抗高血压药的临床应

第 1节 概 述 【 高 血 压 】 高 血 压 是 以 体 循 环 动 脉 血 压 增 高 为 主 要 表 现的 临 床 综 合 征 ， 是 最 常 见 的 心 血 管 疾 病【 高 血 压 诊 断 标 准 】 世 界 卫 生 组 织 建 议 ： 成 人 血 压 超 过140/90 mmHg。 【 高 血 压 分 类 】1.原 发 性 高 血 压 ， 约 占 90%， 病 因 因 虽 未 明 ,主 要 是 在 各 种 因素 影 响 下 ， 血 压 调 节 功 能 失 调 所 致 。2. 继 发 性 高 血 压 ， 约 占 5% 10%， 其 血 压 的 升 高 是 某 些 疾 病的 一 种 表 现 ， 如 继 发 于 肾 动 脉 狭 窄 、 肾 实 质 病 变 ， 嗜 铬 细 胞瘤 、 妊 娠 ， 或 因 药 物 所 致 等 。【 高 血 压 治 疗 】 在 进 行 药 物 治 疗 的 基 础 上 配 合 非 药 物 治 疗 。 一 、 高 血 压 形 成 与 调 节 机 制 （ 一 ） 正 常 血 压 的 形 成 和 影 响 血 压 的 因 素1. 形 成 血 压 的 条 件 ： 循 环 系 统 平 均 充 盈 压 ： 其 大 小 与 血 量 和 血 容 量 有 关 。 心 脏 射 血 ： 心 室 收 缩 时 所 释 放 的 能 量 ， 一 部 分 用 于 推动 血 液 流 动 ， 是 血 液 的 动 能 ， 另 一 部 分 形 成 对 血 管 壁 的侧 压 构 成 血 流 的 势 能 。 外 周 阻 力 ： 指 小 动 脉 和 微 动 脉 对 血 流 的 阻 力 。2. 生 理 条 件 下 影 响 血 压 的 因 素 ： 心 脏 每 搏 输 出 量 ； 心 率 ； 外 周 阻 力 （ 二 ） 动 脉 血 压 的 调 节 1. 血 压 的 神 经 调 节（ 1） 压 力 感 受 性 反 射 ：（ 2） 化 学 感 受 性 反 射 ： 主 动 脉 体 和 颈 动 脉 体 存 在 化 学 感 受 器 ， 对 血 中 氧 、 二 氧 化 碳 、 氢 离 子 等 浓 度 敏 感 。（ 3） 中 枢 缺 血 反 应 ： 2. 血 压 的 体 液 调 节（ 1） 肾 素 -血 管 紧 张 素 -醛 固 酮 系 统（ 2） 精 氨 酸 加 压 素（ 3） 内 皮 衍 生 性 舒 张 因 子（ 4） 内 皮 素（ 5） 缓 激 酞 和 血 管 舒 张 素（ 6） 心 钠 素3. 肾 素 对 血 压 的 调 节 二 、 抗 高 血 压 药 的 分 类 及 治 疗 目 标 （ 一 ） 抗 高 血 压 药 分 类 1. 利 尿 药（ 1） 噻 嗪 类 和 相 关 药 物 ： 氢 氯 噻 嗪 、 氯 噻 酮（ 2） 袢 利 尿 药 ： 呋 塞 米 、 依 他 尼 酸（ 3） 潴 钾 利 尿 药 ： 螺 内 酯 、 氨 苯 喋 啶2. 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 药 ： 卡 托 普 利 、 依 那 普 利 、 雷米 普 利3. 血 管 紧 张 素 受 体 阻 断 药 :洛 沙 坦 、 缬 沙 坦4. 钙 通 道 阻 滞 药 ： 硝 苯 地 平 、 氨 氯 地 平 5. 