神经内分泌和免疫系统课件

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神经内分泌免疫网络和疾病神经内分泌免疫网络和疾病硕士研究生系统病理生理学教材硕士研究生系统病理生理学教材硕士研究生系统病理生理学教材硕士研究生系统病理生理学教材 贵贵贵贵 阳阳阳阳 医医医医 学学学学 院院院院病理生理学教研室病理生理学教研室病理生理学教研室病理生理学教研室 传统观点认为,神经系统和内分泌系统传统观点认为,神经系统和内分泌系统传统观点认为,神经系统和内分泌系统传统观点认为,神经系统和内分泌系统调节着动物和人体的机能活动。近调节着动物和人体的机能活动。近调节着动物和人体的机能活动。近调节着动物和人体的机能活动。近2O2O2O2O年来,由年来,由年来,由年来,由于免疫学的迅速发展,使人们认识到在生物体于免疫学的迅速发展,使人们认识到在生物体于免疫学的迅速发展,使人们认识到在生物体于免疫学的迅速发展,使人们认识到在生物体内还存在着第三个大的调节系统内还存在着第三个大的调节系统内还存在着第三个大的调节系统内还存在着第三个大的调节系统-免疫系统。免疫系统。免疫系统。免疫系统。已经证实神经内分泌系统与免疫系统之间存在已经证实神经内分泌系统与免疫系统之间存在已经证实神经内分泌系统与免疫系统之间存在已经证实神经内分泌系统与免疫系统之间存在双向信息传递机制,即免疫系统不仅受神经、双向信息传递机制,即免疫系统不仅受神经、双向信息传递机制,即免疫系统不仅受神经、双向信息传递机制,即免疫系统不仅受神经、内分泌系统的调控,而且还能反馈调节神经、内分泌系统的调控,而且还能反馈调节神经、内分泌系统的调控,而且还能反馈调节神经、内分泌系统的调控,而且还能反馈调节神经、内分泌系统的某些功能。内分泌系统的某些功能。内分泌系统的某些功能。内分泌系统的某些功能。一、神经内一、神经内-分泌分泌-免疫网络免疫网络 这种相互作用的功能联系是通过神经、这种相互作用的功能联系是通过神经、这种相互作用的功能联系是通过神经、这种相互作用的功能联系是通过神经、内分泌和免疫三大调节系统共有的化学信息内分泌和免疫三大调节系统共有的化学信息内分泌和免疫三大调节系统共有的化学信息内分泌和免疫三大调节系统共有的化学信息分子与受体实现的。即免疫系统不仅具有多分子与受体实现的。即免疫系统不仅具有多分子与受体实现的。即免疫系统不仅具有多分子与受体实现的。即免疫系统不仅具有多种神经内分泌激素的受体和细胞因子受体,种神经内分泌激素的受体和细胞因子受体,种神经内分泌激素的受体和细胞因子受体,种神经内分泌激素的受体和细胞因子受体,并对来自神经内分泌组织的相应配体发生反并对来自神经内分泌组织的相应配体发生反并对来自神经内分泌组织的相应配体发生反并对来自神经内分泌组织的相应配体发生反应,而受神经内分泌系统调节;免疫器官组应,而受神经内分泌系统调节;免疫器官组应,而受神经内分泌系统调节;免疫器官组应,而受神经内分泌系统调节;免疫器官组织还能合成多种激素和细胞因子而影响中枢织还能合成多种激素和细胞因子而影响中枢织还能合成多种激素和细胞因子而影响中枢织还能合成多种激素和细胞因子而影响中枢神经和内分泌系统。神经和内分泌系统。神经和内分泌系统。神经和内分泌系统。BesedovskyBesedovskyBesedovskyBesedovsky首次提出体内存在神经首次提出体内存在神经首次提出体内存在神经首次提出体内存在神经-内分内分内分内分泌泌泌泌-免疫网络免疫网络免疫网络免疫网络(neuro(neuro(neuro(neuroendocrineendocrineendocrineendocrineimmune immune immune immune networknetworknetworknetwork,NEIN)NEIN)NEIN)NEIN)的假说。特别是随着分子生物的假说。特别是随着分子生物的假说。特别是随着分子生物的假说。特别是随着分子生物学的发展,已逐步揭示出许多神经内分泌的介学的发展,已逐步揭示出许多神经内分泌的介学的发展,已逐步揭示出许多神经内分泌的介学的发展,已逐步揭示出许多神经内分泌的介质、激素和免疫系统的淋巴因子、单核因子以质、激素和免疫系统的淋巴因子、单核因子以质、激素和免疫系统的淋巴因子、单核因子以质、激素和免疫系统的淋巴因子、单核因子以及三个系统的细胞表面相关受体的存在及其理及三个系统的细胞表面相关受体的存在及其理及三个系统的细胞表面相关受体的存在及其理及三个系统的细胞表面相关受体的存在及其理化生物学特性,使三个系统之间相互作用的机化生物学特性,使三个系统之间相互作用的机化生物学特性,使三个系统之间相互作用的机化生物学特性,使三个系统之间相互作用的机制得到阐明。制得到阐明。制得到阐明。制得到阐明。(一一)三系统间相互作用的物质基础三系统间相互作用的物质基础 1 1、受体、受体 免疫、神经及内分泌细胞表面存在细胞免疫、神经及内分泌细胞表面存在细胞免疫、神经及内分泌细胞表面存在细胞免疫、神经及内分泌细胞表面存在细胞因子、激素、神经递质和神经肽类物质的受因子、激素、神经递质和神经肽类物质的受因子、激素、神经递质和神经肽类物质的受因子、激素、神经递质和神经肽类物质的受体,这类受体的存在构成了神经内分泌免疫体,这类受体的存在构成了神经内分泌免疫体,这类受体的存在构成了神经内分泌免疫体,这类受体的存在构成了神经内分泌免疫作用网络重要的物质基础。作用网络重要的物质基础。作用网络重要的物质基础。作用网络重要的物质基础。(1 1 1 1)免疫细胞表面的受体)免疫细胞表面的受体)免疫细胞表面的受体)免疫细胞表面的受体 目前已经肯定免疫细胞可以结合多种不同目前已经肯定免疫细胞可以结合多种不同目前已经肯定免疫细胞可以结合多种不同目前已经肯定免疫细胞可以结合多种不同的激素、神经递质及神经肽,即免疫细胞上存的激素、神经递质及神经肽,即免疫细胞上存的激素、神经递质及神经肽,即免疫细胞上存的激素、神经递质及神经肽,即免疫细胞上存在有相应的受体,而且不同免疫细胞上的神经在有相应的受体,而且不同免疫细胞上的神经在有相应的受体,而且不同免疫细胞上的神经在有相应的受体,而且不同免疫细胞上的神经递质及内分泌激素的受体都不仅相同。