美罗培南不同输注方法的效果分析.ppt

美罗培南不同输注方法的效果分析 前言 近 年 来 由 于 抗 生 素 的 滥 用 ,细 菌 耐 药 现 象 越 来 越 严 重 ,交 叉 耐药 菌 株 和 多 重 耐 药 菌 株 也 越 来 越 多 ,抗 生 素 的 选 择 面 临 很 大的 压 力 。 新 型 抗 生 素 的 研 发 存 在 滞 后 性 ,目 前 治 疗 严 重 感 染 最 关 键 的是 如 何 提 高 现 有 抗 生 素 疗 效 。 美 罗 培 南 是 第 二 代 碳 青 霉 烯 类 广 谱 、 强 效 的 杀 菌 剂 ， 对 多数 需 氧 菌 和 厌 氧 菌 均 有 效 ， 通 常 用 于 治 疗 重 症 感 染 ， 也 常常 是 多 重 耐 药 菌 感 染 的 最 后 选 择 。 美 罗 培 南 作 为 时 间 依 赖 性 抗 菌 药 物 ， 给 药 期 间 游 离 药 物 浓度 超 过 目 标 微 生 物 最 低 抑 菌 浓 度 (MIC)的 时 间 (fTMIC)是 其 杀菌 活 性 的 最 佳 预 测 参 数 1。 根 据 蒙 特 卡 罗 模 拟 以 及 既 往 临 床 研 究 证 实 ， 美 罗 培 南 fTMIC 超 过 40 可 实 现 有 效 的 杀 菌 效 应 ； 超 过 60 可 实 现 最 大 杀菌 效 应 ； 而 用 于 治 疗 多 重 耐 药 菌 感 染 和 重 症 感 染 fTMIC则 需要 达 到 90 以 上 1。 如 何 实 现 美 罗 培 南 的 fTMIC的 最 大 化 。延长f TMIC值的方法：增 加 给 药 剂 量 、 增 加 给 药 频 次 和 延 长输 注 时 间 等 。 时 间 依 赖 性 抗 生 素 在 Cmax达 到 MIC的 46倍 时 ,疗 效 达 到 最大 ， 再 增 加 药 物 浓 度 杀 菌 效 果 不 再 增 加 ， 且 随 着 药 物 剂 量的 增 加 不 良 反 应 和 医 疗 费 用 会 明 显 增 加 。 增加每日给药次数能使 fTMIC最大化，但高频次给药方案会大大增加护理人员的工作量，同时患者依从性差2。g/mL 延长输注时间 延 长 输 注 时 间 目 前 主 要 通 过 以 下 3种 方 案 ：1. 24h持 续 静 脉 点 滴 法2. 延 长 到 3h点 滴 法3. 3h优 化 两 步 点 滴 法 24h持 续 静 脉 点 滴 法 -临床研究 Chytra等 报 道 3， 观 察 组 （ 120例 ） 每 日 6 g美 罗 培 南 持 续 输注 (2 g输 注 30 min， 随 后 4 g持 续 输 注 24 h)与 对 照 组 （ 120例 ）2 g输 注 30 min、 每 8 h 1次 的 传 统 间 歇 输 注 法 相 比 ， 对 ICU严重 感 染 患 者 的 临 床 治 愈 率 相 当 (83.0 比 75.0 ， P=0.180)，两 组 观 察 均 无 严 重 不 良 事 件 。 延 长 美 罗 培 南 输 注 时 间 至 24 h， 临 床 治 愈 率 相 当 ， 不 良 事 件相 当 。 24h持 续 静 脉 点 滴 法 ：稳 定 性 ？ 患 者 依 从 性 ？ 可 操 作 性 ？ 美 罗 培 南 溶 于 生 理 盐 水 后 的 稳 定 性 ， 25 室 温 下 维 持 3小 时 ,药 物 可 降 解 4%,而 维 持 5小 时 可 降 解 10%以 上 ， 随 着 室 温 升 高 ,美 罗 培 南 溶 液 降 解 速 度 明 显 加 快 4， 我 国 未 见 相 关 文 献 报 道 。 因 此 ,在 实 施 延 长 输 注 时 间 或 者 持 续 输 注 方 案 时 ,需 要 考 虑 美罗 培 南 在 室 温 下 的 稳 定 性 。 延长至3h点滴法-临床研究 选 取 SICU 严 重 病 原 菌 感 染 患 者 100 例 ， 随 机 分 成 两 组 ， 分别 称 为 观 察 组 和 对 照 组 ， 观 察 组 按 照 常 规 30 min 输 注 美 罗培 南 ， 对 照 组 延 长 3h输 注 美 罗 培 南 ， 观 察 两 组 的 疗 效 及 安全 性 。 结 果 : 观 察 组 总 有 效 率 96%， 对 照 组 总 有 效 率 92%， 两 组 疗效 比 较 无 统 计 学 意 义 (P0.05） ， 不 良 反 应 观 察 组 3例 ， 对 照组 2例 ， 肝 酶 轻 度 升 高 ， 未 做 处 理 ， 停 药 后 正 常 。 5朱 明 ， 张 涛 .延 长 美 罗 培 南 输 注 时 间 治 疗 SICU 严 重 病 原 菌 感 染 患 者 的 疗 效 及 安 全 性 J.吉 林 医 学 .2012,33(35):7682-7683 3h优化两步点滴法-临床研究 采 用 开 放 性 随 机 对 照 临 床 单 盲 研 究 。 以 2012年 9月 1日 至 2013年 9月 30日入 住 ICU经 临 床 评 估 需 要 给 予 美 罗 培 南 治 疗 的 100例 HAP患 者 为 研 究 对象 ， 随 机 均 分 为 两 组 ， 剔 除 不 合 格 病 例 ， 最 终 纳 入 研 究 组 38例 、 对 照组 40例 。 两 组 患 者 临 床 资 料 差 异 无 统 计 学 意 义 。 