交 感 神 经 抑 制 药（ 1） 中 枢 性 降 压 药 ： 可 乐 定 、 -甲 基 多 巴（ 2） 神 经 节 阻 滞 药 ： 美 加 明 、 咪 噻 芬（ 3） 交 感 神 经 末 梢 抑 制 药 ： 利 血 平 、 胍 乙 啶（ 4） 受 体 阻 断 药 ： 哌 唑 嗪 、 特 拉 唑 嗪 、 多 沙 唑 嗪（ 5） 受 体 阻 断 药 ： 普 萘 洛 尔 、 美 托 洛 尔 （ 6） 、 受 体 阻 断 药 ： 拉 贝 洛 尔 、 卡 维 地 洛 6. 血 管 扩 张 药（ 1） 直 接 舒 张 血 管 药 ： 肼 屈 嗪 、 硝 普 钠（ 2） 钾 通 道 开 放 药 ： 二 氮 嗪 、 吡 那 地 尔 、 米 诺 地 尔（ 3） 其 他 ： 乌 拉 地 尔 （ 二 ） 抗 高 血 压 药 物 的 治 疗 目 标 对 高 血 压 患 者 来 说 ， 控 制 血 压 并 不 是 唯 一 目 标 ， 更 重要 的 是 要 降 低 高 血 压 患 者 心 、 脑 、 肾 等 脏 器 的 并 发 症 ，改 善 患 者 的 生 活 质 量 ， 延 长 寿 命 。 高 血 压 的 治 疗 已 由 80年 代 的 阶 梯 式 的 选 药 方 法 发 展 到90年 代 的 个 体 化 给 药 方 案 。 一 、 利 尿 药 是 治 疗 高 血 压 的 常 用 药 ， 可 单 独 治 疗 轻 度 高 血 压 ， 也常 与 与 其 他 降 压 药 合 并 用 以 治 疗 中 、 重 度 高 血 压 。 （ 一 ） 、 噻 嗪 类 （ thiazides）【 药 理 作 用 及 机 制 】1. 用 药 初 期 ： 排 钠 利 尿 ， 造 成 体 内 Na 、 水 负 平 衡 ， 使细 胞 外 液 和 血 容 量 减 少 而 降 低 血 压 。 2. 长 期 用 药 ： 因 排 钠 降 低 动 脉 壁 细 胞 内 Na 的 含 量 ， 经 Na - Ca2 交换 ， 细 胞 内 Ca2 减 少 。 降 低 血 管 平 滑 肌 对 收 缩 血 管 物 质 反 应 性 。 诱 导 动 脉 壁 产 生 扩 血 管 物 质 。 【 体 内 过 程 及 影 响 因 素 】 口 服 生 物 利 用 度 为 60 -90 ， tmax1-3h。 口 服 1h产 生 效 应 可 透 过 胎 盘 。 大 多 数 噻 嗪 类 作 用 持 续 时 间 为 12h。 【 临 床 应 用 与 评 价 】 1. 用 于 高 血 压 治 疗 ， 通 常 小 剂 量 氢 氯 噻 嗪 （ 6.25-12.5mg/d） 即 可 获 得 满 意 降 压 作 用 。 每 天 最 大 剂 量 不 超 过 100mg。 2. 长 期 单 独 应 用 ， 应 与 保 钾 药 合 用 。 【 不 良 反 应 】1. 电 解 质 紊 乱 ： 低 血 钾 、 低 血 镁 、 低 氯 碱 血 症 。2. 潴 留 现 象 ： 高 尿 酸 血 症 、 高 钙 血 症 。3. 代 谢 性 变 化 ： 高 血 糖 、 高 脂 血 症 。4. 高 敏 反 应 ： 皮 疹 、 光 敏 性 、 发 热 等 。5. 其 他 ： 可 增 高 血 尿 素 氮 ， 加 重 肾 功 能 不 良 。 【 药 物 剂 量 与 用 法 】多 与 其 他 降 压 药 合 用 ， 12.5-50mg/d， 1-2次 口 服 。 小 于25mg/d， 对 糖 耐 量 与 血 脂 代 谢 影 响 较 小 。 （ 二 ） 袢 例 尿 药 代 表 药 是 呋 塞 米 ， 作 用 时 间 短 ， 利 尿 作 用 强 ， 不 良 反 应 多 ， 抗 高 血 压 作 用 于 噻 嗪 类 相 仿 。 