抗感染药物治疗学：抗寄生虫药物治疗学

抗寄生虫药物治疗学抗寄生虫药物治疗学临床药学教研室临床药学教研室 教学目标教学目标v了解：了解：各类抗寄生虫药代表药物的名称。各类抗寄生虫药代表药物的名称。抗疟药的作用环节、临床应用。抗疟药的作用环节、临床应用。常用抗血吸虫药物、抗蠕虫药的临床应用。常用抗血吸虫药物、抗蠕虫药的临床应用。v掌握：掌握：各类抗疟药的抗疟作用特点、临床应用、不良反应。各类抗疟药的抗疟作用特点、临床应用、不良反应。甲硝唑的作用、临床应用。甲硝唑的作用、临床应用。吡喹酮的临床应用吡喹酮的临床应用v学习难点学习难点 抗寄生虫药物的作用机制抗寄生虫药物的作用机制3第一节第一节 抗疟疾药物治疗学抗疟疾药物治疗学v古老的疾病古老的疾病v特别是在南美洲、特别是在南美洲、非洲、南亚和旧非洲、南亚和旧中国中国v严重危害人民健严重危害人民健康康4抗疟历史抗疟历史v20002000多年前多年前神农本草经神农本草经记载常山治疗疟疾记载常山治疗疟疾v五十二病方五十二病方记载青蒿，世界抗疟药史的第一页记载青蒿，世界抗疟药史的第一页v南美印度安人用金鸡纳树皮治疟，南美印度安人用金鸡纳树皮治疟，1717世纪传入欧洲，世纪传入欧洲，18201820年分离出奎宁年分离出奎宁(一一)人体内的无性生殖阶段人体内的无性生殖阶段 1 1原发性红细胞外期原发性红细胞外期(红外期红外期)2 2红细胞内期红细胞内期(红内期红内期)代谢物刺激，寒战、高热等代谢物刺激，寒战、高热等 3 3间日疟间日疟、卵形疟继发性红细胞外期、卵形疟继发性红细胞外期(恶性疟恶性疟、三日疟原、三日疟原虫无休眠子，无继发性红细胞外期虫无休眠子，无继发性红细胞外期)(二二)雌按蚊体内的有性生殖阶段雌按蚊体内的有性生殖阶段疟原虫生活史和抗疟药的作用环节疟原虫生活史和抗疟药的作用环节主要用于控制症状的抗疟药主要用于控制症状的抗疟药v氯喹v奎宁v甲氟喹v青蒿素 杀灭杀灭间日疟原虫、三日疟原虫以及敏感恶性疟原虫的间日疟原虫、三日疟原虫以及敏感恶性疟原虫的红内红内期裂殖体期裂殖体。特点：特点：(1)(1)显效快、疗效高；显效快、疗效高；1-21-2天停止发作天停止发作 (2)(2)作用持久；作用持久；T T1/21/2数天或数周数天或数周 (3)(3)口服后吸收完全，口服后吸收完全，在红细胞内的浓度比血浆浓度在红细胞内的浓度比血浆浓度高约高约10-2010-20倍倍，被疟原虫入侵的，被疟原虫入侵的红细胞内红细胞内高度浓集高度浓集氯喹（氯喹（chloroquine）1 1、影响、影响DNADNA复制和复制和RNARNA转录：转录：DNA-DNA-氯喹复合物氯喹复合物2 2、影响疟原虫的营养：、影响疟原虫的营养：血红蛋白在酸性食物泡内被分解释放出氨基酸供疟原虫利血红蛋白在酸性食物泡内被分解释放出氨基酸供疟原虫利用。用。弱碱性药物弱碱性药物使食物泡中使食物泡中PHPH增加增加抑制蛋白分解抑制蛋白分解干扰干扰疟原虫繁殖疟原虫繁殖氯喹（氯喹（chloroquine）抗疟机制）抗疟机制 恶性疟恶性疟原虫对氯喹最易耐药，且虫株日趋增多；原虫对氯喹最易耐药，且虫株日趋增多；转运转运ATPATP酶酶可促进药物从虫体排出，减少药物靶位的药可促进药物从虫体排出，减少药物靶位的药物浓度从而产生耐药性；物浓度从而产生耐药性；粉防己碱粉防己碱等钙通道阻滞剂能部分抑制恶性疟原虫排出药等钙通道阻滞剂能部分抑制恶性疟原虫排出药物，可部分恢复氯喹的敏感性。