神经皮肤综合征

2011.08.02秦 春 玲 目 录一 、 概 述二 、 病 因 及 发 病 机 制三 、 临 床 表 现四 、 分 类五 、 辅 助 检 查六 、 诊 断 、 治 疗 及 预 后 一 、 概 述 神 经 皮 肤 综 合 征 是 以 皮 肤 斑 、 痣 为 主要 病 变 ， 多 合 并 中 枢 神 经 以 及 周 围 神 经 的变 性 病 为 特 征 的 综 合 症 。 它 是 源 于 外 胚 层组 织 的 器 官 发 育 异 常 而 引 起 的 疾 病 ， 病 变不 仅 累 及 神 经 系 统 、 皮 肤 和 眼 ， 还 可 累 及中 胚 层 、 内 胚 层 的 器 官 如 心 、 肺 、 骨 、 肾和 胃 肠 等 ， 临 床 特 点 为 多 系 统 、 多 器 官 受损 ， 常 见 的 有 神 经 纤 维 瘤 病 、 脑 面 血 管 瘤病 和 结 节 性 硬 化 症 。 诊 断 主 要 依 靠 临 床 表现 结 合 影 像 学 检 查 以 明 确 。 二 、 病 因 及 发 病 机 制1.病 因 ： 神 经 皮 肤 综 合 征 是 一 种 先 天 性 疾 病 ， 神 经 纤 维 瘤 病 是 常 染 色 体 显 性 遗 传 的 家 族 性 疾 病 。2.发 病 机 制 ： 在 胚 胎 发 育 早 期 ， 胚 胎 背 侧 正 中 线 的外 胚 层 细 胞 逐 渐 增 厚 ， 形 成 神 经 板 ， 在 胚 胎 的 第 2周 时 神 经 板 的 两 侧 向 背 侧 隆 起 形 成 神 经 脊 ， 而 中间 凹 陷 形 成 神 经 管 ， 神 经 管 以 后 发 育 成 脑 、 脊 髓等 神 经 组 织 ， 胚 胎 表 面 的 外 胚 层 衍 化 成 皮 肤 等 组织 ， 在 妊 娠 早 期 ， 细 胞 增 殖 衍 化 活 跃 期 ， 外 胚 层出 现 某 些 异 常 ， 以 致 出 生 后 神 经 皮 肤 表 现 出 病 变 。 三 、 临 床 表 现1. 牛 奶 咖 啡 斑 ： 一 种 不 突 出 皮 肤 表 面 的 浅 棕色 斑 块 ， 边 界 清 楚 、 大 小 不 等 、 颜 色 如 同咖 啡 牛 奶 一 样 。2.神 经 纤 维 瘤 ： 大 小 不 等 、 质 软 ， 有 的 有 蒂 ，有 的 无 蒂 。3.三 叉 神 经 血 管 瘤 病 ： 面 部 的 血 管 痣 ， 不 突出 皮 肤 ， 呈 红 葡 萄 酒 色 ， 斑 逐 渐 从 淡 红 色变 为 紫 红 色 ， 与 面 部 的 三 叉 神 经 走 形 一 样 。 1、 牛 奶 咖 啡 斑图 一 2、 神 经 纤 维 瘤图 二 3、 三 叉 神 经 血 管 瘤 病图 三 四 、 分 类1、 神 经 纤 维 瘤 病 型 ： 占 90%以 上 。 型 ： 中 央 型 神 经 纤 维 瘤 病2、 结 节 性 硬 化 症 ： 临 床 表 现 主 要 为 面 部 血 管纤 维 瘤 、 癫 痫 发 作 和 智 能 减 退 。（ 1） 病 理 ； （ 2） 临 床 表 现 。