PPT-亚洲人关于脂类的多方面问题

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Heterogeneity at the CETP gene locus influence on plasma CETP concentrations and HDL cholesterol levels. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997;17:560-568 Harukuni Akita, Hitoshi Chiba, Keiko Tsuchihashi, Masahiro Tsuji, Mitsuru Kumagai, Kazuhiko Matsuno, Kunihiko Kobayashi. Cholesteryl ester transfer protein gene: two common mutations and their effect on plasma high-density lipoprotein cholesterol content. J Clin Endocrinol Metab 1994;79:1615-1618 Harukuni Akita, Hitoshi Chiba, Shu-Ping Hui, Yukihiro Takahashi, Kazuhiko Matsuno, Kunihiko Kobayashi. Cholesteryl ester transfer protein deficiency: identification in the Chinese. Am J Med Genet 1995;59:399-400 关于 胆固醇酯转移蛋白 的参考文献 （续） Shu-Ping Hui. Frequency and effect on plasma lipoprotein metabolism of a mutation in the cholesteryl ester transfer protein gene in the Chinese. 北海道医志 1997;72:319-327 Robin PF Dullaart, Klaas Hoogenberg, Stephen C Riemens, Johanna EM Groener, Arie van Tol, Wim J Sluiter, Ben K Stulp. Cholesteryl ester transfer protein gene polymorphism is a determinant of HDL cholesterol and of the lipoprotein response to a lipid-lowering diet in type 1 diabetes. Diabetes 1997;46:2082-2087 Minna Tamminen, Sakari Kakko, Y Antero Kesaniemi, Markku J Savolainen. A polymorphic site in the 3* untranslated region of the cholesteryl ester transfer protein gene is associated with low CETP activity. Atherosclerosis 1996;124:237-247 Ukkola O, Savolainen Mj, Salmela PI, von Dickhoff K, Kesaniemi YA: DNA polymorphism at the locus for human cholesteryl ester transfer protein are associated with macro- and microangiopathy in non- insulin-dependent diabetes mellitus. Clin Genetics 1994;46:217-227 脂蛋白 (a)（ Lp(a)） 脂蛋白 (a)是一种与冠心病有关的独立作用 的强效危险因子 脂蛋白 (a)由载脂蛋白 (a)（ apo(a)）和载脂 蛋白 (B100)之间的二硫键连接 因为载脂蛋白 (a)与血纤蛋白溶酶原结构类 似，所以脂蛋白 (a)具有凝血酶原的活性 有报道说如果血清中的脂蛋白 (a)浓度大于 20mg/dl， 2型糖尿病患者就很容易得冠心 病 关于脂蛋白 (a)的参考文献 Armstrong VW, Cremer P, Eberle E, Manke A, Shulze F, Wieland H, Kreuzer H, Seidel D. The association between serum Lp(a) concentrations and angiographically assessed coronary atherosclerosis. Atherosclerosis 1986;62:249 Fless GM, Zummallen ME, Scanu AM. Isolation of apolipoprotein (a) from lipoprotein (a). J Lipid Res 1985;26:1224-1229 Rath M, Neindorf A, Reblin T, Dietel M, Krebber H-J, Beisiegel U. Detection and quantification of lipoprotein(a) in the arterial wall of 107 coronary bypass patients. Arteriosclerosis 1989;9:579 关于脂蛋白 (a)的参考文献（续） Mclean JW, cDNA sequence of human apolioprotein(a) is homologous to plasminogen. Nature. 