主 要 用 于 高 血 压 危 象 时 ， 快 速 控 制 血 压 ； 也 可 用 于 具 有 氮 质 血 症 的 肾 功 能 不 全 高 血 压 患 者 。 （ 三 ） 潴 钾 利 尿 药常 用 的 保 钾 利 尿 药 为 螺 内 酯 、 氨 苯 蝶 啶 ， 降 压 作 用 与 噻嗪 类 相 似 。 优 点 降 压 不 引 起 低 血 钾 、 高 血 糖 与 高 尿 酸 血症 ， 不 影 响 血 脂 。 但 可 致 高 血 钾 症 ， 对 肾 功 能 受 损 者 不宜 使 用 ， 常 用 于 对 抗 其 他 利 尿 药 的 失 钾 作 用 及 发 挥 协 同利 尿 作 用 。 利 尿 剂 使 用 注 意 事 项 ： 1. 临 床 治 疗 高 血 压 以 噻 嗪 类 利 尿 药 为 主 ， 但 长 期 应 用 易到 致 电 解 质 及 血 脂 代 谢 紊 乱 ， 增 加 尿 酸 及 血 浆 肾 素 活 性 。高 效 利 尿 药 不 作 为 轻 症 高 血 压 的 一 线 药 ， 而 用 于 高 血 压危 象 及 伴 有 慢 性 肾 功 能 不 良 的 高 血 压 患 者 。2. 由 于 排 Na+是 利 尿 药 降 压 的 重 要 原 因 ， 因 此 对 于 患 者 一般 中 度 限 钠 ， 每 天 5 8g。 适 量 补 钾 ， 每 天 1 3g。3. 一 般 情 况 下 利 尿 剂 使 用 时 ， 剂 量 宜 小 ， 不 宜 大 ， 因 其降 压 效 应 的 曲 线 较 平 坦 ， 而 其 副 作 用 与 剂 量 相 关 。 二 、 受 体 阻 断 药 受 体 阻 断 药 的 种 类 多 ， 降 压 机 制 、 临 床 应 用 及 不 良反 应 相 似 。 其 主 要 差 别 是 对 心 脏 1受 体 的 选 择 性 ， 内 在拟 交 感 活 性 、 生 物 利 用 度 和 体 内 消 除 速 率 等 。 理 想 的 受 体 阻 断 药 具 有 以 下 特 点 ： 长 效 、 心 脏 选 择 性 、 常 用 剂量 即 可 发 挥 疗 效 、 具 有 益 的 药 代 动 力 学 特 征 、 有 血 管 扩张 作 用 、 不 影 响 脂 质 代 谢 。 【 药 理 作 用 及 机 制 】1. 抗 高 血 压 作 用 ： 降 压 作 用 强 于 噻 嗪 类 利 尿 药 。2. 降 压 作 用 机 制 ：（ 1） 中 枢 性 作 用（ 2） 阻 断 突 触 前 膜 受 体（ 3） 抑 制 肾 素 释 放（ 4） 降 低 心 输 出 量 【 临 床 应 用 与 评 价 】1. 可 单 独 使 用 作 为 降 血 压 的 首 选 药 。2. 对 年 轻 高 血 压 患 者 、 心 输 出 量 及 肾 素 活 性 偏 高 者 疗 效较 好 。3. 对 心 肌 梗 死 、 高 血 压 伴 心 绞 痛 患 者 疗 效 尤 佳 。4. 优 点 不 引 起 体 位 性 低 血 压 。5. 根 据 受 体 阻 断 药 的 药 效 及 药 代 动 力 学 特 性 及 患 者 的具 体 情 况 选 用 何 种 受 体 阻 断 药 【 不 良 反 应 和 防 治 】1. 一 般 副 作 用 ： 眩 晕 、 疲 倦 、 嗜 睡 、 胃 肠 紊 乱 。2. 心 脏 抑 制 作 用 ： 严 重 心 动 过 缓 、 房 室 传 导 阻 滞 、 诱 发急 性 心 衰 或 支 气 管 哮 喘 、 四 肢 冷 厥 及 雷 诺 现 象 。 可 用 异丙 肾 上 腺 素 或 阿 托 品 拮 抗3.