B淋巴细胞-免疫学--课件

B淋巴细胞uB淋巴细胞的表面分子uB淋巴细胞的发育uB淋巴细胞的功能1ppt课件2ppt课件B细胞抗原受体复合物uBCR：特异性识别抗原，成熟B细胞的mIg主要表达mIgM、mIgD。uIg/Ig：其胞内区有ITAM基序，将BCR特异性识别信号传至胞内B B淋巴细胞表面分子及其作用淋巴细胞表面分子及其作用3ppt课件4ppt课件B细胞活化辅助受体uCD19/CD21/CD81B B淋巴细胞表面分子及其作用淋巴细胞表面分子及其作用5ppt课件6ppt课件协同刺激分子uCD40：恒定表达于成熟B细胞，与CD40L结合，在B细胞活化中起协同刺激作用。uCD80/CD86(B7)：活化B细胞上表达增加B7CD28：增强T细胞激活B7CD152：抑制T细胞活化B B淋巴细胞表面分子及其作用淋巴细胞表面分子及其作用7ppt课件8ppt课件B细胞表面其它分子uCD20调节跨膜钙离子流动，调节B细胞增殖分化uCD22与唾液酸聚糖分子结合，介导B-单核细胞，B-T，B-B之间的作用。uCD32FcRu丝裂原受体：结合B细胞有丝分裂原(PWM、LPS)，刺激B细胞转化B B淋巴细胞表面分子及其作用淋巴细胞表面分子及其作用9ppt课件7-410ppt课件11ppt课件Bone marrow stromal cellMaturing B cellsB B淋巴细胞的发育淋巴细胞的发育 12ppt课件13ppt课件u发育过程：B细胞由原始造血干细胞到成熟B细胞，需经历多个连续、特征性变化阶段。祖B细胞大前B细胞小前B细胞不成熟B细胞成熟B细胞浆细胞u两个阶段：抗原非依赖期(中枢免疫器官)：祖B细胞与前B细胞发生基因重排和表达，产生B细胞中枢耐受的主要机制 Pro-BPre-B不成熟B成熟BB细胞的发育细胞的发育 14ppt课件u两个阶段：抗原依赖期(外周免疫器官)：成熟B细胞在生发中心发生体细胞高频突变，产生Ig亲和力成熟。抗原+成熟B浆细胞u各个阶段的变化主要为Ig基因的重排和膜表面标志的变化。B细胞的发育细胞的发育 15ppt课件B-Cell DevelopmentYYYYYYYYYLymphoidStem CellPre-B Cell Plasma Cell MemoryB Cell MatureB Cell ImmatureB Cell Antigen DependentActivatedB Cell Antigen IndependentBone MarrowPeripheryYYIgMYIgMIgDAntigenPro-B Cell Primary Lymphoid OrganSecondary Lymphoid OrgansYYOmnipotentStemCell16ppt课件B B细胞的发育阶段细胞的发育阶段 u1.祖B细胞(pro-B)尚未表达B细胞系的特异表面标志。u2.前B细胞（pre-B）此阶段分为大前B细胞和小前B细胞;前B细胞胞浆中可检测到IgM的重链链，但无轻链，也无膜表面Ig的表达，无抗原反应能力.17ppt课件u3.未成熟B细胞（immature B cell）发生L链重排，细胞表面表达B细胞抗原受体mIgM。未成熟B细胞具有识别抗原能力，此时与抗原结合产生负应答，使B细胞转变为受抑制状态，形成自身免疫耐受。不能介导免疫应答。B细胞的发育阶段细胞的发育阶段 18ppt课件u4.成熟B细胞（matrue B cell）同时表达mIgM和mIgD；主要定居于外周淋巴结，介导特异性体液免疫应答。B细胞的发育阶段细胞的发育阶段 19ppt课件20ppt课件u编码人免疫球蛋白基因库有H，,。u胚系基因以基因片段的形式存在下。uV区编码基因：重链为V、D、J 基因片段；轻链为V、J 基因片段。uC区编码基因：V区基因的下游。u各种基因片段都有多个，而只有一个参与组成编码基因。BCR编码基因的结构特点21ppt课件22ppt课件B细胞抗原识别受体BCR23ppt课件重链基因的重排(recombination)24ppt课件 基因片段的组合连接和重组信号序列RSS密切相关.uRSS：包含了七聚体CACAGTG及九聚体ACAAAAACC,其间还有间隔序列。u重组酶：识别RSS。u12-23规则：带12碱基的RSS只能和带23碱基的RSS结合,从而保证了连接的有序性。基因片段的重排基因片段的重排25ppt课件V,D,J flanking sequencesVl7239Vk7129Jk7239Jl7129D71297129VH7239JH723926ppt课件27ppt课件28ppt课件抗体基因表达的一些特点抗体基因表达的一些特点u等位基因排斥(allelic exclusion)位于一对染色体上的轻重链基因，只有其中一条染色体上的基因得到表达。u同种型排斥(isotype exclusion)轻链和轻链之间的排斥，一个Ig分子只表达一种轻链。u免疫球蛋白类别转换（class switching）在抗体应答过程中，抗原激活B细胞后，分泌的Ig会从IgM转换成其它类别的Igu膜型和分泌型的转换29ppt课件抗原受体多样性产生的机制抗原受体多样性产生的机制 BCR 1）组合造成的多样性：只能从众多VDJ基因片段中取一种参与组合 2）连接造成的多样性：N-核苷酸 3）体细胞高频突变造成的多样性：抗原刺激后已成熟B细胞的V基因上发生点突变TCR 1）无体细胞高频突变 2）N-核苷酸插入多于BCR 3）TCR V区基因发生有效重排机会较多 30ppt课件细胞亚群及功能细胞亚群及功能B1B1细胞细胞u表型：表达CD5和mIgM，几乎不表达mIgDu特点：出现早，数量少；对碳水化合物刺激产生较强的应答，主要产生低亲和力的IgM。对自身抗原产生应答，是IgM自身抗体的产生细胞。u功能：参与固有免疫，抗感染，清除变性的自身Ag，诱导自身免疫病。31ppt课件32ppt课件B2细胞即通常所指的B细胞u产生抗体：中和作用、调理作用、ADCC u 抗原提呈作用：活化B细胞可提呈可溶性抗原u免疫调节：分泌细胞因子，参与免疫调节、炎症反应及造血过程。B B细胞亚群及功能细胞亚群及功能B2B233ppt课件34ppt课件35ppt课件36ppt课件37ppt课件38ppt课件要求：掌握：ICC、NK细胞的概念与TB细胞相关的膜分子，了解其结构及功能。39ppt课件