10.第十章免疫系统修

Page 1INSERT LOGO第十章第十章第十章第十章免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统 Immune Immune Immune Immune SystemSystemSystemSystem第二篇 免疫学基础【知识目标知识目标】1.1.掌握免疫系统的组成、功能以及细胞因子的概念。掌握免疫系统的组成、功能以及细胞因子的概念。2.2.熟悉熟悉T T、B B细胞表面标志、免疫学功能及细胞因子的生物细胞表面标志、免疫学功能及细胞因子的生物学作用。学作用。3.3.熟悉免疫细胞的主要种类、特点和功能。熟悉免疫细胞的主要种类、特点和功能。4.4.了解白细胞分化抗原、粘附分子的概念。了解白细胞分化抗原、粘附分子的概念。【能力目标能力目标】具有分析免疫系统在人体免疫功能发挥方面作用的能力具有分析免疫系统在人体免疫功能发挥方面作用的能力学习目标学习目标 免疫系统免疫系统（immune systemimmune system）由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成，）由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成，是机体执行免疫功能、发生免疫应答的物质基础。是机体执行免疫功能、发生免疫应答的物质基础。3第一节第一节 免疫器官免疫器官 一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官 免疫细胞发生、分化和成熟的场所。免疫细胞发生、分化和成熟的场所。（一）骨髓：（一）骨髓：B B 细胞发生、分化、成熟的场所。细胞发生、分化、成熟的场所。（二）胸腺（二）胸腺 ：T T细胞发生、分化、成熟的场所。细胞发生、分化、成熟的场所。（三）腔上囊：（三）腔上囊：相当于哺乳动物的骨髓相当于哺乳动物的骨髓骨髓（骨髓（Bone marrowBone marrow）1.哺乳动物和人的造血器官Hematopoietic organ of mammal2.B细胞分化、发育、成熟的埸所The site of B cell mature3.抗体产生的重要部位Secrete antibody7 胸腺胸腺胸腺胸腺（ThymusThymusThymusThymus）I.是T细胞发生、分化、成熟的埸所The thymus is the site of T cell differentiation and maturation.(secret cytokine and thymosin to remote the development of T cell)II.支持其它免疫细胞分化，调节机体免疫平衡Immune regulation of the thymus 4/29/20239胸腺细胞=淋巴细胞二、外周淋巴器官二、外周淋巴器官 外外周免疫器官包括淋巴结、脾和粘膜周免疫器官包括淋巴结、脾和粘膜相关淋巴组织相关淋巴组织等，是免疫细胞定等，是免疫细胞定居和免疫应答居和免疫应答发生的发生的场所。场所。淋巴结淋巴结 脾脾粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织 (MALT)(MALT)皮肤相关淋巴组织皮肤相关淋巴组织 (SALT)(SALT)一、一、淋巴结淋巴结 由淋巴细胞集合而由淋巴细胞集合而成成,呈豆形呈豆形,位于淋巴管位于淋巴管行进途中行进途中,是产生是产生IrIr的重的重要器官之一，全身有要器官之一，全身有600-800600-800个个1.