脂 质 代 谢 紊 乱 ： 长 期 、 大 剂 量 使 用 时 出 现 。 【 药 物 】 根 据 其 对 受 体 选 择 性 不 同 分 为 以 下 三 类 ： 1. 1、 2受 体 阻 断 药 ： 普 萘 洛 尔 、 纳 多 洛 尔普 萘 洛 尔 （ propranolol， 心 得 安 ）1. 对 1、 2受 体 无 选 择 性 ， 也 无 内 在 拟 交 感 活 性 。2. 口 服 吸 收 好 ， 首 过 效 应 强 ， 生 物 利 用 度 不 高 。 （ 40 -70 在 肝 脏 破 坏 ） ， t1/2为 6h。3. 常 用 剂 量 10-30mg/d， tid。 此 药 开 始 的 用 量 要 求 ， 每 次5 10毫 克 ， 1日 3次 ， 以 后 逐 渐 增 加 到 每 日 100毫 克 。 但此 药 有 诱 发 支 气 管 哮 喘 等 副 作 用 。 纳 多 洛 尔 （ nadolol）1. 别 名 萘 羟 心 安 ， 康 加 多 尔 。2. 对 1、 2受 体 无 选 择 性 ， 也 无 内 在 拟 交 感 活 性 。 对受 体 的 阻 断 作 用 为 普 奈 洛 尔 的 2-4倍 。3. 主 要 呈 现 心 肌 收 缩 力 减 弱 ， 心 率 减 慢 ， 心 输 出 量 减 少 ，血 压 降 低 和 血 浆 肾 素 活 性 降 低 。4. 无 肝 脏 首 过 效 应 ， 生 物 利 用 度 约 30 ， t1/2为 14-24小 时 ，3-4小 时 后 达 血 药 浓 度 峰 值 。5. 不 良 反 应 及 禁 忌 证 与 普 萘 洛 尔 相 似 。 肾 功 能 减 退 者 慎 用 。 2. 1受 体 阻 断 药 ： 阿 替 洛 尔 、 美 托 洛 尔阿 替 洛 尔 （ atenolol）1. 对 1受 体 具 有 较 高 的 选 择 性 阻 断 作 用 ， 无 内 在 活 性 。阻 断 受 体 作 用 强 度 为 普 奈 洛 尔 的 0.5-1倍 。2. 口 服 吸 收 率 为 46 -62 ， 首 过 效 应 仅 0 -10 ， 生 物利 用 度 为 50 -60 。 t1/2为 6-8h。3. 对 1受 体 有 选 择 性 阻 断 ， 对 2受 体 作 用 较 弱 ， 但 对哮 喘 病 人 仍 需 慎 用 。 美 托 洛 尔 （ metoprolol）1. 无 内 在 活 性 的 1受 体 阻 断 药 ， 对 血 管 和 支 气 管 平 滑 肌的 收 缩 作 用 较 普 奈 洛 尔 弱 。2. 与 其 他 受 体 阻 断 药 ， 中 断 治 疗 时 一 般 应 在 7-10d内 逐渐 撤 销 ， 尤 其 对 缺 血 性 心 脏 病 患 者 ， 骤 然 停 药 可 使 病 情恶 化 。3. 对 肾 脏 没 有 保 护 作 用 。 长 期 是 使 用 可 使 肾 功 能 快 速 的下 降 。 3. 、 受 体 阻 断 药 ： 拉 贝 洛 尔 、 卡 维 地 洛拉 贝 洛 尔 （ labetalol）1. 拉 贝 洛 尔 对 1和 1受 体 均 有 竞 争 性 阻 断 作 用 ， 其中 阻 断 受 体 的 作 用 较 阻 断 1受 体 强 5至 10倍 。2. 本 药 降 压 作 用 温 和 。 对 心 率 减 慢 作 用 若 于 普 奈 洛 尔 ，降 压 作 用 出 现 较 快 。 使 肾 血 流 量 增 加 。3. 适 用 于 治 疗 各 型 高 血 压 ， 静 脉 注 射 可 治 疗 高 血 压 危 象 。