3、 脑 三 叉 血 管 瘤 病 型 诊 断 标 准 需 具 有 下 列 两 项 或 两 项 以 上 ： 6个 或 6个 以 上 咖 啡 牛 奶 斑 （ 青 春 期 前 其 直 径 要 求大 于 5mm， 青 春 期 后 大 于 15mm） ； 有 一 个 丛 状 的 神 经 纤 维 瘤 或 两 个 以 上 任 何 类 型 的神 经 纤 维 瘤 ； 两 个 或 多 个 青 色 的 虹 膜 错 构 瘤 ； 腋 窝 和 腹 股 沟 长 雀 斑 ； 视 神 经 胶 质 瘤 ； 级 胶 质 瘤 ； 蝶 骨 大 翼 发 育 不 良 为 特 征 性 表 现 。 型 中 央 型 神 经 纤 维 瘤 病 双 侧 听 神 经 瘤 ； 30岁 以 前 患 一 侧 听 神 经 瘤 ， 同 时 一 级 亲 属中 有 型 神 经 纤 维 瘤 病 患 者 ； 一 级 亲 属 中 有 型 神 经 纤 维 瘤 病 患 者 ， 而且 患 者 在 30岁 以 前 患 有 下 列 任 何 两 种 疾 病 ：脑 （ 脊 ） 膜 瘤 、 神 经 鞘 瘤 、 神 经 胶 质 瘤 、青 少 年 晶 体 混 浊 。 神 经 纤 维 瘤 病 （ 1） 病 理 主 要 表 现 为 脑 室 管 膜 下 有 大 小 不 等 的 结节 ， 结 节 成 灰 白 色 、 质 硬 ， 常 位 于 侧 脑 室前 角 ， 这 样 的 结 节 也 广 泛 见 于 大 脑 皮 质 、基 底 核 、 脑 干 、 小 脑 和 脊 髓 中 。 镜 下 可 见 结 节 内 结 构 紊 乱 ， 神 经 胶 质细 胞 增 生 ， 伴 有 钙 化 沉 着 。 其 他 组 织 如 肾 脏 、 心 脏 、 视 网 膜 有 易发 生 肿 瘤 的 倾 向 。 （ 2） 临 床 表 现 神 经 系 统 症 状 ： 癫 痫 发 作 是 本 病 的 主 要 表现 ， 多 于 儿 童 期 发 病 ， 约 80%90%的 结 节性 硬 化 患 者 有 此 症 状 。 癫 痫 发 作 形 式 多 种多 样 ， 可 表 现 婴 儿 痉 挛 症 、 复 杂 部 分 性 发作 、 全 面 性 强 直 -阵 挛 发 作 等 。 大 约 有 60%的 结 节 性 硬 化 患 者 有 精 神 发 育 迟 滞 和 智 能减 退 ， 为 本 病 的 三 大 主 征 之 一 ， 常 与 癫 痫发 作 同 时 存 在 。 当 结 节 病 变 阻 塞 脑 脊 液 通路 ， 可 能 引 起 脑 积 水 或 颅 内 压 增 高 。 大 脑皮 质 的 结 节 病 变 可 引 起 单 瘫 、 偏 瘫 。 皮 肤 症 状 ： 面 部 血 管 纤 维 瘤 为 本 病 所 特 有 的 体 征 ，是 由 血 管 及 结 缔 组 织 所 组 成 ， 颜 色 呈 红 褐 色 或 与皮 肤 色 泽 一 致 ， 隆 起 于 皮 肤 ， 呈 丘 疹 状 或 融 合 成小 斑 块 状 ， 表 面 光 滑 ， 无 渗 出 或 分 泌 物 ， 遍 布 于鼻 唇 沟 周 围 ， 成 蝴 蝶 状 ， 见 于 80%-100%的 结 节 性硬 化 患 者 。 另 外 ， 约 90%的 结 节 性 硬 化 患 者 出 生 时即 可 出 现 皮 肤 色 素 脱 失 斑 （ 又 称 桉 树 叶 斑 ） 。 约20%-50%的 结 节 性 硬 化 患 者 可 出 现 鲨 鱼 皮 样 斑 、 见于 躯 干 两 侧 或 背 部 。 