淋巴结的结构及细胞组成淋巴结的结构及细胞组成B细胞区:被膜下,浅皮质区T细胞区:皮髓交界处,深皮质区毛细淋巴管毛细淋巴管淋巴管（向心移程中经过淋巴管（向心移程中经过1 1或多个淋巴结）或多个淋巴结）-淋巴结输出淋巴管淋巴结输出淋巴管-淋巴干（左右颈干淋巴干（左右颈干/左右锁骨干左右锁骨干/左右支气管纵隔干左右支气管纵隔干/左右腰干左右腰干/肠干）肠干）-胸导管胸导管（左）、右淋巴导管（右）（左）、右淋巴导管（右）-左静脉角、右静脉角左静脉角、右静脉角上腔静脉上腔静脉右心房右心房右心室右心室-肺肺AA肺肺capcap肺肺VV左心房左心房-左心室左心室-主主AA各级各级AA入淋巴结门入淋巴结门淋巴结内淋巴结内CapCap淋巴结深皮质高内皮静脉淋巴结深皮质高内皮静脉淋巴细胞重新返回淋巴结淋巴细胞重新返回淋巴结第一节第一节 免疫器官免疫器官第一节第一节 免疫器官免疫器官Recirculation of lymphocyteRecirculation of lymphocyte 淋巴细胞再循环：淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。淋巴器官或组织间反复循环的过程。定居中在外周淋巴器官淋巴组织中的淋巴细定居中在外周淋巴器官淋巴组织中的淋巴细胞，由胞，由输出淋巴管输出淋巴管进入进入胸导管胸导管，经，经上腔静脉上腔静脉进进入血液循环，在淋巴结副入血液循环，在淋巴结副/深皮质区穿过深皮质区穿过毛细血毛细血管后微静脉（高内皮静脉）管后微静脉（高内皮静脉），返回淋巴组织或，返回淋巴组织或淋巴器官淋巴器官2.2.淋巴结功能淋巴结功能 1.T1.T细胞和细胞和B B细胞定居的场所细胞定居的场所The site of lymphocytes residence The site of lymphocytes residence 2.2.免疫应答的场所免疫应答的场所The site of immune responseThe site of immune response3.3.过滤和清除外源性抗原过滤和清除外源性抗原Filter and eliminate foreign antigensFilter and eliminate foreign antigens4.4.参与淋巴细胞淋巴再循环参与淋巴细胞淋巴再循环Participating in recirculation lymphocytesParticipating in recirculation lymphocytes1 mm（二）（二）（二）（二）脾脾脾脾 被膜被膜 动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘:T cell:T cell 脾脾 白髓白髓 淋巴滤泡：淋巴滤泡：BcellBcell 边缘区：边缘区：红白髓交界处，红白髓交界处，T,BT,B 实质实质 脾索脾索：B B，DCDC，MQ MQ 红髓红髓 脾窦脾窦：连成网的连成网的Cap,Cap,腔内腔内MQMQ多多1.脾的组织结构脾的组织结构2.2.脾的功能脾的功能 免疫细胞定居的场所免疫细胞定居的场所免疫应答的场所免疫应答的场所生物合成作用生物合成作用贮存过滤血液贮存过滤血液胚胎期造血器官胚胎期造血器官 （三）粘膜相关淋巴组织（三）粘膜相关淋巴组织（MALT MALT）1 1.具具有有一一定定结结构构的的器器官官化化的的淋淋巴巴组组织织，如如扁扁桃桃体体、小小的的派派氏氏淋淋巴巴结结、阑尾等阑尾等2.2.弥弥散散在在呼呼吸吸道道、肠肠道道、泌泌尿尿生生殖殖道道固固有有层层和和上上皮皮下下散散在在无无被被膜膜淋淋巴巴组织组织肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织Gut-associated lymphoid tissue(GALT)Gut-associated lymphoid tissue(GALT)鼻相关淋巴组织鼻相关淋巴组织NALT(N:nasal)NALT(N:nasal)支气管相关淋巴组织支气管相关淋巴组织3)BALT(B:bronchial)3)BALT(B:bronchial)3.3.