多发性骨髓瘤诊治1

会计学1多发性骨髓瘤诊治多发性骨髓瘤诊治1基本概念基本概念定义定义 多发性骨髓瘤（多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MMmultiple myeloma,MM）是浆细胞异常增殖）是浆细胞异常增殖的恶性肿瘤。其特征为的恶性肿瘤。其特征为浆细胞异常增生并分泌单克隆免疫浆细胞异常增生并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（球蛋白或其片段（即即MM蛋白）蛋白），并，并导致相关器官或组织损伤导致相关器官或组织损伤。流行病学流行病学约占全部恶性肿瘤的约占全部恶性肿瘤的1%1%，血液系统恶性肿瘤的，血液系统恶性肿瘤的10%10%。我国中位发病年龄我国中位发病年龄5757岁，发病高峰岁，发病高峰50605060岁，岁，男性多于女性。男性多于女性。病因和发病机制病因和发病机制MMMM病因和病因和发病机制目前尚不明确发病机制目前尚不明确，研究发现下列因素可能，研究发现下列因素可能与其发病有关与其发病有关电离辐射电离辐射慢性抗原刺激慢性抗原刺激遗传因素遗传因素病毒感染（病毒感染（EBEB病毒、病毒、HHV-8HHV-8）基因突变基因突变病理生理和临床表现病理生理和临床表现骨髓瘤细胞恶性增生并广泛浸润，以及单抗隆免疫球蛋白产生一系列相关的临床症状骨痛，腰骶部最多见，其次胸肋部；高钙血症贫血及出血倾向；高粘滞综合征蛋白尿、本-周蛋白尿、血尿，肾功能不全，管型肾病易致感染，肺炎链球菌性肺炎最常见，其次泌尿系感染和败血症骨骼破坏骨骼破坏骨痛骨痛病理性骨折病理性骨折串珠样结节串珠样结节贫血贫血孤立性骨髓瘤孤立性骨髓瘤器官肿大（肝脾淋巴结）器官肿大（肝脾淋巴结）神经损害（截瘫，神经损害（截瘫，POEMSPOEMS综合征综合征）髓外骨髓瘤髓外骨髓瘤浆细胞白血病浆细胞白血病髓外浸润髓外浸润原因是游离轻链、高钙血症、高尿酸血症第二位的死亡原因实验室检验及影像检查实验室检验及影像检查（一）实验室检验及影像检查（一）血常规血常规血常规血常规多为正细胞正色素性贫血，可有大细胞性贫血伴骨髓幼多为正细胞正色素性贫血，可有大细胞性贫血伴骨髓幼红细胞类巨幼变红细胞类巨幼变，营养不良时可表现为小细胞低色素性贫血。，营养不良时可表现为小细胞低色素性贫血。白细胞、血小板正常或偏低白细胞、血小板正常或偏低。并可发现骨髓瘤细胞在血中大。并可发现骨髓瘤细胞在血中大量出现，超过量出现，超过2X102X109 9/L/L者，称为浆细胞白血病。者，称为浆细胞白血病。外周血涂片示红细胞呈“缗钱状”排列骨髓象骨髓象骨髓象骨髓象骨髓增生活跃，浆细胞骨髓增生活跃，浆细胞异常增殖，占异常增殖，占1095%1095%，红系、粒，红系、粒系不同程度的受到抑制。由于骨髓瘤细胞早期常为灶性分布，系不同程度的受到抑制。由于骨髓瘤细胞早期常为灶性分布，当诊断有怀疑时，应当做多部位特别是疼痛部位的骨髓穿刺。当诊断有怀疑时，应当做多部位特别是疼痛部位的骨髓穿刺。实验室检验及影像检查（二）实验室检验及影像检查（二）n n骨髓检查：骨髓检查：骨髓检查：骨髓检查：n n骨髓活检免疫组化骨髓活检免疫组化骨髓活检免疫组化骨髓活检免疫组化（骨髓免疫组化建议应包括抗（骨髓免疫组化建议应包括抗体：体：CD5CD5、CD19CD19、CD23CD23、CD25CD25、CD20CD20、CD38CD38、CD56CD56、CD138CD138、）n n 流式细胞术流式细胞术流式细胞术流式细胞术（建议至少包括的免疫标记：（建议至少包括的免疫标记：CD45CD45、CD138CD138、CD38CD38、CD56CD56、CD19CD19、，有条件者可增，有条件者可增加加CD28CD28、CD27CD27、CD117CD117、CD81CD81、CD200)CD200)荧光原位杂交技术荧光原位杂交技术荧光原位杂交技术荧光原位杂交技术 