递质及内分泌激素的受体都不仅相同。递质及内分泌激素的受体都不仅相同。递质及内分泌激素的受体都不仅相同。(2 2 2 2)内分泌组织中细胞因子受体)内分泌组织中细胞因子受体)内分泌组织中细胞因子受体)内分泌组织中细胞因子受体 无论是正常的内分泌组织还是源于内分泌无论是正常的内分泌组织还是源于内分泌无论是正常的内分泌组织还是源于内分泌无论是正常的内分泌组织还是源于内分泌组织的肿瘤细胞上均有细胞因子受体存在。组织的肿瘤细胞上均有细胞因子受体存在。组织的肿瘤细胞上均有细胞因子受体存在。组织的肿瘤细胞上均有细胞因子受体存在。(3 3 3 3)神经系统中细胞因子受体)神经系统中细胞因子受体)神经系统中细胞因子受体)神经系统中细胞因子受体 已证实,无论在基础状态下还是诱导后,已证实,无论在基础状态下还是诱导后,已证实,无论在基础状态下还是诱导后,已证实,无论在基础状态下还是诱导后,脑组织中存在多种细胞因子的受体蛋白或相应脑组织中存在多种细胞因子的受体蛋白或相应脑组织中存在多种细胞因子的受体蛋白或相应脑组织中存在多种细胞因子的受体蛋白或相应的的的的mRNAmRNAmRNAmRNA。2 2 配体配体(1 1 1 1)免疫器官中的神经内分泌介质)免疫器官中的神经内分泌介质)免疫器官中的神经内分泌介质)免疫器官中的神经内分泌介质 众所周知,淋巴组织和淋巴器官受神经支众所周知,淋巴组织和淋巴器官受神经支众所周知,淋巴组织和淋巴器官受神经支众所周知,淋巴组织和淋巴器官受神经支配,这些神经纤维伴随血管穿过被膜而进入淋配,这些神经纤维伴随血管穿过被膜而进入淋配,这些神经纤维伴随血管穿过被膜而进入淋配,这些神经纤维伴随血管穿过被膜而进入淋巴组织,其性质为交感或副交感神经纤维。巴组织,其性质为交感或副交感神经纤维。巴组织,其性质为交感或副交感神经纤维。巴组织,其性质为交感或副交感神经纤维。近年研究表明,支配中枢和外周器官的近年研究表明,支配中枢和外周器官的近年研究表明,支配中枢和外周器官的近年研究表明,支配中枢和外周器官的神经中含有多种肽能神经纤维分泌:神经中含有多种肽能神经纤维分泌:神经中含有多种肽能神经纤维分泌:神经中含有多种肽能神经纤维分泌:P P P P物质物质物质物质(SP)(SP)(SP)(SP)、血管活性肠肽、血管活性肠肽、血管活性肠肽、血管活性肠肽(VIP)(VIP)(VIP)(VIP)、降钙素基因相关、降钙素基因相关、降钙素基因相关、降钙素基因相关肽肽肽肽(CGRP)(CGRP)(CGRP)(CGRP)、神经肽、神经肽、神经肽、神经肽Y(NPY)Y(NPY)Y(NPY)Y(NPY)、亮脑啡肽、亮脑啡肽、亮脑啡肽、亮脑啡肽(L-ENK)(L-ENK)(L-ENK)(L-ENK)、生长抑素、生长抑素、生长抑素、生长抑素(SS)(SS)(SS)(SS)、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素(NE)(NE)(NE)(NE)、缩胆囊、缩胆囊、缩胆囊、缩胆囊素素素素(CCK)(CCK)(CCK)(CCK)、乙酰胆碱、乙酰胆碱、乙酰胆碱、乙酰胆碱(Ach)(Ach)(Ach)(Ach)、神经降压素、神经降压素、神经降压素、神经降压素(NT)(NT)(NT)(NT)、甲硫氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)(M-ENK)(M-ENK)(M-ENK)等活性物质。这充分等活性物质。这充分等活性物质。这充分等活性物质。这充分表明,免疫组织和器官受到交感神经、副交感表明,免疫组织和器官受到交感神经、副交感表明,免疫组织和器官受到交感神经、副交感表明,免疫组织和器官受到交感神经、副交感神经和肽能神经纤维的支配,体现出神经系统神经和肽能神经纤维的支配,体现出神经系统神经和肽能神经纤维的支配,体现出神经系统神经和肽能神经纤维的支配,体现出神经系统对免疫系统的直接影响。对免疫系统的直接影响。对免疫系统的直接影响。对免疫系统的直接影响。此外,免疫系统可直接分泌神经此外,免疫系统可直接分泌神经此外,免疫系统可直接分泌神经此外,免疫系统可直接分泌神经-内分内分内分内分泌肽类激素,如:泌肽类激素,如:泌肽类激素,如:泌肽类激素,如:ACTHACTHACTHACTH、TSH,TSH,TSH,TSH,、GHGHGHGH、LHLHLHLH、CRHCRHCRHCRH、P P P P物质等。现已证明,这些神经内分泌物质等。现已证明,这些神经内分泌物质等。现已证明,这些神经内分泌物质等。现已证明,这些神经内分泌激素的结构和功能与神经内分泌细胞所产生激素的结构和功能与神经内分泌细胞所产生激素的结构和功能与神经内分泌细胞所产生激素的结构和功能与神经内分泌细胞所产生的完全相同。它们是神经内分泌系统和免疫的完全相同。它们是神经内分泌系统和免疫的完全相同。它们是神经内分泌系统和免疫的完全相同。它们是神经内分泌系统和免疫系统之间双向作用的介质。这些物质可以通系统之间双向作用的介质。这些物质可以通系统之间双向作用的介质。这些物质可以通系统之间双向作用的介质。这些物质可以通过旁分泌或自分泌的方式参与免疫、神经内过旁分泌或自分泌的方式参与免疫、神经内过旁分泌或自分泌的方式参与免疫、神经内过旁分泌或自分泌的方式参与免疫、神经内分泌调节。分泌调节。分泌调节。分泌调节。(2 2 2 2)神经内分泌系统中的细胞因子)神经内分泌系统中的细胞因子)神经内分泌系统中的细胞因子)神经内分泌系统中的细胞因子 内分泌系统中正常情况下就存在一些细内分泌系统中正常情况下就存在一些细内分泌系统中正常情况下就存在一些细内分泌系统中正常情况下就存在一些细胞因子,而且经诱导后还可以产生许多细胞胞因子,而且经诱导后还可以产生许多细胞胞因子,而且经诱导后还可以产生许多细胞胞因子,而且经诱导后还可以产生许多细胞因子。中枢神经系统也存在白介素和干扰素因子。