无 严 重 不 良 反 应 。 卡 维 地 洛 （ carvedilol）1. 选 择 性 阻 断 1和 非 选 择 性 受 体 ， 无 内 在 拟 交 感 活 性 。2. 血 压 下 降 主 要 是 外 周 血 管 阻 力 下 降 所 致 ， 对 心 输 出 量及 心 率 影 响 较 小 。3. 用 于 轻 、 中 度 高 血 压 ， 不 良 反 应 较 少 。 三 、 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 剂 （ ACEI） ACEI是 近 十 年 来 广 泛 地 应 用 于 临 床 的 一 类 新 型 、 安 全 、有 效 的 降 压 药 。 1993年 世 界 卫 生 组 织 正 式 将 其 列 为 一 线降 压 药 物 。 因 为 ACEI降 压 程 度 可 与 受 体 阻 滞 剂 相 比 ， 接近 利 尿 剂 的 降 压 能 力 ； 较 受 体 阻 滞 剂 和 利 尿 剂 更 能 提 高患 者 生 存 质 量 。 【 药 物 】 卡 托 普 利 、 依 那 普 利卡 托 普 利 （ captopril）【 药 理 作 用 及 机 制 】1、 ACEI可 通 过 抑 制 整 体 AT 形 成 ， 对 血 管 、 肾 发 挥 直接 作 用 ； 并 进 一 步 影 响 交 感 神 经 系 统 及 醛 固 酮 的 分 泌 而发 生 间 接 作 用 。2、 ACEI也 抑 制 局 部 RAAS， 使 局 部 生 成 的 AT 减 少 。 3、 减 少 缓 激 肽 的 降 解 。 【 药 动 学 与 影 响 因 素 】口 服 易 吸 收 ， 空 腹 服 用 生 物 利 用 度 为 70%， 饭 后 服 用 生 物利 用 度 减 少 至 30%-40%。 半 衰 期 2小 时 。【 临 床 应 用 与 评 价 】对 决 大 多 数 轻 、 中 度 高 血 压 有 效 ， 特 别 对 正 常 肾 素 型 及高 肾 素 型 高 血 压 疗 效 更 佳 。 降 压 优 点 ：1. 降 压 作 用 强 且 迅 速 ， 适 用 于 各 型 高 血 压 。2. 可 口 服 短 期 或 长 期 应 用 均 有 较 强 的 降 压 作 用 。3. 降 压 谱 较 广 ， 除 降 低 肾 素 型 高 血 压 及 原 发 性 醛 固 酮 增多 症 外 ， 对 其 他 类 型 的 高 血 压 都 有 效 。4. 能 逆 转 心 室 的 肥 厚 。5. 副 作 用 小 ， 不 增 快 心 率 ， 不 引 起 直 立 性 低 血 压 。6. 能 改 善 心 功 能 及 肾 血 流 量 ， 不 导 致 水 钠 潴 留 。 【 不 良 反 应 和 防 治 】应 用 小 剂 量 时 （ 37.5mg/d） ， ACEI的 不 良 反 应 的 发 生 率很 低 ， 剂 量 过 大 时 ， 并 不 会 带 来 更 大 的 降 压 效 果 ， 但 副反 应 却 会 随 之 增 加 。1. 低 血 压 （ 2%） ： 见 于 开 始 剂 量 过 大 时 ， 应 小 量 开 始 使 用 。2. 咳 嗽 （ 5% 20%） ： 为 刺 激 性 干 咳 ， 常 在 用 药 后 1周 至 6个 月 内 出 现 。 3. 高 血 钾 ： 可 见 于 伴 有 肾 功 能 不 全 或 服 用 保 钾 利 尿 药 ，受 体 阻 断 药 及 补 钾 的 病 人 。4. 