于单克隆抗体类靶向治疗药物v常规首次应用前应给予抗组织胺处理常规首次应用前应给予抗组织胺处理v用药过程中控制滴速用药过程中控制滴速v减缓给药或停药并给予支持治疗，可缓解症状减缓给药或停药并给予支持治疗，可缓解症状n多见于作用于多见于作用于EGF的药物，如易瑞沙、特罗凯、爱必妥的药物，如易瑞沙、特罗凯、爱必妥n皮疹程度与患者预后具有相关性皮疹程度与患者预后具有相关性n大多数患者出现痤疮样的滤泡疹，主要分布于躯干、面部、大多数患者出现痤疮样的滤泡疹，主要分布于躯干、面部、颈部和头皮，以用药颈部和头皮，以用药15天内在皮脂溢出部位出现为特征表天内在皮脂溢出部位出现为特征表现现n第第2种常见的皮肤毒性是掌、趾处出现有痛感的皲裂和甲沟种常见的皮肤毒性是掌、趾处出现有痛感的皲裂和甲沟炎炎n其他还有皮肤瘙痒、皮肤干燥、皮肤颜色改变等其他还有皮肤瘙痒、皮肤干燥、皮肤颜色改变等靶向药物的皮肤反应靶向药物的皮肤反应痤疮样皮疹痤疮样皮疹皮肤附属器官损害皮肤附属器官损害n皮疹的发展通常经历以下阶段皮疹的发展通常经历以下阶段第第01周：感觉障碍伴皮肤红斑和水肿周：感觉障碍伴皮肤红斑和水肿第第13周：丘疹脓疱性皮疹（即粉刺或痤疮样皮疹周：丘疹脓疱性皮疹（即粉刺或痤疮样皮疹），局），局部破溃，剧烈瘙痒部破溃，剧烈瘙痒第第35周：结痂，瘙痒和皮肤破溃症状略减轻周：结痂，瘙痒和皮肤破溃症状略减轻第第58周：红斑、毛细血管扩张症周：红斑、毛细血管扩张症n皮肤干燥和瘙痒则常出现于躯干及下肢皮肤干燥和瘙痒则常出现于躯干及下肢皮疹的发展阶段皮疹的发展阶段皮疹的分级皮疹的分级皮肤损害范围皮肤损害范围主观症状主观症状对日常生活对日常生活的影响的影响继发感染继发感染级（轻度）级（轻度）较局限较局限几乎无几乎无无无无无级（中度）级（中度）较广泛较广泛轻轻轻微轻微无无级（重度）级（重度）广泛广泛严重严重较大较大有有n轻度皮疹轻度皮疹不干预，或局部使用地塞米松软膏、甘油洗剂等不干预，或局部使用地塞米松软膏、甘油洗剂等n中度皮疹中度皮疹口服氯雷他定口服氯雷他定若合并感染，则选择合适的抗菌素进行治疗若合并感染，则选择合适的抗菌素进行治疗n重度皮疹重度皮疹必要时可予冲击剂量的甲泼尼龙必要时可予冲击剂量的甲泼尼龙可减少可减少EGFR抑制剂的用量，若抑制剂的用量，若24周后不良反应仍未充分周后不良反应仍未充分缓解，则考虑暂停用药或中止治疗缓解，则考虑暂停用药或中止治疗皮疹的处理皮疹的处理n应避免抓挠应避免抓挠，穿舒适、柔软的衣服，穿舒适、柔软的衣服n避免强烈阳光刺激皮肤：建议使用避免强烈阳光刺激皮肤：建议使用SPF18的广谱防晒用品的广谱防晒用品n保持皮肤卫生，勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品，沐浴保持皮肤卫生，勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品，沐浴后涂抹温和的润肤露或硅霜、维生素后涂抹温和的润肤露或硅霜、维生素E软膏以预防皮肤干燥软膏以预防皮肤干燥nEGFR抑制剂治疗前抑制