初始经验治疗儿童社区获得性呼吸道感染的基本抗菌药物

1希舒美初始经验治疗儿童社区获得性呼吸道感染的基本抗菌药物医学信息沟通专员陈良钦135704248452n n希舒美在儿童细菌性呼吸道感染治疗中的地位希舒美在儿童细菌性呼吸道感染治疗中的地位n n阿奇霉素（希舒美）与传统抗生素以及仿制品的差异阿奇霉素（希舒美）与传统抗生素以及仿制品的差异3n n希舒美在儿童细菌性呼吸道感染治疗中的地位希舒美在儿童细菌性呼吸道感染治疗中的地位n n阿奇霉素（希舒美）与传统抗生素以及仿制品的差异阿奇霉素（希舒美）与传统抗生素以及仿制品的差异4抗生素应用的主要依据抗生素应用的主要依据病原学病原学儿童呼吸道感染的常见病原儿童呼吸道感染的常见病原细菌：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌细菌：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌非典型菌：肺炎支原体、沙眼衣原体、肺炎衣原体非典型菌：肺炎支原体、沙眼衣原体、肺炎衣原体病毒：呼吸道合胞病毒病毒：呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒、流感病毒、副、腺病毒、流感病毒、副流感病毒流感病毒其它：结核分枝杆菌等其它：结核分枝杆菌等儿童上呼吸道感染常见病原体儿童上呼吸道感染常见病原体疾病流行病学常见病原体急性中耳炎美国有80%以上的3岁儿童被诊断过急性中耳炎，每年有220万中耳炎病例1肺炎链球菌肺炎链球菌2（35%-40%）不分型嗜血杆菌不分型嗜血杆菌2（30%-35%）卡他莫拉菌卡他莫拉菌2（10%-15%）急性鼻窦炎对1307名儿童的调查发现，儿科门诊中，5%的儿童因鼻窦炎就诊3。在上呼吸道感染的儿童中，有5-13%的儿童会发生鼻旁窦感染4肺炎链球菌肺炎链球菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌5急性咽炎、扁桃体炎链球菌性咽炎是威胁儿童健康的主要疾病6大约15%-30%的咽炎是由A组链球菌引起的61.AmFamPhysician2007;76:1650-8,1659-602.Noboru，JInfectChemother(2008)14:1801873ARCHPEDIATRADOLESCMED/VOL152,MAR19984Pediatrics.2001;108(3):798-8085Rhinology2007;45(suppl20):1-1396Pediatrics2006;117;1871-1878儿童儿童CAPCAP的病原体的病原体年龄常见病原少见病原细菌病毒细菌病毒出生-20d大肠埃希菌、B族链球菌厌氧菌、D族链球菌、流感嗜血杆菌单纯疱疹病毒、巨细胞病毒3周-3个月肺炎链球菌、大肠埃希菌、沙眼沙眼衣原体衣原体呼吸道合胞病毒、副流感病毒1，2，3、流感病毒腺病毒百日咳杆菌、非发酵革兰阴性菌、B型和不定型流感嗜血杆菌、卡它莫拉菌、金黄色葡萄球菌巨细胞病毒、人类偏肺病毒4个月个月-5岁岁肺炎链球菌、b型流感嗜血杆菌、肺炎支原体、肺肺炎支原体、肺炎衣原体炎衣原体呼吸道合胞病毒、鼻病毒、副流感病毒1，2，3、流感病毒（警惕人禽流感病毒）、腺病毒卡它莫拉菌、结核分枝杆菌、奈瑟脑膜炎球菌、金黄色葡萄球菌水痘-带状疱疹病毒、人类偏肺病毒、冠状病毒5岁岁-青少年青少年肺炎链球菌、肺肺炎支原体、肺炎炎支原体、肺炎衣原体衣原体流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、结核分枝杆菌鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、RSV、水痘-带状疱疹病毒、冠状病毒中华儿科杂志,2007,45(2)：83-90，223-230.CAPCAP病原谱病原谱 2003.2003.1212-20042004.1111我国我国CAPCAP患者病原体检测患者病原体检测结果结果1 1N=126 N=126 N=63N=63N=56N=56N=40N=40N=62N=621.刘又宁等。中华结核和呼吸杂志。2006;29(l):3-8.