58染色体异常与疾病

遗遗传传物物质质（染染色色体体和和基基因因）发发生生突突变变而而引引起起的的疾病称为疾病称为遗传病遗传病（genetic diseasegenetic disease）第四节第四节遗传与人类疾病遗传与人类疾病1 11.1.血缘亲属间垂直传递。血缘亲属间垂直传递。2.亲缘关系越近，发病机会越大。亲缘关系越近，发病机会越大。3.生殖细胞或受精卵内生殖细胞或受精卵内遗传物质结构和功遗传物质结构和功能改变，也可以是能改变，也可以是体细胞内体细胞内遗传物质结遗传物质结构和功能的改变构和功能的改变遗传病的特征遗传病的特征2 2先天性疾病先天性疾病先天性疾病先天性疾病出生后即表出生后即表出生后即表出生后即表现现现现出来的疾病，主要表出来的疾病，主要表出来的疾病，主要表出来的疾病，主要表现为现为现为现为先天畸形或出生缺陷先天畸形或出生缺陷先天畸形或出生缺陷先天畸形或出生缺陷遗传遗传遗传遗传性性性性和和和和非非非非遗传遗传遗传遗传性性性性遗传遗传遗传遗传病大多病大多病大多病大多为为为为先天性疾病。但不是所有的先天性疾病。但不是所有的先天性疾病。但不是所有的先天性疾病。但不是所有的遗传遗传遗传遗传病都表病都表病都表病都表现为现为现为现为先天性疾病，有些先天性疾病，有些先天性疾病，有些先天性疾病，有些遗传遗传遗传遗传病的致病基病的致病基病的致病基病的致病基因在个体因在个体因在个体因在个体发发发发育育育育过过过过程中才逐步表达，如成年型多程中才逐步表达，如成年型多程中才逐步表达，如成年型多程中才逐步表达，如成年型多囊囊囊囊肾肾肾肾、脊髓小、脊髓小、脊髓小、脊髓小脑脑脑脑性共性共性共性共济济济济失失失失调调调调症等到中年才症等到中年才症等到中年才症等到中年才发发发发病病病病非非非非遗传遗传遗传遗传性的先天性疾病是由于外界致畸因素作性的先天性疾病是由于外界致畸因素作性的先天性疾病是由于外界致畸因素作性的先天性疾病是由于外界致畸因素作用于用于用于用于发发发发育中的胚胎或育中的胚胎或育中的胚胎或育中的胚胎或产产产产程中而引起。程中而引起。程中而引起。程中而引起。先天性疾病先天性疾病(congenital disease)就是遗传病？就是遗传病？3 3先天性疾病先天性疾病(congenital disease)就是遗传病？就是遗传病？大多数遗传病为先天性疾病，但先天性疾病不一定是遗传病。大多数遗传病表现出家族聚集性，但家族性疾病不一定是遗传病正确的概念正确的概念4 4一、染色体异常与疾病 染色体畸变定义：染色体畸变定义：病理条件或环境因素作用下，体细胞或生殖细胞内病理条件或环境因素作用下，体细胞或生殖细胞内病理条件或环境因素作用下，体细胞或生殖细胞内病理条件或环境因素作用下，体细胞或生殖细胞内染色体的染色体的染色体的染色体的形态结构形态结构形态结构形态结构和和和和数目数目数目数目发生的异常改变。发生的异常改变。发生的异常改变。发生的异常改变。5 5染色体畸变发生的原因染色体畸变发生的原因n n自发畸变自发畸变（spontaneous aberration）n n诱发畸变诱发畸变（induced aberration）化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂物理因素：射线物理因素：射线物理因素：射线物理因素：射线生物因素：生物类毒素生物因素：生物类毒素生物因素：生物类毒素生物因素：生物类毒素 、病毒等、病毒等、病毒等、病毒等母亲年龄母亲年龄母亲年龄母亲年龄:一、染色体异常与疾病一、染色体异常与疾病6 6 染色体畸变类型染色体畸变类型 染色体数目畸变染色体数目畸变染色体结构畸变染色体结构畸变一、染色体异常与疾病一、染色体异常与疾病7 7（一）染色体数目畸变n n染色体组：染色体组：染色体组：染色体组：人类等二倍体生物的每一正常配子的全部染色体人类等二倍体生物的每一正常配子的全部染色体人类等二倍体生物的每一正常配子的全部染色体人类等二倍体生物的每一正常配子的全部染色体n n单倍体（单倍体（单倍体（单倍体（haploidhaploid）：）：）：）：染色体数目与正常配子相同染色体数目与正常配子相同染色体数目与正常配子相同染色体数目与正常配子相同n