建议建议CD138CD138分选骨髓瘤细胞或同分选骨髓瘤细胞或同时行胞浆免疫球蛋白染色以区别浆细胞，检测位点时行胞浆免疫球蛋白染色以区别浆细胞，检测位点建议包括：建议包括：IgHIgH重排、重排、17p-17p-（P53P53缺失）、缺失）、13q1413q14缺失、缺失、lq21lq21扩增；若扩增；若FlsHFlsH检测检测IgHIgH重排阳性，则进一步检测重排阳性，则进一步检测t(4;14t(4;14）、）、t(11;14t(11;14）、）、t(14;16t(14;16）、）、t(14;20t(14;20）等）等 VHCH1CH1VHCH1CH1CH2CH2C CHH1 1CH1CH1CH2CH2VLCLVLCLS-SS-SM蛋白有三种类型：免疫球蛋白分子游离的轻链某种重链的片段免疫球蛋白的结构模式图免疫球蛋白的结构模式图实验室检验及影像检查（三）实验室检验及影像检查（三）分分 型型 IgG型型IgA型型IgD型型IgM型型IgE型型轻链型轻链型双克隆型双克隆型不分泌型不分泌型 多发性骨髓瘤分型重链：链 IgG型 链 IgA型 链 IgM型 链 IgD型 链 IgE型轻链：血浆血浆M M蛋白检测蛋白检测1、血清蛋白电泳表现为“窄底高峰”的异常单克隆条带（及M蛋白）。2、血清免疫固定电泳表现为异常沉淀弧，可确定单克隆免疫球蛋白类型，从而对MM进行分型。IgG-IgG-型型IgG-IgG-型型 IgA-IgA-型型 IgM-IgM-型型实验室检验及影像检查（四）尿尿M M蛋白检测蛋白检测24h尿蛋白定量：多表现为大量蛋白尿，常与尿常规蛋白定性结果不符。尿本周蛋白电泳和尿免疫固定电泳：可进一步证实M蛋白的存在。实验室检验及影像检查（五）NCCN专家组推荐专家组推荐：初始诊断中的骨髓检查应包括对骨髓穿刺所取浆细胞进行常规染色体核型分析（细胞遗传学）和荧光原位杂交检测（FISH）。MM已确定的特殊的染色体异常包括异位、缺失或扩增。提示不良预后的染色体异常提示不良预后的染色体异常：13号染色体缺失，17p13缺失，14q32易位亚型t（4；14）（p16；q32）和t（14；16）（q32；q23），1q21的获取/扩增。实验室检验及影像检查（六）其它实验室检验其它实验室检验免疫球蛋白定量检查血液轻链、重链检查肾功能：SCr、BUN、UA肝功能：球蛋白，白蛋白电解质：血Ca血乳酸脱氢酶：评估肿瘤细胞负荷血沉、C反应蛋白血2-MG：判断预后和疗效的重要指标实验室检验及影像检查（七）影像学检查影像学检查X射片可见弥散性骨质疏松、圆形或卵圆形穿凿样溶骨性病变、病理性骨折。实验室检验及影像检查（八）X线射片是最传统的评估骨髓累及范围及程度的方法，但灵敏性较差，只有骨脱Ca超过30%以上时才能检测到溶骨性改变。MRI、CT、PET-CT检查较灵敏，特别是当瘤细胞侵犯到椎体、骨盆、神经系统时，对定位诊断有较高的价值，IMWG将将MRI视为视为MM骨髓侵犯的影像金标准骨髓侵犯的影像金标准。全身核素骨显像可见异常放射性核素浓集区，灵敏度较高，但特异性差，指南不推荐作为MM常规诊断项目。中国症状性中国症状性MM的诊断标准（的诊断标准（2014诊疗指南）诊疗指南）诊断和鉴别诊断（一）诊断和鉴别诊断（一）诊断和鉴别诊断（一）诊断和鉴别诊断（二）诊断和鉴别诊断（二）国际骨髓瘤工作组（国际骨髓瘤工作组（IMWGIMWG）冒烟型冒烟型MMMM（即无症状性（即无症状性MMMM）诊断标准）诊断标准（20142014）必须满足以下2条1、血清单克隆蛋白（IgG或IgA）30g/L或尿本周蛋白500mg/24h，和（或）骨髓异常浆细胞数在10-60%之间；2、无相关器官或者组织损害（无CRAB/SLiM表现）。MM分期系统分期Durie-Salmon标准以下所有：非期或期符合以下一项或多项：l血红蛋白8.5g/dLl血红蛋白10g/dLl血钙值正常或12mg/dLl血钙值12mg/dLl骨X线检查（正常骨结构）或 仅有孤立性骨型浆细胞瘤l晚期溶骨性病变lM成份产率较高lM成份产率较低 IgG值5g/dL IgG值7g/dL IgA值5g/dL IgA值3g/dL 本周氏蛋白12g/24h 本周氏蛋白4g/24hISS标准血清2微球蛋白3.5mg/L非期或期血清2微球蛋白5.5mg/L血清白蛋白3.5g/dL子分类标准A 肾功能正常(血肌酐水平 65岁）不建议移植。