阳性率(%)一项自2003年2004年我国7个城市12个研究中心，对665例CAP患者病原体监测结果。其中610例同时进行了细菌与非典型病原体检测20.7%10.3%9.2%6.6%10.2%0%5%10%15%20%25%肺炎支原体肺炎链球菌流感嗜血杆菌肺炎衣原体混合感染希舒美希舒美非典型非典型病原体病原体首选9阿奇霉素对细菌同样有效阿奇霉素对细菌同样有效革兰阳性需氧菌：肺炎链球菌革兰阳性需氧菌：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌（A组B-溶血性链球菌）、其他链球菌属等革兰阴性需氧菌革兰阴性需氧菌-流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡卡他莫拉菌他莫拉菌、不动杆菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、志贺菌属 等厌氧菌厌氧菌-脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌等肺炎链球菌的体外耐药问题突出肺炎链球菌的体外耐药问题突出体外耐药体外耐药现状现状（大环内酯类）（大环内酯类）美国美国:35.8巴西巴西:36.7%；亚洲亚洲:59.3%，中国中国:75.6%LipingPan,Modernmedicaljournal.200836（5）78位轻中度位轻中度CAP患者接受治疗，患者接受治疗，49位患者（位患者（83%）获得良好）获得良好临床疗效，临床疗效，78.3%的患者微生物学疗效好。的患者微生物学疗效好。肺炎链球菌对阿奇霉素耐药率肺炎链球菌对阿奇霉素耐药率85.7%（12/14），基因），基因 ermB 的的检出率达检出率达50%（7/14）。而阿奇霉素治疗临床有效率达到）。而阿奇霉素治疗临床有效率达到78.6%（11/14），微生物学有效率达到了），微生物学有效率达到了64.3%（9/14）；）；阿奇霉素具有良好的耐受性；阿奇霉素具有良好的耐受性；6 位患者（位患者（7.7%）报告有不良）报告有不良反应事件，主要为胃肠道反应反应事件，主要为胃肠道反应Inter Med 48:527-535,2009阿奇霉素治疗阿奇霉素治疗CAPCAP患者的疗效患者的疗效 （包含耐大环内酯肺炎链球菌感染的患者）（包含耐大环内酯肺炎链球菌感染的患者）阿奇霉素治疗耐药肺炎链球菌感染阿奇霉素治疗耐药肺炎链球菌感染共有共有7例患者分离出的肺炎链球菌高度耐药病原菌高度耐药（例患者分离出的肺炎链球菌高度耐药病原菌高度耐药（MICs256g/mL且携带且携带ermB基因），其中基因），其中6位获得良好临床疗效位获得良好临床疗效结论结论 大多数患者对阿奇霉素反应良好，显示阿奇霉素大多数患者对阿奇霉素反应良好，显示阿奇霉素对于治疗耐大环内酯肺炎链球菌引起的对于治疗耐大环内酯肺炎链球菌引起的 CAP 临床临床是有效的。是有效的。Inter Med 48:527-535,2009阿奇霉素治疗阿奇霉素治疗CAPCAP患者的疗效患者的疗效 （包含耐大环内酯肺炎链球菌感染的患者）（包含耐大环内酯肺炎链球菌感染的患者）14希舒美独特的转运机制，希舒美独特的转运机制，确保感染组织中高浓度确保感染组织中高浓度在感染部位释放出希舒美AAAA希舒美在吞噬细胞中浓集AAA AAAA吞噬细胞携带希舒美并向感染部位运送.SchentagJJ,BallowCH.Tissue-directedpharmacokineticsAmJMed.1991;91(3A):5S-11SA=希舒美感染的组织病原菌182520151051.51.00.50.10.0501224487296小时MIC mg/L金黄色葡萄球菌1.56流感嗜血杆菌0.78嗜肺军团菌0.5化脓性链球菌0.1肺炎衣原体0.12肺炎链球菌0.05卡他莫拉菌0.03肺炎支原体0.01阿奇霉素浓度（mg/L）肺泡巨噬细胞支气管粘膜痰液血清希舒美希舒美 在肺部各组织中高，持续时间长达在肺部各组织中高，持续时间长达9696小时，且高于主要致病菌小时，且高于主要致病菌MICMIC值值SchentagJJ,etal.AmJMed.1991;91(3A):5S-11SBaidwinDR,etal.EurRespirJ1990;3:886-9022例行纤维支气管镜诊断的患者，单次口服希舒美500mg后，在不同时间内检测希舒美在痰和肺部各成分中的浓度希舒美在中耳液中浓度高，希舒美在中耳液中浓度高，确保发挥高效抗菌活性确保发挥高效抗菌活性Adaptedfrom:PukanderJetal.J