作用于血液及造血系统药

第 31章作 用 于 血 液 及 造 血 器 官 的 药 物 Drugs Acting on the Blood and the Blood-formingorgans 学习提要n复 习 凝 血 和 抗 凝 血 过 程 的 动 态 平 衡n重 点 掌 握 肝 素 、 双 香 豆 素 、 抗 栓 药 （ 抗 血 小 板药 和 纤 维 蛋 白 溶 解 药 ） 作 用 特 点 、 作 用 机制 、 临 床 应 用 及 用 药 注 意 事 项 。n了 解 止 血 药 的 作 用 及 其 应 用 。n一 般 了 解 抗 贫 血 药 叶 酸 、 维 生 素 B12的 作 用 、 作用 机 制 和 应 用 自 学 。 血 液 凝 固 过 程为 多 种 凝 血 因 子 参 与 的 一 系 列 蛋 白 质 有 限 水解 过 程 。 已 知 的 凝 血 因 子 有 十 二 种 ， 尚 有 前激 肽 释 放 酶 、 激 肽 释 放 酶 、 高 分 子 激 肽 原 和血 小 板 磷 脂 。 凝 血 过 程 分 为 三 个 阶 段 ： 因 子 的 激 活 凝 血 酶 的 形 成 纤 维 蛋 白 的 形 成 凝 血 酶 原 凝 血 酶纤 维 蛋 白 原 纤 维 蛋 白外源性凝血系统内源性凝血系统Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+Ca2+ 生 理 情 况 抗 凝 系 统促 凝 血 系 统当 血 管 壁 损 伤 （ 内 、 外 源 性 ） ， 激 活 凝 血 因 子 ，形 成 血 栓 。 血 栓 是 多 种 疾 病 的 病 因 或 并 发 症 ， 如 动 脉 粥 样 硬化 心 病 、 脑 血 管 病 ； 血 液 的 淤 积 、 凝 血 酶 系 统 障 碍 、 血 小 板 的 粘 附 等 。血 栓 容 易 导 致 静 脉 血 栓 的 形 成 。凝 血 是 复 杂 的 生 化 反 应 ， 有 十 几 个 凝 血 因 子 。血 小 板 、 Ca+、 因 子 a、 a等 是 凝 血 的 重 要 因 子 。抗 凝 血 药 影 响 凝 血 因 子 治 疗 血 栓 栓 塞 性 疾 病 。 凝 血 因 子血 小 板血 管 内 皮 促凝 功 能 血 流抗 凝 蛋 白纤 溶 蛋 白血 管 内 皮 抗 凝 功 能正 常 止 血 状 态促 凝 血 活 性 抗 凝 血 活 性 促 凝 血 活 性 凝 血 因 子血 小 板血 管 内 皮 促 凝 功能 抗 凝 血 活 性 血 流抗 凝 蛋 白纤 溶 蛋 白血 管 内 皮 抗 凝 功 能栓 倾 向血 或 血 栓 形 成 动脉粥样硬化血栓形成的主要临床表现 第 一 节 抗 凝 血 药抗 凝 血 药 ： 指 通 过 影 响 凝 血 因 子 ， 抑 制 血 液 凝 固 的 一 类 药 物 。药 物 分 类 用 于 血 栓 栓 塞 性 疾 病 的 预 防 和 治 疗 。肝 素香 豆 素 类枸 橼 酸 钠 一 . 注 射 用 抗 凝 血 药 化 学 结 构 1. 皮 下 和 肌 肉 注 射 引 起 血 肿 ， 常 静 脉 给 药 ， 静 注后 立 即 生 效 。 2、 主 要 被 单 核 -巨 噬 细 胞 系 统 破 坏 ， 以 代谢 物 形 式 排 出 体 外 ， 少 量 以 原 型 经 肾 脏排 泄 。3、 抗 凝 活 性 t1/2与 给 药 剂 量 有 关 。 【 药 理 作 用 】 抗 凝 血 （ 体 内 、 外 ） 特 点 ： （ 1） 体 内 体 外 均 有 抗 凝 作 用 。 （ 2） 作 用 强 大 、 迅 速 。 【 机 理 】 血 浆 中 凝 血 酶 抑 制 物 抗 凝 血 酶 (AT-III), 与 凝 血 酶 等 形 成 复 合 物 ， 灭 活 凝 血 酶 ( a) 及 a、 a、 a、 a等 凝 血 因 子 。 