n整倍体（整倍体（整倍体（整倍体（euploid euploid）：）：）：）：染色体数目变化是单倍体的整倍数染色体数目变化是单倍体的整倍数染色体数目变化是单倍体的整倍数染色体数目变化是单倍体的整倍数n n多倍体（多倍体（多倍体（多倍体（polyploidpolyploid）：）：）：）：超过二倍体的整倍体超过二倍体的整倍体超过二倍体的整倍体超过二倍体的整倍体8 8（一）染色体数目畸变 染色体数目畸变染色体数目畸变 整倍体改变（整倍体改变（euploideuploid）非整倍体改变（非整倍体改变（aneupliodaneupliod）9 91 1、整倍体改变整倍体改变（一）染色体数目畸变体细胞中染色体数目以n为基数成倍地增加或减少，形成单倍体或多倍体。10101 1、整倍体改变整倍体改变 三倍体（三倍体（triploidtriploid）：患患者者的的体体细细胞胞具具有有3 3个个染染色色体体组组，每每对对染染色色体都增加了一条，染色体总数为体都增加了一条，染色体总数为6969（3n3n）（一）染色体数目畸变11111 1、整倍体改变整倍体改变（一）染色体数目畸变四倍体（四倍体（四倍体（四倍体（tetraploidtetraploid）：患者的体细胞具有患者的体细胞具有患者的体细胞具有患者的体细胞具有4 4个染色体组，每对染色体都增个染色体组，每对染色体都增个染色体组，每对染色体都增个染色体组，每对染色体都增加了两条，染色体总数为加了两条，染色体总数为加了两条，染色体总数为加了两条，染色体总数为9292（4n4n）1212n n三倍体胎儿流产的原因：三倍体胎儿流产的原因：三倍体胎儿流产的原因：三倍体胎儿流产的原因：n n染色体在细胞分裂的中期、后期时染色体在细胞分裂的中期、后期时染色体在细胞分裂的中期、后期时染色体在细胞分裂的中期、后期时的分布和分配紊乱，最终导致子细的分布和分配紊乱，最终导致子细的分布和分配紊乱，最终导致子细的分布和分配紊乱，最终导致子细胞中染色体数目异常，严重干扰了胞中染色体数目异常，严重干扰了胞中染色体数目异常，严重干扰了胞中染色体数目异常，严重干扰了胚胎的正常发育而导致流产胚胎的正常发育而导致流产胚胎的正常发育而导致流产胚胎的正常发育而导致流产三极纺锤体三极纺锤体1 1、整倍体改变整倍体改变（一）染色体数目畸变131323X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX三倍体产生的机制三倍体产生的机制双雄受精双雄受精(diandry)(diandry)（一）染色体数目畸变（一）染色体数目畸变1414三倍体产生的机制三倍体产生的机制双雌受精双雌受精(diandry)(diandry)69XXX69XXY23X23X第二极体第二极体(23,X)(23,X)23Y23X（一）染色体数目畸变（一）染色体数目畸变1515 在一次细胞分裂时，染色体复制了两次，每在一次细胞分裂时，染色体复制了两次，每个染色体形成个染色体形成4 4条染色体，称双倍染色体。条染色体，称双倍染色体。再经正常分裂，形成两个四倍体子细胞。再经正常分裂，形成两个四倍体子细胞。四倍体产生的机制：四倍体产生的机制：核内复制核内复制进行细胞分裂时，染色体复制一次，但分裂中期核膜未破裂、消失，也无纺锤丝形成和后期、末期的胞质分裂，结果形成四倍体细胞。核内有丝分裂核内有丝分裂（一）染色体数目畸变（一）染色体数目畸变161617172 2、非整倍体改变、非整倍体改变体细胞中个别染色体数目增加或减少了一条体细胞中个别染色体数目增加或减少了一条或数条，称非整倍体。或数条，称非整倍体。（一）染色体数目畸变（一）染色体数目畸变18182 2、非整倍体改变、非整倍体改变非整倍体的改变类型非整倍体的改变类型（1 1）亚二倍体亚二倍体（hypodiploidhypodiploid）体细胞中染色体数目少了一条或数条染体细胞中染色体数目少了一条或数条染色体。色体。