Antimicrob Chemother.1996;37(supplC):53-61.BaidwinDR,etal.EurRespirJ1990;3:886-90MIC mg/L金黄色葡萄球菌1.56流感嗜血杆菌0.78嗜肺军团菌0.5肺炎衣原体0.12化脓性链球菌0.1肺炎链球菌0.05卡他莫拉菌0.03肺炎支原体0.011086421.51.00.50.10.0500 4 24 48第一次给药后时间（小时）第一次给药后时间（小时）中耳渗液药物浓度中耳渗液药物浓度（mg/L）9.438.61希舒美希舒美10mg/kg，第，第1天，天，5mg/kg，第，第2-5天，急性天，急性中耳炎儿童（中耳炎儿童（n=5）希舒美在鼻窦液中浓度高，希舒美在鼻窦液中浓度高，确保发挥高效抗菌活性确保发挥高效抗菌活性希舒美希舒美500mg 第第1天，天，250mg 第第2-5天，用于急性鼻窦炎患者（天，用于急性鼻窦炎患者（n=5）KarmaP,etalEurJClinMicrobiolInfectDis.1991;10(10):856-9BaidwinDR,etal.EurRespirJ1990;3:886-90MIC mg/L金黄色葡萄球菌1.56流感嗜血杆菌0.78嗜肺军团菌0.5肺炎衣原体0.12化脓性链球菌0.1肺炎链球菌0.05卡他莫拉菌0.03肺炎支原体0.012.521.51.00.50.10.050药物浓度（药物浓度（mg/mlmg/ml首次给药后首次给药后24小时小时末次给药后末次给药后24小时小时1.302.33希舒美在扁桃体组织中浓度高，希舒美在扁桃体组织中浓度高，确保发挥高效抗菌活性确保发挥高效抗菌活性BlandizziC,etalAntimicrobAgentsChemother.2002May;46(5):1594-6BaidwinDR,etal.EurRespirJ1990;3:886-90MIC mg/LMIC mg/L金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 1.561.56流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 0.780.78嗜肺军团菌嗜肺军团菌 0.50.5肺炎衣原体肺炎衣原体 0.120.12化脓性链球菌化脓性链球菌 0.10.1肺炎链球菌肺炎链球菌 0.050.05卡他莫拉菌卡他莫拉菌 0.030.03肺炎支原体肺炎支原体 0.010.012520151051.51.00.50.10.05012.1mg/kg4.6mg/kg希舒美在扁桃体中浓度（mg/kg）末次给药后时间（天）0246810希舒美希舒美10mg/kg,每天每天一次，连服三天一次，连服三天 MAC-MIC测定在耐药标准、方法和结果解释上存测定在耐药标准、方法和结果解释上存在不足，不能片面地理解；在不足，不能片面地理解；MAC耐药客观存在，但耐药客观存在，但可能不像药敏表型测定所显示的那样高；可能不像药敏表型测定所显示的那样高；肺泡衬液肺泡衬液或细胞内浓度较用于评价体外是否敏感的血清浓度或细胞内浓度较用于评价体外是否敏感的血清浓度更重要更重要。阿奇霉素阿奇霉素PK/PDPK/PD特点特点解释体外耐药但临床有解释体外耐药但临床有效效23希舒美对其它细菌？希舒美对其它细菌？儿童呼吸道感染的主要病菌儿童呼吸道感染的主要病菌-流感嗜流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌血杆菌和卡他莫拉菌对阿奇霉素仍对阿奇霉素仍保持高度敏感！保持高度敏感！