中枢神经系统也存在白介素和干扰素因子。中枢神经系统也存在白介素和干扰素因子。中枢神经系统也存在白介素和干扰素等细胞因子。脊髓的神经末梢中可以检测到等细胞因子。脊髓的神经末梢中可以检测到等细胞因子。脊髓的神经末梢中可以检测到等细胞因子。脊髓的神经末梢中可以检测到IFNIFNIFNIFN-样免疫活性物质。样免疫活性物质。样免疫活性物质。样免疫活性物质。(二)(二)激素、神经递质对免疫功能的影响激素、神经递质对免疫功能的影响 1 1 1 1 内分泌激素对免疫系统的影响内分泌激素对免疫系统的影响内分泌激素对免疫系统的影响内分泌激素对免疫系统的影响 大量的研究已经证明,激素可以导致免疫大量的研究已经证明,激素可以导致免疫大量的研究已经证明,激素可以导致免疫大量的研究已经证明,激素可以导致免疫反应减弱或增强,这取决于激素的种类、剂量反应减弱或增强,这取决于激素的种类、剂量反应减弱或增强,这取决于激素的种类、剂量反应减弱或增强,这取决于激素的种类、剂量和时间。和时间。和时间。和时间。大多数激素起免疫抑制作用,如大多数激素起免疫抑制作用,如大多数激素起免疫抑制作用,如大多数激素起免疫抑制作用,如ACTHACTHACTHACTH、生、生、生、生长抑素(长抑素(长抑素(长抑素(SSSSSSSS)、雄激素、前列腺素等,都属于)、雄激素、前列腺素等,都属于)、雄激素、前列腺素等,都属于)、雄激素、前列腺素等,都属于免疫抑制类内分泌激素,具体表现为抑制吞噬免疫抑制类内分泌激素,具体表现为抑制吞噬免疫抑制类内分泌激素,具体表现为抑制吞噬免疫抑制类内分泌激素,具体表现为抑制吞噬功能、降低淋巴细胞的增殖能力和减少抗体生功能、降低淋巴细胞的增殖能力和减少抗体生功能、降低淋巴细胞的增殖能力和减少抗体生功能、降低淋巴细胞的增殖能力和减少抗体生成等。成等。成等。成等。有部分激素,如甲状腺素、生长激素、有部分激素,如甲状腺素、生长激素、有部分激素,如甲状腺素、生长激素、有部分激素,如甲状腺素、生长激素、P P P P物质、物质、物质、物质、-内啡肽内啡肽内啡肽内啡肽(-END)END)END)END)、催产素和催乳素、催产素和催乳素、催产素和催乳素、催产素和催乳素(PRL)(PRL)(PRL)(PRL)等可增强免疫反应,属于免疫增强类神等可增强免疫反应,属于免疫增强类神等可增强免疫反应,属于免疫增强类神等可增强免疫反应,属于免疫增强类神经激素,具体表现为促进淋巴细胞的增殖,使经激素,具体表现为促进淋巴细胞的增殖,使经激素,具体表现为促进淋巴细胞的增殖,使经激素,具体表现为促进淋巴细胞的增殖,使抗体产生增多,并可活化巨噬细胞,使吞噬功抗体产生增多,并可活化巨噬细胞,使吞噬功抗体产生增多,并可活化巨噬细胞,使吞噬功抗体产生增多,并可活化巨噬细胞,使吞噬功能增强。能增强。能增强。能增强。2 2 2 2 神经系统对免疫系统的影响神经系统对免疫系统的影响神经系统对免疫系统的影响神经系统对免疫系统的影响 (1 1 1 1)条件性免疫反应)条件性免疫反应)条件性免疫反应)条件性免疫反应 研究发现,动物体内免疫反应可形成条研究发现,动物体内免疫反应可形成条研究发现,动物体内免疫反应可形成条研究发现,动物体内免疫反应可形成条件反射,这是中枢神经系统作用于免疫系件反射,这是中枢神经系统作用于免疫系件反射,这是中枢神经系统作用于免疫系件反射,这是中枢神经系统作用于免疫系统的有力证据之一。条件反射可以延长患统的有力证据之一。条件反射可以延长患统的有力证据之一。条件反射可以延长患统的有力证据之一。条件反射可以延长患自身免疫性疾病小鼠的寿命。另外,条件自身免疫性疾病小鼠的寿命。另外,条件自身免疫性疾病小鼠的寿命。另外,条件自身免疫性疾病小鼠的寿命。另外,条件反射也可导致免疫增强效应。反射也可导致免疫增强效应。反射也可导致免疫增强效应。反射也可导致免疫增强效应。(2 2)中枢神经损伤对免疫功能的影响中枢神经损伤对免疫功能的影响 下丘脑:下丘脑:下丘脑:下丘脑:前下丘脑损坏可导致有核脾细胞和胸腺细前下丘脑损坏可导致有核脾细胞和胸腺细前下丘脑损坏可导致有核脾细胞和胸腺细前下丘脑损坏可导致有核脾细胞和胸腺细胞减少,降低刀豆球蛋白胞减少,降低刀豆球蛋白胞减少,降低刀豆球蛋白胞减少,降低刀豆球蛋白A(Con A)A(Con A)A(Con A)A(Con A)的促的促的促的促T T T T细胞细胞细胞细胞增殖反应和增殖反应和增殖反应和增殖反应和NKNKNKNK细胞活性,还抑制迟发性皮肤高细胞活性,还抑制迟发性皮肤高细胞活性,还抑制迟发性皮肤高细胞活性,还抑制迟发性皮肤高敏反应敏反应敏反应敏反应(DTH)(DTH)(DTH)(DTH)。损坏下丘脑中部导致损坏下丘脑中部导致损坏下丘脑中部导致损坏下丘脑中部导致T T T T、B B B B淋巴细胞减少。淋巴细胞减少。淋巴细胞减少。淋巴细胞减少。后部下丘脑损坏导致后部下丘脑损坏导致后部下丘脑损坏导致后部下丘脑损坏导致T T T T辅助细胞辅助细胞辅助细胞辅助细胞T T T T抑制细抑制细抑制细抑制细胞比例的下降,还能促进肿瘤生长。胞比例的下降,还能促进肿瘤生长。胞比例的下降,还能促进肿瘤生长。胞比例的下降,还能促进肿瘤生长。边缘前脑结构:边缘前脑结构:边缘前脑结构:边缘前脑结构:损坏边缘前脑结构也影响免疫功能。损坏边缘前脑结构也影响免疫功能。损坏边缘前脑结构也影响免疫功能。损坏边缘前脑结构也影响免疫功能。损坏背侧海马或杏仁复合体可导致脾细胞损坏背侧海马或杏仁复合体可导致脾细胞损坏背侧海马或杏仁复合体可导致脾细胞损坏背侧海马或杏仁复合体可导致脾细胞和胸腺细胞数量一过性增加及对和胸腺细胞数量一过性增加及对和胸腺细胞数量一过性增加及对和胸腺细胞数量一过性增加及对ConA ConA ConA ConA 的的的的T T T T 细胞增殖反应增强。细胞增殖反应增强。细胞增殖反应增强。细胞增殖反应增强。