肝 素 +AT-III 复 合 物 ， 加 速 （ 千 倍 ） 灭 活 作 用 。 2.其 他 作 用 : 释 放 脂 蛋 白 酯 酶 ,水 解 乳 糜 微 粒 和 极 低 密 度 脂 蛋 白 ,起 调 血 脂 作 用 . 抑 制 炎 性 介 质 活 性 和 炎 性 细 胞 活 动 ,具 有 抗 炎 作 用 . 抑 制 血 管 平 滑 肌 细 胞 及 血 管 内 皮 增 生 . 抑 制 血 小 板 聚 集 . 【 临 床 应 用 】 1. 防 治 血 栓 栓 塞 性 疾 病 防 止 血 栓 的 形 成 、 扩 大 ， 无 溶 血 栓 作 用 。 用 于 防 治 脑 血 栓 肺 血 栓 、 静 脉 血 栓 、 心 肌 梗 死 （ 范 围 大 ， 高 凝 状 态 ）2. 弥 漫 性 血 管 内 凝 血 （ DIC） 早 期 使 用 抗 凝 ， 可 避 免 消 耗 凝 血 因 子 ， 致 继 发 出 血 。 后 期 （ 低 凝 ） 不 用 。3 体 外 循 环 、 血 液 透 析 、 心 导 管 操 作 等 。4.防 治 心 肌 梗 死 ,脑 梗 死 ,心 血 管 手 术 及 外 周 静 脉 术 后 血 栓 形 成 . 【 不 良 反 应 】1、 过 量 引 起 自 发 性 出 血 ， 可 用 鱼 精 蛋 白 对 抗 。2、 孕 妇 应 用 ， 引 起 早 产 和 胎 儿 死 亡 。3、 长 期 应 用 引 起 骨 质 疏 松 ， 发 生 自 发 性 骨 折 。4、 其 他 ： 过 敏 、 血 小 板 减 少 。 肝 、 肾 功 能 不 全出 血 素 质 、 消 化 性 溃 疡严 重 高 血 压孕 妇 都 禁 用 肝 素 。【 禁 忌 症 】 低 分 子 量 肝 素 (LMWHs) 药 物 ： 依 诺 肝 素 、 替 地 肝 素 特 点 ： （ 1） 抗 因 子 Xa IIa 不 必 检 测 抗 凝 活 性 。 （ 2） 分 子 量 小 ， 与 血 小 板 因 子 4亲 和 力 低 ， 较 少 引 起 血 小 板 减 少 ， 作 用 强 ， 出 血 危 险 少 （ 3） 半 衰 期 长 ， 皮 下 注 射 200-300分 钟 ， 为 肝 素 的 2-4倍 。 应 用 ： 防 止 手 术 静 脉 血 栓 ， 急 性 心 梗 ， 不 稳 定 型 心 绞 痛 ， 血 透 等 。 香 豆 素 类 （ 口 服 抗 凝 药 ）常 用 药 物 ： 双 香 豆 素 （ coumarins)、 华 法 林 （ warfarin）抗 凝 特 点 ：1、 作 用 缓 慢 、 持 久2、 体 内 抗 凝 ， 体 外 无 效作 用 机 制 ：香 豆 素 类 是 维 生 素 K拮 抗 剂 ， 抑 制 维 生 素 K由 环 氧 化物 向 氢 醌 型 转 化 ， 阻 止 维 生 素 K的 反 复 利 用 ， 使 凝血 因 子 、 、 、 停 留 在 无 活 性 的 前 体 阶 段 ，从 而 影 响 凝 血 过 程 。 香 豆 素 类 （ coumarins) 口 服 抗 凝 药是 一 类 含 有 4-羟 基 香 豆 素 基 本 结 构 的 物 质 ， 因口 服 有 效 ， 又 称 口 服 抗 凝 药 。代 表 药 ：该 类 药 物 药 理 作 用 相 同 。双香豆素 1、 口 服 有 效 ， 但 起 效 慢 ；2、 血 浆 蛋 白 结 合 率 高 达 90 99%；3、 华 法 林 口 服 吸 收 完 全 ， 起 效 快 ； 双 香 豆 素吸 收 慢 而 不 规 则 ；4、 肝 脏 代 谢 ， 以 代 谢 物 的 形 式 从 肾 脏 排 泄 。5、 新 抗 凝 还 原 型 代 谢 产 物 仍 有 抗 凝 作 用 。【 体 内 过 程 】 【 临 床 应 用 】 相 似 肝 素 。 用 于 心 肌 梗 死 、 风 心 病 、 心 瓣 膜 手 术 等 ， 防 止 血 栓形 成 、 扩 大 。