旧观点：多发性骨髓瘤发展相对缓慢；多发性骨髓瘤的治疗不多发性骨髓瘤的治疗不必追求完全缓解，只要必追求完全缓解，只要获得缓解，达到平台期获得缓解，达到平台期，就可能继续延续生命，从而达到长期生存；新观点：在不能治愈的情况下，使MM成为慢性病，尽量延长生存是治疗的目标；每次治疗都努力获得每次治疗都努力获得高质量的完全缓解高质量的完全缓解，从而延长生存时间，从而延长生存时间，提高生存质量提高生存质量症状性多发性骨髓瘤的治疗研究表明：1.取得完全缓解的患者，具有更高的存活率2.高质量的缓解延长TTP（至疾病进展时间）3.缓解程度越高，DOR(缓解持续时间)越长4.缓解率越高，生存率越高获得完全缓解对于达到延长无疾病时间和延长生存的目标可能是至关重要的症状性多发性骨髓瘤的治疗（一）症状性多发性骨髓瘤的治疗（一）MM对很多细胞毒性药物敏感，但疗效均是短暂的，目前尚无可以完全治愈MM的方法。自体造血干细胞移植（auto-HSCT）可提高缓解率，但易复发。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）必须经大剂量化疗、放疗、免疫抑制预处理，对移植环境要求严格，致死率高。由于新药的引入（如蛋白酶体抑制剂 硼替佐米，免疫调节剂来那度胺、沙利度胺），目前关于MM的治疗进展很迅速。如何选择治疗方案如何选择治疗方案VAD MPM2新药联合新药联合新药联合新药联合移植移植移植移植传统化疗方案新药联合方案VDVMPPAD万珂沙利度胺，雷利度胺）组成的移植前诱导传统化疗方案受到挑战传统化疗方案受到挑战有关有关VADVAD方案：方案：n n适用于拟进行造血干细胞移植的患者适用于拟进行造血干细胞移植的患者适用于拟进行造血干细胞移植的患者适用于拟进行造血干细胞移植的患者n n总有效率：总有效率：总有效率：总有效率：60606060%左右，完全缓解率左右，完全缓解率左右，完全缓解率左右，完全缓解率5 5 5 5%-%-%-%-1 1 1 10%0%0%0%n n最大疗效在最大疗效在最大疗效在最大疗效在12121212个周内出现个周内出现个周内出现个周内出现n n主要副作用是骨髓抑制和继发感染主要副作用是骨髓抑制和继发感染主要副作用是骨髓抑制和继发感染主要副作用是骨髓抑制和继发感染有关有关MPMP方案：方案：n n万万万万珂珂珂珂出出出出现现现现以以以以前前前前不不不不能能能能进进进进行行行行骨骨骨骨髓髓髓髓移移移移植植植植老老老老年年年年患患患患者者者者的的的的首选方案首选方案首选方案首选方案n n有有有有效效效效率率率率：50%-60%50%-60%50%-60%50%-60%，起起起起效效效效慢慢慢慢，约约约约9-129-129-129-12个个个个月月月月达达达达最最最最大疗效大疗效大疗效大疗效n n维持治疗不能增加疗效维持治疗不能增加疗效维持治疗不能增加疗效维持治疗不能增加疗效n n很难取得完全缓解（很难取得完全缓解（很难取得完全缓解（很难取得完全缓解（5%5%5%5%）症状性多发性骨髓瘤的治疗（三）症状性多发性骨髓瘤的治疗（三）沙利度胺沙利度胺/来那度胺来那度胺/泊马度胺泊马度胺给药方法：沙利度胺起始剂量200mg/d,分2次口服，每2周增加200mg，直至最大剂量800mg/d，仅少数患者可以耐受，大部分患者以400-600mg/d维持治疗。作用机制：免疫调节剂，可多靶位攻击浆细胞微环境，使细胞凋亡、抑制血管生成和细胞因子环路。不良反应：深静脉血栓、周围神经炎、嗜睡、胃肠道功能紊乱、皮肤瘙痒。来那度胺作为移植后维持治疗或在含有马法兰方案中使用时具有较高的继发性恶性肿瘤发生率，与地塞米松联用继发性肿瘤发生率低。