剂治疗前1周即使用热温水泡足，或盐水周即使用热温水泡足，或盐水+白萝卜白萝卜片（或花椒）煮沸泡足，涂抹润肤露或硅霜以预防足部皮片（或花椒）煮沸泡足，涂抹润肤露或硅霜以预防足部皮疹的发生疹的发生n积极治疗足癣积极治疗足癣n局部按医嘱给予止痒药膏，禁涂刺激性药物局部按医嘱给予止痒药膏，禁涂刺激性药物皮肤不良反应的护理皮肤不良反应的护理n加强与患者的沟通和交流，用药前即应告之加强与患者的沟通和交流，用药前即应告之可能发生的皮肤不良反应可能发生的皮肤不良反应n正确解释皮疹严重程度与生存获益的关系，正确解释皮疹严重程度与生存获益的关系，增强患者正确应对皮肤不良反应的信心增强患者正确应对皮肤不良反应的信心n指导患者采取正确的预防措施指导患者采取正确的预防措施皮肤不良反应的健康教育皮肤不良反应的健康教育n胃肠道反应包括腹泻、恶心呕吐、食欲降低，其中最常见的症状是腹胃肠道反应包括腹泻、恶心呕吐、食欲降低，其中最常见的症状是腹泻泻n腹泻的表现：大便变稀和次数增多腹泻的表现：大便变稀和次数增多n腹泻的分级：腹泻的分级：n一级：每日腹泻次数10次，或有肉眼血便和需静脉补液的n腹泻的护理：腹泻的护理：n按医嘱给予口服止泻药物n嘱患者多吃清淡流质或半流质食物，避免食用可加重腹泻的食物 n帮助患者保持内裤、床单和肛门清洁干燥胃肠道反应胃肠道反应心血管反应心血管反应v主要表主要表现为高血高血压、左室射血分数（、左室射血分数（LVEF）下降、）下降、心肌缺血心肌缺血/梗塞、梗塞、QT间期延期延长v处理理用药期间给予心电监护至输液完成后1h发生轻微反应（心悸、心动过速等）时给予普萘洛尔出现严重症状时立即停药并采取抢救措施，床旁应常规配备吸氧等急救设备和药品治疗前120开始给予营养心肌的药物，如心肌极化液每次治疗前或间隔一次进行心肌酶谱、心电图、超声心动图、心功能等检查，重点监测LVEF变化肺脏毒性的护理肺脏毒性的护理n临床表现：发热、干咳、喘憋，严重者可出现呼吸衰竭临床表现：发热、干咳、喘憋，严重者可出现呼吸衰竭n胸部胸部CT：双肺弥漫磨玻璃影，也可表现为条索影：双肺弥漫磨玻璃影，也可表现为条索影n用药前详细评估患者情况，高龄、有肺部疾患者禁用或慎用用药前详细评估患者情况，高龄、有肺部疾患者禁用或慎用n严格掌握有关药物的剂量严格掌握有关药物的剂量n考虑到与放疗之间的毒性协同关系考虑到与放疗之间的毒性协同关系n用药期间密切观察肺部症状和体征，停药后定期随诊用药期间密切观察肺部症状和体征，停药后定期随诊n肺脏毒性一旦发生立即停药，应用糖皮质激素治疗肺脏毒性一旦发生立即停药，应用糖皮质激素治疗n必要时予吸氧，半卧位，做好生活护理必要时予吸氧，半卧位，做好生活护理靶向药物使用护理小结靶向药物使用护理小结n使用前认真阅读药物说明书使用前认真阅读药物说明书n对药品的保护意识：轻拿轻放、轻冲轻摇对药品的保护意识：轻拿轻放、轻冲轻摇n注意药物与食物的关系注意药物与食物的关系n第一次用药：守护第一次用药：守护n积极正面的疏导暗示积极正面的疏导暗示n注意配伍禁忌注意配伍禁忌:口服药、静脉药口服药、静脉药n做好交接做好交接