物，可部分恢复氯喹的敏感性。氯喹（氯喹（chloroquine）耐药性）耐药性1.1.控制各型疟疾症状控制各型疟疾症状；使恶性疟、三日疟根治；使恶性疟、三日疟根治；2.2.症状抑制性预防症状抑制性预防(1(1次次/周周)，防止因红外期（含原发和继发，防止因红外期（含原发和继发性）裂殖体进入红内期繁殖和产生症状；在进入疟区前性）裂殖体进入红内期繁殖和产生症状；在进入疟区前1 1 周和离开疫区后周和离开疫区后4 4 周期间，每周服药周期间，每周服药1 1 次。次。3.3.阻止疟疾传播：阻止疟疾传播：对间日疟和三日疟的配子体也有抑制作对间日疟和三日疟的配子体也有抑制作用，有助于防止疟疾传播；用，有助于防止疟疾传播；氯喹（氯喹（chloroquine）临床应用）临床应用4.4.抗肠道外阿米巴作用及用途抗肠道外阿米巴作用及用途 氯喹具有氯喹具有杀灭阿米巴滋养体杀灭阿米巴滋养体作用；作用；在肝中浓度分布高，可用于治疗阿米巴肝脓肿，在肝中浓度分布高，可用于治疗阿米巴肝脓肿，不作首不作首选选/仅用于甲硝唑禁忌症仅用于甲硝唑禁忌症/无效者；无效者；肠内分布量少，肠内分布量少，对肠阿米巴痢疾无效；对肠阿米巴痢疾无效；5.其它作用及用途：类风湿关节炎、红斑狼疮等自身免 疫性疾病（羟基氯喹）氯喹（氯喹（chloroquine）临床应用）临床应用 治疗疟疾，一般均能耐受，仅有轻度头晕、头痛、治疗疟疾，一般均能耐受，仅有轻度头晕、头痛、皮疹和胃肠不适，停药后可消失；皮疹和胃肠不适，停药后可消失；长期用于治疗其它疾病长期用于治疗其它疾病(自身免疫性疾病自身免疫性疾病)时，则时，则反应加重，且可见视力障碍、肝、肾损害。反应加重，且可见视力障碍、肝、肾损害。氯喹（氯喹（chloroquine）不良反应）不良反应14青蒿素（青蒿素（artemisinin）v黄花蒿中提取：衍生物双氢青蒿素、青蒿琥酯、黄花蒿中提取：衍生物双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚等蒿甲醚、蒿乙醚等15v控制各型疟疾症状，特别适宜于耐氯喹或耐多药控制各型疟疾症状，特别适宜于耐氯喹或耐多药的恶性疟，包括的恶性疟，包括脑型疟的抢救（首选）；脑型疟的抢救（首选）；v与伯氨喹合用可明显降低复发率；与伯氨喹合用可明显降低复发率；v由于疟疾对氯喹的耐药，已逐渐取代了氯喹。由于疟疾对氯喹的耐药，已逐渐取代了氯喹。主要用于控制复发和传播的药物主要用于控制复发和传播的药物v伯氨喹伯氨喹（伯氨喹（primaquineprimaquine）1 1杀灭间日疟继发性杀灭间日疟继发性红细胞外期裂殖体（休眠子）红细胞外期裂殖体（休眠子）；2 2杀灭杀灭配子体配子体。3 3很少产生耐药性。很少产生耐药性。4 4毒性大毒性大：头晕、头痛、恶心、呕吐、腹痛、紫绀，停药可消失。头晕、头痛、恶心、呕吐、腹痛、紫绀，停药可消失。