沙利度胺与马法兰和地塞米松具有协同用副作用：便秘、嗜睡、震颤、浮肿，神经病变和深静脉血栓形成 联合地塞米松作为初治方案之一 治疗难治复发患者的完全缓解率5%-10%毒副反应类似沙利度胺，通过肾脏代谢，肾功能不全患者慎用沙利度胺（反应停）来那度胺沙利度胺的类似物免疫调节药物沙利度胺/来那度胺与地塞米松联用增加深静脉血栓的发生率，建议联用抗凝药肾功不全的肾功不全的MM患者在选择治疗方案时面临患者在选择治疗方案时面临诸多限制诸多限制雷利多胺通过肾脏代谢，肾功能损害者慎用雷利多胺通过肾脏代谢，肾功能损害者慎用雷利多胺通过肾脏代谢，肾功能损害者慎用雷利多胺通过肾脏代谢，肾功能损害者慎用周际昌，抗肿瘤药物临床治疗手册，2004症状性多发性骨髓瘤的治疗（四）症状性多发性骨髓瘤的治疗（四）硼替佐米硼替佐米/卡非佐米卡非佐米作用机制：为一种蛋白酶体抑制剂，通过抑制体内蛋白酶体的活性可防止特异蛋白的水解，进而延迟肿瘤细胞在体内的生长。给药方法：IV 1.3mg/m2 每周2次；研究发现，含硼替佐米的方案有效性不受不良的细胞遗传学特征、高龄及肾功能情况的影响。不良反应：周围神经病、血小板减少、疲乏无力、胃肠道功能紊乱、发热、呕吐和贫血。硼替佐米（万珂）硼替佐米（万珂）多发性骨髓瘤的首选药物多发性骨髓瘤的首选药物唯一一个被FDA批准单药治疗单药治疗可以延长复发难治患者生存期的药物，各种联合方案总有效率：80%-95%，完全缓解率：40%-50%起效迅速，中位起效时间起效迅速，中位起效时间1.4个月，最快起效时间个月，最快起效时间0.7个月个月 主要副作用：乏力、血小板减少、胃肠道反应、周围神经病变 早期、足量、足疗程应用是取得良好疗效的关键早期、足量、足疗程应用是取得良好疗效的关键新药（靶向蛋白酶体抑制剂）万珂能克服肾功能不全万珂能克服肾功能不全自体造血干细胞移植：自体造血干细胞移植：年龄年龄6565岁岁 完全缓解率：完全缓解率：25%-50%25%-50%异基因造血干细胞移植：异基因造血干细胞移植：n n年龄年龄 65岁或不适合岁或不适合autoSCT（血（血（血（血Cr176Cr176 mol/Lmol/L）诱导治疗方案）诱导治疗方案）诱导治疗方案）诱导治疗方案 n nVAD(阿霉素+地塞米松长春新碱)n nTD（沙利度胺+地塞米松）n nBAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)n nDVD(脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松)年龄年龄65岁或不适合岁或不适合autoSCT（血（血（血（血Cr176Cr176 mol/Lmol/L）诱导治疗方案）诱导治疗方案）诱导治疗方案）诱导治疗方案 n n以上方案以上方案n nMP（马法兰+强的松）n nM2（环磷酰胺+长春新碱+卡氮芥+马法兰+强的松）n nMPV(马法兰+强的松+硼替佐米)n nMPT(马法兰+地塞米松+沙利度胺)辅助治疗辅助治疗n n骨病骨病 双膦酸盐类药物双膦酸盐类药物（帕米磷酸二钠和唑来膦酸）：（帕米磷酸二钠和唑来膦酸）：所有接受所有接受MMMM主要治疗的患者主要治疗的患者 放疗：放疗：局部姑息性局部姑息性 手术、止痛手术、止痛n n高钙血症：高钙血症：补水、呋塞米、双磷酸盐、类固醇和或降补水、呋塞米、双磷酸盐、类固醇和或降钙素钙素n n高粘滞血症：高粘滞血症：血浆置换血浆置换n n贫血：贫血：EPOEPOn n感染：感染：预防及治疗预防及治疗n n肾功能不全：肾功能不全：避免肾毒性药物，监测肾功能避免肾毒性药物，监测肾功能n n凝血凝血/血栓形成：血栓形成：预防抗凝预防抗凝症状性多发性骨髓瘤的治疗（七）诱导治疗监测和管理诱导治疗监测和管理n n诱导治疗期间每月（疗程）复查一次诱导治疗期间每月（疗程）复查一次诱导治疗期间每月（疗程）复查一次诱导治疗期间每月（疗程）复查一次n