流感嗜血杆菌成为儿童急性中耳炎的主要病流感嗜血杆菌成为儿童急性中耳炎的主要病原体原体 在美国，随着肺炎链球菌疫苗的注射使用，肺炎链球菌感染的流行开始下降，导致流感嗜血杆菌成为AOM的主要病原体11995-2003年美国AOM病原体及致病频率的改变使用疫苗前使用疫苗后大剂量阿莫西林CaseyJR&PichicheroME.PediatrInfectDisJ2004;23:824-8284747434330303737424258580 02020404060601995-19971995-19971998-20001998-20002001-20032001-2003百分比百分比(%)(%)肺炎链球菌肺炎链球菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌临床儿科杂志，2010，（2）：131阿奇霉素对流感嗜血杆菌仍保持高度敏感阿奇霉素对流感嗜血杆菌仍保持高度敏感阿奇霉素对流感嗜血杆菌仍保持高度敏感阿奇霉素对流感嗜血杆菌仍保持高度敏感中国抗生素杂志，2008，（11）：701实用临床儿科杂志，208，23（4）：257阿奇霉素对卡他莫拉菌仍保持敏感阿奇霉素对卡他莫拉菌仍保持敏感31 阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析染临床荟萃分析急性中耳炎急性中耳炎Rodiguez19961Khurana19962Arguedas19973Mohs19935部分研究的研究者希舒美组：10mg/kg qd po x 3天，或10mg/kg qd po x 1天，随后5mg/kg qd po x 4天 对照组：头孢克洛：40mg/kg tid po x 10天阿莫西林/克拉维酸：40mg/kg tid po x 10天克拉霉素：7.5mg/kg bid po x 10天;罗红霉素：150mg bid po x 10天阿莫西林：10mg/kg tid po x 10天，体重大于20kg，250mg,tid po x 10天头孢克洛阿莫西林/克拉维酸克拉霉素有效率=治愈率+缓解率阿莫西林Muller 19964罗红霉素n=114n=120n=50n=47n=77n=77n=233n=230n=52n=55一项荟萃分析中入选了入选了19个急性中耳炎的对照性研究，入选3421例患者中，包括了年龄从1个月到16岁在内的儿童患者，比较希舒美和对照组的临床疗效Ioannidis JP,et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48:677-689阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性中耳炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当32Muller 19931ODoherty19962Muller 19963Klapan19994对照组：克拉霉素：250mg bid po x 10天 头孢克洛：250mg tid po x 10天罗红霉素：150mg bid po x 10天 阿莫西林/克拉维酸：625mg tid po x 10天;希舒美组：500mg qd po x 3天部分研究的研究者克拉霉素头孢克洛罗红霉素阿莫西林/克拉维酸有效率=治愈率+缓解率n=74n=71n=41n=35n=47n=47n=68n=73临床有效率（）Ioannidis JP,et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48:677-689一项荟萃分析还入选了11个急性细菌鼻窦炎的临床对照研究，在1742例患者中，包括了年龄1个月到16岁的儿童。比较希舒美和对照组的临床疗效阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性鼻窦炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当 阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析染临床荟萃分析 急性鼻窦炎急性鼻窦炎33头孢克洛罗红霉素青霉素V青霉素V青霉素VMuller19962ODoherty19961ODoherty-A（10mg/kg)19964ODoherty-B(20mg/kg)19964Schaad19963部分研究的研究者希舒美组：500mg或10mg/kg qd po x 3天，或20mg/kg