传出神经药理概论

上海中医药大学 马越鸣传出神经药理概论传出神经药理概论一一.传出神经分类传出神经分类(一一)按解剖分类按解剖分类二二.递质递质(合成合成,贮存贮存,转运转运,转化转化)1.Ach:胆碱酯酶胆碱酯酶 2.NA:回摄回摄(二二)按递质分类按递质分类三三.受体及分型受体及分型 1.肾上腺肾上腺R 2.胆碱胆碱R 3.多巴胺多巴胺R 4.前膜前膜R上海中医药大学 马越鸣传出神经药理概论传出神经药理概论四四.传出传出NS药物作用机理药物作用机理(一一)直接作用于受体直接作用于受体:(二二)影响递质影响递质 1.合成合成:2.贮存贮存:3.释放释放 4.转化转化五五.传出传出NS药物分类药物分类1.拟似药拟似药2.拮抗药拮抗药上海中医药大学 马越鸣毛果云香碱毛果云香碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹罗卡品匹罗卡品)作用与用途作用与用途 胆碱受体激动药胆碱受体激动药缩瞳缩瞳降眼压降眼压吸收后吸收后M M受体兴奋受体兴奋:用于虹膜睫状体炎用于虹膜睫状体炎 青光眼青光眼 闭角型闭角型:前房角间隙扩大前房角间隙扩大 开角型开角型:V:V窦扩张窦扩张,小梁网间隙扩大小梁网间隙扩大视远物不清视远物不清 调节痉挛调节痉挛上海中医药大学 马越鸣作用与用途作用与用途 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药一、一、可逆性可逆性：新斯的明新斯的明(Neostigmine)(Neostigmine).兴奋肌骼肌（明显）兴奋肌骼肌（明显）-重症肌无力重症肌无力(胆碱能危象胆碱能危象)箭毒肌松药过量箭毒肌松药过量 .兴奋胃肠、膀胱平滑肌兴奋胃肠、膀胱平滑肌-术后肠胀气、尿潴留术后肠胀气、尿潴留(机械性机械性!)!).抑心抑心-阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速(支哮支哮!)!)季铵类（药动学特点）季铵类（药动学特点）上海中医药大学 马越鸣 抗抗 胆胆 碱碱 药药 M M受体阻断药：受体阻断药：阿托品阿托品（AtropineAtropine）1、作用机制：竞争性阻断作用机制：竞争性阻断M（M13）受体，大）受体，大剂量也可阻断剂量也可阻断N1受体。受体。2、作用与用途作用与用途 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 眼睛：眼睛：散瞳散瞳眼内压升高眼内压升高 调节麻痹调节麻痹流涎流涎,盗汗盗汗,麻醉前给药麻醉前给药虹膜睫状炎虹膜睫状炎,扩瞳扩瞳，验光验光,治假性近视治假性近视上海中医药大学 马越鸣(3)(3)解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛快心快心：加快心率和传导：加快心率和传导扩张血管扩张血管(6)(6)兴奋中枢兴奋中枢-有机磷酸酯类中毒有机磷酸酯类中毒4 4、不良反应、不良反应:-缓慢型心律失常缓慢型心律失常(窦停窦停,窦缓窦缓,A-VB),A-VB)-感染中毒性休克感染中毒性休克内脏绞痛：胃肠绞痛、遗尿、膀胱刺激征内脏绞痛：胃肠绞痛、遗尿、膀胱刺激征 肾绞痛和胆绞痛肾绞痛和胆绞痛(+镇痛药镇痛药)上海中医药大学 马越鸣 中枢：中枢：兴奋不安兴奋不安,口干口干,皮干皮干,痰难咳痰难咳,体温体温 中毒中毒排尿困难，排尿困难，幽门梗阻幽门梗阻!前列腺肥大前列腺肥大!腹痛原因不明慎用腹痛原因不明慎用心慌心慌潮红潮红副作用副作用+躁狂躁狂幻觉幻觉,惊厥惊厥,精神错乱精神错乱-昏迷昏迷,BP,BP,呼吸呼吸 副作用副作用畏光畏光,眼内压眼内压(青光眼青光眼!),!),视近物模糊视近物模糊解救：解救：上海中医药大学 马越鸣其他药其他药后马托品后马托品（扩瞳合成代用品）（扩瞳合成代用品）扩瞳及调麻扩瞳及调麻1-2天恢复天恢复检查眼底检查眼底 溴化丙胺太林溴化丙胺太林（解痉合成代用品）（解痉合成代用品）胃肠解痉强，分泌减少胃肠解痉强，分泌减少痉挛和溃疡痉挛和溃疡 上海中医药大学 马越鸣山莨菪碱山莨菪碱 作用与阿托品相似，稍弱，对胃肠作用与阿托品相似，稍弱，对胃肠道和血管道和血管平滑肌解痉平滑肌解痉作用选择性较高，作用选择性较高，毒性低，主要用于毒性低，主要用于感染性休克和内脏平感染性休克和内脏平滑肌绞痛。滑肌绞痛。上海中医药大学 马越鸣东莨菪碱东莨菪碱 外周作用与阿托品相似，对眼和外周作用与阿托品相似，对眼和腺体作用较阿托品强，其特点是对腺体作用较阿托品强，其特点是对中枢中枢有较强的有较强的抑制抑制作用，可用于作用，可用于晕动病、麻晕动病、麻醉前给药及震颤麻痹的治疗。醉前给药及震颤麻痹的治疗。