单体型单体型（monosomymonosomy）:某对染色体少了一条（某对染色体少了一条（2n-12n-1），细胞内），细胞内染色体数目为染色体数目为45 45，即构成该染色体的单体，即构成该染色体的单体型。型。（一）染色体数目畸变（一）染色体数目畸变1919（2 2）超二倍体（超二倍体（hyperdiploidhyperdiploid）：）：体细胞中染色体数目多了一条或数条。体细胞中染色体数目多了一条或数条。三体型三体型（trisomytrisomy）：）：某对染色体多了一条（某对染色体多了一条（2n+12n+1），细胞），细胞染色体数目为染色体数目为4747，即构成该染色体的三体，即构成该染色体的三体型。型。2 2、非整倍体改变、非整倍体改变（一）染色体数目畸变（一）染色体数目畸变2020n n多体型多体型（polysomy）：三体型以上统称）：三体型以上统称多体型。多体型。n n嵌合体嵌合体（mosaic）：一个个体内同时存）：一个个体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系，这种在两种或两种以上核型的细胞系，这种个体称个体称嵌合体（嵌合体（mosaic）。）。n n嵌合体可以是数目异常，结构异常以及嵌合体可以是数目异常，结构异常以及数目和结构异常之间的嵌合。数目和结构异常之间的嵌合。（一）染色体数目畸变（一）染色体数目畸变2121非整倍体改变的机制非整倍体改变的机制1 1、染色体不分离（、染色体不分离（non-disjunctionnon-disjunction）减数分裂时发生染色体不分离减数分裂时发生染色体不分离 受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离 2 2、染色体丢失（、染色体丢失（chromosome losechromosome lose）（一）染色体数目畸变（一）染色体数目畸变2222（A A）减数分裂）减数分裂I I同源染色体不分离同源染色体不分离减数分裂时发生染色体不分离减数分裂时发生染色体不分离 1、染染色色体体不不分分离离（non-disjunction）2323（B B）减数分裂）减数分裂姐妹染色单体不分离姐妹染色单体不分离减数分裂时发生染色体不分离减数分裂时发生染色体不分离 1、染染色色体体不不分分离离（non-disjunction）2424464747454646有有丝丝分分裂裂不不分分离离与与嵌嵌合合体体形形成成图图解解4646不分离不分离受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离1、染染色色体体不不分分离离（non-disjunction）46/47/45 嵌合体嵌合体 25252、染色体丢失（、染色体丢失（chromosome lose）46 染色体染色体丢失与嵌合体形成失与嵌合体形成图解解 45454546464646丢失丢失嵌合体嵌合体嵌合体嵌合体 46/45 46/45某一染色体向某一极移动某一染色体向某一极移动时，由于某种原因导致行时，由于某种原因导致行动迟缓，发生后期延迟动迟缓，发生后期延迟(Anaphase Lag)(Anaphase Lag)，也不能，也不能参与新细胞核的形成，而参与新细胞核的形成，而滞留在细胞质中滞留在细胞质中，最后分，最后分解、消失，导致该细胞因解、消失，导致该细胞因丢失一条染色体而形成亚丢失一条染色体而形成亚二倍体。二倍体。2626非整倍体的描述方法非整倍体的描述方法n n染色体总数，性染色体组成，（）畸染色体总数，性染色体组成，（）畸变染色体序号变染色体序号n n嵌合体的描述方式：用一斜线将不同的核嵌合体的描述方式：用一斜线将不同的核型隔开。如型隔开。