优 点 ： 口 服 有 效 ， 作 用 持 久 ， 应 用 方 便 。缺 点 ： 起 效 慢 ， 剂 量 不 容 易 控 制 。 【 不 良 反 应 】过 量 引 起 自 发 性 出 血 （ 5%） ，可 用 维 生 素 K对 抗 ， 必 要 时 用 新 鲜 血 液 或 血 浆 。 预 防 ： 监 测 凝 血 酶 原 时 间 ， 是 正 常 2倍 。禁 忌 症 ： 同 肝 素 。 第 二 节 纤 维 蛋 白 溶 解 药 （ fibrinolytics， 溶 栓 药 ） 促 进 纤 溶 酶 原 纤 溶 酶 ， 溶 解 血 栓 。对 陈 旧 性 血 栓 无 效 ， 作 用 无 特 异 性 易 致 出 血 。常 用 纤 维 蛋 白 溶 解 药 链 激 酶 （ streptokinase, SK) 尿 激 酶 (urokinase,UK)组 织 型 纤 溶 酶 原 激 活 物 （ t-PA）重 组 葡 激 酶 （ staphylodinase）阿 尼 普 酶 （ anistreplase） 链 激 酶 （ 溶 栓 酶 ， streptokinase,SK） 1. 来 源 ： -溶 血 性 链 球 菌 培 养 液 中 蛋 白 质 。 抗 体 ： 链 球 菌 感 染 ， 产 生 溶 栓 酶 抗 体 （ 先 导 量 中 和 抗 体 ； 治 疗 量 ） 。 2. 作 用 ： SK+纤 溶 酶 原 复 合 物 纤 溶 酶 原 纤 溶 酶 溶 解 血 栓 ， 对 陈 旧 血 栓 无 效 （ 血 栓 6h） . 3. 应 用 ： 急 性 血 栓 病 （ 肺 栓 塞 、 静 脉 血 栓 、 心 肌 梗 死 ） 4.不 良 反 应 ： 1. 诱 发 出 血 ,对 抗 纤 溶 酶 药 ， 严 重 者 输 血 。 2. 少 数 过 敏 (高 热 、 休 克 )， 抗 过 敏 药 对 抗 。 阿 尼 普 酶 作 用 ： 无 血 栓 时 作 用 很 弱 ， 有 血 栓 时 催 化 纤 溶 酶纤 溶 酶 ， 溶 栓 。1. 应 用 ： 急 性 心 肌 梗 死 （ 可 大 剂 量 静 注 ， 作 用 ） ，含 链 激 酶 ， 具 抗 原 性 。 尿 激 酶 （ urokinase,UK） 1. 来 源 ： 肾 细 胞 合 成 ， 人 尿 中 提 取 。 2. 作 用 、 用 途 与 链 激 酶 相 同 ， 无 抗 原 性 ， 用 于 链 激酶 过 敏 者 。 组 织 纤 溶 酶 原 激 活 物 （ t- PA） 由 血 管 内 皮 产 生 ， DNA重 组 技 术 制 备 ， 选 择 性 作 用 于血 栓 ， 对 循 环 中 纤 溶 酶 原 弱 ， 相 差 数 百 倍 。1. 应 用 ： 急 性 心 肌 梗 死 （ 静 滴 ） ， 过 量 出 血 。 第 三 节 抗 血 小 板 药 （ antiplatelet drugs) 血 小 板 被 多 种 因 子 ， 如 ADP、 凝 血 酶 、 AD、 5-HT、 PG、 血 小 板 活 化 因 子 等 激 活 。 发 生 与 血 管 壁 胶 原 粘 附， 释 放 ADP,导 致 聚 集 ， 促 进 血 栓 形 成 。 血 小 板 还 合 成 、 释 放 花 生 四 烯 酸 ， 参 与 形 成 血 栓 素（ TXA2） ， 促 进 形 成 血 栓 。血 小 板 激 活 后 释 放 多 种 因 子 ， 参 与 动 脉 粥 样 硬 化 、 心肌 梗 死 、 心 绞 痛 等 病 理 过 程 。 第 三 节 抗 血 小 板 药是 一 类 可 以 抑 制 血 小 板 粘 附 、 聚 集 和 释 放 等功 能 的 药 物 。