n检查项目：血清免疫球蛋白定量及检查项目：血清免疫球蛋白定量及检查项目：血清免疫球蛋白定量及检查项目：血清免疫球蛋白定量及MM蛋白定量，血细胞计数、蛋白定量，血细胞计数、蛋白定量，血细胞计数、蛋白定量，血细胞计数、BUNBUN、肌酐、血钙、骨髓穿刺（若临床需要，可复查骨髓活检）、肌酐、血钙、骨髓穿刺（若临床需要，可复查骨髓活检）、肌酐、血钙、骨髓穿刺（若临床需要，可复查骨髓活检）、肌酐、血钙、骨髓穿刺（若临床需要，可复查骨髓活检）；n n推荐检测血清游离轻链（如无新部位的骨痛发生或骨痛程度的推荐检测血清游离轻链（如无新部位的骨痛发生或骨痛程度的推荐检测血清游离轻链（如无新部位的骨痛发生或骨痛程度的推荐检测血清游离轻链（如无新部位的骨痛发生或骨痛程度的加重，则加重，则加重，则加重，则半年以上半年以上半年以上半年以上可复查可复查可复查可复查X X光骨骼照片、光骨骼照片、光骨骼照片、光骨骼照片、MRIMRI、PET/CTPET/CT）。）。）。）。n n一般化疗方案在一般化疗方案在一般化疗方案在一般化疗方案在3434个疗程个疗程个疗程个疗程（含新药方案可提前）时需对疾病进（含新药方案可提前）时需对疾病进（含新药方案可提前）时需对疾病进（含新药方案可提前）时需对疾病进行疗效评价，疗效达行疗效评价，疗效达行疗效评价，疗效达行疗效评价，疗效达MRMR(微小缓解微小缓解微小缓解微小缓解)以上时以上时以上时以上时【达不到达不到达不到达不到MRMR以上者以上者以上者以上者则为原发耐药或则为原发耐药或则为原发耐药或则为原发耐药或NCNC（无变化），需更换治疗方案（无变化），需更换治疗方案（无变化），需更换治疗方案（无变化），需更换治疗方案】可用原方案可用原方案可用原方案可用原方案继续治疗，各指标稳定在继续治疗，各指标稳定在继续治疗，各指标稳定在继续治疗，各指标稳定在3 3个月以上疾病转入平台期个月以上疾病转入平台期个月以上疾病转入平台期个月以上疾病转入平台期 IMWG多发性骨髓瘤疗效评价标准多发性骨髓瘤疗效评价标准IMWG多发性骨髓瘤缓解标准多发性骨髓瘤缓解标准微小缓解（微小缓解（MR）必须符合以下所有条件：必须符合以下所有条件：n n血清M蛋白水平下降2549（不分泌型骨髓瘤的骨髓中浆细胞下降2549）；n n24h尿轻链下降5089但大于200mg/24h；n n软组织浆细胞瘤缩小2549；n n溶骨病变在范围或数量上没有增加。无变化（无变化（NC）、平台期）、平台期 NC：介于微小缓解和疾病进展之介于微小缓解和疾病进展之介于微小缓解和疾病进展之介于微小缓解和疾病进展之间。间。间。间。平台期：平台期：无进行性骨髓瘤相关无进行性骨髓瘤相关无进行性骨髓瘤相关无进行性骨髓瘤相关性器官或功能损害的证据以及性器官或功能损害的证据以及性器官或功能损害的证据以及性器官或功能损害的证据以及MM蛋蛋蛋蛋白和白和白和白和24h24h尿轻链分泌水平变化尿轻链分泌水平变化尿轻链分泌水平变化尿轻链分泌水平变化2525并持续并持续并持续并持续3 3个月以上。个月以上。个月以上。个月以上。维持治疗维持治疗维持治疗时机：维持治疗时机：不进行干细胞移植的患者在取得最不进行干细胞移植的患者在取得最不进行干细胞移植的患者在取得最不进行干细胞移植的患者在取得最佳疗效后再巩固佳疗效后再巩固佳疗效后再巩固佳疗效后再巩固2 2疗程后进行疗程后进行疗程后进行疗程后进行自体造血干细胞移植后达到自体造血干细胞移植后达到自体造血干细胞移植后达到自体造血干细胞移植后达到VGPRVGPR及及及及以上疗效后进行以上疗效后进行以上疗效后进行以上疗效后进行维持治疗药物：维持治疗药物：反应停反应停反应停反应停50200mg/d50200mg/d，QNQN 强的松强的松强的松强的松50mg/d,QOD50mg/d,QOD 干扰素干扰素干扰素干扰素3MU,QOD3MU,QOD维持治疗阶段的监测和管理维持治疗阶段的监测和管理 维持阶段维持阶段n n第一年每3个月复查以上指标；n n第二年以上每6个月复查以上指标。