如45,X/46,XY/47,XXY45,X/46,XY/47,XXY（一）染色体数目畸变（一）染色体数目畸变2727染色体数目畸变染色体数目畸变（一）整倍体：三倍体、四倍体（一）整倍体：三倍体、四倍体（一）整倍体：三倍体、四倍体（一）整倍体：三倍体、四倍体原因：原因：原因：原因：1 1）双雄受精和双雌受精）双雄受精和双雌受精）双雄受精和双雌受精）双雄受精和双雌受精 2 2）核内复制和核内有丝分裂）核内复制和核内有丝分裂）核内复制和核内有丝分裂）核内复制和核内有丝分裂（二）非整倍体：亚二倍体、超二倍体、单体型、三体型（二）非整倍体：亚二倍体、超二倍体、单体型、三体型（二）非整倍体：亚二倍体、超二倍体、单体型、三体型（二）非整倍体：亚二倍体、超二倍体、单体型、三体型原因：原因：原因：原因：1 1）染色体不分离：减数分裂不分离、）染色体不分离：减数分裂不分离、）染色体不分离：减数分裂不分离、）染色体不分离：减数分裂不分离、有丝分裂不分离有丝分裂不分离有丝分裂不分离有丝分裂不分离 2 2）染色体丢失）染色体丢失）染色体丢失）染色体丢失 （三）嵌合体（三）嵌合体（三）嵌合体（三）嵌合体2828染色体结构畸变发生的原因自发畸变（自发畸变（spontaneous aberrationspontaneous aberration）诱发畸变（诱发畸变（induced aberrationinduced aberration）化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂物理因素：射线物理因素：射线物理因素：射线物理因素：射线生物因素：生物类毒素生物因素：生物类毒素生物因素：生物类毒素生物因素：生物类毒素 、病毒等、病毒等、病毒等、病毒等母亲年龄母亲年龄母亲年龄母亲年龄(二)染色体结构畸变2929（三）染色体结构畸变n n 染色体发生断裂（染色体发生断裂（breakage），断裂后片段），断裂后片段重接（重接（rejoin）。）。断裂的片段如果在原来的位置上重新接合，即染色断裂的片段如果在原来的位置上重新接合，即染色断裂的片段如果在原来的位置上重新接合，即染色断裂的片段如果在原来的位置上重新接合，即染色体恢复正常，不引起遗传效应体恢复正常，不引起遗传效应体恢复正常，不引起遗传效应体恢复正常，不引起遗传效应-愈合或重合愈合或重合愈合或重合愈合或重合（reunionreunion）断裂片段移动位置与其他片段相接或者丢失，则可引断裂片段移动位置与其他片段相接或者丢失，则可引断裂片段移动位置与其他片段相接或者丢失，则可引断裂片段移动位置与其他片段相接或者丢失，则可引起染色体结构畸变起染色体结构畸变起染色体结构畸变起染色体结构畸变 -染色体重排染色体重排染色体重排染色体重排（chromosomal chromosomal rearrangementrearrangement）染色体结构畸变的产生基础3030缺失（缺失（deletiondeletion，deldel ）重复（重复（duplicationduplication，dupdup）倒位（倒位（inversioninversion，invinv ）易位（易位（translocationtranslocation，t t）环状染色体环状染色体 （ring chromosomering chromosome，r r）双着丝粒染色体（双着丝粒染色体（dicentricdicentric chromosomechromosome，dicdic ）等臂染色体（等臂染色体（isochromosomeisochromosome，i i ）1、染色体结构畸变的类型、染色体结构畸变的类型3131（）缺失（）缺失（deldel）12345675123467中间缺失中间缺失1234567末端缺失末端缺失3232末端缺失末端缺失末端缺失末端缺失4q274q2746，XX(XY)，del(4)(q27)46，XX(XY)，del(4)(pterq27:)3333中间缺失中间缺失中间缺失中间缺失4q134q134q254q2546，XX(XY)，del(4)(q13q25)46，XX(XY)，del(4)(pterq13:q25qter)3434 简式：简式：在核型描述中对结构畸变只用断裂点来表示在核型描述中对结构畸变只用断裂点来表示 简式：简式：4646，XXXX，del del （1 1）（）（q21q21）畸畸变变符符号号染染色色体体 总总数数性性染染色色 体体组组成成变变化化染染 色色体体号号断断裂裂点点2、染色体结构畸变的描述方法、染色体结构畸变的描述方法46，XY，重排类型，重排类型(染色体号染色体号)(断裂点断裂点)3535 详式：详式：在核型中对染色体的结构畸变用改变了的在核型中对染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述。