约 20%的 结 节 性 硬 化 儿 童 患 者有 多 发 性 指 （ 趾 ） 甲 纤 维 瘤 ， 随 年 龄 的 增 长 ， 约88%的 结 节 性 硬 化 患 者 可 见 指 （ 趾 ） 甲 纤 维瘤 。 其 他 症 状 ： 约 61%的 结 节 性 硬 化 患 者 伴 有 肾脏 病 变 ， 如 肾 血 管 肌 脂 瘤 或 肾 囊 肿 ， 偶 见肾 癌 。 其 中 ， 5岁 前 患 者 以 肾 囊 肿 常 见 ， 而随 年 龄 增 长 ， 肾 血 管 肌 脂 瘤 多 见 。 其 他 还可 伴 有 视 网 膜 桑 葚 状 星 形 细 胞 瘤 、 嗅 神 经或 心 脏 错 构 瘤 等 。 3、 脑 三 叉 血 管 瘤 病 是 一 种 罕 见 的 以 颜 面 部 和 颅 内 血 管 瘤病 为 主 要 特 征 的 神 经 皮 肤 综 合 征 ， 属 脑 血管 畸 形 的 一 种 特 殊 类 型 ， 也 是 错 构 瘤 病 的一 种 。 典 型 的 临 床 表 现 为 一 侧 面 部 焰 色 痣 、癫 痫 和 同 侧 青 光 眼 。 非 典 型 者 可 缺 少 一 至两 项 。 EP、 智 能 减 退 、 偏 瘫 和 偏 盲 是 脑 三叉 血 管 瘤 病 主 要 的 神 经 系 统 表 现 。 五 、 辅 助 检 查1、 实 验 室 检 查 ： 血 沉 、 碱 性 磷 酸 酶 、 免 疫 球 蛋 白 、血 电 解 质 、 甲 胎 蛋 白 、 脑 脊 液 检 查 等 。2、 影 像 学 表 现 侧 脑 室 周 围 异 常 钙 化 ， 结 节 及 皮 层 结 节 ， 注 射 造影 剂 后 若 结 节 强 化 ， 提 示 肿 瘤 性 变 ； 室 管 膜 下 巨 细 胞 星 形 细 胞 瘤 ， 常 位 于 室 间 孔 附 近 ； 脑 积 水 ； 全 身 许 多 器 官 系 统 有 错 构 瘤 生 长 。 3、 CT表 现 NF1型 ： 头 大 ， 颞 角 脉 络 丛 非 肿 瘤 性 孤 立 的钙 化 ， 蝶 骨 大 翼 发 育 不 全 ， 合 并 颞 叶 向 眼眶 疝 出 ， 搏 动 性 凸 眼 ， 可 并 发 脑 膜 瘤 、 神经 鞘 瘤 及 胶 质 瘤 ； NF2型 ： 前 庭 耳 蜗 神 经 瘤 ， 一 些 患 者 不 伴 有耳 蜗 前 庭 神 经 瘤 ， 而 有 硬 膜 膨 出 可 是 内 耳道 扩 大 ， 可 伴 有 第 - 脑 神 经 鞘 瘤 ， 单 发或 多 发 脑 脊 膜 瘤 ， 多 发 脊 柱 神 经 鞘 瘤 。 4、 MR表 现 ： 双 侧 听 神 经 瘤 ， 多 数 以 一 侧 为 重 ； 多 对 颅 神 经 、 周 围 神 经 的 神 经 纤 维 瘤 合 并 脑 膜 瘤 或 胶 质 瘤 ； 常 伴 骨 骼 畸 形 ， 如 脊 柱 裂 、 颅 骨 缺 损 。 六 、 诊 断 、 治 疗 及 预 后1、 诊 断 ： 神 经 皮 肤 综 合 症 涉 及 神 经 、 皮 肤 、骨 骼 系 统 ， 根 据 典 型 临 床 表 现 、 CT、 MR表现 可 明 确 诊 断 。2、 治 疗 ： 不 能 彻 底 治 愈 ， 只 能 采 取 对 症 治 疗 。3、 预 后 ； 神 经 皮 肤 综 合 征 的 皮 肤 病 变 有 自 愈可 能 ， 合 并 症 癫 痫 等 相 应 治 疗 可 予 控 制 。不 同 类 型 ， 其 预 后 也 不 一 。 谢 谢 ！