参与粘膜局部免疫应答，产生分泌型参与粘膜局部免疫应答，产生分泌型IgAIgA第二节第二节 免疫细胞免疫细胞一、细胞表面分子一、细胞表面分子（一）白细胞分化抗原（一）白细胞分化抗原（LFALFA）：是指细胞在分化成熟过程中出现或消）：是指细胞在分化成熟过程中出现或消失的表面标志，它们是膜蛋白分子。失的表面标志，它们是膜蛋白分子。也称为分化群（也称为分化群（CDCD），已发现），已发现CD1-339CD1-339 （二）细胞间粘附分子（二）细胞间粘附分子 (CAM)(CAM)：是众多介导细胞间或细胞与细胞外基：是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。以受体质间相互接触和结合分子的统称。以受体配体结合的形式发挥作配体结合的形式发挥作用用表面标志：表面标志：CDCD分子、受体分子、受体第二节第二节 免疫细胞免疫细胞(一）T细胞（胸腺依赖性淋巴细胞)淋巴细胞前体进入胸腺分化、发育、成熟T淋巴细胞TC定居于外周免疫器官，占外周淋巴细胞的65%-80%第二节第二节 免疫细胞免疫细胞Tcell surface markerTcell surface markerT T T T细胞细胞细胞细胞CD4CD4+T T细胞细胞CD8CD8+T T细胞细胞CTLCTL杀伤性杀伤性T T细胞细胞(Tc)(Tc)特异性杀伤靶细胞特异性杀伤靶细胞为为CI效应细胞效应细胞T TH1H1：是是CI效应细胞效应细胞.引起迟发型超敏反应引起迟发型超敏反应T TH2H2：辅辅 助助TD-Ag促进抗体产生促进抗体产生 增强体液免疫增强体液免疫1.T1.T细胞亚群及功能细胞亚群及功能细胞亚群及功能细胞亚群及功能THTH细胞细胞TH:辅助性T 细胞CTL:细胞毒T淋巴细胞CD4+TH细胞TH细胞亚群及功能CD4+T细胞抗原剌激分化TH0细胞TH1细胞TH2细胞CD8+T细胞细胞/CTL功能功能CD8+T细胞分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解酶、淋巴毒素通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡靶细胞靶细胞凋亡 (1)T1)T细胞抗原受体细胞抗原受体(TCR)(TCR)为为T T细胞特异性识别抗原的受体，也是所有细胞特异性识别抗原的受体，也是所有T T细胞的特征性表面标志。细胞的特征性表面标志。与与CD3CD3构成复合体即：构成复合体即：TCR-CD3TCR-CD3复复合物。合物。TCRTCR：识别：识别 MHCMHC抗原肽复合物，抗原肽复合物，CD3CD3；将；将TCRTCR双识别的第一信号传递至双识别的第一信号传递至T T细胞内，引起细胞活化、增殖。细胞内，引起细胞活化、增殖。2.T细胞表面分子细胞表面分子TCRTCR可变区氨基酸的组成和排列顺序决定了可变区氨基酸的组成和排列顺序决定了T T细胞的特异性细胞的特异性能与进入机体的不同抗原分子发生特异性的结合能与进入机体的不同抗原分子发生特异性的结合第二节第二节 免疫细胞免疫细胞第二节第二节 免疫细胞免疫细胞TCR 与抗原结合CD3将抗原信号传至T细胞内，T细胞活化 TCRCD3复合体TCR CD3TCR95%TCR5%zeta zat 截塔 eta eit 艾塔(2)(2)CD4和和CD8分子分子CD4：是是MHC-MHC-类分子的受体；也是类分子的受体；也是HIVHIV的受体的受体 CD8：是是MHC-MHC-类分子的受体类分子的受体第二节第二节 免疫细胞免疫细胞（3 3 3 3）协同刺激分子：主要包括）协同刺激分子：主要包括）协同刺激分子：主要包括）协同刺激分子：主要包括CD28CD28CD28CD28和和和和CD40CD40CD40CD40配体。配体。配体。配体。CD28CD28CD28CD28是协同刺激分子是协同刺激分子是协同刺激分子是协同刺激分子B7B7B7B7的受体。的受体。的受体。的受体。CD28CD28CD28CD28与与与与B7B7B7B7结合产生的协同刺激信号结合产生的协同刺激信号结合产生的协同刺激信号结合产生的协同刺激信号在在在在T T T T细胞活化中发挥重要作用。