根 据 药 物 作 用 机 制 分 类 抑 制 血 小 板 代 谢 药 物 （ 阿 司 匹 林 ） 阻 碍 ADP介 导 的 血 小 板 活 化 药 物 （ 噻 氯 匹 定 ） 凝 血 酶 抑 制 药 （ 阿 加 曲 斑 ， 水 蛭 素 ） 血 小 板 膜 糖 蛋 白 受 体 阻 断 药 （ 阿 昔 单 抗 ） 一 、 抑 制 血 小 板 代 谢 药 物阿 司 匹 林 （ aspirin）又 名 乙 酰 水 杨 酸抗 血 小 板 聚 集 作 用 机 制 ： 不 可 逆 地 抑 制 血小 板 环 氧 酶 的 活 性 ， 抑 制 花 生 四 烯 酸 的 代谢 ， 减 少 血 栓 素 A2（ TXA2） 的 生 成 ， 从 而抑 制 血 小 板 的 聚 集 和 血 栓 形 成 。 抑 制PG的 生 物 活 性 及其 代 谢 的 调 节 膜 磷 脂花生四烯酸 LT白 三 烯 PGI2 PGF2 PGE2 TXA2前 列 环 素 合 成 酶(血 管 内 皮 ) 前 列 腺 素合 成 酶 血 栓 素合 成 酶(血 小 板 )收 缩 支 气 管白 细 胞 趋 化诱 发 炎 症 抑 制 血 小 板 凝 集 扩 张 血 管 收 缩 支 气 管收 缩 血 管收 缩 子 宫 舒 张 支 气 管扩 张 血 管收 缩 子 宫诱 发 炎 症保 护 胃 黏 膜 促 进 血 小 板 聚 集收 缩 血 管 磷 脂 酶 A2 甾 体抗 炎 药非 甾 体抗 炎 药环 氧 酶脂 氧 酶 抑 制 (1)环 氧 酶 抑 制 剂 - 阿 司 匹 林 (Aspirin)药 理 作 用 ： 抑 制 血 小 板 的 第 二 相 聚 集 。 1.抑 制 环 氧 酶 ， 阻 碍 AA衍 变 为 TXA2。 2.抑 制 血 小 板 释 放 肾 上 腺 素 、 胶 原 、 凝 血酶 等 。 3.抑 制 内 源 性 ADP、 5-HT等 释 放 。 4.抗 炎 作 用 。 临 床 评 价 ： 1)最 经 济 ， 应 用 最 广 泛 的 抗 血 小 板 制 剂 ； 2)抗 血 小 板 作 用 相 对 较 弱 ,胃 肠 道 副 作 用 。 用 法 ： 阿 斯 匹 林 ： 50mg-100mg q.d. 【 临 床 应 用 】 作 用 特 点 : 优 点 :在 于 不 可 逆 行 地 抑 制 血 小 板 环 氧 化 酶 , 从 而 长 期 抑 制 血 小 板 功 能 和 血 小 板 依 赖 TXA2的 形 成 。缺 点 ： 在 一 定 浓 度 , 不 加 选 择 地 抑 制 了 环 氧化 酶 的 所 有 形 式 ,使 得 晚 期 动 脉 粥 样 硬 化 患者 体 内 的 PGI2的 生 成 减 少 。 双 嘧 达 莫 （ 潘 生 丁 ） 作 用 ： cAMP （ 1） 抑 制 磷 酸 二 酯 酶 ， 使 cAMP破 坏 。 （ 2） 抑 制 腺 苷 摄 取 激 活 AC， 使 cAMP ， 抗 血 小 板 粘 附 、 聚 集 ， 作 用 弱 。 2. 应 用 ： 防 止 血 栓 形 成 ， 常 与 华 法 林 合 用 。 前 列 环 素 （ PGI2） 抗 血 小 板 聚 集 ； 1. 作 用 ： 激 活 AC, cAMP 扩 张 血 管 ； 抑 制 血 栓 形 成 。 2. 应 用 ： 急 性 心 肌 梗 死 、 外 周 闭 塞 性 血 管 病 。 需 静 脉 滴 注 （ t 1/2 2-3min） 。 噻 氯 匹 啶1.作 用 ： 抑 制 多 种 活 化 因 子 （ ADP、 胶 原 、 血 小 板 活 化 因 子 、 凝 血 酶 等 ） ， 抗 血 小 板 聚 集 。特 点 ： 作 用 强 ， 口 服 有 效 ， 1-2天 作 用 ， 3-5天 高 峰 。2. 应 用 ： 预 防 心 肌 梗 死 复 发 、 一 过 性 脑 缺 血 、 中 风 、 不 稳 定 型 心 绞 痛 等 。3. 不 良 反 应 ： 抑 制 骨 髓 （ 1%） 、 各 种 血 细 胞 减 少 ， 主 要 用 于 不 宜 用 阿 司 匹 林 病 人 。 （ 4） ADP-受 体 拮 抗 剂 （ 5） 血 小 板 IIb/IIIa受 体 拮 抗 剂 (6) 其 它 抗 血 小 板 聚 集 的 药 物1） 凝 血 酶 抑 制 剂 （ 阿 加 曲 班 ） 凝 血 酶 是 具 有 多 种 生 物 功 能 的 蛋 白 质 ,在 止 血 和 血栓 形 成 过 程 中 发 挥 重 要 作 用 。 凝 血 酶 是 血 小 板 功能 最 强 的 刺 激 素 。 它 对 于 最 初 的 血 小 板 黏 附 及 血栓 形 成 并 不 是 必 不 可 少 的 。 而 当 血 小 板 形 成 一 个促 凝 血 的 表 面 之 后 , 就 产 生 了 高 浓 度 的 凝 血 酶 ,进 一 步 引 起 血 栓 的 生 成 和 稳 定 。 一 氧 化 氮 (NO)可 提 高 鸟 苷 酸 环 化 酶 的 活 性 ,使 环 鸟 嘌 呤 核 苷 酸 水 平 升 高 , 从 而 产 生 扩张 血 管 和 抗 血 小 板 聚 集 作 用 。 目 前 研 究 的 NO供 体 以 呋 喃 类 化 合 物 报 道 较多 。 具 有 抗 心 绞 痛 、 扩 张 冠 脉 和 抑 制 血 小板 聚 集 作 用 。2） 一 氧 化 氮 供 体 3） 5-HT受 体 拮 抗 剂 5-HT是 一 种 血 管 活 性 物 质 ， 具 有 促 进 血 管 收 缩 ，血 小 板 聚 集 的 作 用 。 盐 酸 沙 格 雷 酯 是 一 种 选 择 性5-羟 色 胺 受 体 拮 抗 剂 ， 可 有 效 地 抑 制 血 小 板 的 聚集 和 血 管 收 缩 。 4） Ca2+拮 抗 剂细 胞 内 的 Ca2+可 调 节 细 胞 的 反 应 和 活 动 ， 参 与 神 经递 质 的 释 放 、 肌 肉 收 缩 、 腺 体 分 泌 、 血 小 板 激 活等 活 动 ， 特 别 是 对 心 血 管 的 功 能 起 到 重 要 的 作 用 。但 细 胞 内 的 Ca2+“ 超 载 ” ， 可 诱 发 高 血 压 、 动 脉 粥样 硬 化 、 心 肌 脂 氧 化 损 伤 。 Ca2+拮 抗 剂 可 阻 滞 Ca2+进 入 细 胞 内 ， 降 低 细 胞 内 Ca2+的 浓 度 ， 抑 制 Ca2+调节 的 细 胞 功 能 ， 产 生 心 脏 负 性 肌 力 、 负 性 传 导 、平 滑 肌 松 弛 和 对 血 小 板 凝 集 和 释 放 的 抑 制 作 用 。 5） 中 药 有 效 成 分黄 酮 类 化 合 物 广 泛 分 布 于 植 物 界 ， 它 们 多 数 以 甙的 形 式 存 在 ， 少 数 以 游 离 形 式 存 在 。 包 括 黄 酮 、黄 酮 醇 、 异 黄 酮 、 查 耳 酮 及 它 们 的 二 氢 衍 生 物 和黄 烷 醇 、 花 青 素 等 。 如 灯 盏 花 总 黄 酮 在 体 内 外 对ADP、 AA或 血 小 板 活 化 因 子 (PAF)引 起 的 血 小 板 聚集 均 有 明 显 的 抑 制 作 用 ， 体 外 实 验 ， 其 效 应 呈 浓度 依 赖 关 系 。 体 内 实 验 ， 于 给 药 后 180min达 到 最大 抑 制 效 应 ， 药 效 持 续 240min以 上 。 灯 盏 花 总 黄 酮 显 著 对 抗 AA引 起 的 体 内血 栓 形 成 ， 呈 剂 量 依 赖 性 ， 结 果 揭 示 了灯 盏 花 总 黄 酮 有 利 于 防 治 伴 随 血 小 板 聚 集性 增 高 的 血 栓 栓 塞 性 疾 病 。 药 理 学 研 究 表明 赤 芍 抑 制 血 小 板 聚 集 是 通 过 增 加 cAMP水平 、 抑 制 TXB2合 成 、 影 响 血 小 板 能 量 代 谢等 来 实 现 的 。 红 花 黄 色 素 ： 能 有 效 拮 抗 PAF活 化 血 小板 所 致 的 兔 血 小 板 聚 集 ,血 小 板 5-羟 色 胺(5-HT)释 放 及 血 小 板 内 Ca2+含 量 增 加 ,与公 认 的 PAF受 体 拮 抗 剂 银 杏 内 酯 作 用 相 似 ,提 示 红 花 黄 色 素 可 能 通 过 抑 制 PAF致 Ca2+内流 作 用 ,抑 制 血 小 板 活 化 。 