对 胎 儿 的 影 响 ： 对 胎 儿 器 官 形 成 的 早 期 （ 妊 娠 第 一 至第 三 个 月 ） 无 致 畸 作 用 ， 但 持 续 应 用 可 造 成 胎 儿 死 亡 。5. 其 他 ： 有 血 管 神 经 性 水 肿 、 肾 功 能 受 损 ， 久 用 可 因 血锌 降 低 而 引 起 皮 疹 、 味 觉 及 嗅 觉 缺 损 、 脱 发 等 ， 补 充 锌可 望 克 服 。 故 肾 动 脉 狭 窄 者 禁 用 。 依 那 普 利 （ enalapril）【 药 理 作 用 与 机 制 】依 那 普 利 第 二 代 不 含 巯 基 的 强 效 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制药 ， 是 转 换 酶 抑 制 剂 的 前 体 药 ， 活 性 代 谢 产 物 依 那 普 利拉 发 挥 抑 制 血 管 紧 张 素 转 化 酶 作 用 ， 比 卡 托 普 利 强 10倍 ，降 压 作 用 慢 而 持 久 。 【 药 动 学 与 影 响 因 素 】口 服 吸 收 迅 速 ， 生 物 利 用 度 约 60 ， 不 受 进 食 影 响 。【 临 床 应 用 与 评 价 】适 用 于 各 期 高 血 压 病 、 肾 性 高 血 压 、 肾 血 管 性 高 血 压 、恶 性 高 血 压 及 充 血 性 心 衰 。 疗 效 与 卡 托 普 利 相 似 ， 但 降压 作 用 强 而 持 久 。 【 不 良 反 应 和 防 治 】因 不 含 巯 基 副 作 用 小 于 卡 托 普 利 ， 以 咳 嗽 、 头 痛 、 头 晕较 常 见 ， 其 他 尚 有 低 血 压 、 恶 心 、 腹 泻 、 肌 肉 痉 挛 、 血管 神 经 性 水 肿 等 。 偶 可 引 起 血 红 蛋 白 减 少 和 转 氨 酶 升 高 。 四 血 管 紧 张 素 受 体 阻 断 药氯 沙 坦 （ losartan）【 药 理 作 用 与 机 制 】1. 本 品 为 血 管 紧 张 素 （ AT ） 受 体 AT1亚 型 拮 抗 药 。AT 受 体 AT1亚 型 主 要 位 于 血 管 和 心 肌 组 织 。2. AT 受 体 拮 抗 药 通 过 阻 断 AT 与 位 于 细 胞 膜 上 的AT 受 体 结 合 ， 松 弛 血 管 平 滑 肌 、 扩 张 血 管 、 增 加 肾 盐和 水 的 排 泄 量 、 减 少 血 浆 容 量 。3. AT 受 体 拮 抗 药 具 备 ACEI的 阻 滞 AI转 换 成 A 及 抑 制ACE所 介 导 的 降 解 缓 激 肽 和 P物 质 的 作 用 。 【 临 床 应 用 与 评 价 】1. 进 食 不 影 响 其 生 物 利 用 度 。2. 可 产 生 ACEI抑 制 A 所 致 的 副 作 用 ， 其 作 用 和 A 作 用的 降 低 呈 非 相 关 依 赖 性 ， 本 品 不 引 起 干 咳 ， 引 发 血 管 神 经性 水 肿 的 发 生 率 较 低 。3. 长 期 用 药 的 安 全 性 有 待 进 一 步 观 察 。 五 、 钙 通 道 阻 滞 药 钙 通 道 阻 滞 药 选 择 性 阻 滞 细 胞 膜 上 钙 通 道 ， 干 扰 钙 内流 ； 也 可 作 用 于 肌 浆 网 上 的 钙 通 道 ， 使 钙 贮 存 减 少 ， 使心 肌 或 血 管 平 滑 肌 钙 离 子 浓 度 降 低 ， 兴 奋 性 减 弱 ， 导 致心 肌 收 缩 力 降 低 、 血 管 扩 张 。 