资源描述
TNBC的治疗 TNBC的治疗 生物学： TNBC的分子分型 TNBC的预后 临床： TNBC的化疗 TNBC的靶向治疗 Triplenegativeandbasal-like Basalbut not triplenegativeTNBC: 定义ER- / PgR- / HER2-15% of all breast carcinomasPoorly differentiated; express cytokeratins 5/6, 17More common in younger pts, women of African descent, BRCA 1 mutcarriersTriple negativebut not basal Clinicalassay(IHC) Genearrays 乳 腺 癌 的 分 子 分 型Her2+Her2-enriched 约 占 45%-60%ER和 /或 PR+、 Her2-、 Ki6730%的 浸 润 性 癌 细 胞 的胞 膜 呈 现 完 整 的 强 着 色 ）FISH显 示 HER2扩 增约 占 15%， ER-/PR/Her2， 与Luminal HER2-enriched Claudin-lowBasal-likeHER2Basal LuminalProliferationClaudin 3Claudin 4Claudin 7 E-Cadherin Normal Breast-like Luminal Bluminal/HER2 Basal-like相 关 联c-kit、 层 粘 连 蛋 白 、 CK5/6高 表达 ， p53及 BRCAI突 变 率 高 均 为 TN型紧 密 连 接 蛋 白 低 表 达具 有 干 细 胞 特 征 和 上 皮 间质 转 化 (EMT)的 特 征约 占 5-10%，ER+/PR+、 Her2-、 Ki67 14%ER+/PR+、 Her2+、 Ki67任 何 水 平Basal-likeCl audi n-l ow TN中 的 -75%基 底 细 胞 样 ： CK5/6/1750%P53突 变高 增 殖 ： Ki-67 ， RB和 P53缺 失BRCA 1突 变 Claudin-low: 均 为 TN型 紧 密 连 接 蛋 白 低 表 达 具 有 干 细 胞 特 征 和 上 皮 间 质 转 化 (EMT)的特 征TNBC的 分 子 分 型 Basal-like:TNBCBasal-like BRCA1 上 皮 间 叶 转 化 是 癌 症 发 生 转 移 中 的 一 个普 遍 现 象 ,波 形 蛋 白 (Vimentin)蛋 白 表达 上 调 为 其 中 的 一 个 主 要 特 点 Perou C, The Oncologist 2011;16(suppl 1):6170.Claudin水 平 减 少细 胞 极 性 失 调 与 肿 瘤 发 生 相 关细 胞 黏 附 缺 失 与 癌 症 转 移 相 关 乳 腺 癌 的 5-10%终 生 患 病 风 险 50-90% Vanderbilt-Ingram Cancer Center UNS UnclassifiedBL1 Basal-like1BL2IMM Basal-like2ImmunomodulatoryMesenchymalLAR Luminal/Androgenreceptor TNBC的 分 子 分 型 Cell cycle/DNAreplicationp6 3 /cell communicationTGFb/growthfactorsmesencymalMSL Mesenchymal/Stem-like Focal Adhesion/growthfactorsstem cellAndrogen SignalingTNBC可分为以下6类和1类不稳定型 (UNS)基底样1 (BL 1)基底样2 (BL 2)免疫调制 (IM)间质性 (M)间质干细胞样 (MSL)Luminal 雄激素受体 (LAR) Breakdown of TNBC by Microarray Defined Subtypes as Assigned by PAM 50 342 tumors with ER,PgR, HER2 andmicroarray97 basal-like 75/97(77%)TNBC 22/97(23%) were notTNBC 97 TNBC74/97(76%)basal-like 23/97(24%)not basal-likeThere is substantial overlap between basal-like tumors by microarray and TNBC by IHC but approximately 25% of either type are not concordant 8 Lum A, 4 Lum B6 HER2, 5 Normal12 HER2Parker JS, et al. J Clin Onc 2009;27:1160-1167. TNBC Shares Clinical and Pathologic