特异质反应：见于葡萄糖特异质反应：见于葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏者磷酸脱氢酶缺乏者，致急性，致急性溶血性贫血、高铁血红蛋白血症。溶血性贫血、高铁血红蛋白血症。用于根治间日疟和控制各型疟的传播；用于根治间日疟和控制各型疟的传播；需与氯喹或青蒿需与氯喹或青蒿素和合用素和合用，先控制症状，本品阻止下一次复发，杀灭配子先控制症状，本品阻止下一次复发，杀灭配子体控制传播。体控制传播。伯氨喹（伯氨喹（primaquine）用途）用途主要用于病因性预防的抗疟药主要用于病因性预防的抗疟药v乙胺嘧啶1杀灭原发性杀灭原发性红细胞外期子孢子红细胞外期子孢子。2 2抑制抑制RBCRBC内期未成熟内期未成熟的裂殖体。的裂殖体。3 3抑制配子体在蚊体内发育。抑制配子体在蚊体内发育。4 4抗疟机制同抗疟机制同TMPTMP。5 5不良反应少，轻不良反应少，轻.乙胺嘧啶（乙胺嘧啶（pyrimethamine）1 使用原则遵循安全有效合理和规范的原则，严格掌握剂量、剂型和给药途径，以保证治疗效果和延缓抗药性的产生。1）间日疟治疗药物：首选氯喹片，伯氨喹片间日疟治疗药物：首选氯喹片，伯氨喹片；无效时选以青蒿素类为基础的复方或联合用；无效时选以青蒿素类为基础的复方或联合用药（药（ACTACT）的口服剂型治疗）的口服剂型治疗抗疟药使用原则和用药方案（卫生部抗疟药使用原则和用药方案（卫生部20092009）2 2）恶性疟治疗药物：选以青蒿素类为基础的复方治疗药物：选以青蒿素类为基础的复方或联合用药，包括青蒿琥酯片加阿莫地喹片、双或联合用药，包括青蒿琥酯片加阿莫地喹片、双氢青蒿哌喹片、复方青蒿素片。氢青蒿哌喹片、复方青蒿素片。3 3）重症重症疟疾疾治疗药物：治疗药物：青蒿素类注射剂包括蒿甲醚和青蒿琥酯青蒿素类注射剂包括蒿甲醚和青蒿琥酯 磷酸咯萘啶注射剂磷酸咯萘啶注射剂抗疟药使用原则和用药方案（卫生部抗疟药使用原则和用药方案（卫生部20092009）2 2用药方案用药方案1 1）间日疟间日疟2 2）恶性疟3 3）重症重症疟疾疾4 4）孕妇间日疟：孕妇间日疟：氯喹，氯喹，重症选重症选青蒿素类注射剂青蒿素类注射剂5 5）间日疟休止期根治：间日疟休止期根治：伯氨喹伯氨喹6 6）预防用药：预防用药：氯喹氯喹抗疟药使用原则和用药方案（卫生部抗疟药使用原则和用药方案（卫生部20092009）绿水青山枉自多，华佗无奈小虫何！千村薜荔人遗矢，万户萧疏鬼唱歌。坐地日行八万里，巡天遥看一千河。牛郎欲问瘟神事，一样悲欢逐逝波。春风杨柳万千条，六亿神州尽舜尧。红雨随心翻作浪，青山着意化为桥。天连五岭银锄落，地动三河铁臂摇。借问瘟君欲何往，纸船明烛照天烧。七律二首七律二首 送瘟神送瘟神 （毛泽东）（毛泽东）读六月三十日读六月三十日人民日报人民日报(1958)，余江县消灭了血丝虫。浮，余江县消灭了血丝虫。浮想联翩，夜不能寐。微风拂晓，旭日临窗，遥望南天，欣然命想联翩，夜不能寐。微风拂晓，旭日临窗，遥望南天，欣然命笔。笔。第第2 2节节抗血吸虫病药物治疗学抗血吸虫病药物治疗学血吸虫病的现状血吸虫病的现状 俗称俗称“大肚子病大肚子病”的血吸虫病已经成为遥不可及的往事。然的血吸虫病已经成为遥不可及的往事。