异 银 杏 双 黄 酮 ： 可 明 显 抑 制 不 同 浓 度 (ADP)诱 导 的 血 小 板 聚 集 ,减 慢最 大 聚 集 速 度 ,但 对 血 小 板 变 形 程 度 无 影 响 ;体 外 不同 剂 量 异 银 杏 双 黄 酮 均 能 抑 制 ADP诱 导 的 血 小 板 聚集 ,异 银 杏 双 黄 酮 还 能 抑 制 胶 原 诱 导 的 兔 血 小 板 变形 ,减 慢 聚 集 速 度 ,降 低 聚 集 程 度 ,使 延 迟 相 缩 短 ,且低 浓 度 效 果 较 高 浓 度 好 异 银 杏 双 黄 酮 对 胶 原 诱 导 的血 小 板 聚 集 的 抑 制 作 用 ,可 能 是 通 过 促 使 血 小 板 释放 内 原 性 致 聚 物 质 发 挥 作 用 。 葛 根 素能 明 显 降 低 冠 心 病 患 者 血 浆 中 血 栓 素 B2(TXB2)的 生成 ,升 高 6-酮 -前 列 腺 素 F1 (6-keto-PGF1 ),同 时能 降 低 血 浆 颗 粒 膜 蛋 白 (GMP-140)表 达 ,血 小 板 聚 集和 黏 附 试 验 较 治 疗 前 明 显 改 善 ,提 示 葛 根 素 可 通 过 调节 TXA2/6-keto-PGF1 系 统 ,降 低 血 小 板 表 面 活 性 ,来 抑 制 血 小 板 黏 附 和 聚 集 。 白 藜 芦 醇 和 葡 多 酚 ： 是 一 种 植 物 防 御 素 ,存 在 于 葡 萄 科 、 百 合 科 、 豆 科 、莎 草 科 及 棕 榈 科 等 自 然 界 的 70多 种 植 物 中 ,其 中多 种 为 常 见 中 药 ,如 虎 杖 、 土 茯 苓 、 补 骨 脂 等 。人 们 的 日 常 食 品 ,如 花 生 、 葡 萄 中 ,也 含 有 白 藜 芦醇 。 白 藜 芦 醇 在 葡 萄 中 的 含 量 尤 为 丰 富 :每 克 新鲜 的 葡 萄 皮 中 约 含 50 100 g ,而 其 相 关 产 品 红葡 萄 酒 中 的 含 量 为 0.1 15mg/L ,在 白 葡 萄 酒 中也 有 一 定 量 的 白 藜 芦 醇 存 在 。白 藜 芦 醇 ： 白 藜 芦 醇 具 有 广 泛 的 生 物 学 活 性 ,如 抗 动脉 粥 样 硬 化 、 抗 凝 血 、 抗 癌 、 抗 氧 化 、 抗菌 、 免 疫 调 节 及 神 经 保 护 等 。 由 于 它 与 人 类 健 康 及 饮 食 关 系 较 密 切 ,近 年来 关 于 白 藜 芦 醇 的 药 理 作 用 的 研 究 不 断 深入 ,在 其 分 子 作 用 机 制 方 面 也 有 一 定 突 破 。 n 白 藜 芦 醇 能 阻 止 血 小 板 聚 集 和 AA 合 成 ，且 呈 剂 量 依 赖 性 抑 制 ADP和 凝 血 酶 诱 导 的血 小 板 聚 集 。 Res通 过 改 变 AA的 代 谢 增 加前 列 环 素 (PGI2), 减 少 血 栓 烷 合 成 而 抑 制血 小 板 聚 集 ， 由 此 可 减 少 血 栓 形 成 。 缺 乏 原 因 ：1） 吸 收 障 碍 ： 阻 塞 性 黄 疸 、 胆 瘘 、 长 期 腹 泻 ） ；2） 合 成 不 足 ： 新 生 儿 、 早 产 儿 、 广 谱 抗 生 素 ；3） Vk拮 抗 药 ： 香 豆 素 类 、 水 杨 酸 类 。 2. 应 用 ： 缺 乏 维 生 素 K的 出 血 第 五 节 抗 贫 血 药 贫 血 ： 血 循 环 中 Rbc、 Hb低 于 正 常 。 种 类 ： 缺 铁 性 贫 血 铁 剂 治 疗 ； 巨 幼 红 细 胞 性 贫 血 叶 酸 、 VB12治 疗 ； 再 障 贫 血 药 物 治 疗 困 难 ； 铁 剂 （ iron preparations） 血 红 蛋 白 、 肌 红 蛋 白 、 血 红 素 酶 等 含 铁 。 