qd po x 3天 对照组：青霉素V：125250mg，qid po x 10天头孢克洛：250mg tid po x 10天罗红霉素：150mg bid po x 10天 有效率=治愈率+缓解率n=245n=241n=91n=92n=123n=132n=103n=132n=160n=160临床有效率（）Ioannidis JP,et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48:677-689一项荟萃分析中入选了16个咽炎、扁桃体炎的对照研究，2447例患者中，包括了年龄从1个月到16岁的儿童。比较希舒美和对照组的临床疗效 阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性上呼吸道感治疗急性上呼吸道感染临床荟萃分析染临床荟萃分析急性咽炎、扁桃体炎急性咽炎、扁桃体炎阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性咽炎、扁桃体炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当34Zachariah19961Biebuyck19962Bradbury19933Laurent19964部分研究的研究者希舒美组：500mg qd po x 3天 对照组：阿莫西林/克拉维酸:375mg 或625mg tid po x5-10天 克拉霉素：250mg bid po x 10天 罗红霉素150mg bid po x 10天 阿莫西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸克拉霉素罗红霉素临床有效率（）有效率=治愈率+缓解率n=173n=173n=497n=257n=163n=179n=23n=25Contopoulos-Ioannidis DG,et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48:691-703一项荟萃分析入选5个急性支气管炎对照研究中，共入选1372例包括儿童在内的社区获得性下呼吸道感染患者。比较希舒美和对照药物的临床疗效 阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析染临床荟萃分析急性支气管炎急性支气管炎阿奇霉素每天一次，短疗程治疗急性咽炎、扁桃体炎的疗效与每天多次，10天疗程的对照组疗效相当35Harris19981ODoherty19982Roord19963Schonwald19944部分研究的研究者希舒美组：10mg/kg qd po x 3天或500mg qd po x 3天对照组：红霉素：40mg/kg/天，tid po x 10天罗红霉素：150mg bid po x 10天，阿莫西林/克拉维酸：40mg/kg/天，tid,po x 10天克拉霉素：250mg bid po x 10天罗红霉素红霉素克拉霉素阿莫西林/克拉维酸临床有效率（）n=89n=53n=44n=40n=88n=88n=125n=63Contopoulos-Ioannidis DG,et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48:691-703一项荟萃分析入选18个入选的对照性研究中，共入选1664例包括儿童在内的社区获得性肺炎患者，年龄从半个月到16岁。比较希舒美和对照药物的临床疗效 阿奇霉素（希舒美阿奇霉素（希舒美）治疗急性下呼吸道感治疗急性下呼吸道感染临床荟萃分析染临床荟萃分析CAP希舒美每天一次，短疗程治疗CAP的临床有效率显著高于每天多次，10天疗程的对照组。治疗失败率减少了约1/336n n希舒美在儿童细菌性呼吸道感染治疗中的地位希舒美在儿童细菌性呼吸道感染治疗中的地位n n阿奇霉素（希舒美）与传统抗生素以及仿制品的差异阿奇霉素（希舒美）与传统抗生素以及仿制品的差异37希舒美希舒美与传统大环内酯类的差异与传统大环内酯类的差异分子结构差异分子结构差异希舒美的化学结构与大环内酯类的红霉素相似，不同之处在于其大环内酯环9a位置上插入了一个甲基化的氮原子。