染色体的带纹组成来描述。详式：详式：4646，XXXX，deldel（1 1）（）（pterq21pterq21：）：）畸畸变变 符符号号染染色色体体 总总数数性性染染色色 体体组组成成畸畸变变染染色色体体号号改变改变了的了的染色染色体体 带纹带纹组成组成q2146，XY，重排类型，重排类型(染色体号染色体号)(重排染色体组成重排染色体组成)363612345671234567（）重复（）重复（dupdup）1234567123456712345675123467373738383939臂间倒位（臂间倒位（pericentric inversionpericentric inversion）1234567123456734124356734343434（）倒位（）倒位（invinv）40401234567臂内倒位（臂内倒位（paracentric inversionparacentric inversion）1234567565656565656654141vv臂间倒位臂间倒位4242vv臂内倒位臂内倒位43434444RAB1234567(4)(4)易位（易位（t t）相互易位（相互易位（reciprocal reciprocal translocation,rcptranslocation,rcp）RAB12345677B 两条非同源染色体同时断裂后，互相交两条非同源染色体同时断裂后，互相交换断片重接，产生两条衍生的染色体。换断片重接，产生两条衍生的染色体。4545vv相互易位相互易位46，XX(XY),t(4;20)(4pter4q25:20q1220qter;20pter20q12:4q254qter)4646RAB123R罗伯逊易位（罗伯逊易位（RobertsonianRobertsonian translocation translocation，robrob）两条近端着丝粒染色体在着丝粒部位或近着丝两条近端着丝粒染色体在着丝粒部位或近着丝粒处断裂后，二者的长臂在着丝粒重接形成一条粒处断裂后，二者的长臂在着丝粒重接形成一条衍生染色体。衍生染色体。RAB123RRRABABABABABBA4747vv罗伯逊易位罗伯逊易位4848平衡易位平衡易位n n当相互易位仅涉及位置的改变而不造成当相互易位仅涉及位置的改变而不造成染色体片段的增减时，称为染色体片段的增减时，称为平衡易位平衡易位。4949环状染色体环状染色体5050（5 5）环状染色体（）环状染色体（ring chromosomering chromosome ，r r）5151（5 5）环状染色体（）环状染色体（ring chromosomering chromosome，r r）5252p21p21q31q314646，XXXX（XYXY），），r r（2 2）（）（p21q31)p21q31)4646，XXXX（XYXY），），r r（2 2）（）（p21q31)p21q31)（5 5）环状染色体（）环状染色体（ring chromosomering chromosome，r r）5353（6 6）双着丝粒染色体）双着丝粒染色体(dic)(dic)4646，XXXX，dicdic（6 6；1111）（）（6pter 6q22:11p15 11qter6pter 6q22:11p15 11qter）4646，XXXX，dicdic（6 6；1111）（）（q22;p15q22;p15）611q22p155454(7)(7)等臂染色体（等臂染色体（isochromosomeisochromosome，i i）55554646，X X，i i（X X）（）（pter cen pterpter cen pter）4646，X X，i