化学性损坏外侧隔区后,化学性损坏外侧隔区后,化学性损坏外侧隔区后,化学性损坏外侧隔区后,NK NK NK NK 细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性增强,抗体生成反应下降,脾脏巨噬细胞增强,抗体生成反应下降,脾脏巨噬细胞增强,抗体生成反应下降,脾脏巨噬细胞增强,抗体生成反应下降,脾脏巨噬细胞分泌分泌分泌分泌TNF-TNF-TNF-TNF-减弱,减弱,减弱,减弱,T T T T 细胞对细胞对细胞对细胞对ConA ConA ConA ConA 的淋巴细的淋巴细的淋巴细的淋巴细胞增殖反应增强。胞增殖反应增强。胞增殖反应增强。胞增殖反应增强。大脑皮层:大脑皮层:大脑皮层:大脑皮层:RenouxRenouxRenouxRenoux等提出大脑皮层能够调节免疫等提出大脑皮层能够调节免疫等提出大脑皮层能够调节免疫等提出大脑皮层能够调节免疫反应,并且具有左右差异。反应,并且具有左右差异。反应,并且具有左右差异。反应,并且具有左右差异。大面积损坏小鼠左侧的大脑皮层可导大面积损坏小鼠左侧的大脑皮层可导大面积损坏小鼠左侧的大脑皮层可导大面积损坏小鼠左侧的大脑皮层可导致致致致T T T T 细胞数目和反应性下降,细胞数目和反应性下降,细胞数目和反应性下降,细胞数目和反应性下降,NK NK NK NK 细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性下降,而对下降,而对下降,而对下降,而对B B B B细胞和巨噬细胞没有影响。细胞和巨噬细胞没有影响。细胞和巨噬细胞没有影响。细胞和巨噬细胞没有影响。右侧大脑皮层通过调节左侧大脑皮层右侧大脑皮层通过调节左侧大脑皮层右侧大脑皮层通过调节左侧大脑皮层右侧大脑皮层通过调节左侧大脑皮层的传出信号,似乎起到相反的作用。的传出信号,似乎起到相反的作用。的传出信号,似乎起到相反的作用。的传出信号,似乎起到相反的作用。脑干:脑干:脑干:脑干:损坏延髓尾侧网状结构和尾侧脑桥,可损坏延髓尾侧网状结构和尾侧脑桥,可损坏延髓尾侧网状结构和尾侧脑桥,可损坏延髓尾侧网状结构和尾侧脑桥,可抑制抑制抑制抑制DTHDTHDTHDTH。损坏吻内侧网状结构和中缝核则可增强损坏吻内侧网状结构和中缝核则可增强损坏吻内侧网状结构和中缝核则可增强损坏吻内侧网状结构和中缝核则可增强DTHDTHDTHDTH。损毁网状结构还可伴随胸腺的退化。损毁网状结构还可伴随胸腺的退化。损毁网状结构还可伴随胸腺的退化。损毁网状结构还可伴随胸腺的退化。电损坏蓝斑后,大鼠的体液免疫和细胞电损坏蓝斑后,大鼠的体液免疫和细胞电损坏蓝斑后,大鼠的体液免疫和细胞电损坏蓝斑后,大鼠的体液免疫和细胞免疫反应均降低。免疫反应均降低。免疫反应均降低。免疫反应均降低。特异地损坏臂旁核,可导致胸腺细胞增特异地损坏臂旁核,可导致胸腺细胞增特异地损坏臂旁核,可导致胸腺细胞增特异地损坏臂旁核,可导致胸腺细胞增殖反应减弱。殖反应减弱。殖反应减弱。殖反应减弱。(3 3 3 3)神经递质对免疫系统的作用)神经递质对免疫系统的作用)神经递质对免疫系统的作用)神经递质对免疫系统的作用 按化学结构的不同将神经递质分为按化学结构的不同将神经递质分为按化学结构的不同将神经递质分为按化学结构的不同将神经递质分为4 4 4 4类,类,类,类,即氨基酸类、单胺类、乙酰胆碱类和神经肽即氨基酸类、单胺类、乙酰胆碱类和神经肽即氨基酸类、单胺类、乙酰胆碱类和神经肽即氨基酸类、单胺类、乙酰胆碱类和神经肽类。它们通过突触联系,调节钙离子通道和类。它们通过突触联系,调节钙离子通道和类。它们通过突触联系,调节钙离子通道和类。它们通过突触联系,调节钙离子通道和第二信使的信号开闭,进而对局部区域其它第二信使的信号开闭,进而对局部区域其它第二信使的信号开闭,进而对局部区域其它第二信使的信号开闭,进而对局部区域其它类神经末梢和免疫细胞发挥作用。各类神经类神经末梢和免疫细胞发挥作用。各类神经类神经末梢和免疫细胞发挥作用。各类神经类神经末梢和免疫细胞发挥作用。各类神经递质通过还可以直接作用于免疫细胞上的相递质通过还可以直接作用于免疫细胞上的相递质通过还可以直接作用于免疫细胞上的相递质通过还可以直接作用于免疫细胞上的相应受体,调节免疫效应。应受体,调节免疫效应。应受体,调节免疫效应。应受体,调节免疫效应。(三)(三)免疫系统对神经内分泌系统的影响免疫系统对神经内分泌系统的影响 1 1 1 1 免疫源性物质对神经系统的影响免疫源性物质对神经系统的影响免疫源性物质对神经系统的影响免疫源性物质对神经系统的影响 免疫系统对神经系统的调节途径包括:免疫系统对神经系统的调节途径包括:免疫系统对神经系统的调节途径包括:免疫系统对神经系统的调节途径包括:免疫细胞产生的免疫调节物、神经活性物质免疫细胞产生的免疫调节物、神经活性物质免疫细胞产生的免疫调节物、神经活性物质免疫细胞产生的免疫调节物、神经活性物质和内分泌激素,通过旁分泌和自分泌的方式不和内分泌激素,通过旁分泌和自分泌的方式不和内分泌激素,通过旁分泌和自分泌的方式不和内分泌激素,通过旁分泌和自分泌的方式不仅调节免疫系统的功能,还可调节神经内分泌仅调节免疫系统的功能,还可调节神经内分泌仅调节免疫系统的功能,还可调节神经内分泌仅调节免疫系统的功能,还可调节神经内分泌和其它系统的功能;和其它系统的功能;和其它系统的功能;和其它系统的功能;神经细胞上存在免疫调节物的受体,如神经细胞上存在免疫调节物的受体,如神经细胞上存在免疫调节物的受体,如神经细胞上存在免疫调节物的受体,如IL-2IL-2IL-2IL-2受体分布于海马、小脑、下丘脑和大脑皮质;受体分布于海马、小脑、下丘脑和大脑皮质;受体分布于海马、小脑、下丘脑和大脑皮质;受体分布于海马、小脑、下丘脑和大脑皮质;淋巴细胞通过血脑屏障,在中枢神经系统内淋巴细胞通过血脑屏障,在中枢神经系统内淋巴细胞通过血脑屏障,在中枢神经系统内淋巴细胞通过血脑屏障,在中枢神经系统内起免疫监视作用。起免疫监视作用。起免疫监视作用。起免疫监视作用。2 2 2 2 免疫源性物质对内分泌系统的影响免疫源性物质对内分泌系统的影响免疫源性物质对内分泌系统的影响免疫源性物质对内分泌系统的影响 免疫系统对内分泌系统的影响,主要是免疫系统对内分泌系统的影响,主要是免疫系统对内分泌系统的影响,主要是免疫系统对内分泌系统的影响,主要是细胞因子对下丘脑细胞因子对下丘脑细胞因子对下丘脑细胞因子对下丘脑-垂体垂体垂体垂体-肾上腺皮质轴的作肾上腺皮质轴的作肾上腺皮质轴的作肾上腺皮质轴的作用。