通过这样的化学修饰，显著地改变了这些药物的化学、微生物学及药物动力学特性CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3H3CH3CNOOOOHON(CH3)2HOHOO希舒美希舒美CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3CH3OOOOOHON(CH3)2HOHOOCH3红霉素红霉素38希舒美增强了抗菌活性，如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌等，适合于经验性治疗社区获得性呼吸道感染在体内体外，希舒美能有效覆盖的病原体革兰阳性需氧菌 革兰阴性需氧菌 其他病原体金葡菌无乳链球菌 肺炎链球菌化脓性链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌淋病奈瑟菌 杜克雷嗜血杆菌 沙眼衣原体肺炎衣原体鸟分支杆菌 胞内分支杆菌 肺炎支原体Schentag JJ,Ballow CH Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med.1991;91(3A):5S-11S.希舒美希舒美与传统大环内酯类的差异与传统大环内酯类的差异增强了抗菌活性增强了抗菌活性39在胃内PH范围内，希舒美比大环内酯类传统品种红霉素的稳定性高300倍1这种高度稳定性反映在希舒美 500mg单剂口服后的生物利用度可达37%。而相比之下，红霉素的生物利用度大约为25%2与红霉素相比，希舒美胃肠道反应显著减少31 Fiesa EF,Steffen SH.Comparison of the acid stability of azithromycin and erythromycin.J Antimicrob Chemother 1990;25(Suppl A):39-47.2 Foulds G,Shepard RM,Johnson RB.The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissues.J Antimierob Chemother 1990;25(Suppl A):73-82.3 Swainston Harrison T,Keam SJ.Azithromycin extended release:a review of its use in the treatment of acute bacterial sinusitis and community-acquired pneumonia in the US.Drugs.2007;67(5):773-92希舒美希舒美与传统大环内酯类的差异与传统大环内酯类的差异降低胃肠道反应降低胃肠道反应40希舒美希舒美与其他抗菌药物相比与其他抗菌药物相比在多型核白细胞中，细胞内外比最高在多型核白细胞中，细胞内外比最高浓度(g/mL)197.019.7 2.70.1泰利霉素0.161.6 0.210.0青霉素 G12.054 10.54.5莫西沙星4.828.8 4.86.0左氧氟沙星6.224.8 4.84.0环丙沙星517.051.7 4.30.1希舒美内/外比例*细胞内细胞外药物*孵育1小时Mandell GL,Coleman E.AAC.2001;45:1794-1798.上述实验药物与5106 PMN/ml 37共同孵育1小时后测定的结果。加入的实验药物浓度是依据各种药物说明的常规使用剂量后人类血清所达的药物峰浓度值所决定的，具体如下：希舒美0.1 mg/ml,环丙沙星4 mg/ml,左氧氟沙星6 mg/ml,莫西沙星 4.5 mg/ml,青霉素G 10 mg/ml。研究背景：一项体外研究评估中性粒细胞对几种抗生素的转运以及这些药物在人中性粒细胞中的浓度。41 内酰胺类和希舒美内酰胺类和希舒美的组织穿透性（组织的组织穿透性（组织/血清比例）血清比例）感染组织 内酰胺类希舒美希舒美扁桃体、鼻窦组织0.240.16100100肺0.31100100中耳渗液0.15300300皮肤3535Foulds G et al.J Antimicrob Chemother.1993;31(suppl):39-50.Omnicef package insert.North Chicago,Ill:Abbott Laboratories;2000.