需 要 量 ： 1mg/天 ； 行 经 妇 女 2 mg/天 ； 妊 娠 4-5 mg/天 。 吸 收 ： 血 红 素 铁 （ 血 红 蛋 白 、 肌 红 蛋 白 ， Fe2+） 易 吸 收 非 血 红 素 铁 ， Fe+易 吸 收 （ 十 二 指 肠 ） 。 促 吸 收 因 素 ： 胃 酸 （ 促 溶 解 ） ； 还 原 性 物 质 （ Vc、 半 胱 氨 酸 、 果 糖 ， 促 Fe+3Fe+2） 阻 碍 吸 收 ： 胃 酸 缺 乏 （ 抗 酸 药 等 ） ； 高 钙 、 磷 食 物 ， 鞣 酸 （ 牛 奶 、 茶 促 铁 沉 淀 ） 四 环 素 类 ： 与 铁 形 成 络 合 物 ， 不 被 吸 收 。 1. 作 用 ： Fe+2+原 卟 啉 血 红 素 +珠 蛋 白 血 红 蛋 白2. 应 用 ： 缺 铁 性 贫 血 （ 低 色 素 小 细 胞 贫 血 ） ， 如儿 童 发 育 、 妊 娠 、 慢 性 失 血 （ 痔 疮 、 钩 虫 、 溃 疡 、月 经 过 多 ） 。治 疗 效 果 显 著 ， 半 月 改 善 症 状 ， 1-3月 血 象 正 常 ，维 持 2-3月 巩 固 疗 效 。 常 用 药 物 ： 硫 酸 亚 铁 ： 常 用 ， 吸 收 率 高 ， 最 好 与 Vc、 稀 盐 酸 合 。 枸 橼 酸 铁 ： Fe+3 吸 收 率 低 ， 溶 液 稳 定 ， 儿 科 常 用 。 右 旋 糖 酐 铁 ： Fe+3 肌 注 ， 用 于 不 能 口 服 ， 急 需 纠 正 贫 血 （ 晚 期 妊 娠 、 急 性 手 术 ） 。 给 药 量 ： 克 =（ 正 常 Hb值 -病 人 Hb值 ） 0.255克 不 良 反 应 ： 1. 口 服 刺 激 胃 肠 道 ; 黑 便 (硫 化 铁 ) 2. 慢 性 中 毒 ： 血 色 病 (过 多 铁 沉 积 脏 器 、 皮 肤 ) 3. 儿 童 急 性 中 毒 ： 误 服 1克 中 毒 ， 2克 致 死 ， 表 现 为 坏 死 性 胃 肠 炎 。 抢 救 : 洗 胃 ， 去 铁 胺 (结 合 残 存 铁 )。 叶 酸 （ folic acid） 广 泛 存 在 动 、 植 物 中 ， 肝 、 绿 色 蔬 菜 含 量 高 。 需 要 量 ： 50-200g/日 ； 孕 妇 300-400g/日 吸 收 ： 小 肠 上 段 1. 作 用 ： 叶 酸 5甲 基 四 氢 叶 酸 （ 转 运 甲 基 给 VB12） 四 氢 叶 酸 ,转 运 一 碳 基 团 参 与 DNA合 成 。 缺 乏 ： DNA， Rbc分 裂 增 殖 障 碍 ， Rbc巨 大 畸 形 巨 幼 红 细 胞 性 贫 血 。 2. 应 用1） 巨 幼 红 细 胞 性 贫 血 （ 合 用 VB12效 果 好 ） 如 营 养 不 良 、 吸 收 障 碍 、 叶 酸 对 抗 物 （ 氨 甲 蝶 呤 、 甲 氧 苄 啶 、 乙 胺 嘧 啶 ） 叶 酸 对 抗 物 抑 制 二 氢 叶 酸 还 原 酶 ， 需 用 四 氢 叶 酸 。2） 恶 性 贫 血 只 纠 正 血 象 ， 神 经 症 状 无 效 。 维 生 素 B12(vitamin B12) 动 物 内 脏 （ 肝 ） 、 牛 奶 、 蛋 黄 含 量 高 ， 植 物 不 含 B12； 肠 道 均 丛 少 量 合 成 ， 难 吸 收 。 需 要 量 ： 1-2g/日 ； 孕 妇 、 哺 乳 期 3g/日 。 吸 收 ： 需 胃 粘 膜 分 泌 糖 蛋 白 （ 内 因 子 ） 保 护 ， 免 遭 破 坏 。 外 因 子 ： 肝 脏 中 B 12（ 占 总 量 90%） 药理作用：作为辅酶，参与多种生化反应。 1. 促进四氢叶酸循环利用 缺乏B12四氢叶酸利用，进而DNA合成生巨幼红细胞性贫血。 