第四十一章氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides）

第四十一章第四十一章 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 (aminoglycosidesaminoglycosides)天然：天然：链霉素链霉素链霉素链霉素卡那霉素卡那霉素卡那霉素卡那霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素 链霉菌链霉菌链霉菌链霉菌 大观霉素大观霉素大观霉素大观霉素新霉素新霉素新霉素新霉素 庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素西索米星西索米星西索米星西索米星 小单孢菌小单孢菌小单孢菌小单孢菌 小诺霉素小诺霉素小诺霉素小诺霉素阿司米星阿司米星阿司米星阿司米星 半合成：半合成：半合成：半合成：阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星地贝卡星地贝卡星地贝卡星地贝卡星奈替米星奈替米星奈替米星奈替米星 依替米星依替米星依替米星依替米星一、氨基糖苷类的共性一、氨基糖苷类的共性 【抗菌作用】【抗菌作用】1.1.1.1.杀菌剂杀菌剂杀菌剂杀菌剂2.2.2.2.抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱 杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性PAEPAE时间较长时间较长时间较长时间较长初次接触效应初次接触效应初次接触效应初次接触效应 对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性对革兰阴性球菌作用较差对革兰阴性球菌作用较差对革兰阴性球菌作用较差对革兰阴性球菌作用较差对肠球菌和厌氧菌不敏感对肠球菌和厌氧菌不敏感对肠球菌和厌氧菌不敏感对肠球菌和厌氧菌不敏感氨基糖苷类作用机制氨基糖苷类作用机制合成异常的、无功能合成异常的、无功能合成异常的、无功能合成异常的、无功能的蛋白质的蛋白质的蛋白质的蛋白质抑制抑制抑制抑制7070S S始动复始动复始动复始动复合物的形成合物的形成合物的形成合物的形成 合成的肽链不能释放合成的肽链不能释放合成的肽链不能释放合成的肽链不能释放核糖体循环利用受阻核糖体循环利用受阻核糖体循环利用受阻核糖体循环利用受阻【体内过程】【体内过程】1.1.1.1.肌内注射肌内注射肌内注射肌内注射2.2.肾皮层和内耳内淋巴液及外淋巴液浓度高肾皮层和内耳内淋巴液及外淋巴液浓度高肾皮层和内耳内淋巴液及外淋巴液浓度高肾皮层和内耳内淋巴液及外淋巴液浓度高3.3.通过胎盘屏障进入胎儿血浆和羊水通过胎盘屏障进入胎儿血浆和羊水通过胎盘屏障进入胎儿血浆和羊水通过胎盘屏障进入胎儿血浆和羊水4.4.不能通过血脑屏障不能通过血脑屏障不能通过血脑屏障不能通过血脑屏障5.5.原形经肾脏排出原形经肾脏排出原形经肾脏排出原形经肾脏排出【临床应用】【临床应用】治疗需氧革兰阴性杆菌所致的感染治疗需氧革兰阴性杆菌所致的感染治疗需氧革兰阴性杆菌所致的感染治疗需氧革兰阴性杆菌所致的感染:呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、烧伤呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、烧伤呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、烧伤呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、烧伤或创伤感染及骨关节感染或创伤感染及骨关节感染或创伤感染及骨关节感染或创伤感染及骨关节感染【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】1.1.1.1.