钙 通 道 阻 滞 药 是 由 一 大 组 不 同 类 型 化 学 结 构 的 药 物 组成 ， 按 化 学 结 构 的 不 同 可 分 为 三 类 如 二 氢 吡 啶 类 ， 苯 烷胺 类 ， 地 尔 硫 桌 类 。 这 三 类 药 物 基 本 作 用 均 为 抑 制 钙 进入 细 胞 内 ， 仅 作 用 部 位 有 所 侧 重 而 不 同 。 二 氢 吡 啶 类 选 择 性 作 用 于 血 管 ， 抑 制 钙 离 子 进 入 血 管平 滑 肌 细 胞 ， 间 接 舒 张 周 围 血 管 和 降 低 外 周 阻 力 而 发 挥降 压 作 用 ， 是 最 常 用 的 治 疗 高 血 压 药 物 ， 代 表 药 物 为 硝苯 地 平 。 苯 烷 胺 类 ， 地 尔 硫 桌 类 对 血 管 选 择 性 差 ， 不 引 起 显 著的 血 压 下 降 ， 对 心 脏 的 窦 房 结 、 房 室 结 有 抑 制 作 用 ， 易导 致 房 室 传 导 阻 滞 ， 并 有 负 性 肌 力 作 用 ， 适 用 于 心 率 增快 的 高 血 压 病 人 。 【 药 物 】硝 苯 地 平 （ nifedipine）【 药 理 作 用 与 机 制 】作 用 于 血 管 平 滑 肌 细 胞 的 L通 道 ， 使 周 围 血 管 扩 张 ， 血 压下 降 。 【 临 床 应 用 与 评 价 】用 于 高 血 压 病 或 肾 性 高 血 压 ， 对 重 症 、 恶 性 高 血 压 或 高血 压 脑 病 也 有 效 。 还 可 用 于 治 疗 冠 心 病 ， 尤 以 冠 状 动 脉痉 挛 引 起 的 心 绞 痛 最 佳 。 非 洛 地 平 （ 商 品 名 波 依 定 ）是 一 种 对 血 管 有 高 度 选 择 性 、 长 效 而 少 负 性 肌 力 作 用 且 具 轻微 利 尿 排 钠 作 用 的 钙 拮 抗 剂 ， 常 用 剂 量 为 每 日 1次 5 10mg。 氨 氯 地 平 （ 商 品 名 络 活 喜 ）1. 新 一 代 二 氢 吡 啶 类 药 ， 是 一 种 缓 释 剂 ， 半 衰 期 为 35 50小时 ， 物 利 用 度 63 ， 有 吸 收 慢 、 持 续 作 用 时 间 长 的 特 点 。2. 对 血 管 组 织 更 具 有 选 择 性 ， 几 乎 无 负 性 肌 力 和 负 性 频 率 作用 ， 且 不 影 响 心 肌 传 导 系 统 。3. 其 血 管 扩 张 作 用 是 逐 渐 产 生 的 ， 故 不 易 出 现 急 性 低 血 压 。 六 1受 体 阻 断 药哌 唑 嗪 （ prazosin）1. 近 几 年 被 推 为 第 一 线 降 压 药 物 。 1受 体 阻 滞 剂 通 过 选择 性 作 用 于 突 触 1受 体 ， 使 阻 力 血 管 和 容 量 血 管 都 扩 张 ，降 低 心 脏 前 、 后 负 荷 ， 血 压 下 降 。 2. 1受 体 阻 滞 剂 降 压 显 著 。 可 用 于 各 种 病 因 、 不 同 严 重程 度 高 血 压 的 初 次 治 疗 。 3. 不 良 反 应 可 出 现 头 痛 、 口 干 、 周 围 性 水 肿 和 体 重 增 加 ，并 且 首 次 给 药 时 可 出 现 明 显 的 首 剂 现 象 ， 即 体 位 性 低 血 压 。 个 体 化 选 药 联 合 用 药 避 免 和 减 少 不 良 反 应 保 护 靶 器 官 平 稳 降 压 和 持 之 以 恒