2参与神经髓鞘脂质合成，维护神经功能 5脱氧腺苷B12 甲基丙二酰辅酶A琥珀酰辅酶A进入三羧酸循环。缺乏B 12影响神经（中枢、外周）正常发育。应用：1. 恶性贫血、巨幼红细胞性贫血 2. 神经系统疾病（神经炎、萎缩） 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子（ Granulocyte Colony-Stimulating Factor， G-CSF） 生 成 ： 血 管 内 皮 细 胞 、 单 核 细 胞 、 成 纤 维 细 胞 合 成 。产 品 ： 非 格 司 亭 (基 因 重 组 人 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子 )作 用 ： 1. 推 动 造 血 干 细 胞 由 静 止 期 增 殖 期 ， 促 进 中 性 粒 细 胞 增 殖 、 成 熟 、 释 放 。 2 增 强 粒 细 胞 功 能 （ 吞 噬 、 趋 化 ） ， 对 其 他 细 胞 影 响 小 。 应 用 ： 肿 瘤 化 疗 、 骨 髓 移 植 、 骨 髓 抑 制 、 爱 滋 病 、 血 液 病 粒 细 胞 缺 乏 等 。 使 白 细 胞 ， 抗 感 染 。 粒 细 胞 /巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子（ Granulocyte/Macrophage Colony-Stimulating Factor ， GM-CSF） 产 品 ： 沙 格 司 亭 (重 组 人 粒 细 胞 /巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子 ,GM-CSF） 合 成 ： T-淋 巴 细 胞 、 单 核 细 胞 、 成 纤 维 细 胞 、 血 管 内 皮 细 胞 等 。 作 用 ： 1. 与 白 细 胞 介 素 3共 同 作 用 于 干 细 胞 、 祖 细 胞 ， 刺 激 粒 细 胞 、 单 核 细 胞 、 巨 噬 细 胞 等 集 落 形 成 。 2. 增 强 中 性 粒 细 胞 吞 噬 及 细 胞 毒 性 作 用 . 应 用 : 中 性 粒 细 胞 减 少 ,血 小 板 减 少 等 . 第 七 节 血 容 量 扩 充 剂 为 高 分 子 化 合 物 ,提 高 血 浆 胶 体 渗 透 压 , 保 持 血 容 量 ,为 血 浆 代 替 品 , 由 于 低 血 容 量 休 克 无 毒 、 无 抗 原 性 、 代 谢 慢 。 右 旋 糖 酐 （ dextran） 为 脱 水 葡 萄 糖 聚 合 物 ， 聚 合 的 数 目 不 同 ， 分 为 中 、 低 、 小 分 子 右 旋 糖 酐 。 右 旋 糖 酐 70（ 分 子 量 70000）分 子 量 大 ， 不 易 渗 出 和 排 泄 ， 维 持 扩 容 12h，主 要 用 于 低 血 容 量 休 克 。 右 旋 糖 酐 40（ 分 子 量 40000）分 子 量 较 小 ， 相 对 较 易 排 泄 ， 维 持 扩 容 短 , 用 于 扩 容 疏 通 微 循 环 （ 稀 释 血 液 ， 血 粘 滞 度 ） 用 于 血 栓 栓 塞 性 疾 病 、 DIC辅 助 治 疗 。右 旋 糖 酐 10（ 分 子 量 10000）分 子 量 小 ， 容 易 渗 出 和 排 泄 ， 维 持 扩 容 3h， 主 要 : 改 善 微 循 环 （ 脑 血 栓 、 心 肌 梗 死 、 闭 塞 性 脉 管 炎 ） 渗 透 性 利 尿 （ 防 止 肾 衰 、 休 克 少 尿 ） 。 注 意 事 项 ： 1. 偶 见 过 敏 （ 药 热 、 皮 肤 反 应 、 休 克 ） 首 次 使 用 需 严 密 观 察 5-10min， 遇 过 敏 需 停 药 抢 救 。 2. 心 功 不 全 、 有 凝 血 障 碍 慎 用