研 究 组 ： 美 罗 培 南 1g（ 10 min内 给 予 250mg负 荷 剂 量 ， 余 750mg匀 速 静脉 泵 入 3h） ， q8h； 对 照 组 : 美 罗 培 南 1g（ 30 min内 静 脉 输 注 完 成 ） ， q8h； 两 组 至 少 用 药 7d 比 较 两 组 患 者 的 临 床 疗 效 、 细 菌 学 疗 效 、 病 情 严 重 度 评 分 的 改 善 程 度和 药 物 安 全 性 等 。2王振红,单悌超等.美罗培南3h和30min输注给药治疗重症监护病房患者医院获得性肺炎的随机对照临床研究J.中华危重病急救医学.2014,26(9):644-649. 3h优化两步点滴法-临床研究 3h优化两步点滴法-临床研究 针 对 ICU患 者 的 HAP， 延 长 美 罗 培 南 输 注 时 间 至 3 h（ 先 负荷 量 ， 后 维 持 量 ） 的 给 药 方 法 可 以 提 高 患 者 临 床 治 愈 率 和28 d生 存 率 ， 而 且 不 增 加 不 良 反 应 发 生 率 。2王振红,单悌超等.美罗培南3h和30min输注给药治疗重症监护病房患者医院获得性肺炎的随机对照临床研究J.中华危重病急救医学.2014,26(9):644-649.3h优化两步点滴法-临床研究 总结提高美罗培南疗效的输注方法： 增 加 给 药 剂 量 、 增 加 给 药 频 次 和 延 长 输 注 时 间 。 增 加 给 药 剂 量 ： 在 Cmax达 到 MIC的 46倍 时 ,疗 效 达 到 最 大 ， 再 增 加 药 物 浓 度 杀 菌 效 果 不 再 增 加 ，且 随 着 药 物 剂 量 的 增 加 不 良 反 应 和 医 疗 费 用 会 明 显 增 加 。 增 加 给 药 频 次 ： 会大大增加护理人员的工作量，同时患者依从性差。 延 长 输 注 时 间 ： 1、 24h持 续 静 脉 点 滴 法 ： 临 床 治 愈 率 相 当 ， 不 良 事 件 相 当 。 需 要 考 虑 美 罗培 南 在 室 温 下 的 稳 定 性 。 2、 延 长 到 3h点 滴 法 ： 临 床 疗 效 和 不 良 反 应 均 未 增 加 。 3、 3h优 化 两 步 点 滴 法 ： 临 床 疗 效 增 强 ， 不 良 反 应 未 增 加 。 建议 在临床实践工作中，医师可根据医疗条件和患者的具体情况选择适合的输注方式，对轻、中度感染的患者，可采用适当的增 加 给 药 剂 量 或 给 药 频 次 的 方 法 提 高 美 罗 培 南 的 疗效 ， 对 于 重 症 感 染 ， 可 采 用 延 长 输 注 时 间 至 3 h的 优 化 两 步点 滴 法 提 高 美 罗 培 南 的 疗 效 。 局限性 多 是 回 顾 性 、 单 中 心 、 开 放 或 单 盲 的 临 床 研 究 ， 病 例 数 量少 ， 且 均 为 ICU患 者 （ 这 些 患 者 病 情 复 杂 危 重 、 常 合 并 多 器官 功 能 不 全 、 水 肿 、 循 环 不 稳 定 、 用 药 复 杂 ， 药 代 动 力 学不 同 于 一 般 患 者 ） ， 对 其 结 论 应 客 观 的 分 析 ， 要 明 确 发 挥美 罗 培 南 最 大 疗 效 的输注方法还需要前 瞻 性 、 大 样 本 、 多中 心 的 研 究 支 持 。 参考文献1Zhou QT，He B，Zhang c，et a1Pharmacokinetics and pharmacodynamics of meropenem in elderly chinese with lower respiratory tract infections：population pharmacokinetics analysis using nonlinear mixedeffects modelling and clinical pharmacodynamies studyJ DrugsAging，2011，28(11)：903-9122王振红,单悌超等.美罗培南3h和30min输注给药治疗重症监护病房患者医院获得性肺炎的随机对照临床研究J.中华危重病急救医学.2014,26(9):644-649.3 Chytra I，Stepan M，Benes Jet a1Clinical and microbiological efficacy of continuous versus intermittent application of meropenem in critically ill patients：a randomized openlabel controlled trial JCritCare，2012，16(3)：113 4 Lee LS,Kinzig-Schippers M,Nafziger,A N, et al. Comparison of 30min and 3h infusion regimens for imipenem/cilastatin and for meropenem evaluated by Monte Carlo simulation. Diagn Microbiol Infect Dis. 2010 Nov; 68 (3):251-8.5朱明，张涛.延长美罗培南输注时间治疗SICU 严重病原菌感染患者的疗效及安全性J.吉林医学.2012,33(35):7682-7683