已证实用。已证实用。已证实用。已证实IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-1IL-1IL-1IL-1、TNF-TNF-TNF-TNF-和和和和IFN-IFN-IFN-IFN-均能均能均能均能刺激垂体刺激垂体刺激垂体刺激垂体-肾上腺皮质轴,引起肾上腺皮质轴,引起肾上腺皮质轴,引起肾上腺皮质轴,引起ACTHACTHACTHACTH和可的和可的和可的和可的松生成增多。松生成增多。松生成增多。松生成增多。免疫系统还可通过免疫细胞产生的内分免疫系统还可通过免疫细胞产生的内分免疫系统还可通过免疫细胞产生的内分免疫系统还可通过免疫细胞产生的内分泌激素和内分泌组织细胞上的激素受体而影泌激素和内分泌组织细胞上的激素受体而影泌激素和内分泌组织细胞上的激素受体而影泌激素和内分泌组织细胞上的激素受体而影响内分泌功能。响内分泌功能。响内分泌功能。响内分泌功能。3 3 3 3 免疫神经内分泌网络之间双调节环路免疫神经内分泌网络之间双调节环路免疫神经内分泌网络之间双调节环路免疫神经内分泌网络之间双调节环路 综上所述,神经内分泌系统能调控免综上所述,神经内分泌系统能调控免综上所述,神经内分泌系统能调控免综上所述,神经内分泌系统能调控免疫系统,反过来免疫系统亦能调控神经内疫系统,反过来免疫系统亦能调控神经内疫系统,反过来免疫系统亦能调控神经内疫系统,反过来免疫系统亦能调控神经内分泌系统,三者形成完整的调节环路。此分泌系统,三者形成完整的调节环路。此分泌系统,三者形成完整的调节环路。此分泌系统,三者形成完整的调节环路。此网络的正常运行对免疫防御功能和机体内网络的正常运行对免疫防御功能和机体内网络的正常运行对免疫防御功能和机体内网络的正常运行对免疫防御功能和机体内环境稳定具有重要意义。环境稳定具有重要意义。环境稳定具有重要意义。环境稳定具有重要意义。三者间的调节环路可分为两种类型三者间的调节环路可分为两种类型三者间的调节环路可分为两种类型三者间的调节环路可分为两种类型:一种为长轴一种为长轴一种为长轴一种为长轴免疫免疫免疫免疫-神经神经神经神经-内分泌内分泌内分泌内分泌相互作用,相互作用,相互作用,相互作用,指的是刺激免疫系统导致免疫源性介质的释指的是刺激免疫系统导致免疫源性介质的释指的是刺激免疫系统导致免疫源性介质的释指的是刺激免疫系统导致免疫源性介质的释放,后者再作用于远处的神经内分泌组织,放,后者再作用于远处的神经内分泌组织,放,后者再作用于远处的神经内分泌组织,放,后者再作用于远处的神经内分泌组织,影响其功能,这种反馈作用称为长环反馈影响其功能,这种反馈作用称为长环反馈影响其功能,这种反馈作用称为长环反馈影响其功能,这种反馈作用称为长环反馈(1ong-loop feedback)(1ong-loop feedback)(1ong-loop feedback)(1ong-loop feedback)。已知,该环路中,。已知,该环路中,。已知,该环路中,。已知,该环路中,有很多相关的轴,如下丘脑有很多相关的轴,如下丘脑有很多相关的轴,如下丘脑有很多相关的轴,如下丘脑-垂体垂体垂体垂体-肾上腺肾上腺肾上腺肾上腺(性性性性腺,甲状腺腺,甲状腺腺,甲状腺腺,甲状腺)-)-)-)-免疫系统轴,并已证实,介导免疫系统轴,并已证实,介导免疫系统轴,并已证实,介导免疫系统轴,并已证实,介导该环路相互作用的最重要的细胞因子有该环路相互作用的最重要的细胞因子有该环路相互作用的最重要的细胞因子有该环路相互作用的最重要的细胞因子有IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6IL-6、TNF-TNF-TNF-TNF-和和和和IFN-IFN-IFN-IFN-。另一种为局部相互作用,它是指免疫源另一种为局部相互作用,它是指免疫源另一种为局部相互作用,它是指免疫源另一种为局部相互作用,它是指免疫源性介质和神经内分泌因子就在它们被释放的性介质和神经内分泌因子就在它们被释放的性介质和神经内分泌因子就在它们被释放的性介质和神经内分泌因子就在它们被释放的组织和器官内发生相互影响,称为短环反馈组织和器官内发生相互影响,称为短环反馈组织和器官内发生相互影响,称为短环反馈组织和器官内发生相互影响,称为短环反馈(short-loop feedback)(short-loop feedback)(short-loop feedback)(short-loop feedback),如旁分泌和自分,如旁分泌和自分,如旁分泌和自分,如旁分泌和自分泌。但是长轴作用最初也可能发生在局部,泌。但是长轴作用最初也可能发生在局部,泌。但是长轴作用最初也可能发生在局部,泌。但是长轴作用最初也可能发生在局部,后来逐渐影响到远处。三个系统存在着互相后来逐渐影响到远处。三个系统存在着互相后来逐渐影响到远处。三个系统存在着互相后来逐渐影响到远处。三个系统存在着互相调控组成的完整而精密的调节环路,并且也调控组成的完整而精密的调节环路,并且也调控组成的完整而精密的调节环路,并且也调控组成的完整而精密的调节环路,并且也具有各自的具有各自的具有各自的具有各自的“特色特色特色特色”,从而构成了神经内分,从而构成了神经内分,从而构成了神经内分,从而构成了神经内分泌免疫网络调节系统。泌免疫网络调节系统。泌免疫网络调节系统。泌免疫网络调节系统。二、二、NEIN与复杂性病理过程和疾病的关系与复杂性病理过程和疾病的关系 越来越多的研究表明,神经、内分泌、越来越多的研究表明,神经、内分泌、免疫三大系统产生的生物活性物质和信息免疫三大系统产生的生物活性物质和信息传递物质,如细胞因子、神经肽和激素与传递物质,如细胞因子、神经肽和激素与应激、抑郁、癌症、糖尿病、高血压等复应激、抑郁、癌症、糖尿病、高血压等复杂性病理过程和疾病的发病有密切关系。