Features With BRCA1-Related Breast CancersCharacteristics Hereditary BRCA1 Triple Negative/Basal-like1-3ER/PR/HER2 status Negative NegativeTP53 status Mutant MutantBRCA1 status Mutational inactivation* Diminished expression*Gene-expression pattern Basal-like Basal-likeTumor histology Poorly differentiated (high grade) Poorly differentiated (high grade) Chemosensitivity to DNA-damaging agents Highly sensitive Highly sensitive*BRCA1 dysfunction due to germline mutations, promoter methylation, or overexpression of HMG or ID441. Perou CM, et al. Nature. 2000; 406:747-752.2. Cleator S, et al. Lancet Oncol. 2007;8:235-44.3. Sorlie T, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98:10869-10874.4. Miyoshi Y, et al. Int J Clin Oncol. 2008;13:395-400. Metzger-Filho O, et al. J Clin Oncol. 2012;30:1879-1887. Reprinted with permission. (2012) American Society of Clinical Oncology. All rights reserved. Heterogeneities in the Nomenclature and Classification of TNBC EGFR andcytokeratinsClaudin-lowsubtypeBasal-liketumors TNBCER-negativePgR-negativeHER2-negativeBRCA1 mutantand BRCAness Immune systemDifferent histologicsubtypes TNBC的 预 后 1 Breast Cancer Res Treat DOI 10.1007/s10549-011-1935-y A retrospective multi-centre cohort study TNBC:n=371; non-TNBC:n=3287 TNBC的 预 后 2 Breast Cancer Res Treat DOI 10.1007/s10549-011-1935-y A retrospective multi-centre cohort study TNBC:n=371; non-TNBC:n=3287 Responsiveness to Neoadjuvant Conventional Chemotherapy TNBC often responsive to conventional NAC with good outcome similar to other subtypes pCR = poorer outcome Liedtke C, et al. J Clin Oncol. 2008;26:1275-1281. 1.00.90.80.70.60.50.4 1 Yrs After Surgery2 3 4 5 6 7Probability of Being Alive pCR/non-TNBCpCR/TNBCRD/non-TNBCRD/TNBC 98%94%88%68% P = .24P = .0001 Clinical Characteristic of Metastatic TNBC No consistent association with nodal status or stage Relapse pattern Higher risk Early timing Sites differ from luminal: CNS 46% of time n Bone, % Soft Tissue, % Viscera, %TNBC 79 13 13 74ER+ 123 39 7 54HER2+ 78 7 12 81Liedtke C, et al. J Clin Oncol. 2008;26:1275-1281. Lin NU, et al. Cancer. 