然而事实上，这个而事实上，这个“瘟神瘟神”一直没有停止肆虐。一直没有停止肆虐。近年来，血吸虫病在我国长江流域的湖南、江西、湖北、安近年来，血吸虫病在我国长江流域的湖南、江西、湖北、安徽、江苏以及四川、云南两省的部分山区呈上升趋势，作为徽、江苏以及四川、云南两省的部分山区呈上升趋势，作为我国血吸虫病最严重的省份，湖南目前血吸虫病人达我国血吸虫病最严重的省份，湖南目前血吸虫病人达2121万多万多人，而人，而20012001年的统计数字，全国受血吸虫威胁的人口已增加年的统计数字，全国受血吸虫威胁的人口已增加到到99039903万人。万人。v荸荠、菱角、野水芹、茭白和许多水生植物（如荸荠、菱角、野水芹、茭白和许多水生植物（如水浮莲、各种浮萍）水浮莲、各种浮萍）带姜片吸虫或片形吸虫囊蚴带姜片吸虫或片形吸虫囊蚴；血吸虫的生活史血吸虫的生活史：成虫、卵、毛蚴、成虫、卵、毛蚴、胞蚴、胞蚴、尾蚴、尾蚴、童童虫等虫等6个阶段。个阶段。抗虫谱广：抗虫谱广：首选药首选药 对多种吸虫和绦虫均有高效的抑制作用。对多种吸虫和绦虫均有高效的抑制作用。杀血吸虫杀血吸虫成虫成虫作用强，对童虫无效。作用强，对童虫无效。可口服、高效、疗程短。可口服、高效、疗程短。吡喹酮（吡喹酮（praziquantel）v 吡喹酮（吡喹酮（praziquantel）机制）机制v 吡喹酮促进血吸虫体被吡喹酮促进血吸虫体被(表皮表皮)对对CaCa2+2+通透性通透性虫体内虫体内CaCa2+2+浓度增高浓度增高虫体收缩虫体收缩(挛缩挛缩)、麻痹、麻痹 虫体附着血管虫体附着血管壁能力下降，随血流肝移，在肝内吞噬细胞浸润虫体壁能力下降，随血流肝移，在肝内吞噬细胞浸润虫体虫体死亡。虫体死亡。v 对动物细胞膜无增加对动物细胞膜无增加CaCa2+2+通透性作用，故选择性高。通透性作用，故选择性高。v 大剂量易致动物流产，孕妇禁用大剂量易致动物流产，孕妇禁用 吡喹酮（吡喹酮（praziquantel）用途）用途 急慢性血吸虫病、急慢性血吸虫病、对对姜片吸虫姜片吸虫、华枝睾吸虫、肺吸虫、华枝睾吸虫、肺吸虫亦呈强大杀灭作用。亦呈强大杀灭作用。血吸虫病治疗血吸虫病治疗v 1病原学治疗：病原学治疗：吡喹酮v 2剂量与疗程：A 慢性血吸虫病：成人吡喹酮总剂量60 mg/Kg,每次60 mg/Kg（以 体重60Kg，每日3次，连服2天。儿童30Kg,总剂量70 mg/Kg。B 急性血吸虫病：成人吡喹酮总剂量120 mg/Kg,每次60 mg/Kg（儿童总剂量140 mg/Kg），每日2-3次，连服4-6天。C 晚期血吸虫病：肝首过效应差，减少总剂量（40 mg/Kg）或延 长疗程。v 3疗效：吡喹酮治疗血吸虫病有良好的疗效。v 4不良反应：轻而短暂，自行消失。少数人有心电图异常。神经肌肉反应以头晕、头痛、乏力较为常见。消化道反应轻可有轻度腹痛与恶心。阿米巴病是一种通过粪便中的包囊传播的肠道感阿米巴病是一种通过粪便中的包囊传播的肠道感染性疾病。染性疾病。症状包括发热、寒战、腹泻，有时引起出血、粘症状包括发热、寒战、腹泻，有时引起出血、粘液及腹部绞痛。有些人可能只有轻微的腹部不适液及腹部绞痛。有些人可能只有轻微的腹部不适感或根本就没有症状。症状在感染后感或根本就没有症状。