MM主要治疗后评估主要治疗后评估原发耐药原发耐药MM的治疗的治疗换用未用过的新的方案进行继续治疗；换用新的方案治疗后如能获得PR及以上疗效者，可考虑行自体干细胞移植；符合临床试验者，进入临床试验。MM复发的治疗复发的治疗化疗后复发化疗后复发:缓解后半年以内复发，换用以前未用缓解后半年以内复发，换用以前未用缓解后半年以内复发，换用以前未用缓解后半年以内复发，换用以前未用过的新方案过的新方案过的新方案过的新方案缓解后半年以上复发，可以试用原诱缓解后半年以上复发，可以试用原诱缓解后半年以上复发，可以试用原诱缓解后半年以上复发，可以试用原诱导缓解的方案；无效者，换用以前导缓解的方案；无效者，换用以前导缓解的方案；无效者，换用以前导缓解的方案；无效者，换用以前未用过的新方案。未用过的新方案。未用过的新方案。未用过的新方案。进行干细胞移植（自体、异基因）进行干细胞移植（自体、异基因）进行干细胞移植（自体、异基因）进行干细胞移植（自体、异基因）移植后复发移植后复发:异基因移植后复发：供体淋巴细胞输注，异基因移植后复发：供体淋巴细胞输注，异基因移植后复发：供体淋巴细胞输注，异基因移植后复发：供体淋巴细胞输注，使用以前未使用的、含新药的方案。使用以前未使用的、含新药的方案。使用以前未使用的、含新药的方案。使用以前未使用的、含新药的方案。自体干细胞移植后复发：使用以前未使用自体干细胞移植后复发：使用以前未使用自体干细胞移植后复发：使用以前未使用自体干细胞移植后复发：使用以前未使用的、含新药的方案，可考虑异基因造血的、含新药的方案，可考虑异基因造血的、含新药的方案，可考虑异基因造血的、含新药的方案，可考虑异基因造血干细胞移植干细胞移植干细胞移植干细胞移植硼替佐米硼替佐米+地塞米松方案地塞米松方案l 3-week cycles l bortezomib 1.3mg/m2 intravenously days 1,4,8,and 11 ldexamethasone 40mg days 1 to 4(all cycles)and days 9 to 12(cycles 1 and 2)J Clin Oncol.2010 Oct 20;28(30):4621-9硼替佐米硼替佐米+阿霉素阿霉素+地塞米松方案地塞米松方案J Clin Oncol.2012 Aug 20;30(24):2946-55n nthree 28-day cycles three 28-day cycles n n bortezomib bortezomib IVIV 1.3mg/m2 per day on days 1,4,8,and 11 1.3mg/m2 per day on days 1,4,8,and 11n n doxorubicin doxorubicin oraloral 9 mg/m2 per day on days 1 through 4 9 mg/m2 per day on days 1 through 4n nDexamethasone Dexamethasone oral oral 40mg per day on days 1 through 4,9 40mg per day on days 1 through 4,9 to 12,and 17 to 20to 12,and 17 to 20硼替佐米硼替佐米+沙利度胺沙利度胺+地塞米松方案地塞米松方案n nthree 21-day cycles three 21-day cycles n n thalidomide 100 mg daily for the first 14 days and 200 thalidomide 100 mg daily for the first 14 days and 200 mg daily thereaftermg daily thereaftern nDexamethasone 40 mg daily on 8 of the first 12 days,Dexamethasone 40 mg daily on 8 of the first 12 days,but not