格隆溴铵联合布地奈德、福莫特罗治疗支气管哮喘患者的临床观察

格隆溴铵联合布地奈德、福莫特罗治疗支气管哮喘患者的临床观察【摘要】目的：分析对比在支气管哮喘病患中应用格隆溴铵联用布地奈德以 及福莫特罗相关疗效及呼吸功能改善效果。方法：择取本医院自2019年10月 2020年11月收治的120例患有重度的支气管哮喘入院病患，分析其临床资料， 并将其以收治入院的先后顺序随机分为观察组(n=60)和对照组(n=60)，对照 组病患单独实施给予布地奈德/福莫特罗，观察组病患则采用布地奈德/福莫特罗 联合格隆溴铵治疗。对比分析两组病患的临床总有效率、急性发作频率及表征肺 功能的相关具体指标。结果：观察组病患的临床有效率(95.00%)高于对照组 (73.33%)(X：10.57, P0.05)；治疗后1、3、6个月，观察组病患的支气管哮喘 急性发作频率依次为(8.110.67)次/月、(6.250.39)次/月、(2.950.31)次 /月，呈下降改善趋势，且哮喘急性发作频率均低于对照组病患，均具有统计学 差异。治疗之后，观察组病患FEV 1%、FVC及PEF均高于对照组，有统计学差异 (t=6.24, 4.19, 8.06, P0.05)。结论：针对重度的支气管哮喘病患应用布地奈 德、福莫特罗联合格隆溴铵联合治疗能够有效改善哮喘病人的肺功能，同时能够 有效降低疾病急性发作频率，值得进一步的临床治疗的推广及应用。【关键词】格隆溴铵；布地奈德；福莫特罗；支气管哮喘Abstract Objective To analyze and compare the clinical efficacy and the respiratory function improvement of glycopyrronium bromide combined with budesonide/fomoterol in severe bronchial asthma patients. Methods 120 patients with severe bronchial asthma in our hospital from October 2019 to November 2020 were randomly selected. They were randomly pided into the control group (n=60 cases) and the study group (n=60 cases). Patients in control group were treated with budesonide/fomoterol, while patients in study group were treated with budesonide and fomoterol supplemented with glycopyrronium bromide. The total clinical rate, frequency of acute attack and specific indicators of lung function were compared between the two groups. Results After treatment, the total clinical efficiency of the study group (95.00%) was significantly higher than the control group (73.33%) (X2=10.57, P0.05). After 1, 3 and 6 months treatment, the acute attack frequencies were (8.110.67) times/month, (6.250.39) times/month, (2.950.31) times/month in the study group, which showed a gradual downward trend and were lower than the control group (P0.05). After treatment, the FEV 1%, FVC and PEF of the study group was higher than the control group (t=6.24, 4.19, 8.06, P0.05）。受试者诊断标准：哮喘的具体诊断以及控制状态评估均按照GINA 2011指南 以及支气管哮喘防治指南相关诊断标准7-8。入选标准：年龄范围为1876 周岁，性别不限；诊断为重度支气管哮喘1年及以上；血常规、肝肾功正常，无 肿瘤及其他影响研究疾病的病史。所有患者及患者家属应知晓并同意配合研究。 排除标准：有除哮喘外存在其他呼吸系统及肺部器质性疾病；患精神疾病不能良 好配合者；排除近3个月内参与过其他药物的临床试验。1. 2临床治疗方案入院之后观察组患者及对照组患者均给予常规治疗，具体内容包括：吸氧、 祛痰、镇咳、抗感染、营养支持、维持水电解质及酸碱平衡等措施。对照组的治 疗方案为单独使用布地奈德/福莫特罗（厂家：瑞典AstraZenecaAB,规格：60吸 （160 口 g: 4.5 口 g），每次2吸，2次/天；观察组患者则在对照组患者使用布地奈 德/福莫特罗治疗基础上加用格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊（厂家：NovartisPharma St ein AG,规格：30粒50 口g)辅助治疗，经口吸入给药，1粒/次，1 次/天；两组患者均实施6个月时长的临床治疗疗程。1.3具体评价指标对比分析两组患者的临床有效率、治疗期间急性发作频率及治疗前后肺功能 指标。临床是否具有疗效的判定准则：显著有效：病人的相关的临床症状明显 缓解，最大呼气流量(PEF )增加比率超过百分之二十五；有效：病人相关的临 床症状部分得到缓解，增加比率处在百分之十五至百分之二十五之间；无效： 病人相关的临床症状并未缓解甚至有多加重，增加比率小于百分之十五。增加率 =(治疗后具体值-治疗前具体值)/治疗前具体值X百分之百。