i（X X）（）（qter cen qterqter cen qter）着丝粒横裂着丝粒横裂(7)(7)等臂染色体（等臂染色体（isochromosomeisochromosome，i i）5656n n各类染色体结构畸变的定义、缩写符号、简/详式描述5757练练 习习1.1.46,XX,del(1)(q21)2.2.46,XX,del(3)(q21q31)3.3.46,XX,inv(1)(p22p34)4.4.46,XY,del(1)(pterq21:)5.5.46,XY,del(3)(pterq21:q31 qter)6.6.46,XY,inv(1)(pterp34:p22p34:p22qter)5858练练 习习7.7.46,XX,inv(2)(p15q21)8.8.46,XX,t(2;5)(q21;q31)9.9.46,XX,r(2)(p21q31)10.10.46,XY,inv(2)(pterp15:q21p15:q21qter)11.11.46,XY,t(2;5)(2pter2q21:5q315qter;5pter 5q31:2q212qter)12.12.46,XX,r(2)(p21q31)5959练练 习习15.15.46,XX,dic(6;11)(q22;p15)16.16.46,X,i(Xq)17.17.46,XY,dic(6;11)(6pter6q22:11p15 11qter)18.18.46,X,i(X)(qtercenqter)6060（三）染色体病染色体病（染色体病（chromosome diseasechromosome disease）:染色体数目或结构畸变引起的疾病。染色体数目或结构畸变引起的疾病。由由于于染染色色体体异异常常涉涉及及许许多多基基因因，患患者者均均有有较较严严重重或或明明显显的的临临床床症症状状，故故也也称称染染色色体体异异常综合征。常综合征。已发现的染色体病达已发现的染色体病达100100多种。多种。6161 是是是是由由由由于于于于1-221-221-221-22号号号号常常常常染染染染色色色色体体体体数数数数目目目目或或或或结结结结构构构构异异异异常常常常引引引引起起起起的的的的疾疾疾疾病病病病。男女均发病。男女均发病。男女均发病。男女均发病。常染色体病的共同特征：常染色体病的共同特征：常染色体病的共同特征：常染色体病的共同特征：智力低下智力低下智力低下智力低下（mental retardationmental retardation）生长发育迟缓生长发育迟缓生长发育迟缓生长发育迟缓（growth retardationgrowth retardation）特征性异常体征特征性异常体征特征性异常体征特征性异常体征（specific somatic abnormalitiesspecific somatic abnormalities）一、常染色体病 6262（一）（一）DownDown综合征（综合征（21 21三体综合征，先天愚型）三体综合征，先天愚型）新生儿发病率：新生儿发病率：1/1000-2/10001/1000-2/1000；全国每年出生的患儿达全国每年出生的患儿达2700027000例左右；例左右；我国目前大约有我国目前大约有6060万以上的万以上的2121三体综合征患者三体综合征患者1 1、发病率、发病率63632 2、主要临床特征、主要临床特征严严重重智智力力低低下下，生生长长迟迟缓缓，枕枕骨骨扁扁平平，发发际际低低眼眼距距宽宽，外外眼眼角角上上斜斜，内内眦眦赘赘皮皮鼻鼻根根低低平平，舌舌大大，腭腭弓弓高高尖尖 通通贯贯手手，小小指指内内弯弯，有有一一指指褶褶纹纹，男男性性不不育育、女女性性偶偶有有生生育育能能力力。50%50%患患者者伴伴有有先先天天性性心心脏脏病病，是是死死亡亡的的主主要要原原因因。白白血血病病的的发发病病率率高高于于常常人人2020倍。倍。