杂性病理过程和疾病的发病有密切关系。(一)(一)神经内分泌免疫网络神经内分泌免疫网络与应激与应激 下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑-垂体垂体垂体垂体-肾上腺皮质轴(肾上腺皮质轴(肾上腺皮质轴(肾上腺皮质轴(HPAHPAHPAHPA轴)轴)轴)轴)在应激反应中发挥重要作用。在应激反应中发挥重要作用。在应激反应中发挥重要作用。在应激反应中发挥重要作用。CRHCRHCRHCRH是调节应是调节应是调节应是调节应激反应的关键因子,应激几乎都伴有循环激反应的关键因子,应激几乎都伴有循环激反应的关键因子,应激几乎都伴有循环激反应的关键因子,应激几乎都伴有循环血液中高水平的糖皮质激素。血液中高水平的糖皮质激素。血液中高水平的糖皮质激素。血液中高水平的糖皮质激素。CRHCRHCRHCRH、ACTHACTHACTHACTH和和和和GCGCGCGC影响着淋巴细胞的活性及其他免疫功能,影响着淋巴细胞的活性及其他免疫功能,影响着淋巴细胞的活性及其他免疫功能,影响着淋巴细胞的活性及其他免疫功能,也调节细胞因子的表达和合成,也调节细胞因子的表达和合成,也调节细胞因子的表达和合成,也调节细胞因子的表达和合成,HPAHPAHPAHPA轴对应轴对应轴对应轴对应激与免疫系统之间的连接有重要作用。激与免疫系统之间的连接有重要作用。激与免疫系统之间的连接有重要作用。激与免疫系统之间的连接有重要作用。胸腺素对内分泌功能影响很大,切除胸腺素对内分泌功能影响很大,切除胸腺素对内分泌功能影响很大,切除胸腺素对内分泌功能影响很大,切除胸腺可导致性腺和肾上腺功能缺陷。给予胸腺可导致性腺和肾上腺功能缺陷。给予胸腺可导致性腺和肾上腺功能缺陷。给予胸腺可导致性腺和肾上腺功能缺陷。给予胸腺制备物胸腺制备物胸腺制备物胸腺制备物(HTH)(HTH)(HTH)(HTH)则可使之恢复,则可使之恢复,则可使之恢复,则可使之恢复,HTHHTHHTHHTH可使可使可使可使切除胸腺和垂体的动物皮质醇增加,提示切除胸腺和垂体的动物皮质醇增加,提示切除胸腺和垂体的动物皮质醇增加,提示切除胸腺和垂体的动物皮质醇增加,提示胸腺素可直接作用于肾上腺皮质。在应激胸腺素可直接作用于肾上腺皮质。在应激胸腺素可直接作用于肾上腺皮质。在应激胸腺素可直接作用于肾上腺皮质。在应激状态时状态时状态时状态时,PRL,PRL,PRL,PRL升高对升高对升高对升高对T T T T细胞反应非常重要。胸细胞反应非常重要。胸细胞反应非常重要。胸细胞反应非常重要。胸腺缺如不仅影响免疫功能,而且引起垂体腺缺如不仅影响免疫功能,而且引起垂体腺缺如不仅影响免疫功能,而且引起垂体腺缺如不仅影响免疫功能,而且引起垂体前叶发育不良。前叶发育不良。前叶发育不良。前叶发育不良。在体外,用垂体激素作用于胸腺上皮细在体外,用垂体激素作用于胸腺上皮细在体外,用垂体激素作用于胸腺上皮细在体外,用垂体激素作用于胸腺上皮细胞上的垂体激素受体可增加胸腺激素的释放。胞上的垂体激素受体可增加胸腺激素的释放。胞上的垂体激素受体可增加胸腺激素的释放。胞上的垂体激素受体可增加胸腺激素的释放。应激后血中糖皮质激素长期过度增加可引起应激后血中糖皮质激素长期过度增加可引起应激后血中糖皮质激素长期过度增加可引起应激后血中糖皮质激素长期过度增加可引起胸腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素胸腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素胸腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素胸腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素的作用具有多向性,胸腺激素增加自发性行的作用具有多向性,胸腺激素增加自发性行的作用具有多向性,胸腺激素增加自发性行的作用具有多向性,胸腺激素增加自发性行为,提高荷瘤鼠对应激的耐受。胸腺激素调为,提高荷瘤鼠对应激的耐受。胸腺激素调为,提高荷瘤鼠对应激的耐受。胸腺激素调为,提高荷瘤鼠对应激的耐受。胸腺激素调节灵长类、啮齿类动物垂体节灵长类、啮齿类动物垂体节灵长类、啮齿类动物垂体节灵长类、啮齿类动物垂体ACTHACTHACTHACTH和内啡肽的和内啡肽的和内啡肽的和内啡肽的释放,释放,释放,释放,ACTHACTHACTHACTH和内啡肽影响应激和行为。和内啡肽影响应激和行为。和内啡肽影响应激和行为。和内啡肽影响应激和行为。(二)(二)神经内分泌免疫网络神经内分泌免疫网络与抑郁与抑郁 情绪和精神状态可影响免疫功能。抑郁、情绪和精神状态可影响免疫功能。抑郁、情绪和精神状态可影响免疫功能。抑郁、情绪和精神状态可影响免疫功能。抑郁、焦虑均可引起免疫抑制;相反,快乐的情绪焦虑均可引起免疫抑制;相反,快乐的情绪焦虑均可引起免疫抑制;相反,快乐的情绪焦虑均可引起免疫抑制;相反,快乐的情绪可提高免疫力。抑郁症患者可提高免疫力。抑郁症患者可提高免疫力。抑郁症患者可提高免疫力。抑郁症患者HPAHPAHPAHPA轴处于亢进状轴处于亢进状轴处于亢进状轴处于亢进状态,抑郁可促进激素、阿片样物质和儿茶酚态,抑郁可促进激素、阿片样物质和儿茶酚态,抑郁可促进激素、阿片样物质和儿茶酚态,抑郁可促进激素、阿片样物质和儿茶酚胺的产生。垂体和胸腺均可产生细胞因子,胺的产生。垂体和胸腺均可产生细胞因子,胺的产生。垂体和胸腺均可产生细胞因子,胺的产生。垂体和胸腺均可产生细胞因子,研究表明,与抑郁症有关的细胞因子有研究表明,与抑郁症有关的细胞因子有研究表明,与抑郁症有关的细胞因子有研究表明,与抑郁症有关的细胞因子有IL-IIL-IIL-IIL-I、IL-6IL-6IL-6IL-6和和和和TNF-TNF-TNF-TNF-。在使用白介素治疗疾病过程中,发现免在使用白介素治疗疾病过程中,发现免在使用白介素治疗疾病过程中,发现免在使用白介素治疗疾病过程中,发现免疫物质可使心境、情绪发生不同程度的变化。