细胞活化中发挥重要作用。细胞活化中发挥重要作用。细胞活化中发挥重要作用。CD40CD40CD40CD40配体（配体（配体（配体（CD40L,CD154CD40L,CD154CD40L,CD154CD40L,CD154）表达在活化的）表达在活化的）表达在活化的）表达在活化的CD4CD4CD4CD4T T T T细胞表面，与细胞表面，与细胞表面，与细胞表面，与B B B B细胞细胞细胞细胞表面的表面的表面的表面的CD40CD40CD40CD40结合，传递细胞活化的第二信号，促进结合，传递细胞活化的第二信号，促进结合，传递细胞活化的第二信号，促进结合，传递细胞活化的第二信号，促进T T T T、B B B B细胞的活化，并细胞的活化，并细胞的活化，并细胞的活化，并诱导记忆性诱导记忆性诱导记忆性诱导记忆性B B B B细胞分化。细胞分化。细胞分化。细胞分化。（4 4 4 4）CD2CD2CD2CD2分子分子分子分子 ：又名绵羊红细胞：又名绵羊红细胞：又名绵羊红细胞：又名绵羊红细胞(sheep red blood cell,SRBC)(sheep red blood cell,SRBC)(sheep red blood cell,SRBC)(sheep red blood cell,SRBC)受体，能与绵羊红细胞结合受体，能与绵羊红细胞结合受体，能与绵羊红细胞结合受体，能与绵羊红细胞结合玫瑰花环试验玫瑰花环试验玫瑰花环试验玫瑰花环试验(E-rosette test)(E-rosette test)(E-rosette test)(E-rosette test)：可检测：可检测：可检测：可检测T T T T细胞的数量及功能，正细胞的数量及功能，正细胞的数量及功能，正细胞的数量及功能，正常人结花率为常人结花率为常人结花率为常人结花率为60-80%60-80%60-80%60-80%AIDSAIDSAIDSAIDS患者因患者因患者因患者因T T T T细胞减少细胞减少细胞减少细胞减少,结花率可下降结花率可下降结花率可下降结花率可下降第二节第二节 免疫细胞免疫细胞(6)促分裂原受体促分裂原受体(mitogen receptor,MR)促分裂原促分裂原mitogen：促进细胞进入有丝分裂的物质：促进细胞进入有丝分裂的物质常用促分裂原常用促分裂原:PHA,ConA,PWM,SPA,LPS 植物血凝素受体植物血凝素受体(PHA受体受体)刀豆蛋白刀豆蛋白A受体受体(ConA受体受体)-activating T cell only 美洲商陆受体美洲商陆受体（pokeweed mitogen,PWM受体）受体）-activating T and B cells(5)细胞因子受体细胞因子受体(cytokine receptor)IL-1R、IL-2R etc.第二节第二节 免疫细胞免疫细胞第二节第二节 免疫细胞免疫细胞（二）（二）B B细胞（骨髓依赖性淋巴细胞）细胞（骨髓依赖性淋巴细胞）淋巴细胞前体骨髓B细胞 BC定居于外周免疫器官，占外周淋巴细胞的8%-15%B淋巴细胞1.B细胞亚群及功能B1（CD5+）细胞B2（CD5-）细胞出现早，未成熟BC。参与非特异性免疫。出现晚，成熟BC。参与特异性免疫。第二节第二节 免疫细胞免疫细胞 2.B 2.B细胞表面分子细胞表面分子 （1 1）B B细胞抗原受体：细胞抗原受体：是镶嵌于是镶嵌于B B细胞膜类脂质中的能识别和结合抗原的细胞膜类脂质中的能识别和结合抗原的膜免疫球蛋白（膜免疫球蛋白（SmIgSmIg）SmIg是B细胞的特异性表面标志。未成熟B细胞：SmIgM 成熟B细胞：SmIgM和SmIgD。功能：与相应抗原特异性结合。多价抗原与SmIg结合后，SmIg借抗原交联，是活化B细胞的条件之一。