埃克替尼脑转移治疗

1会计学埃克替尼脑转移治疗埃克替尼脑转移治疗肺癌伴脑转移治疗肺癌伴脑转移治疗n n未治疗：未治疗：MTS1MTS1个月，加用激素后约个月，加用激素后约2 23 3个月个月n n手术治疗：单发病灶手术治疗：单发病灶n n立体定位：主要适用于单发或者立体定位：主要适用于单发或者1 13 3个转移灶个转移灶n n全脑放疗：多发颅脑转移灶全脑放疗：多发颅脑转移灶n n全身化疗：有一定疗效，如培美曲塞等全身化疗：有一定疗效，如培美曲塞等n n靶向治疗？靶向治疗？绝大部分的化疗药物在脑脊液中皆不能达到有效的药物浓度全身性的化疗对于 NSCLC 的脑转移灶无效即使脑转移灶周围的血脑屏障已受破坏，病变内的化疗药物浓度依然很低可能与肿瘤细胞通过外流泵将化疗药物泵出有关Me-CCNU(司莫斯汀），替莫唑胺脂溶性好，可以一定程度透过血脑屏障对中枢神经系统原发性恶性肿瘤（如脑胶质瘤）有效，对 NSCLC 疗效欠佳多数化疗药物对脑转移灶效果不多数化疗药物对脑转移灶效果不佳佳TKI对对NSCLC的原发灶和脑转移的原发灶和脑转移灶都有治疗作用灶都有治疗作用TKI 作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚的优势；对于的优势；对于NSCLC的原发灶、脑转移灶、其他转移灶都有治疗作用的原发灶、脑转移灶、其他转移灶都有治疗作用EGFR-TKIWBRT治疗治疗NSCLC脑转移有效率脑转移有效率2013 Jun;80(3):242-8EGFR-TKI治疗脑转移患者的治疗脑转移患者的Pooled分析分析EGFR-TKI在伴有脑转移的在伴有脑转移的NSCLC的的研究研究总体人群总体人群ORRDCRPFS（月）（月）OS（月）（月）51.8%75.7%7.411.9亚组分析亚组分析ORRPFS（月）（月）OS（月）（月）EGFR突变型突变型85%12.316.2EGFR突变未知突变未知45.1%5.910.3总体疗效总体疗效亚组分析亚组分析ORRDCREGFR-TKI47.1%73.1%EGFR-TKI+WBRT66.2%94.4%亚组分析亚组分析CSF渗透率渗透率OS（月）（月）吉非替尼吉非替尼1.13 0.36%14.1厄洛替尼厄洛替尼2.77 0.45%9.7疗效分析疗效分析埃克替尼具有独特的侧链闭环结构埃克替尼具有独特的侧链闭环结构，分子量分子量小小，脂，脂溶性更强，溶性更强，更容易透过血脑屏障更容易透过血脑屏障动物研究：不同时间点埃克替尼在血液、脑及肺中的分布 1小小时时 4小小时时 12小小时时给药给药1小时后脑组织的浓度相当于血药浓度的小时后脑组织的浓度相当于血药浓度的12-15%，4小时后约占小时后约占16-18%，肺组织的二分之一到三分之一，肺组织的二分之一到三分之一 ICOGEN研究研究中枢神经系统转移患者数据中枢神经系统转移患者数据埃克替尼吉非替尼样本量23*21基线有中枢神经系统转移灶1214基线无CNS转移，研究过程中出现107PFS#（基线有CNS转移）7.3月4.5月PFS#（基线无CNS转移，研究过程中出现）8月8.8月*1例基线时未查，研究过程中出现中枢神经系统转移灶#按排序法初步测算结果埃克替尼治疗非小细胞肺癌脑转移埃克替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的回顾的回顾性分析性分析入组时间：入组时间：2011年年10月月2014年年4月月入组病例：入组病例：NSCLC脑转移患者脑转移患者51例例治疗方法：埃克替尼 125mg tid一般资料一般资料临床特征临床特征例数（）例数（）性别 男性女性22（43.1）/29（56.9）年龄65/6513（25.5）/38（74.5）PS01/2330(58.8)/21(41.2)吸烟无有34(66.7)/17(33.3)EGFR突变野生型19外显子21外显子未知型5（9.8）19（37.3）7（13.7）20（39.2）脑放疗有无28（54.9）23（45.1）脑转移数目单发多发10（19.6）41（80.4）神经症状有无31(60.8)/20(39.2)病理类型腺癌其他48（94.1）3（6）5例9.8%19例37.3%基因状态分析基因状态分析7例13.7%20例39.2%肿瘤疗效肿瘤疗效35（68.6%）6（11.8