疫物质可使心境、情绪发生不同程度的变化。疫物质可使心境、情绪发生不同程度的变化。疫物质可使心境、情绪发生不同程度的变化。IL-1IL-1IL-1IL-1具有具有具有具有CRHCRHCRHCRH作用,并加强作用,并加强作用,并加强作用,并加强CRHCRHCRHCRH对对对对ACTHACTHACTHACTH的作用。的作用。的作用。的作用。研究还发现研究还发现研究还发现研究还发现IL-1IL-1IL-1IL-1可引起慢波睡眠、食欲抑制、可引起慢波睡眠、食欲抑制、可引起慢波睡眠、食欲抑制、可引起慢波睡眠、食欲抑制、发热并改变神经中枢的活动。发热并改变神经中枢的活动。发热并改变神经中枢的活动。发热并改变神经中枢的活动。有研究报道,血浆中高水平的促胸腺生成有研究报道,血浆中高水平的促胸腺生成有研究报道,血浆中高水平的促胸腺生成有研究报道,血浆中高水平的促胸腺生成素可能是重症抑郁症的原因,这类患者用抗素可能是重症抑郁症的原因,这类患者用抗素可能是重症抑郁症的原因,这类患者用抗素可能是重症抑郁症的原因,这类患者用抗抑郁药物治疗无效。抑郁药物治疗无效。抑郁药物治疗无效。抑郁药物治疗无效。下丘脑、垂体、胸腺三者存在多水平下丘脑、垂体、胸腺三者存在多水平下丘脑、垂体、胸腺三者存在多水平下丘脑、垂体、胸腺三者存在多水平联系,通过内分泌和旁分泌相互作用形成联系,通过内分泌和旁分泌相互作用形成联系,通过内分泌和旁分泌相互作用形成联系,通过内分泌和旁分泌相互作用形成复杂的信息循环。复杂的信息循环。复杂的信息循环。复杂的信息循环。HPAHPAHPAHPA在精神神经内分泌免在精神神经内分泌免在精神神经内分泌免在精神神经内分泌免疫中的重要作用愈来愈受到科学家们的重疫中的重要作用愈来愈受到科学家们的重疫中的重要作用愈来愈受到科学家们的重疫中的重要作用愈来愈受到科学家们的重视,细胞因子和胸腺激素在调节精神和神视,细胞因子和胸腺激素在调节精神和神视,细胞因子和胸腺激素在调节精神和神视,细胞因子和胸腺激素在调节精神和神经内分泌免疫紊乱中的应用具有广阔的前经内分泌免疫紊乱中的应用具有广阔的前经内分泌免疫紊乱中的应用具有广阔的前经内分泌免疫紊乱中的应用具有广阔的前景。景。景。景。(三)(三)神经内分泌免疫网络与癌症神经内分泌免疫网络与癌症 癌症是威胁人类生命最严重的疾病之一,癌症是威胁人类生命最严重的疾病之一,癌症是威胁人类生命最严重的疾病之一,癌症是威胁人类生命最严重的疾病之一,癌症的发生是多因素作用、多基因参与、经癌症的发生是多因素作用、多基因参与、经癌症的发生是多因素作用、多基因参与、经癌症的发生是多因素作用、多基因参与、经多阶段才能最终生成的复杂的生物学现象。多阶段才能最终生成的复杂的生物学现象。多阶段才能最终生成的复杂的生物学现象。多阶段才能最终生成的复杂的生物学现象。现代医学认为癌症的发生与个体生物学特征现代医学认为癌症的发生与个体生物学特征现代医学认为癌症的发生与个体生物学特征现代医学认为癌症的发生与个体生物学特征和社会心理因素有关,心理社会因素与癌症和社会心理因素有关,心理社会因素与癌症和社会心理因素有关,心理社会因素与癌症和社会心理因素有关,心理社会因素与癌症的发生和转归相关性的研究是近年来关注的的发生和转归相关性的研究是近年来关注的的发生和转归相关性的研究是近年来关注的的发生和转归相关性的研究是近年来关注的热点。热点。热点。热点。流行病学调查表明,癌症患者都有长期的流行病学调查表明,癌症患者都有长期的流行病学调查表明,癌症患者都有长期的流行病学调查表明,癌症患者都有长期的情志异常,而现代心理神经免疫学认为心理行情志异常,而现代心理神经免疫学认为心理行情志异常,而现代心理神经免疫学认为心理行情志异常,而现代心理神经免疫学认为心理行为因素与人的神经、内分泌、免疫系统有关。为因素与人的神经、内分泌、免疫系统有关。为因素与人的神经、内分泌、免疫系统有关。为因素与人的神经、内分泌、免疫系统有关。情志因素所导致的细胞免疫功能缺陷以及由此情志因素所导致的细胞免疫功能缺陷以及由此情志因素所导致的细胞免疫功能缺陷以及由此情志因素所导致的细胞免疫功能缺陷以及由此导致的神经内分泌的改变是癌症发生的重要机导致的神经内分泌的改变是癌症发生的重要机导致的神经内分泌的改变是癌症发生的重要机导致的神经内分泌的改变是癌症发生的重要机制。研究揭示激素和细胞因子在肿瘤细胞的生制。研究揭示激素和细胞因子在肿瘤细胞的生制。研究揭示激素和细胞因子在肿瘤细胞的生制。研究揭示激素和细胞因子在肿瘤细胞的生长和分化过程中的作用,激素存在的微环境改长和分化过程中的作用,激素存在的微环境改长和分化过程中的作用,激素存在的微环境改长和分化过程中的作用,激素存在的微环境改变可使肿瘤细胞转化为浸润性很强的细胞。变可使肿瘤细胞转化为浸润性很强的细胞。变可使肿瘤细胞转化为浸润性很强的细胞。变可使肿瘤细胞转化为浸润性很强的细胞。异常的情志可通过神经内分泌免疫网络引异常的情志可通过神经内分泌免疫网络引异常的情志可通过神经内分泌免疫网络引异常的情志可通过神经内分泌免疫网络引起免疫功能降低,从而影响癌症的发生、发展、起免疫功能降低,从而影响癌症的发生、发展、起免疫功能降低,从而影响癌症的发生、发展、起免疫功能降低,从而影响癌症的发生、发展、转移与治疗。有关情志导致疾病发生的假设,转移与治疗。有关情志导致疾病发生的假设,转移与治疗。有关情志导致疾病发生的假设,转移与治疗。有关情志导致疾病发生的假设,主要集中在下丘脑主要集中在下丘脑主要集中在下丘脑主要集中在下丘脑-垂体垂体垂体垂体-肾上腺轴,是情志因肾上腺轴,是情志因肾上腺轴,是情志因肾上腺轴,是情志因素影响免疫功能的基础。应激信息在脑部通过素影响免疫功能的基础。应激信息在脑部通过素影响免疫功能的基础。应激信息在脑部通过素影响免疫功能的基础。应激信息在脑部通过复杂的神经通路激活下丘脑复杂的神经通路激活下丘脑复杂的神经通路激活下丘脑复杂的神经通路激活下丘脑-垂体垂体垂体垂体-肾上腺轴与肾上腺轴与肾上腺轴与肾上腺轴与自主神经反应,改变机体的生理状况,以保持自主神经反应,改变机体的生理状况,以保持自主神经反应,改变机体的生理状况,以保持自主神经反应,改变机体的生理状况,以保持个体稳态的平衡。