2008;113:2638-2645.0.350.300.250.150.100.050HR 0.20 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10Yrs After First SurgeryOther (290 of 1421)Triple negative (61 of 180) 三阴性乳腺癌 (TNBC)不同分子亚型患者新辅助治疗后病理完全缓解率不同 TNBC亚型与pCR状态显著相关 (p=0.044) TNBC亚型为pCR状态的独立预测因素 (p=0.022) Lehmann亚型分类较PAM50内在亚型 (基底样 vs. 非基底样)能更好地 预测pCR状态 Masuda H, et al. 2013 ASCO Abstract 1005.TNBC亚型 pCR率BL1 52%LAR 10%BL2 0结论： 将TNBC分为7个亚型可预测较高和较低的pCR率 需要对这些结果所产生的假设进行前瞻性的验证 TNBC的治疗 生物学： TNBC的定义 TNBC的分子分型 TNBC的预后 临床： TNBC的化疗 TNBC的靶向治疗 USON 01062：ACT vs. ACTX Pippen, et al. Proc ASCO 2011. DFS OSACT ACTX ACT ACTXTNBC N=384 N=396 N=384 N=396 事件数 (%) 66 (17.2) 57 (14.4) 55 (14.3) 37 (9.3) HR (95%CI) 0.81 (0.57-1.15) 0.62 (0.41-0.94)ER+ N=837 N=831 N=837 N=831 事件数 (%) 84 (10.0) 75 (9.0) 46 (5.5) 32 (3.9) HR (95%CI) 0.90 (0.66-1.23) 0.71 (0.45-1.11) FINXX：T+XCEF亚组与RFS Joensuu H, et al. J Clin Oncol 2011; 30:11-18. ER+HER2- ER+HER2+ER-HER2- ER-HER2-100806040200 1 2 3 4 5 6 7 10080604020100806040 2010080604020 时间 (年)RFS (%)RFS (%) RFS (%)RFS (%) 0 1 2 3 4 5 6 70 1 2 3 4 5 6 7 时间 (年)TX-CEXT+CEF HR=0.9095%CI=0.44-1.86P=0.786; N=122TX-CEXT+CEF HR=0.9195%CI=0.63-1.30P=0.591; N=1009 TX-CEXT+CEF HR=1.1195%CI=0.40-3.06P=0.845; N=1630 1 2 3 4 5 6 7 TX-CEXT+CEF HR=0.4895%CI=0.26-0.88P=0.18; N=202 TNBC患者卡培他滨+标准治疗：DFS的荟萃分析 Jiang Y, et al. PLoS One 2012; 7(3):e32474. 研究USOFINXX总体 P=0.764 RR (95% CI)0.69 (0.52, 0.92)0.74 (0.53, 1.03)0.71 (0.57, 0.88)0.521 1 1.92卡培他滨更好 对照组更好 CALGB9342 亚 组 分 析 :紫 杉 醇 治 疗 晚 期 TNBCCALGB9342 1 ： 三 种 剂 量 紫 杉 醇 单 药 治 疗 MBC， 期 ， n=474 1.Winner EP et al., J Clin Oncol 22:2061-2068.2.Harris LN et al., Breast Cancer Res. 2006;8(6):R66. TNBC(n=44) Non-TNBC(n=92) PRR (%) 26 23 0.70TTF (mo)OS (mo) 2.88.6 4.512.8 0.0920.008高 剂 量 组 (210 mg/m2、 250 mg/m2)未 提 高 患 者 获 益OS明 显 低 于 其 他 亚 型 ！ CEF CMFBiologicSubtypeLuminal ALuminal NOSLuminal B #623667 5 YearOS93%94%71% #712665 5 Year pOS90%85%71% 0.0010.0001Luminal BHeR2+/ER-Basal by IHCTNBC Non-Basal 2120359 71%55%51%65% 27233520 44%30%71%63% CheangMetal,ASCO2 0 0 9 TNBC对 蒽 环 的 敏 感 性MA.5 Revisited 临床试验 试验分期 治疗 方案 三阴性患者结局Pivot(2009) III 对蒽环或紫杉类耐药的转移性乳腺癌 伊沙匹隆+卡培他滨vs卡培他滨 ORR改善(27%vs9%)PFS延长（4.1vs2.1月)Baselga(2009) II 新辅助治疗 伊沙匹隆 pCR=26%伊 沙 匹 隆 对 三 阴 性 乳 腺 癌 的 作 用最 常 见 的 毒 副 反 应 为 神 经 毒 性 新 辅 助 化 疗 pCR与 分 