治疗期间急性发 作频率的统计时间点为治疗后一个月、三个月以及六个月，记录哮喘急性发作的 次数，计算出次数平均值。肺功能指标包括：在第一秒的用力呼气量(forced expira tory volume in first the second， FEV1%)、最大呼气流量(peak expiratory flow， PEF)和用 力呼气肺活量(forced vital capacity，FVC)；主要在检测点为治疗前和治疗六 个月后。其中FEV1%的检测采用日本捷斯特CHESTAC-8900D型肺功能检测仪。1.4统计学处理方法使用SPSS20.0软件处理相关的数据。采用t检验分析组间的计量资料，采 用X2检验分析计数资料。P0.05时，为两组数据差异具有统计学意义。2结果2.1 两组病患临床疗效率的对比分析观察组临床治疗总有效率高达95. 00%显著高于对照组有效率73. 33%。分析 结果表明，有统计学差异(P0.05)。具体见表1。表1两组患者临床有效率对比分析情况n(%)组别显著有效（例）有效（例）无效（例）总有效率（%）对照组16281673.33(n=60)观察组3225395.00(n=60)X210.57P0.05）；两组患者肺功能指标均较干预前有所改善。其中，观 察组患者在治疗后的肺功能指标FEV 1%、FVC、PEF的水平明显优于对照组，具 有统计学意义的差异（P0.050.050.050.052.3两组病患治疗后的急性发作频率治疗后，观察组患者在一个月、三个月及六个月的急性发作频率均明显呈现 逐渐下降的趋势，其中观察组的急性发作哮喘的频率明显低于对照组患者，没有 统计学意义的差异（P0.05），具体见表3。表3两组患者治疗后急性发作频率比较x土s,次/月组别治疗1个月治疗3个月治疗6个月后后后对照组11.86土1.19.67土0.844.57土0.73(n=60)观察组(n=60)8.110.676.250.392.950.31t22.2628.6015.82P0.050.050.053讨论随着全球环境的严重污染及人们的饮食结构和习惯逐渐改变，支气管哮喘的 发病率逐年递增。医学界学者认为，支气管哮喘发病临床机制为以炎症细胞以及 炎症介质为主9。但其中明确的发病机制尚未完全被阐释清楚。此外，还有研究 者认为，呼吸道感染和气道高反应性在该病的发生发展中起着非常重要的作用。 文献综述表明糖皮质激素联合长效激动剂(以布地奈德/福莫特罗为代表)治疗支 气管哮喘的临床方案已被证明是非常有效的10。糖皮质激素能够缓解呼吸道痉 挛，通过抗炎作用，改善患者肺部通气状况。B长效受体激动剂能够与相关的炎2 症细胞的受体有效结合，抑制相关炎症介质的分泌，促进纤毛摆动及支气管的舒 张，达到缓解哮喘相关的症状。然而，二者的联合治疗方案对于重度的支气管哮 喘患者治疗有效率仅为50%至70%，其中超过十分之一的甚至发展为重度的支气 管哮喘11。本文研究采取新型长效抗胆碱能代表药物格隆溴铵，5 mins内迅速起效且作 用时间长达24 h,具有良好的耐受性及安全性。格隆溴铵通过结合气道中的M3 受体，从而降低腺体及分泌细胞的粘液合成能力，提高患者肺部通气状况。研究 表明，选择性抗胆碱联合B受体激动剂的治疗方案，可舒张气道，增加B受体2敏感时间，有利于改善哮喘症状13-14。本结果阐明：治疗后，观察组病患治疗的总有效率以及具体的肺部通气功能 具体指标均明显优于对照组病患(P0.05)，提示我们格隆溴铵额外联用治疗支气 管哮喘可显著改善患者的肺部通气功能。邢爽15等人研究表明，格隆溴铵可有 与抗炎药具有协同作用，对气道平滑肌收缩具有抑制作用，改善症状。经治疗， 观察组病患急性发作哮喘的频率显著低于对照组病患(P0.05)，提示我们格隆溴 铵额外联用治疗重度的支气管哮喘患者能够有效地降低哮喘急性发作哮喘的频率 控制病情。其原因可能是格隆溴铵能降低气道急性炎症状况下肺部炎症因子TNF- a、IL-1B、KC的表达；同时，其可以减弱炎症细胞浸润，缓解肺泡壁增厚、肺 间质水肿状况，进而达到目的16。总之，重度支气管哮喘患者应用布地奈德、福莫特罗联合格隆溴铵治疗可使 患者肺功能得到更为显著的改善，同时能够有效降低疾病急性发作频率，值得临 床治疗的推广及应用。参考文献1 叶棣波, 黎燕,刘宁.阿奇霉素联合布地奈德福莫特罗治疗支气管哮喘 的疗效J.深圳中西医结合杂志，2020, v.30; No. 261(08):121-122.2 陈凌，张建华.Th17细胞的分化调控机制及其在支气管哮喘呼吸道炎 症中的作用J.中华实用儿科临床杂志，2016, 31(16): 1275-1277.3 李晨阳，刘宏博.成年人支气管哮喘控制水平及相关因素调查研究J. 中国卫生工程学, 2018, 017(004):541-543.4 王峻. 布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗中重度支气管哮喘效果观察 J.中国处方药，2017, 15(009):88-88.5 袁民宇， 钱秀芬.布地奈德/福莫特罗吸入剂治疗中重度慢性阻塞性肺 疾病 60 例J.医药导报，2012，031(011):1443-1444.6 郑颖文， 邓小梅，刘方兰.噻托溴铵吸入辅助布地奈德/福莫特罗治疗 重度支气管哮喘患者的疗效观察J.海南医学，2017，028(005):736-739.7 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(2016年版)J.中华结核和呼吸杂志，2016, 39 ( 9 ) : 675-697.8 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘 的定义诊断治疗和管理方案)S.中华结核和呼吸杂志，200& 31(3): 177-1859 邹璐, 孙祝美,郭春荣.中医药防治支气管哮喘气道重塑相关信号通路 研究进展J.中华中医药杂志，2018, 33(11):5057-5060.10 You-Wen X U, Wan-Hong L I, Ya-Qiong Z. 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