个体稳态的平衡。个体稳态的平衡。个体稳态的平衡。然而,应激长期存在时,这些生理机能然而,应激长期存在时,这些生理机能然而,应激长期存在时,这些生理机能然而,应激长期存在时,这些生理机能的长期改变就为癌症的发生发展提供了条件。的长期改变就为癌症的发生发展提供了条件。的长期改变就为癌症的发生发展提供了条件。的长期改变就为癌症的发生发展提供了条件。研究表明糖皮质激素的浓度同乳腺癌的发病研究表明糖皮质激素的浓度同乳腺癌的发病研究表明糖皮质激素的浓度同乳腺癌的发病研究表明糖皮质激素的浓度同乳腺癌的发病率密切相关。在近率密切相关。在近率密切相关。在近率密切相关。在近70%70%的乳腺癌病人中,可的乳腺癌病人中,可的乳腺癌病人中,可的乳腺癌病人中,可的松节律不断波动,或持续处于高水平。一的松节律不断波动,或持续处于高水平。一的松节律不断波动,或持续处于高水平。一的松节律不断波动,或持续处于高水平。一些动物实验研究表明,应激所导致的糖皮质些动物实验研究表明,应激所导致的糖皮质些动物实验研究表明,应激所导致的糖皮质些动物实验研究表明,应激所导致的糖皮质激素升高同肿瘤的生长有关。激素升高同肿瘤的生长有关。激素升高同肿瘤的生长有关。激素升高同肿瘤的生长有关。一些体外实验也证实可的松可以刺激人一些体外实验也证实可的松可以刺激人一些体外实验也证实可的松可以刺激人一些体外实验也证实可的松可以刺激人肿瘤细胞生长。糖皮质激素可能是通过影响肿瘤细胞生长。糖皮质激素可能是通过影响肿瘤细胞生长。糖皮质激素可能是通过影响肿瘤细胞生长。糖皮质激素可能是通过影响癌细胞的代谢对癌细胞产生促进作用,影响癌细胞的代谢对癌细胞产生促进作用,影响癌细胞的代谢对癌细胞产生促进作用,影响癌细胞的代谢对癌细胞产生促进作用,影响肿瘤的发生和生长。肿瘤的发生和生长。肿瘤的发生和生长。肿瘤的发生和生长。ProloProlo等发现神经内分等发现神经内分等发现神经内分等发现神经内分泌免疫可以调节各种肿瘤细胞的生长、复制泌免疫可以调节各种肿瘤细胞的生长、复制泌免疫可以调节各种肿瘤细胞的生长、复制泌免疫可以调节各种肿瘤细胞的生长、复制和凋亡。和凋亡。和凋亡。和凋亡。免疫监视和清除癌变细胞是免疫系统的免疫监视和清除癌变细胞是免疫系统的免疫监视和清除癌变细胞是免疫系统的免疫监视和清除癌变细胞是免疫系统的主要功能。动物实验证明,给予小鼠交替的主要功能。动物实验证明,给予小鼠交替的主要功能。动物实验证明,给予小鼠交替的主要功能。动物实验证明,给予小鼠交替的忧虑忧虑忧虑忧虑/紧张刺激引起血浆内皮质甾醇增多,继紧张刺激引起血浆内皮质甾醇增多,继紧张刺激引起血浆内皮质甾醇增多,继紧张刺激引起血浆内皮质甾醇增多,继而而而而T T T T细胞数目减少,胸腺退化,淋巴器官重量细胞数目减少,胸腺退化,淋巴器官重量细胞数目减少,胸腺退化,淋巴器官重量细胞数目减少,胸腺退化,淋巴器官重量减轻。研究表明,受紧张刺激的动物与对照减轻。研究表明,受紧张刺激的动物与对照减轻。研究表明,受紧张刺激的动物与对照减轻。研究表明,受紧张刺激的动物与对照组比较肿瘤种植成功率高,肿瘤生长速度快,组比较肿瘤种植成功率高,肿瘤生长速度快,组比较肿瘤种植成功率高,肿瘤生长速度快,组比较肿瘤种植成功率高,肿瘤生长速度快,这表明紧张等应激反应可以通过多条途径来这表明紧张等应激反应可以通过多条途径来这表明紧张等应激反应可以通过多条途径来这表明紧张等应激反应可以通过多条途径来损害宿主免疫系统和机体的免疫功能而引发损害宿主免疫系统和机体的免疫功能而引发损害宿主免疫系统和机体的免疫功能而引发损害宿主免疫系统和机体的免疫功能而引发癌症。癌症。癌症。癌症。用电刺激模拟精神刺激,动物肿瘤转移率用电刺激模拟精神刺激,动物肿瘤转移率用电刺激模拟精神刺激,动物肿瘤转移率用电刺激模拟精神刺激,动物肿瘤转移率明显高于对照组,巨噬细胞吞噬功能和抗体生明显高于对照组,巨噬细胞吞噬功能和抗体生明显高于对照组,巨噬细胞吞噬功能和抗体生明显高于对照组,巨噬细胞吞噬功能和抗体生成能力下降,成能力下降,成能力下降,成能力下降,T T T T 淋巴细胞对有丝分裂原淋巴细胞对有丝分裂原淋巴细胞对有丝分裂原淋巴细胞对有丝分裂原ConAConAConAConA的的的的反应明显降低。此外应激小鼠肾上腺增大,胸反应明显降低。此外应激小鼠肾上腺增大,胸反应明显降低。此外应激小鼠肾上腺增大,胸反应明显降低。此外应激小鼠肾上腺增大,胸腺及脾脏重量减轻。由此可证明应激促进肿瘤腺及脾脏重量减轻。由此可证明应激促进肿瘤腺及脾脏重量减轻。由此可证明应激促进肿瘤腺及脾脏重量减轻。由此可证明应激促进肿瘤转移作用和它引起的机体免疫抑制有关。急性转移作用和它引起的机体免疫抑制有关。急性转移作用和它引起的机体免疫抑制有关。急性转移作用和它引起的机体免疫抑制有关。急性应激时血循环糖皮质激素含量增高,免疫受到应激时血循环糖皮质激素含量增高,免疫受到应激时血循环糖皮质激素含量增高,免疫受到应激时血循环糖皮质激素含量增高,免疫受到抑制,造成机体对肿瘤等疾病的易感性升高。抑制,造成机体对肿瘤等疾病的易感性升高。抑制,造成机体对肿瘤等疾病的易感性升高。抑制,造成机体对肿瘤等疾病的易感性升高。精神刺激可激发机体一系列神经内分精神刺激可激发机体一系列神经内分精神刺激可激发机体一系列神经内分精神刺激可激发机体一系列神经内分泌变化,其主要机制是下丘脑泌变化,其主要机制是下丘脑泌变化,其主要机制是下丘脑泌变化,其主要机制是下丘脑-垂体垂体垂体垂体-肾上腺肾上腺肾上腺肾上腺轴激活,致使儿茶酚胺和糖皮质类激素增多,轴激活,致使儿茶酚胺和糖皮质类激素增多,轴激活,致使儿茶酚胺和糖皮质类激素增多,轴激活,致使儿茶酚胺和糖皮质类激素增多,可以抑制免疫功能,这包括自然杀伤细胞活可以抑制免疫功能,这包括自然杀伤细胞活可以抑制免疫
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