型 TNBC ：pCR与DFS Cortazar P, US FDA SABCS 2012. CTNeoBC：TNBC analysis1.00.80.60.40.20.0 0 20 40 60 80 100 120pCR (n=389)无PCR (n=768) HR=0.24P0.001TNBCEFS 完美模式示例 TNBC1.41.20.60.4 0.8 1 1.4 1.8 0 0 0 0pCR OREFS HR 1.00.8 EFS HR pCR ORR2=0.01 R2=0.0031.41.20.60.41.00.8 Regimen N pCRCMF 14 1(7%)AC 23 5(22%)FAC 28 6(21%)AT 25 2(8%)Cisplatin 12 10(83%)pCRtoCisplatin 6(22%)ClinicalCR 4(14%)ClinicalPR 10(36%)Stabledisease 5(17%)BRCA1+/TNBC:顺 铂 新 辅 助 化 疗BRCA1+:102 BRCA1+ patientsCDDP 75 mg/m2 x 4Byrski,JCO2 0 0 9Triple negative: 28 TNBCCDDP also 75 mg/m2 x 4Prospective trial 2/2 BRCA1+ had pCRSilver,JCO2 0 1 0 含铂新辅助化疗治疗TNBC Burstein HJ. Presented at 2013. St. Gallen Breast Symposium. 研究 人群 方案 No. pCRByrski et al.JCO 2010 BRCA1+ CMF 14 7%AC 23 22%FAC 28 21%AT 25 8%CDDP 12 83%Stroh et al.Ann Oncol 2008 ECisF 17 (17%)Silver et al.JCO 2010 顺铂 28 21%Ryan et al. Proc ASCO 2009 顺铂+BEV 51 16% Trial Characteristics Regimen n pRCByrski BRCA1+mutcarriers Not-platinum-based 90 14(16%)/ BRCA1+mutcarriers 2CDDP75mg/mx4 12 10(83%)Silver sporadicsTNBCs(notBRCA1+mutcarriers) 2CDDP75mg/mx4 26 4(15%)/ BRCA1mutcarriers 2CDDP75mg/mx4 2 2(100%)Ryan sporadicsTNBCs(notBRCA1+mutcarriers) CDDP75mg/m2x4+bevacizumab15mg/kgq3wkx3 51 8(16%) BRCA1突 变 TNBC顺 铂 敏 感 性 Byrski, JCO 2009; Silver JCO 2009: Baselga ESMO 2010; Isakoff SABCS 2010 GoodplatinumresponseYoungage .001lowBRCA1mRNAexpression .03BRCA1promotermethylation .04p53mutation .01geneexpressionprofileofE2F3activation .03TNBC 顺 铂 治 疗 敏 感 人 群 三阴性 非三阴性 P值No.(%) 265(23) 863(77)pCR,% 22 11 0.034PFS(3-y),% 63 76 0.0001OS(3-y),% 74 89 0.0001三 阴 性 乳 腺 癌 新 辅 助 化 疗1118 例 患 者 接 受 T-FAC方 案除 pCR增 加 外 ， 三 阴 性 患 者 的 预 后 更 差 （ 总 生 存 率 ） Liedtke et al. J Clin Oncol. 2008;26:1275-1281. TNBC的治疗 生物学： TNBC的定义 TNBC的分子分型 TNBC的预后 临床： TNBC的化疗 TNBC的靶向治疗 TNBC： 靶 向 治 疗 TranscriptionalControl CellCycleMAP Kinase Pathway mTOR/AktEGFRtyrosinekinase c-KITtyrosinekinasePathwayAngiogenesisMAPK, Notch inhibitors TNBC其 他 的 潜 在 靶 点 dasatinib, sunitinibcetuximab Trabedectin, brostacillin DNA Repairpathway-platinumagents, PARPinhibitorsbevacizumabMicrotubulestabilizationixabepilone BEATRICE：含贝伐珠单抗方案辅助治疗TNBC的随机III期研究结果 分层因素： 腋 窝 淋 巴 结 状 态 ( 0 v s . 1 - 3 v s . 