第二节第二节 免疫细胞免疫细胞B细胞CD4+T细胞MHC-II多肽片段TCRCD4CD28B7信号1信号2CD40LCD40细胞因子Y信号1信号2细胞因子受体TD-Ag激活B细胞的过程抗原（2 2）协同剌激分子）协同剌激分子:CD40:CD40 （3 3）IgGFcIgGFc受体受体(Fc(FcR)+Ig G R)+Ig G FcFc血血流中流中Ag-AbAg-Ab复合物与复合物与B B细胞上细胞上FcR FcR 结合，抑制结合，抑制BCRBCR交联，抑制交联，抑制B B细胞的细胞的激活激活第二节第二节 免疫细胞免疫细胞EBV（4）补体受体（）补体受体（CR）CR1:C3bR,C4bRCR2=CD21=EBV-R第二节第二节 免疫细胞免疫细胞 （5 5）丝裂原受体（）丝裂原受体（MRMR）主要有主要有LPSLPS受体。受体。B B细胞的丝裂原主要是脂多糖细胞的丝裂原主要是脂多糖(LPS(LPS),B),B细胞受丝裂原细胞受丝裂原刺激后活化、增殖、分化。刺激后活化、增殖、分化。（6 6）细胞因子受体（）细胞因子受体（CKRCKR）B B细胞表面有多种细胞因子（如细胞表面有多种细胞因子（如ILIL1 1、ILIL2 2、ILIL4 4和和IFNIFN等）等）受体，与不同细胞因子结合可以受体，与不同细胞因子结合可以产生相应产生相应的生物学活性。的生物学活性。第二节第二节 免疫细胞免疫细胞（三）自然杀伤细胞（三）自然杀伤细胞（nature killer,NKnature killer,NK）分布分布:外周血、脾，淋巴结其它组织少外周血、脾，淋巴结其它组织少量存在量存在功能：功能：1.1.杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞特点：不受特点：不受MHCMHC分子限制不需识别靶细分子限制不需识别靶细胞上抗原胞上抗原2.2.免疫调节：分泌免疫调节：分泌INF-INF-、IL-2IL-2和和NTF NTF LAKLAK：因受某些细胞因子诱导杀伤活性因受某些细胞因子诱导杀伤活性增强时则称细胞因子激活的杀伤细胞增强时则称细胞因子激活的杀伤细胞三、抗原提呈细胞三、抗原提呈细胞 抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（antigen presenting cell,APCantigen presenting cell,APC）：是指能摄取、加）：是指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给特异性淋巴细胞的一类免疫细胞工、处理抗原，并将抗原信息提呈给特异性淋巴细胞的一类免疫细胞单核-巨噬细胞Monocyte-phagocyte树突状细胞dendritic cellB淋巴细胞专职APC1.1.单核吞噬细胞单核吞噬细胞Monocyte-phagocyte,includingMonocyte-phagocyte,including骨髓内的前单核细胞骨髓内的前单核细胞precursor monocyte in bone marrowprecursor monocyte in bone marrow血液中的单核细胞血液中的单核细胞(MC)monocyte in blood stream(MC)monocyte in blood stream组织中的巨噬细胞组织中的巨噬细胞(M)phagocyte in tissue(M)phagocyte in tissue第二节第二节 免疫细胞免疫细胞1.1.单核吞噬细胞的表面标志单核吞噬细胞的表面标志 单核细胞单核细胞从血管内移出并分布到全身各组织中从血管内移出并分布到全身各组织中，发育，发育成熟为巨噬细胞。成熟为巨噬细胞。淋巴结、脾脏、胸腔、腹腔巨噬细胞，淋巴结、脾脏、胸腔、腹腔巨噬细胞，结缔组织组织细胞，结缔组织组织细胞，肺组织中尘细胞，肺组织中尘细胞，肝脏组织枯否细胞，肝脏组织枯否细胞，脑组织小胶质细胞，脑组织小胶质细胞，骨组织骨组织破骨细胞。破骨细胞。