%）10（19.6%）ORR：68.6%DCR：80.4%无进展生存：无进展生存：PFSPFS：8m95%CI：4.5m9.0m总生存：总生存：OSOS：10m95%CI:7.6m12.4m无进展无进展生存（生存（PFS）：突变状态）：突变状态PFS95%CIp野生1m0.03突变7m3.510.5m未知7m4.79.2m总生存（总生存（OS）：）：突变状态突变状态OS95%CIp野生6m014.5m0.003突变15m10.919.1m未知8m5.510.m无进展生存（无进展生存（PFS）：突变类型）：突变类型PFS95%CIp19del8m3.712.3m0.47L858R7m1.612.4m总生存（总生存（OS）：）：突变类型突变类型OS95%CIp19del15m8.621.4m0.38L858R10m3.816.1m无进展生存（无进展生存（PFS）：TKITKI脑放疗脑放疗PFS95%CIpTKI7m4.39.7m0.734TKI脑放疗5m2.07.9m总生存（总生存（OS）：TKITKI脑放疗脑放疗OS95%CIpTKI13m9.116.9m0.541TKI脑放疗10m6.813.1m突变亚组无进展生存突变亚组无进展生存(PFS):TKITKI脑放疗脑放疗PFS95%CIpTKI7m3.510.8m0.98TKI脑放疗4m09.9m突变亚组总突变亚组总生存（生存（OS）：TKITKI脑放疗脑放疗OS95%CIpTKI15m11.518.6m0.919TKI脑放疗11m8.513.4m病例分享病例分享1n n患者罗患者罗XXXX，男性，男性，7070岁。岁。n n主诉：咳嗽伴痰中带血主诉：咳嗽伴痰中带血1 1月余月余n n既往史：房颤既往史：房颤2020余年，口服地高辛维持余年，口服地高辛维持；。；。n n病理：病理：痰中及肺穿刺活检病理均查到腺癌细胞。痰中及肺穿刺活检病理均查到腺癌细胞。EGFREGFR：1919外显子缺失外显子缺失n n20112011年年1111月月3030日开始口服埃克替尼日开始口服埃克替尼125mg125mg，TidTidn n疗效疗效PRPR，PFS16mPFS16m，OS20OS20mm 2011-11-9 2011-12-28 2012-2-22 2012-4-18病例分享病例分享 2n n王王XXXX，女性，女性，4747岁岁n n既往史：体健，无基础疾病既往史：体健，无基础疾病n n个人史：无吸烟史，无有毒物质接触史个人史：无吸烟史，无有毒物质接触史n n病史：病史：20112011年年9 9月初发现双侧颈部肿物就诊。月初发现双侧颈部肿物就诊。n n胸胸CTCT：右：右肺下叶背段结节，纵隔、肺下叶背段结节，纵隔、右肺门淋巴结肿大。脑核磁右肺门淋巴结肿大。脑核磁：右侧额叶强化灶，转移右侧额叶强化灶，转移瘤？瘤？n n右肺下叶穿刺病理：腺右肺下叶穿刺病理：腺癌癌n n右肺下叶（原发灶）：右肺下叶（原发灶）：1919外显子缺失，外显子缺失，n n一线紫杉醇卡铂一线紫杉醇卡铂2 2周期，脑转移进展周期，脑转移进展n n于于2011-12-52011-12-5开始口服盐酸埃克替尼，开始口服盐酸埃克替尼，125mg125mg，TIDTIDn n疗效疗效PRPR，PFS36mPFS36m颅脑颅脑MRI比较比较 2011-9-7 2011-11-25 2011-11-25 化疗前 化疗2周期后 新出现病灶 脑核磁比较脑核磁比较 2011-12-28 2011-12-28 2012-4-2012-4-28 2014-3-5 28 2014-3-5 埃埃埃埃克替尼克替尼克替尼克替尼1 1月后月后月后月后 埃埃埃埃克替尼克替尼克替尼克替尼5 5月月月月后后后后 埃克替尼埃克替尼埃克替尼埃克替尼2727月月月月 研研 究究 结结 论论埃克替尼对NSCLC脑转移具有很好的疗效，尤其在EGFR突变的患者疗效明显，特异性延长患者的PFS和OS，是NSCLC脑转移的治疗的新选择。研研 究究 结结 论论对于EGFR突变患者，19外显子缺失患者疗效明显。对于21外显子L858R突变患者是否通过增加剂量提高疗效，还需进一步研究。研研 究究 结结 论论埃克替尼同时合并脑放疗，在PFS和OS未显示优势。对于EGFR突变患者，EGFR-TKI和脑放疗如何搭建治疗策略，还需进一步探讨。谢谢谢谢 谢！谢！谢！谢！