4 ) 辅 助 化 疗 ( 蒽 环 类 v s . 紫 杉 类 v s . 蒽 环 类+ 紫 杉 类 ) 激 素 受 体 状 态 ( 阴 性 v s . 低 ） 手 术 类 型 ( 保 乳 v s . 乳 房 切 除 ) 化疗： 紫 杉 类 (4 周 期 ) 蒽 环 类 (4 周 期 ) 蒽 环 类 + 紫 杉 类 ( 各 3 - 4 周 期 )Cameron D, et al. Lancet Oncol 2013;14:933-42.已切除的TNBC(中心确认)浸润性乳腺癌(N=2591) 研究者选择标准化疗(4-8周期)+贝伐珠单抗5mg/kg/w(n=1301)研究者选择标准化疗(4-8周期)(n=1290)R 观察贝伐珠单抗单药持续共1年治疗主要终点：浸润性DFS (IDFS)次要终点：OS、无乳腺癌间期、DFS、DDFS、安全性、生物标志物 主要终点：IDFS 各临床亚组中，贝伐珠单抗联合化疗的IDFS均无获益IDFS-浸润性DFS 1.00.80.60.40.21.0 66 12 18 24 30 36 42 48 54时间 (月)IDFS 贝伐珠单抗+CT (n=1301)：3年IDFS 83.7%；中位随访32.0个月CT (n=1290)：3年IDFS 82.7%；中位随访31.5个月HR=0.8795%CI=0.72-1.07P=0.1810 Cameron D, et al. Lancet Oncol 2013;14:933-42. 次要终点：中期OS (59%的事件数)1.00.80.60.40.2 1.0 6 12 18 24 30 36 42 48 54时间 (月)OS 贝伐珠单抗+CT (n=1301) CT (n=1290)HR=0.8495%CI=0.64-1.12P=0.2318 Cameron D, et al. Lancet Oncol 2013;14:933-42. 探索性分析：IDFS与VEGF-A/VEGFR-2 Cameron D, et al. Lancet Oncol 2013;14:933-42. 1006080402000 6 12 18 24 30 36 42 48 54低VEGF-A 化疗 (n=421)高VEGF-A 化疗 (n=139)低VEGF-A BEV+化疗 (n=446)高VEGF-A BEV+化疗 (n=149)DFS (%) 时间 (月) 1006080402000 12 18 24 30 36 42 48 54DFS (%) 时间 (月)6 低VEGFR-2 化疗 (n=291)高VEGFR-2 化疗 (n=278)低VEGFR-2 BEV+化疗 (n=295)高VEGFR-2 BEV+化疗 (n=308)0.2 0.5 1 2 5低高低高 42/27545/28562/42125/139 46/30940/28665/44621/149 0.89 (0.58-1.36)0.81 (0.53-1.26)0.92 (0.65-1.31)0.64 (0.35-1.16) 0.74150.3551中位(77.0 pg/mL)第三个四分位数(133.6 pg/mL) 支持BEV+化疗 支持化疗 0.2 0.5 1 2 5低高低高 52/29534/30868/44818/15542/29145/27864/43123/138 0.02910.0776中位(10.2 pg/mL)第三个四分位数(12.7 pg/mL) 1.24 (0.82-1.89)0.61 (0.39-0.97)1.03 (0.73-1.46)0.51 (0.26-0.98)支持BEV+化疗 支持化疗 安全性 贝伐珠单抗 vs. 单纯化疗显著增加下述不良事件 3级高血压 (12% vs. 1%) 严重心脏事件 (1% vs. 0.5%) 停药 (20% vs. 2%) Cameron D, et al. Lancet Oncol 2013;14:933-42.结论： 不建议贝伐珠单抗辅助治疗未经选择的TNBC患者 需要进一步随访以评估贝伐珠单抗对OS的潜在影响 紫 杉 醇 90mg/m2 d1,8,15 q4w； 175 mg/m2 d1,8, q3w；多 西 他 赛 75-100 mg/m2 d1,8 q3w吉 西 他 滨 1250 mg/m2 d1,8 q3w卡 培 他 滨 1000 mg/m2 bid d1-14 q3w长 春 瑞 滨 30 mg/m2 d1,8,15q3w贝 伐 单 抗 或 安 慰 剂 (15 mg/kg q3w或 10mg/kg q2w)化疗+安慰剂化疗+贝伐单抗HER2阴性局部复发/转移乳腺癌接受过一次化疗未接受过抗VEGF治疗N=684紫杉类或吉西他滨或卡培他滨或长春瑞滨2:1R分 层 因 素 ： 化 疗 方 案从 诊 断 到 第 1次 进 展 时 间ER/PR状 态Brufsky A.,et al. Breast Cancer Res Treat 2012 Mar 14 (Epub ahead of print) 贝 伐 单 抗 联 合 二 线 化 疗 治 疗 TNBC的 疗 效RIBBON-2研 究 亚 组 分 