consecutively;total of 320 mg per cyclebut not consecutively;total of 320 mg per cyclen nbortezomib 1.3 mg/m2 on days 1,4,8,and 11bortezomib 1.3 mg/m2 on days 1,4,8,and 11Lancet.2010 Dec 18;376(9758):2075-85来那度胺来那度胺+地塞米松方案地塞米松方案n nThree 35-day cycles Three 35-day cycles n nLenalidomide 25 mg/dLenalidomide 25 mg/d 28 of 35 days for three 28 of 35 days for three induction cyclesinduction cyclesn nDexamethasone 40 mg days 14,912,Dexamethasone 40 mg days 14,912,1720 1720 inductioninductionBlood(ASH Annual Meeting Abstracts)2007 110:Abstract 77来那度胺来那度胺+小剂量地塞米松方案小剂量地塞米松方案n nlenalidomide lenalidomide oral oral 25 mg/day25 mg/day on days 121 every 28 on days 121 every 28 days.days.n nDexamethasone Dexamethasone oral oral 40 mg on days 1,8,15,40 mg on days 1,8,15,and 22 and 22 PO every 28 days.PO every 28 days.65岁以上患者采用大剂量地塞米松时生存结果较差，所以一般推荐来那度胺+小剂量地塞米松。NCCN专家组建议不适合移植的患者考虑来那度胺+地塞米松连续治疗，直至疾病进展Blood(ASH Annual Meeting Abstracts)2006 108:Abstract 799马法兰马法兰+强的松强的松+硼替佐米（硼替佐米（MPBMPB）方案）方案n nnine 6-week cycles n nmelphalan oraloral 9 mg/m2 n n prednisone oraloral 60 mg/m2 on days 1 to 4n n bortezomib IVIV 1.3 mg/m2 on days 1,4,8,11,22,25,29,and 32 during cycles 1 to 4 and on days 1,8,22,and 29 during cycles 5 to 9N Engl J Med.2008 Aug 28;359(9):906-17马法兰马法兰+强的松强的松+沙利度胺沙利度胺(MPT)(MPT)方案方案n nSix 4-week cycles n nMelphalan oral 4 mg/m2 on days 1 through 7n nprednisone oral 40 mg/m2 on days 1 through 7 n nthalidomide oral 100 mg/day continuously during the 6 cyclesBlood.2008 Oct 15;112(8):3107-14荟萃分析表明MPB相对于MPT缓解速度更快、CR率更高且生存期延长。小小 结结n nMMMM的治疗目标的治疗目标 尽早达到高质量的完全缓解，延长生命尽早达到高质量的完全缓解，延长生命 新兴治疗模式强调治疗引入新药，不同类新兴治疗模式强调治疗引入新药，不同类别药物联合以提高疗效和克服耐药，追求高别药物联合以提高疗效和克服耐药，追求高的完全缓解率和生存期。的完全缓解率和生存期。谢谢 谢谢