上海中医药大学 马越鸣一、给药途径一、给药途径 肾上腺素（肾上腺素（Adrenaline)兴奋心脏：兴奋心脏：抢救心脏骤停抢救心脏骤停：皮粘、内脏：皮粘、内脏-与局麻药配伍、局部止血与局麻药配伍、局部止血二、作用与用途：二、作用与用途：、1、2三性一力三性一力(+(+按摩按摩、心内、心内、电击、电击+除颤）除颤）2：骨骼肌、冠脉：骨骼肌、冠脉缩舒血管：缩舒血管：上海中医药大学 马越鸣肾上腺素（肾上腺素（Adrenaline)升高血压：升高血压：抢救过敏性休克抢救过敏性休克平滑肌松弛、粘膜水肿平滑肌松弛、粘膜水肿 、过敏介质、过敏介质-支哮急性发作支哮急性发作治：治：/-或或 舒张支气管平滑肌：舒张支气管平滑肌：剂量及途径剂量及途径 大：大：/时间：双相、翻转时间：双相、翻转上海中医药大学 马越鸣肾上腺素（肾上腺素（Adrenaline)促进代谢：促进代谢：心心：慌、心失：慌、心失糖原和脂肪分解糖原和脂肪分解 耗氧耗氧 三、不良反应三、不良反应 心心脏病！甲亢！脏病！甲亢！BP：头痛、烦燥、脑出血头痛、烦燥、脑出血高血压高血压病！病！代谢代谢：糖尿糖尿病！病！上海中医药大学 马越鸣一、给药途径一、给药途径 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（Noradrenaline)兴奋心脏：兴奋心脏：全部（冠脉除外）全部（冠脉除外）-上消化道出血上消化道出血(po)(po)二、作用与用途：二、作用与用途：、1三性一力三性一力(似似Ad，弱，弱)收缩血管：收缩血管：上海中医药大学 马越鸣缩血管：缩血管：三、不良反应三、不良反应 肾衰：肾衰：肾衰肾衰！停药后停药后BPBP骤降：骤降：去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（Noradrenaline)升高血压：升高血压：休克早期、神经源性休克、休克早期、神经源性休克、药物中毒性低血压药物中毒性低血压治：治：/大大：-或或/局部组织坏死局部组织坏死测尿量测尿量 禁忌证同禁忌证同AdAd：上海中医药大学 马越鸣一、给药途径一、给药途径 异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（Isoprenaline)兴奋心脏：兴奋心脏：抢救心脏骤停、房室传阻抢救心脏骤停、房室传阻二、作用与用途：二、作用与用途：1、2似似ADAD，强，强，2：骨骼肌、冠脉：骨骼肌、冠脉舒张血管：舒张血管：心失少、加快传导心失少、加快传导上海中医药大学 马越鸣异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（Isoprenaline)降低血压：降低血压：-支哮急性发作，气雾支哮急性发作，气雾治：治：/舒张支气管平滑肌：舒张支气管平滑肌：大：大：/促进代谢：促进代谢：上海中医药大学 马越鸣异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（Isoprenaline)心心：慌、心失（哮喘者易发生）：慌、心失（哮喘者易发生）三、不良反应三、不良反应 心心脏病！脏病！猝死猝死上海中医药大学 马越鸣麻黄碱麻黄碱(ephedrine)作用似作用似AdAd：促释促释、1间接作用：间接作用：平喘：平喘：弱、久弱、久（快速耐受性）（快速耐受性）皮粘血管收缩皮粘血管收缩心兴奋心兴奋轻度轻度-鼻塞、某些低血压、支哮上海中医药大学 马越鸣间羟胺间羟胺(metaraminol)作用似作用似NANA：、兴奋兴奋血管收缩血管收缩-休克早期休克早期 （NANA代用品）代用品）阿拉明阿拉明上海中医药大学 马越鸣一、一、体内过程体内过程 受体阻断剂受体阻断剂-普萘洛尔(propranolol,心得安)抑制心脏：抑制心脏：长期长期:BP-血压血压-高血压高血压二、二、基本作用基本作用(阻断作用阻断作用)及用途及用途三性一力三性一力血管及血压血管及血压:-输出量输出量 耗氧量耗氧量-心绞痛、心失、甲亢心绞痛、心失、甲亢首过效应、生物利用度个体差异大首过效应、生物利用度个体差异大吸收程度受脂溶性影响吸收程度受脂溶性影响 上海中医药大学 马越鸣支气管支气管:收缩收缩,可致支哮可致支哮!受体阻断剂受体阻断剂-普萘洛尔(propranolol,心得安)1.一般反应:消化道(恶,泻),中枢(失眠,抑郁等)4.支哮延缓用胰岛素后血糖的恢复延缓用胰岛素后血糖的恢复低血糖反应不易被发觉低血糖反应不易被发觉3.肢端循环障碍:血管痉挛-间歇性跛行,坏死2.诱发心衰:心功不全!窦缓!A-V阻滞!代谢代谢:三、主要不良反应三、主要不良反应上海中医药大学 马越鸣 受体阻断剂受体阻断剂-普萘洛尔(propranolol,心得安)三、主要不良反应三、主要不良反应5.糖尿病：用胰岛素的低血糖反应不易发觉糖尿病：用胰岛素的低血糖反应不易发觉6.反跳反跳(上调节上调节):BP,心绞痛心绞痛,不可骤停不可骤停四、四、其他1.膜稳定作用膜稳定作用:2.内在拟交感活性内在拟交感活性3.选择性与非选择性选择性与非选择性 阻断剂阻断剂