析研究者决定化疗方案治疗直至疾病进展；进展后允许两组交叉 二 线 化 疗 联 合 贝 伐 单 抗 治 疗 TNBC人 群PFS显 著 获 益 ， OS有 延 长 趋 势 Brufsky A.,et al. Breast Cancer Res Treat 2012 Mar 14 (Epub ahead of print) n=30，其中TNBC13例 (44.8%)给药方式主要终点：PFS次要终点：ORR、OS、安全性药物吉西他滨nab紫杉醇贝伐单抗剂量1500 mg/m2150 mg/m210mg/kg途径静脉静脉静脉给药时间d1, d15; q4wd1, d15; q4wd1, d15; q4w吉 西 他 滨 /nab紫 杉 醇 联 合 贝 伐 单 抗 ：一 线 治 疗 单 中 心 、 开 放 标 签 的 II期 研 究 1例患者不符合入组标准，未纳入分析Lobo C, et al. Breast Cancer Res Treat 2010; 123:427-435. 吉 西 他 滨 /nab紫 杉 醇 联 合 贝 伐 单 抗 ： 结 果总患者(n=29) TNBC(n=13)完全缓解(CR)部分缓解(PR)疾病稳定(SD) a疾病进展临床获益率(CR+PR+SD)18个月PFS率 95%CI18个月OS率95%CI 8(27.6%)14(48.3%)5(17.2%)2(6.9%)27(93.1%)18.86.6-35.877.2%51.1-90.5% 5(38.4%)4(30.7%)2(13.4%)2(13.4%)11(84.6%)10.6%0.6-36.882.5%46.1-95.3%a 根据RECIST，病灶缩小30% Lobo C, et al. Breast Cancer Res Treat 2010; 123:427-435. PFS 1.000.750.500.250.00 0 6 12 18 24时间 (月) Lobo C, et al. Breast Cancer Res Treat 2010; 123:427-435. 三阴性ER阳性P=0.707月61218 PFS(%)64.543.018.8 95% CI44.0-79.124.7-60.16.6-35.9吉 西 他 滨 /nab紫 杉 醇 联 合 贝 伐 单 抗 ： 结 果中位PFS：10.4个月 (95%CI：5.6-15.2) N=900(计划)分层紫杉类辅助ER/PR状态贝 伐 单 抗 10mg/kg q2wks2对 照 组 ：紫 杉 醇 90mg/m2/周 +贝 伐 单 抗 10mg/kg q2wks1R1:1:1 每 2个 周 期 后重 新 分 期直 至 PD试 验 组 2： 伊 沙 匹 隆 16mg/m2/周 + 贝 伐 单 抗 10mg/kg q2wks3所 有 化 疗 方 案 使 用 3周 ， 停 1周6个 周 期 后 如 果 CR/PR/SD,患 者 可 以 停 止 化 疗 ， 继 续 贝 伐 单 抗 单 药 治 疗CALGB 40502-NCCTG N063H-CTSU 40502一 线 治 疗 局 部 复 发 或 转 移 性 乳 腺 癌 III期研究试 验 组 1： 纳 米 紫 杉 醇 150mg/m2/周 + PFS分析ER+ TNBC HR P值95%CI纳米紫杉醇vs紫杉醇伊沙匹隆vs紫杉醇1.381.60 0.01940.0006 1.05-1.811.22-2.08 HR P值95%CI纳米紫杉醇vs紫杉醇伊沙匹隆vs紫杉醇0.931.46 0.73540.0647 0.62-1.400.98-2.18 3度 以 上 不 良 事 件纳米紫杉醇(n=258)紫杉醇(n=262)伊沙匹隆(n=237)血液毒性非血液毒性任何不良事件 (血液或非血液) 51%P0.000160%P=0.000279% 21%44%55% 12%P=0.00456%P=0.00559% 贝伐单抗对晚期TNBC的临床研究汇总 其他VEGF-TKI对晚期TNBC的临床研究汇总 PRAP1治 疗 TNBCPARP1抑制剂能阻止BRCA1和BRCA2修复受损的双链DNA,而导致细胞死亡 或细胞调亡 吉 西 他 滨 /卡 铂 联 合 Iniparib 治 疗 TNBC 吉 西 他 滨 /卡 铂 联 合 Iniparib治 疗 TNBC 吉 西 他 滨 /卡 铂 联 合 Iniparib 治 疗 TNBC多中心随机化期研究R N=261GC+ IniparibN=258吉西他滨 +卡铂(GC * )q3w IV期三阴性乳腺癌 ECOG PS 0-1 允许稳定的CNS 转移灶存在 之前接受过0-2次化疗 根据之前接受化疗情况进行分层一线 二/三线主要终点：OS , PFS两者之一达到即为阳性次要终点：ORR，安全性，耐受性,GCI组药代动力学疾病进展后允许交叉至GCI组(GCI)q3w吉西他滨1000 mg/m2 ,IV,d1,8;卡铂 AUC 2, IV,d1,8Iniparib 5.6 mg/kg , IV,d1,4,8,11在初步分析时有96%(n=152)的患者交叉至GCI组OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007 结 果 ： PFS和 OSITT 探 索 性 分 析 ：二 /三 线 ITT人 群 GCI组 有 潜 在 获 益OS 引 发 思 考 期 研 究 结 果 令 人 振 奋 ， 为 何 期 研 究 结 果 却 是 阴 性 ？ 