合成新药研发思路及其策略

1会计学合成新药研发思路及其策略合成新药研发思路及其策略 合成新药的研发1.1.新药的定义：新药的定义：我国未生产过的药品（我国未生产过的药品（19851985，19991999年）年）未曾在中国境内上市销售的药品未曾在中国境内上市销售的药品（20022002年）年）2.2.合成新药的分类合成新药的分类:创制新药创制新药 仿制新药仿制新药3.3.国内现状国内现状:创新不多、仿制为主创新不多、仿制为主.大量重复仿制尚待改进大量重复仿制尚待改进.第2页/共17页第1页/共20页重复仿制的典型实例重复仿制的典型实例 要防止一哄而上的重复仿制要防止一哄而上的重复仿制要防止一哄而上的重复仿制要防止一哄而上的重复仿制,例如例如例如例如:急性脑梗塞的神经保护剂急性脑梗塞的神经保护剂依达拉丰依达拉丰(Edaravone)(Edaravone)于于 20012001年在日本上市年在日本上市 我国我国 2001/112001/11至至2003/102003/10申报临床企业申报临床企业数数:原料药原料药 176 176 家家 注射液注射液 171 171 家家 氯化钠注射液氯化钠注射液 85 85 家家 估计研发资金总数不低于估计研发资金总数不低于60006000万元万元人民币人民币第3页/共17页第2页/共20页创新药物的研发实践与体创新药物的研发实践与体会会(一一)良性前列腺增生治疗药爱普列特及良性前列腺增生治疗药爱普列特及良性前列腺增生治疗药爱普列特及良性前列腺增生治疗药爱普列特及其片剂其片剂其片剂其片剂1 1.属行政保护品种的属行政保护品种的55还原酶抑制还原酶抑制剂剂2.2.为国家与江苏省为国家与江苏省“九五九五”重点科重点科技攻关项目技攻关项目3.3.研发十年后正式投产并列入研发十年后正式投产并列入国家国家基本医疗保险药品目录基本医疗保险药品目录4.4.研发研发 成功的体会成功的体会第4页/共17页第3页/共20页创新药物的研发实践与体会创新药物的研发实践与体会(二二)避孕药醋酸烯诺酮及其埋植剂：避孕药醋酸烯诺酮及其埋植剂：1.19641.1964年全球首先合成年全球首先合成,列入列入“七五七五”延延伸至伸至“十五十五”的国家重点的国家重点 科技攻关项目，历时科技攻关项目，历时2020年年有余有余,完成临床前研究后，现已申报完成临床前研究后，现已申报临床研究。能否坚持下去，还要依临床研究。能否坚持下去，还要依靠企业的实力。靠企业的实力。2.2.国外研发概况国外研发概况 3.3.研发进展缓慢原因浅析研发进展缓慢原因浅析第5页/共17页第4页/共20页药物作用的多肽类靶点：酶与受药物作用的多肽类靶点：酶与受体体n n5555还原酶还原酶还原酶还原酶 抑制剂：非那甾胺、爱普抑制剂：非那甾胺、爱普抑制剂：非那甾胺、爱普抑制剂：非那甾胺、爱普列特、度他甾胺列特、度他甾胺列特、度他甾胺列特、度他甾胺n n肾上腺素能受体拮抗剂：肾上腺素能受体拮抗剂：肾上腺素能受体拮抗剂：肾上腺素能受体拮抗剂：特拉唑嗪特拉唑嗪特拉唑嗪特拉唑嗪 多沙唑嗪多沙唑嗪多沙唑嗪多沙唑嗪 坦洛新坦洛新坦洛新坦洛新n n芳构化酶芳构化酶芳构化酶芳构化酶 抑制剂：依西美司坦（抗抑制剂：依西美司坦（抗抑制剂：依西美司坦（抗抑制剂：依西美司坦（抗乳腺癌药）乳腺癌药）乳腺癌药）乳腺癌药）n n雌激素受体雌激素受体雌激素受体雌激素受体 选择性调节剂：选择性调节剂：选择性调节剂：选择性调节剂：盐酸雷盐酸雷盐酸雷盐酸雷洛昔芬洛昔芬洛昔芬洛昔芬n n靶标的化学结构及其与药物结合的结靶标的化学结构及其与药物结合的结靶标的化学结构及其与药物结合的结靶标的化学结构及其与药物结合的结构信息研究成果，将是设计创新药物构信息研究成果，将是设计创新药物构信息研究成果，将是设计创新药物构信息研究成果，将是设计创新药物的基础，并会使新药研发出现新的突的基础，并会使新药研发出现新的突的基础，并会使新药研发出现新的突的基础，并会使新药研发出现新的突跃。跃。跃。跃。第6页/共17页第5页/共20页1.1.重视研发创新药物事业的特殊性重视研发创新药物事业的特殊性:投投入入高高、效效益益高高、风风险险高高、周周期期长长（三高一长）（三高一长）2.2.