1987;330:132- 137 Kennel WB,D*Agostin RB, Wilson PW, Belanger AJ, Gagnon DR. Diabetes, fibrinogen, risk of cardiovascular disease: the Framingham experience. Am Heart J 1990;120:672 Eriko Morishita, Hidesaku Asakura, Hiroshi Jokaji, Masanori Saito, Chika Uotani, Ichiro Kumabashiri, Masahide Yamazaki, Keiji Aoshima, Takuma Hashimoto, Tamotsu Matsuda. Hypercoagulability and high lipoprotein(a) levels in patients with type II diabetes mellitus. Atherosclerosis 1996;120:7-14 对中国南方和北方 2型糖尿病患者的 脂蛋白 (a)浓度差异的研究 载脂蛋白 (a)基因位于染色体 6q26- 27，总长度约为 141000个碱基对 中国人群中的载脂蛋白 (a)的浓度 比对照组中的被试者高得多 中国和日本人群中的糖尿病患者组 和对照组的参数没有什么不同 对中国南方和北方以及日本 2型糖尿 病患者的脂蛋白 (a)浓度差异的研究 国家 数量 年龄 （岁） 性别（男 /女） 身体质量 指数 （ kg/m2） Tcho （ mmol/L） 甘油三酯 （ mmol/L） 高密度脂蛋 白 -C （ mmol/L） 脂蛋白 (a) （ mg/dl） 中国北方 糖尿病组 106 55 11 42 / 64 24.2 * 5.35 * 2.36 * 1.06 * 23.0 * 对照组 54 57 9 28 / 26 22.5 4.98 1.39 1.44 13.7 中国南方 糖尿病组 51 59 7 25 / 26 23.4 4.43 * 3.14 * 1.06 * 21.0 对照组 60 60 8 39 / 21 22.9 4.11 1.22 1.29 18.0 日本 糖尿病组 124 57 70 / 54 22.7 5.10 1.47 1.06 18.6 * 对照组 44 52 33 / 11 22.6 4.77 1.04 1.35 12.6 以上数据均为中位数。 *和 *分别表示显著水平小于 0.05和 0.01， 来自糖尿病组与对照组之间的比较。 脂蛋白脂酶（ LPL） 脂蛋白脱脂酶是一种关键性的酶，是脱去 甘油三酯的反应的决速因素 糖尿病患者的脂蛋白脱脂酶活性较低，这 通常与大量甘油三酯的存在和较低的高密 度脂蛋白 -C浓度相关 脂蛋白脱脂酶基因位于染色体 8p22，包括 10个外显子和 9个内含子 胆固醇酯转移蛋白的结构基因突变的糖尿 病被试者会产生脂类代谢紊乱 脂蛋白脱脂酶（ LPL）（续） 在来自中国上海的 102名糖尿病患者和 62名 非糖尿病的健康对照组中，脂蛋白脱脂酶 基因的 8号内含子（ Hind ）多态位点已经 被确定下来 在糖尿病患者和对照组中，该等位基因 （ H1； H2；缺乏 Hind 限制位点）出现的 频率分别为 H1 80%和 81%， H2 20%和 19% 脂蛋白脱脂酶（ LPL）（续） 在糖尿病患者和对照组中，各基因型出现 的频率分别为： H1H1 63.7%和 67.7%， H1H2 34.3%和 27.4%， H2H2 2%和 4.9% 具有 H1H1纯合基因型的糖尿病患者的血浆 甘油三酯浓度（ 1.77mmol/L）比其它基因 型的携带者（ 1.45mmol/L）更高，高密度 脂蛋白 -C浓度（ 0.97mmol/L）则低于其它 基因型的携带者（ 1.03mmol/L） 关于脂蛋白脱脂酶（ LPL）的参考文献 Ahn YI, Hamman RF, Ferrell RE. Association of lipoproteinlipase gene variation with the physiological components of the insulin resistance syndrome in the population of the San Luis Valley, Colorado. Diabetes Care 1993;16:1502 Seip RL, Angelopoulos TJ, Semenkovich CF. Exercise induces human lopoprotein lipase gene expression in skeletal muscle but not adipose tissue. Am J Physiol 1995;268: E229-E236 Ahn YI, Kamboh MI, Hamman RF. Two DNA polumorphisms in the lipoprotein lipase gene and their associations with factors related to cardiovascular disease. J Lipid Res 1993;34:421 Wion KL, Kirchgessner TG. Human lipoprotein lipase complementary DNA sequence. Science 1987;235:1638-1641 Renier G, Skamene E, DeSanctis JB, Radzioch D. High macrophage lipoprootein lipase expression and secretion are associated in inbred murine strains with susceptibility to atherosclerosis. Arterioscler Thromb 1992;13:190-196 Zhu Hongda, Sun Rong, Gao Mei. Polymorphism in the lipoprotein lipase gene in patients with NIDDM. 