耳毒性：前庭功能障碍新霉素耳毒性：前庭功能障碍新霉素耳毒性：前庭功能障碍新霉素耳毒性：前庭功能障碍新霉素 耳蜗听神经损伤新霉素耳蜗听神经损伤新霉素耳蜗听神经损伤新霉素耳蜗听神经损伤新霉素2.2.2.2.肾毒性：新霉素最强肾毒性：新霉素最强肾毒性：新霉素最强肾毒性：新霉素最强3.3.3.3.神经肌肉麻痹：妥布霉素最强神经肌肉麻痹：妥布霉素最强神经肌肉麻痹：妥布霉素最强神经肌肉麻痹：妥布霉素最强4.4.4.4.变态反应变态反应变态反应变态反应 【耐药性】【耐药性】1.1.1.1.产生修饰和灭活氨基糖苷类的钝化酶产生修饰和灭活氨基糖苷类的钝化酶产生修饰和灭活氨基糖苷类的钝化酶产生修饰和灭活氨基糖苷类的钝化酶：乙酰：乙酰：乙酰：乙酰化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶 2.2.膜通透性的改变膜通透性的改变膜通透性的改变膜通透性的改变 3.3.靶位的修饰靶位的修饰靶位的修饰靶位的修饰 二、氨基糖苷类常用药物的特点二、氨基糖苷类常用药物的特点 链霉素链霉素链霉素链霉素(streptomycin)streptomycin)streptomycin)streptomycin)1.1.1.1.对结核杆菌作用最强，抗结核病的二线药物对结核杆菌作用最强，抗结核病的二线药物对结核杆菌作用最强，抗结核病的二线药物对结核杆菌作用最强，抗结核病的二线药物2.2.2.2.对鼠疫杆菌有较强的抗菌作用对鼠疫杆菌有较强的抗菌作用对鼠疫杆菌有较强的抗菌作用对鼠疫杆菌有较强的抗菌作用,治疗鼠疫治疗鼠疫治疗鼠疫治疗鼠疫3.3.3.3.最易引起变态反应，也可引起过敏性休克，耳毒性最易引起变态反应，也可引起过敏性休克，耳毒性最易引起变态反应，也可引起过敏性休克，耳毒性最易引起变态反应，也可引起过敏性休克，耳毒性常见，肾毒性少见常见，肾毒性少见常见，肾毒性少见常见，肾毒性少见 卡那霉素（卡那霉素（kanamycinkanamycin，卡那霉素卡那霉素A A）治疗对第一线药物产耐药性结核菌患者耳蜗神经损治疗对第一线药物产耐药性结核菌患者耳蜗神经损治疗对第一线药物产耐药性结核菌患者耳蜗神经损治疗对第一线药物产耐药性结核菌患者耳蜗神经损伤伤伤伤 庆大霉素庆大霉素(gentamicin)1.1.1.1.治疗治疗治疗治疗GGGG杆菌感染氨基糖苷类中的首选药杆菌感染氨基糖苷类中的首选药杆菌感染氨基糖苷类中的首选药杆菌感染氨基糖苷类中的首选药2.2.2.2.最严重的不良反应是肾毒性；耳毒性以前庭功能损最严重的不良反应是肾毒性；耳毒性以前庭功能损最严重的不良反应是肾毒性；耳毒性以前庭功能损最严重的不良反应是肾毒性；耳毒性以前庭功能损害为主害为主害为主害为主新霉素（新霉素（neomycin）1.1.1.1.多多多多用用用用于于于于肠肠肠肠道道道道感感感感染染染染和和和和肠肠肠肠道道道道消消消消毒毒毒毒,也也也也可可可可局局局局部部部部外外外外用用用用治治治治疗疗疗疗皮皮皮皮肤肤肤肤黏膜浅表感染及眼部感染。黏膜浅表感染及眼部感染。黏膜浅表感染及眼部感染。黏膜浅表感染及眼部感染。2.2.2.2.接触性皮炎、伪膜性肠炎接触性皮炎、伪膜性肠炎接触性皮炎、伪膜性肠炎接触性皮炎、伪膜性肠炎 阿米卡星（阿米卡星（amikacin）1.1.1.1.抗菌谱最广抗菌谱最广抗菌谱最广抗菌谱最广2.2.2.2.治疗对一些耐常用氨基糖苷类的菌株引起感染治疗对一些耐常用氨基糖苷类的菌株引起感染治疗对一些耐常用氨基糖苷类的菌株引起感染治疗对一些耐常用氨基糖苷类的菌株引起感染