构构建建产产、学学、研研三三结结合合研研发发新新药药的的新体制新体制 保保证证所所需需财财力力、物物力力、与与人人力力的的投投入入3.3.新新药药研研发发是是项项系系统统工工程程，获获取取成成功功的关键措施的关键措施:团团结结协协作作 从从严严要要求求、踏踏实实工工作作、及时沟通及时沟通 阶阶段段评评估估、动动态态调调整整、与与时时俱俱进、进、精益求精精益求精研发创新药物的应对策研发创新药物的应对策略略第7页/共17页第6页/共20页如何提高研发创新药物的如何提高研发创新药物的成功率成功率 根据新药推理性设计的策略根据新药推理性设计的策略,修饰畅销药的化学结构修饰畅销药的化学结构,进行跟进行跟踪创新，踪创新，研发具有自主知识产研发具有自主知识产权的创新药物权的创新药物.国外可供参考的国外可供参考的实例很多实例很多.第8页/共17页第7页/共20页跟踪畅销药物研发新药实例跟踪畅销药物研发新药实例 1 1 HypolipaemicHMGCoAHypolipaemicHMGCoAReductaseInhibitorReductaseInhibitor第9页/共17页第8页/共20页跟踪畅销药物研发新药实例跟踪畅销药物研发新药实例 2 2 H+/K+-ATP-aseinhibitorprotonH+/K+-ATP-aseinhibitorprotonpumpinhibitorpumpinhibitor第10页/共17页第9页/共20页 跟踪畅销药物研发新药实例跟踪畅销药物研发新药实例 3 3第11页/共17页第10页/共20页.选题要结合国情与市场需求选题要结合国情与市场需求,例如例如:1 1、配配合合计计划划生生育育基基本本国国策策的的推推行行，研研发发了了生生殖殖健健康康用用药药：达达那那唑唑(1985/9)，硫酸普拉睾酮钠，硫酸普拉睾酮钠 (1991/7)2 2、适适应应我我国国老老龄龄化化社社会会的的用用药药需需求求，研研发发了了爱爱普普列列特特(1999/8)，非非那那甾甾胺胺(2004)与雌酮硫酸酯哌嗪与雌酮硫酸酯哌嗪(2002/11)3 3、充充分分利利用用剑剑麻麻皂皂甙甙元元资资源源，研研发发了了去去脂脂舒舒(1979/12)，司司坦坦唑唑醇醇(1979/12)，维库溴铵，维库溴铵(1999/1).研发仿制新药的创新思路研发仿制新药的创新思路第12页/共17页第11页/共20页.合成方法要创新合成方法要创新 优选反应路线优选反应路线 优优化反应条件化反应条件 仿创结合仿创结合 创新创新合成方法合成方法 仿制新药仿制新药第13页/共17页第12页/共20页 优选反应路线实例优选反应路线实例第14页/共17页第13页/共20页 优化反应条件实例优化反应条件实例第15页/共17页第14页/共20页1、外科手术前后用药的系列化研发、外科手术前后用药的系列化研发止血药止血药肌松药肌松药促伤口愈合用药促伤口愈合用药（促蛋白同化药）（促蛋白同化药）卡络磺酸卡络磺酸维库溴铵维库溴铵呋咱甲氢龙（去脂舒）呋咱甲氢龙（去脂舒）哌库溴铵哌库溴铵罗库溴铵罗库溴铵口服片剂口服片剂冻干粉针冻干粉针片剂片剂冻干粉针冻干粉针2、开发新药多种用途的思路、开发新药多种用途的思路呋咱甲氢龙（去脂舒呋咱甲氢龙（去脂舒Furazabol）调节血脂用药调节血脂用药促伤口愈合用药促伤口愈合用药治疗甲状腺肿治疗甲状腺肿大大（降低甘油三酯）（降低甘油三酯）.系列化仿制药的思路系列化仿制药的思路(13)(13)第16页/共17页第15页/共20页3 3、充分利用国产资源与生产设备研发充分利用国产资源与生产设备研发系列化新药系列化新药剑麻皂甙元剑麻皂甙元剑麻皂甙元剑麻皂甙元 促蛋白同化药物促蛋白同化药物促蛋白同化药物促蛋白同化药物：康复龙，康力龙康复龙，康力龙（司坦唑醇）（司坦唑醇）呋咱甲氢龙，氧甲呋咱甲氢龙，氧甲氢龙氢龙表雄酮表雄酮表雄酮表雄酮 神经肌肉阻断剂神经肌肉阻断剂神经肌肉阻断剂神经肌肉阻断剂(肌肌肌肌松药松药松药松药)：维库溴铵维库溴铵 哌库溴铵哌库溴铵 罗库溴铵罗库溴铵第17页/共17页第16页/共20页