6464n n母亲年龄：母亲年龄：母亲年龄：母亲年龄：2020岁岁岁岁 29 29岁岁岁岁 出生出生出生出生DownDown综合征概率综合征概率综合征概率综合征概率0.1%0.1%n n母亲年龄：母亲年龄：母亲年龄：母亲年龄：3030岁岁岁岁 34 34岁岁岁岁 出生出生出生出生DownDown综合征概率综合征概率综合征概率综合征概率0.2%0.2%n n母亲年龄：母亲年龄：母亲年龄：母亲年龄：3535岁岁岁岁 39 39岁岁岁岁 出生出生出生出生DownDown综合征概率综合征概率综合征概率综合征概率1%1%n n母亲年龄：母亲年龄：母亲年龄：母亲年龄：4040岁岁岁岁4545岁岁岁岁 出生出生出生出生DownDown综合征概率综合征概率综合征概率综合征概率3%3%n n母亲年龄母亲年龄母亲年龄母亲年龄 45 45岁岁岁岁 出生出生出生出生DownDown综合征概率综合征概率综合征概率综合征概率10%10%DownDown综合征与母亲年龄综合征与母亲年龄危害概率是正常育龄女性的危害概率是正常育龄女性的100倍！倍！65654747，XYXY，+21+213、Down综合征患者的核型66662121三体型占三体型占92.5%92.5%6767Down综合征患者的核型（1 1）2121三体型三体型核型为核型为核型为核型为 47,47,47,47,XX(XY),+21XX(XY),+21XX(XY),+21XX(XY),+21（2 2）易位型）易位型核型为核型为核型为核型为 46,XX(XY),46,XX(XY),46,XX(XY),46,XX(XY),14,+t14,+t14,+t14,+t（14q21q14q21q14q21q14q21q）（3 3）嵌合型）嵌合型核型为核型为核型为核型为47,XX(XY),+21/46,XX(XY)47,XX(XY),+21/46,XX(XY)47,XX(XY),+21/46,XX(XY)47,XX(XY),+21/46,XX(XY)68684 4、2121三体的产前检查三体的产前检查孕妇血清标记物检查孕妇血清标记物检查 由于大多数由于大多数2121三体的母亲小于三体的母亲小于3535岁，又不可能对岁，又不可能对所有孕妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标所有孕妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标记物不失为一种实用的方法。检出率为记物不失为一种实用的方法。检出率为48%48%83%83%。假阳性率为假阳性率为5%5%。血清标记物为血清标记物为:AFP(AFP(甲胎蛋白甲胎蛋白)；UE3(UE3(雌三醇雌三醇)；HCG(HCG(绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素)胎儿染色体检查胎儿染色体检查 6969（二）（二）18 18三体综合征（三体综合征（Edward Edward综合征综合征 ）7070（三）（三）13-13-三体综合征（三体综合征（Patau Patau综合征）综合征）7171（四）（四）5p-5p-综合征（综合征（猫叫综合征）猫叫综合征）5 5号染色体短臂部分缺失所致。号染色体短臂部分缺失所致。在常染色体结构畸变中占首位，在常染色体结构畸变中占首位，发病率为发病率为1/500001/50000，大部分患者能活到儿童期，少数可到成年。大部分患者能活到儿童期，少数可到成年。1、发病率：、发病率：72722 2、临床表现：、临床表现：患患儿儿在在婴婴幼幼儿儿时时期期的的哭哭声声似似小小猫猫叫叫，喉喉部部畸畸形形、松弛所致。猫叫样哭声，随年龄增长而消失；松弛所致。猫叫样哭声，随年龄增长而消失；出出生生时时面面如如满满月月状状，后后为为长长脸脸 ，生生长长、智智力力发发育育迟迟缓缓，小小头头，低低耳耳位位，眼眼距距宽宽，外外眼眼角角下下斜斜，内内眦眦赘赘皮，腭弓高，下颌小，皮，腭弓高，下颌小，50%50%先天性心脏病先天性心脏病73733 3、核、核 型型n n80%80%为单纯缺失：为单纯缺失：46,XX(XY),del(5)(p15)46,XX(XY),del(5)(p15)46,XX(XY),del(5)(p15)46,XX(XY),del(5)(p15)；n n10%10%为不平衡易位；为不平衡易位；n n少数为环型染色体和嵌合体。