研 究 启 示PARP1抑 制 剂 能 阻 止 BRCA1和 BRCA2修 复 受 损 的 双 链DNA,而 导 致 细 胞 死 亡 或 细 胞 调 亡 入 组 患 者 BRCA1相 关 乳 腺 癌 具 体 情 况 ？两 组 患 者 的 其 他 相 关 分 子 标 记 物 分 析 ？ PARP抑制剂对晚期TNBC的临床研究汇总 总结 TNBC is a complex disease with distinct subtypes. DNA damaging agents such as platinum salts and PARP inhibitorshave demonstrated encouraging results in the treatment of TNBC. The use of antiangiogenics agents and EGFR inhibitors for treatmentof TNBC has not resulted in significant improvements in outcomes. The identification of biomarkers for targeted agents and anunderstanding of the molecular heterogeneity of TNBC subtypes may help identify subsets of patients who may benefit from these therapies. 谢 谢 TNBC的治疗 生物学： TNBC的分子分型 TNBC的预后 临床： TNBC的化疗 TNBC的靶向治疗 TNBC的 预 后 1 Breast Cancer Res Treat DOI 10.1007/s10549-011-1935-y A retrospective multi-centre cohort study TNBC:n=371; non-TNBC:n=3287 TNBC的 预 后 2 Breast Cancer Res Treat DOI 10.1007/s10549-011-1935-y A retrospective multi-centre cohort study TNBC:n=371; non-TNBC:n=3287 FINXX：T+XCEF亚组与RFS Joensuu H, et al. J Clin Oncol 2011; 30:11-18. ER+HER2- ER+HER2+ER-HER2- ER-HER2-100806040200 1 2 3 4 5 6 7 10080604020100806040 2010080604020 时间 (年)RFS (%)RFS (%) RFS (%)RFS (%) 0 1 2 3 4 5 6 70 1 2 3 4 5 6 7 时间 (年)TX-CEXT+CEF HR=0.9095%CI=0.44-1.86P=0.786; N=122TX-CEXT+CEF HR=0.9195%CI=0.63-1.30P=0.591; N=1009 TX-CEXT+CEF HR=1.1195%CI=0.40-3.06P=0.845; N=1630 1 2 3 4 5 6 7 TX-CEXT+CEF HR=0.4895%CI=0.26-0.88P=0.18; N=202 TNBC ：pCR与DFS 吉 西 他 滨 /nab紫 杉 醇 联 合 贝 伐 单 抗 ： 结 果总患者(n=29) TNBC(n=13)完全缓解(CR)部分缓解(PR)疾病稳定(SD) a疾病进展临床获益率(CR+PR+SD)18个月PFS率 95%CI18个月OS率95%CI 8(27.6%)14(48.3%)5(17.2%)2(6.9%)27(93.1%)18.86.6-35.877.2%51.1-90.5% 5(38.4%)4(30.7%)2(13.4%)2(13.4%)11(84.6%)10.6%0.6-36.882.5%46.1-95.3%a 根据RECIST，病灶缩小30% Lobo C, et al. Breast Cancer Res Treat 2010; 123:427-435. 贝伐单抗对晚期TNBC的临床研究汇总 研 究 启 示PARP1抑 制 剂 能 阻 止 BRCA1和 BRCA2修 复 受 损 的 双 链DNA,而 导 致 细 胞 死 亡 或 细 胞 调 亡 入 组 患 者 BRCA1相 关 乳 腺 癌 具 体 情 况 ？两 组 患 者 的 其 他 相 关 分 子 标 记 物 分 析 ？
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