生长激素基础知识

生 长 激 素 的 相 关 基 础 知 识 GH的 相 关 基 础 知 识生 长 激 素 的 概 述生 长 激 素 的 释 放 和 调 控生 长 激 素 的 分 泌生 长 激 素 分 泌 的 刺 激 因 素生 长 激 素 分 泌 的 抑 制 因 素生 长 激 素 的 生 理 作 用 生 长 激 素 概 述结 构 ： 含 有 191个 氨 基 酸 残 基 的单 链 ， 由 两 个 二 硫 键 连 接 的 蛋 白质 。分 子 量 ： 22KD 分 泌 ： 垂 体 前 叶 (腺 垂 体 )嗜 酸细 胞 分 泌 ,是 腺 垂 体 中 含 量 最 多 的激 素 ,约 占 腺 垂 体 激 素 的 50% 。图 为 hGH一 级 结 构 生 长 激 素 概 述生 长 激 素 每 天 的 分 泌 量 : -儿 童 期 约 为 1620ug/kg.d -青 春 期 激 增 到 2038ug/kg.d -成 人 分 泌 量 减 少 , 一 直 维 持 至 老 年 生 长 激 素 概 述hGH是 非 糖 基 化 蛋 白 质 激 素 ,在 垂 体 和 循 环 中 hGH 的 分 子 是 非 均 一 ,包 括 单 体 、 单 体 聚 合 体 、 分 子 片 段 和 单 体 与 其 它 蛋 白 的 复 合 物 。hGH- 基 因 为 正 常 的 hGH， 主 要 在 垂 体 的 生 长 激 素 细 胞 中 表 达 ； hGH-2基 因 是 一 个 变 异 基 因 ， 几 乎 只 在 胎 盘 中 表 达 ； 病 理 情 况 下 ， hGH-2基 因 可 在 垂 体 瘤 组 织 中 表 达 。hGH- 基 因 编 码 个 aa GH前 体 ， 翻 译 后 剪 去 26个 aa的 信 号 肽 ，形 成 22KD的 191个 氨 基 酸 单 链 多 肽 的 hGH； 另 一 种 剪 切 方 式 形 成 2 KD的 1 个 氨 基 酸 单 链 多 肽 ； hGH-2基 因 的 翻 译 产 物 可 发 生 糖基 化 ， 使 分 子 量 增 加 到 2 KD。22KD hGH约 占 垂 体 内 hGH的 ， 是 循 环 中 主 要 的 hGH。 生 长 激 素 的 天 然 构 象 第一张生长激素晶体衍射照片显示SCIENCE，1992；255：306-312 生 长 激 素 概 述 生长激素的分泌、调节高级神经中枢下丘脑垂体前叶生长激素GHRH(+) SRIF(-) IGFs(亦称生长介素)直接作用甲状腺性腺 生长激素的分泌与调节n特点：脉冲式分泌,与年龄相关，青春发育中期分泌脉冲幅度最大，分泌量最多n频率：间隔约35小时n高峰：睡后一小时分泌达高峰，分泌量是一天总量的一半以上。n调节：下丘脑分泌两个神经激素 生长激素释放激素（GHRH） 生长激素释放抑制激素（SRIF） 中枢神经系统通过多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质调控GHRH和SRIH的分泌。 生理下生长激素的分泌模式间隔35小时* ，约8个脉冲/日，夜间最高 青 春 期 不 同 阶 段 生 长 激 素 的 分 泌青春期前早中后成人年龄（岁）9.00.3 11.5 0.2 14.4 0.2 16.4 0.4 23.0 0.624hGH浓度(ug/L) 6.7 1.0 4.7 0.7 13.8 2.4 4.4 0.9 3.9 0.5GH脉冲强度(ug/L) 14.4 1.3 12.8 1.3 22.4 2.8 14.7 3.9 10.3 1.3GH脉冲数(24h) 8.8 0.7 7.0 0.5 7.8 0.6 6.60.6 6.1 0.5GH分泌(ugkg-1 24h-1) 29 20 60 19 17 生长激素生理作用（一）n促进生长，调节骨代谢刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，从而促进骨生长，使骨长度增加。可直接刺激成骨细胞代谢，并对维持骨矿物质含量、骨密度起重要作用。 协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重塑。 生长激素生理作用（二）n调节物质代谢促进蛋白质合成，纠正负氮平衡。调节脂代谢，降低机体脂肪储备，增加血清脂肪酸含量，降低血清胆固醇和低密度脂蛋白水平。 可降低细胞对胰岛素的敏感性，减少外周组织对葡萄糖利用，使血糖升高。对水、矿物质代谢有重要作用。可使细胞内钾盐、磷酸盐潴留，还可促进肾小管钠回吸收，引起水、钠潴留。 生长激素生理作用（三）n其他作用增加机体免疫力，刺激免疫球蛋白合成，促进巨噬细胞和淋巴细胞增殖。加速伤口愈合，刺激烧伤创面及手术切口成纤维细胞合成胶原。 促进心肌蛋白合成，增加心肌收缩力，降低心肌耗氧量。 GH具 有 抗 衰 老 ,促 进 脑 功 能 效 应 ;促 进 精 子 形 成 、 排 卵 等 生 长 激 素 分 泌 的 刺 激 因 素深 睡 眠运 动应 激 状 态低 血 糖药 物 ： 胰 岛 素 （ 诱 导低 血 糖 ） 、 可 乐 定 、精 氨 酸 等 生 长 激 素 分 泌 的 抑 制 因 素快 眼 运 动 睡 眠心 理 因 素中 枢 神 经 系 统 肿 瘤分 娩 损 伤药 物 ： 糖 皮 质 激 素 等甲 状 腺 功 能 低 下 生 长 激 素 作 用 机 制GH-IGF-I轴 对 GH分 泌 的 调 控 ： 生长激素作用机制 生长激素通过直接作用于骨骼或通过IGF-1介导作用于骨骼，促进骨骼的线性增长。抗GH抗体阻碍GH与受体结合，从而抑制IGF-1的产生，进而其促生长效果Comparative study of biosynthetic human growth hormone immunogenicity in growth hormone deficient children. Rougeot C, Marchand P, Dray F, et al. H orm Res. 1991; 35(1):76-81. FDA批准生长激素适应症n 1985 儿童生长激素缺乏症（GHD）n 1993 慢性肾功能不全肾移植前 生长不足n 1996 HIV感染相关性衰竭综合征 n 1996 Turner综合征身材矮小n 1997 成人GHD 替代治疗 n 2000 Prader-Willi综合征 n 2001 小于胎龄儿（SGA）n 2003 特发性矮身材（ISS）n 2003 短肠综合征n 2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患儿 GH治疗副反应 局部反应：目前少见 抗体产生：水剂发生率低 低甲状腺素血症 ：补充甲状腺素予以纠正 暂时性糖代谢异常 股骨头坏死、滑脱 ： 可暂时停用GH并补充VitD和钙片治疗。GH治疗副反应 特发性良性颅内压升高：暂停GH治疗严重者可用脱水剂降低颅内压 诱发肿瘤的可能性：无明确证据 有家族肿瘤发生遗传倾向和畸形综合征、 长期超生理剂量GH应用者需谨慎。 治疗过程中应密切监测随