少数为环型染色体和嵌合体。7474二、性染色体病二、性染色体病 由性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为由性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。性染色体病。性染色体病占所有染色体病的性染色体病占所有染色体病的1/31/3。总发病。总发病率为率为1/5001/500。大多数到青春期因第二性征发育时。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。才显现出症状。性染色体病的共同特征：性染色体病的共同特征：性征发育不全或畸形、智力较低。性征发育不全或畸形、智力较低。75757676（一）先天性睾丸发育不全综合征（一）先天性睾丸发育不全综合征（KlinefelterKlinefelter综合征）综合征）X X染色质阳性染色质阳性 ，发病率，发病率1/10001/10001/5001/5001 1、核型：、核型：4747，XXYXXY 本病纯合体的产生原因本病纯合体的产生原因1/21/2是因为父亲形成是因为父亲形成精子时第一次减数分裂染色体不分离所致。精子时第一次减数分裂染色体不分离所致。77772 2、临床症状、临床症状 阴阴茎茎和和睾睾丸丸小小、身身材材高高、第第二二性性征征差差、四四肢肢修修长长、有有部部分分女女性性特特征征，胡胡须须少少、无无/小小喉喉结结、部部分分伴伴有有尿尿道道下下裂裂和和隐隐睾睾。1/41/4患者有乳房发育。患者有乳房发育。纯纯合合体体中中97%97%不不育育，因因曲曲精精小小管管玻玻璃璃样样变变性性，无无精精子子。少少数数有有先先天天性性心心脏脏病病，大大部部分分患患者者智智力力正正常常或或轻轻度度低低下下。易易患患糖糖尿尿病病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。嵌嵌合合型型中中正正常常细细胞胞比比例例大大时时，临床表现轻，可有生育力。临床表现轻，可有生育力。787845，X7979（二）先天性卵巢发育不全综合征（二）先天性卵巢发育不全综合征（TurnerTurner综合征）综合征）1 1、核型、核型:为为45,X45,X。发病率占女婴中为发病率占女婴中为1/50001/5000在自发流产中占在自发流产中占18%18%20%20%。4545，X X纯纯合合型型发发生生原原因因主主要要是是父父亲亲在在减减数数分分裂裂时时XYXY不不分分离离，形形成成O O型型精精子子受受精精所致。所致。染色质检查：染色质检查：X X染色质和染色质和Y Y染色质均阴性染色质均阴性8080蹼蹼颈颈后后发发际际低低淋巴样橡皮肿淋巴样橡皮肿81812 2、临床表现：、临床表现：性发育幼稚，身材矮小性发育幼稚，身材矮小(120m-(120m-140m)140m)，肘外翻，上眼睑下垂，后发，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，际低，50%50%有有蹼颈蹼颈，乳间距宽，皮肤，乳间距宽，皮肤色素增多。色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，子性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍。正常或轻度障碍。55%55%的病例为纯合型，其他为各的病例为纯合型，其他为各种嵌合型和结构异常（如种嵌合型和结构异常（如46,46,X,i(Xq)X,i(Xq)，嵌合型表现轻者可生育。嵌合型表现轻者可生育。8282复复 习习 n n概念：染色体病、概念：染色体病、DownDown综合征综合征n nDownDown综合征、综合征、Klinefelter Klinefelter 综合征、综合征、Turner Turner 综合征的分子机制、临床特征综合征的分子机制、临床特征8383