希舒美与其他抗菌药物相比，组织穿透性更高42小结小结希舒美希舒美传统大环内酯类内酰胺类抗菌谱革兰阳性菌、非典型病原体、厌氧菌、革兰阳性菌、非典型病原体、厌氧菌、革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阳性菌、非典型病原体、厌氧菌对非典型病原体无抗菌作用药代学多形核白细胞中，细胞内外比最高为多形核白细胞中，细胞内外比最高为517517中性粒细胞总浓度是细胞外10-20倍细胞和组织浓度低半衰期长达长达6868小时小时短短安全性胃肠道不良反应少胃肠道不良反应少患者对本品的耐受性良好，不良反应发患者对本品的耐受性良好，不良反应发生率较低生率较低FDAFDA妊娠药物分类为妊娠药物分类为B B类类胃肠道不良反应较多胃肠道不良反应较常见43二分子水对于阿奇霉素立体化学结构稳定性的体现2个H2O阿奇霉素二水合物阿奇霉素二水合物 X-Ray阿奇霉素一水合物阿奇霉素一水合物 X-RayEuropean Journal of Pharmaceutical Sciences 16(2002)175-184希舒美希舒美与阿奇霉素仿制品的差异与阿奇霉素仿制品的差异希舒美希舒美的二水合物的结构最稳定的二水合物的结构最稳定 1个个H2O20062006美国药典委员会阿齐霉素二水合物的标准：美国药典委员会阿齐霉素二水合物的标准：美国药典委员会阿齐霉素二水合物的标准：美国药典委员会阿齐霉素二水合物的标准：辉瑞公司希舒美作为唯一代表辉瑞公司希舒美作为唯一代表辉瑞公司希舒美作为唯一代表辉瑞公司希舒美作为唯一代表20072007美国药典委员会药品信息介绍：阿奇霉素二水合物注射剂美国药典委员会药品信息介绍：阿奇霉素二水合物注射剂美国药典委员会药品信息介绍：阿奇霉素二水合物注射剂美国药典委员会药品信息介绍：阿奇霉素二水合物注射剂辉瑞希舒美针剂作为的唯一代表辉瑞希舒美针剂作为的唯一代表辉瑞希舒美针剂作为的唯一代表辉瑞希舒美针剂作为的唯一代表阿奇霉素的无水合物几乎是不稳定的，最稳定的是二水合物阿奇霉素的无水合物几乎是不稳定的，最稳定的是二水合物46希舒美希舒美与阿奇霉素仿制品的差异与阿奇霉素仿制品的差异特性差异特性差异特性希舒美希舒美国产阿奇霉素化学结构阿奇霉素二水合物阿奇霉素二水合物阿奇霉素无水合物或一水合物服用方法与食物同时服用与食物同时服用1在饭前1小时或饭后2小时服用2有效期5年年12年2口味气芳香，味甜气芳香，味甜1无相关内容孕期和哺乳妇女用药妊娠妊娠B类类1慎用2权威组织推荐美国药典委员会阿奇霉素二水合物美国药典委员会阿奇霉素二水合物的标准的标准希舒美希舒美作为唯一代表作为唯一代表希舒美希舒美是美国药典委员会唯一推是美国药典委员会唯一推荐的阿奇霉素荐的阿奇霉素2007年年ATS/IDSA 指南中提到的阿指南中提到的阿奇霉素就是希舒美奇霉素就是希舒美*无相关内容*2007年ATS/IDSA指南中有关阿奇霉素的参考文献共11篇，其中2000年以后的有9篇，其中有5篇是辉瑞公司资助的研究，所用药物是希舒美5-9 1 阿奇霉素干混悬剂说明书2 阿奇霉素颗粒说明书小结小结希舒美有效治疗细菌性呼吸道感染希舒美有效治疗细菌性呼吸道感染肺炎链球菌体外耐药体内多数仍有效肺炎链球菌体外耐药体内多数仍有效对卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌仍保持高度敏感性对卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌仍保持高度敏感性希舒美优于传统抗生素和仿制品希舒美优于传统抗生素和仿制品相比传统大环内酯类增加了抗菌活性并减少了不良反应相比传统大环内酯类增加了抗菌活性并减少了不良反应相比其他抗菌药物感染组织浓度高而持久相比其他抗菌药物感染组织浓度高而持久相比仿制品更加的稳定，并受众多指南推荐相比仿制品更加的稳定，并受众多指南推荐希舒美希舒美简单有效简单有效初始经验治疗儿童社区获得性呼吸道感染的一线选择初始经验治疗儿童社区获得性呼吸道感染的一线选择甲强龙/美卓乐 更快、更强、更安全48谢谢！谢谢！