中华内分泌代谢杂志 1997;13:73-76 载脂蛋白 E（ ApoE） 载脂蛋白 E基因是一个动脉粥样硬化的候选 基因 载脂蛋白 E存在于循环系统中所有主要种类 的脂蛋白的表面 载脂蛋白 E在正常情况下可以清除乳糜微粒 的残余物、极低密度脂蛋白和低密度脂蛋 白 载脂蛋白 E基因具有多态性，它有 E2、 E3 和 E4三个常见的等位基因 载脂蛋白 E（ ApoE）（续） 载脂蛋白 E基因位于第 19号染色体 上，包括 4个外显子和 3个内含子， 全长为 3597个碱基对 就表现型而言，有 3种纯合子 （ E2/2， E3/3， E4/4）和 3种杂合 子（ E2/3， E2/4， E3/4） 载脂蛋白 E（ ApoE）（续） 在患有冠心病的糖尿病患者中载脂 蛋白 E4等位基因出现的频率大幅 上升 携带有载脂蛋白 E4等位基因的糖 尿病被试者体内的低密度脂蛋白和 甘油三酯的浓度都更高 关于载脂蛋白 E（ ApoE）的参考文献 Hixson JE, Vernier DT. Restriction isotyping of human polipoprotein E by gene amplification and cleavage with HhaI. J Lipid Res 1990;31:545-548 Paik YK. Nucleotide sequence and structure of the human apolipoprotein E gene. Proc Natl Acad Sci USA 1985;82:3445- 3449 Lenzen HJ, Assmann G, Buchwalsky R, Schulte H. Association of apolipoprotein E polymorphism, low-density lipoprotein cholesterol, and coronary artery disease. 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J Bio Chem, 1986, 261:12918-12921 中国人的载脂蛋白 B基因多态性与 2 型糖尿病患者的冠心病之间的关系 在 41名糖尿病患者、 51名患冠心病的糖尿病患者 和 60名健康的对照被试者中检测了载脂蛋白 B基 因的多态位点（ EcoRI和 XbaI） 在 2型糖尿病患者（无论是否患冠心病）中， EcoRI和 XbaI的等位基因（突变存在为 +，缺失为 -）出现频率都要更高 在 2型糖尿病患者中 EcoRI等位基因出现的频率极 有代表性， XbaI等位基因出现的频率与冠心病显 著相关 载脂蛋白 B基因多态性与 2型糖尿病 患者的冠心病之间的关系 载脂蛋白 B EcoRI（ %） XbaI（ %） 数 量 -/- -/+ +/+ E(af) -/- -/+ +/+ E(af) 对照组 60 2 36 55 0.0583 56 4 0 0.0334 糖尿病 患者 41 3 5 33 0.1341 37 4 0 0.0488 患冠心病 的糖尿病 患者 51 3 8 40 0.1372 37 37 0 0.1373 结论 在中国，对脂类方面的问题与非胰岛素依 赖型糖尿病（ NIDDM）之间的联系进行的 研究现今在以下两方面已经取得了进展： 非胰岛素依赖型糖尿病患者与正常的对照 被试者的身体质量指数和血清中脂类浓度 的对比 对与非胰岛素依赖型糖尿病相关的脂类代 谢基因型的遗传学分析 结论（续） 第二项工作包括对胆固醇酯转移蛋白 （ CETP），载脂蛋白 E（ apoE）， 脂蛋白 (a)（ Lp(a)），脂蛋白 B（ apo B (EcoRI and XbaI)）和脂蛋白脱脂酶 （ Hind 位点）等位基因出现频率的 多态性分析，但是在非胰岛素依赖型 糖尿病患者和对照组之间只有很少的 差异。 结论（续） 血清检测结果表明，非胰岛素依赖 型糖尿病有可能诱导一些与脂蛋白 代谢紊乱密切相关的并发症，比如 动脉硬化、冠状动脉硬化和高血压。 中国的非胰岛素依赖型糖尿病患者 和对照组的血清中脂类的浓度与 BMI 的变化 北方 南方 对照组 非胰岛素依赖型糖尿病患者 对照组 非胰岛素依赖型糖尿病患者 年龄（岁） 50 9 55 11 60 8 59 7 数量 54 106 60 51 男 /女 28 / 26 42 / 64 39 / 21 25 / 26 BMI（ kg/m2） 22.5 24.2 * 22.9 23.4 TC（ mmol/L） 4.98 5.35 * 4.11 4.43 * TG（ mmol/L） 1.39 2.36 * 1.22 3.14 * 高密度脂蛋白 -C （ mmol/L） 1.44 1.06 * 1.29 1.06* 载脂蛋白 A1（ g/L） 1.24 1.27 1.35 1.28 载脂蛋白 B（ g/L） 0.91 1.17 * 0.78 1.10 * 脂蛋白 (a) 0.14 0.23 * 0.18 0.21 1!cB%5SO0kFDVaKeeortakl*X44)ewEXRtV( %OOAyzU+Mgt)$PPzD8e*u+DIHnvyWh$zlCR wFj wkZktV8NKEjH7P) 5FYeI&rpBZK+XQRcKIj w5L0$o9t-&j5-M)- 65!jsoQPcCKmeuA#5QM6+tIJt#Ng#wx&!djgHCEG-nh&3wDqp1&fsYr HijD*l) k4)P%pR4d0AO)#0vR hvb%EU4&8WzcUYfCrRrBcHPN dwH xJtFLC+IJ5P(2LgH7q!3F31l*%PhdxozsgKDoI3Rb0Ma&eJ4UDtznaRYBcvvwrzhRXxP7tHzMdEwn3W+lBJ4CoD-hyQ5683tVapF)pQ2*PBps0j6XAJyx&Pu%CIeV*e&1sx)-htnNRH&q(ZXgIdYADX( Vse)JH - nV&Um2Pn%zoqrFHpiUgZr2d&suppskx54pyl (N( kO1XEUVzWLf1Zyn5l%Wu)Fa! kbvCYlM9ZOZ!D%zZ-(bN cqBv9u(!Zx#lr FHpxG8Gv7AkTkJO*ed5dWVv-oK#QJRpZVfoFczbFbB#BJnxvcCT8FPgsr0lP4vd-a4+I!rP*tW7OqoXCQ)B)p*X-UoFGbNX- Wau2wbH b0FCPuuMCdYQA6FhbVe$cv$yM F93KG#AhViO$dU*)zdV)6xE90vu7Q)udKbSeiq1!Nuh#r%Sy309HMSc5xXpXXl yfTb9WQRb+ SNcmBv-ejOgEsS8ul2) k(%#$i 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