巨噬细胞巨噬细胞可表达可表达MHCMHC类分子和类分子和MHCMHC类分子类分子及多种受体，如细胞及多种受体，如细胞因子受体、因子受体、IgGFcIgGFc受体、受体、补体补体受体、白介素受体等，与巨噬细胞吞噬、识别受体、白介素受体等，与巨噬细胞吞噬、识别抗原等抗原等多种功能有关。多种功能有关。1)1)吞噬功能吞噬功能phagocytosisphagocytosis直接吞噬和杀伤病原体、体内直接吞噬和杀伤病原体、体内衰衰老和死亡的细胞、肿瘤细胞等老和死亡的细胞、肿瘤细胞等2)2)提呈抗原提呈抗原Presenting antigenPresenting antigen3)3)调节免疫应答调节免疫应答Regulating immune responseRegulating immune response2 2单核巨噬细胞的功能单核巨噬细胞的功能47摄取抗原摄取抗原加工处理抗原加工处理抗原启动免疫应答启动免疫应答提呈抗原提呈抗原2.2.树突状细胞树突状细胞(dendritic cell,DC)(dendritic cell,DC)DC刺激初始刺激初始T细胞增殖细胞增殖Bcell,MQ:已活化，记忆已活化，记忆Tcell增殖增殖嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞eosnophils 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞basophilia中性粒细胞中性粒细胞neutrophile肥大细胞肥大细胞mastocyte四、其他免疫相关细胞四、其他免疫相关细胞一、细胞因子的共同特性一、细胞因子的共同特性 多源性多源性多效性多效性高效性高效性速效性速效性自分泌与旁分泌性自分泌与旁分泌性瞬时性瞬时性重叠性重叠性拮抗与协同效应拮抗与协同效应（一）白细胞介素（一）白细胞介素（ILIL）（二）干扰素（二）干扰素（IFNIFN）（三）肿瘤坏死因子（三）肿瘤坏死因子（TNFTNF）（四）集落剌激因子（四）集落剌激因子（CSFCSF）（五）生长因子（五）生长因子（GFGF）（六）趋化性细胞因子（六）趋化性细胞因子二、主要的细胞因子及作用二、主要的细胞因子及作用三、细胞因子的生物学功能三、细胞因子的生物学功能 1 1.抗感染抗肿瘤抗感染抗肿瘤2.2.调节特异性免疫应答调节特异性免疫应答3.3.促进血管生成及刺激造血促进血管生成及刺激造血4.4.参与炎症反应参与炎症反应学习小结学习小结免疫免疫器官、免疫细胞和免疫分子共同组成免疫系统器官、免疫细胞和免疫分子共同组成免疫系统。人类。人类的中枢免的中枢免疫器官包括骨髓和胸腺。外周免疫器官疫器官包括骨髓和胸腺。外周免疫器官有淋巴结有淋巴结、脾脏及粘膜相关的淋、脾脏及粘膜相关的淋巴组织。巴组织。成熟成熟T T细胞可分为细胞可分为CD4CD4和和CD8CD8两大类。其两大类。其主要功能主要功能是：参与细胞免是：参与细胞免疫、辅助体液免疫疫、辅助体液免疫。B B细胞是由骨髓祖细胞是由骨髓祖B B细胞直接在骨髓微环境作用下分细胞直接在骨髓微环境作用下分化成熟，其主要功能是参与体液免疫化成熟，其主要功能是参与体液免疫。单。单核巨噬细胞是重要的免核巨噬细胞是重要的免疫细胞，主要功能：疫细胞，主要功能：吞噬吞噬杀伤病原生物和肿瘤细胞；提呈抗原启动免疫杀伤病原生物和肿瘤细胞；提呈抗原启动免疫应答；应答；免疫调节等；非特异性识别和清除体内自身衰老细胞免疫调节等；非特异性识别和清除体内自身衰老细胞。重要。重要的细胞的细胞因子有因子有ILIL、IFNIFN、TNFTNF、GFGF等。等。思考题思考题1.1.简述免疫器官的组成和功能简述免疫器官的组成和功能2.2.理解理解CDCD抗原的定义抗原的定义3.3.简述简述T T细胞及细胞及B B细胞的主要表面标志细胞的主要表面标志4.APC4.APC的定义及专职的的定义及专职的APCAPC为哪几个为哪几个?5.5.细胞因子的定义细胞因子的定义?有哪些主要的细胞因子有哪些主要的细胞因子?6.6.简述细胞因子的功能简述细胞因子的功能