症状在感染后2周或以后周或以后开始。罕见的，滋养体（有活动力的阿米巴）可开始。罕见的，滋养体（有活动力的阿米巴）可以侵及肝、肺、脑，或引起肠穿孔而导致败血症以侵及肝、肺、脑，或引起肠穿孔而导致败血症。阿米巴病是世界传染病死亡因素的第三元凶。仅阿米巴病是世界传染病死亡因素的第三元凶。仅次于疟疾和血吸虫病。在全球范围内，阿米巴病次于疟疾和血吸虫病。在全球范围内，阿米巴病每年感染人数接近每年感染人数接近5千万，导致接近千万，导致接近10万人死亡万人死亡。第3节抗阿米巴病药及抗滴虫药物治疗学阿米巴病是由溶组织内阿米巴原虫引起。阿米巴病是由溶组织内阿米巴原虫引起。溶组织内阿米巴原虫有两个发育时期：包囊和溶组织内阿米巴原虫有两个发育时期：包囊和滋养体滋养体肠内感染：急、慢性阿米巴痢疾；肠内感染：急、慢性阿米巴痢疾；肠外感染：阿米巴肝脓肿常见。肠外感染：阿米巴肝脓肿常见。抗肠内、外阿米巴病药甲硝唑、替硝唑、依米丁、去氢依米丁主要抗肠外阿米巴病药氯喹主要抗肠腔（道）内阿米巴病药二氯尼特、卤化喹啉类(喹碘方、双碘喹啉、氯碘羟喹)巴龙霉素、土霉素抗阿米巴病药及抗滴虫常用药物肠内、外阿米巴病肠内、外阿米巴病：急性阿米巴痢疾、阿米巴：急性阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿；肝脓肿；阴道毛滴虫感染的阴道毛滴虫感染的首选药首选药；抗贾第鞭毛虫最有效的药物；抗贾第鞭毛虫最有效的药物；多种厌氧菌有较强的抗菌作用多种厌氧菌有较强的抗菌作用。甲硝唑甲硝唑(metronidazole)，灭滴灵，灭滴灵第4节 抗肠道蠕虫病药物治疗学v肠道蠕虫病（线虫病）是线虫寄生于人体（主要肠道蠕虫病（线虫病）是线虫寄生于人体（主要为肠道）所致的疾病。常见线虫病有蛔虫病、鞭为肠道）所致的疾病。常见线虫病有蛔虫病、鞭虫病、虫病、蛲虫蛲虫病病、钩虫、钩虫病病、绦虫、绦虫病病。笨咪唑类药物：阿苯达唑（肠虫清）、甲笨咪唑笨咪唑类药物：阿苯达唑（肠虫清）、甲笨咪唑广谱驱肠虫药：蛔虫、蛲虫、钩虫、绦虫等；广谱驱肠虫药：蛔虫、蛲虫、钩虫、绦虫等；体内分布广泛，肝、肾、肺，球囊；体内分布广泛，肝、肾、肺，球囊；用途：肠道用途：肠道内外内外寄生虫病，囊虫病、华支睾吸虫寄生虫病，囊虫病、华支睾吸虫病、肺吸虫病。病、肺吸虫病。药物主要抗虫谱作用机制不良反应注意事项甲苯咪唑线虫(钩 鞭 蛲 蛔)抑制葡萄糖摄取ATP少 蛔虫骚动 游走阿苯达唑(肠虫清)线虫 绦虫 吸虫抑制葡萄糖摄取 ATP少 脑囊虫治疗注意颅高压哌 嗪线虫 (蛔 蛲)对抗Ach 松弛性麻痹少噻 嘧 啶线虫 (蛔 钩 蛲)去极化 痉挛性麻痹少 不能与哌嗪合用氯硝柳胺各类绦虫(牛肉 猪肉等)抑制氧化磷酸化 ATP少 三步曲防止虫卵逆行常用抗肠蠕虫药物常用抗肠蠕虫药物v 1 1抗疟药包括以下抗疟药包括以下(bcdebcde)A A甲硝唑甲硝唑 B B氯喹氯喹 C C蒿甲醚蒿甲醚 D D乙胺嘧啶乙胺嘧啶 E E青蒿素青蒿素v 2 2抗血吸虫病高效、低毒的药物是抗血吸虫病高效、低毒的药物是(A )(A )A A吡喹酮吡喹酮 B B氯喹氯喹 C C酒石酸锑钾酒石酸锑钾 D D硝硫氰胺硝硫氰胺 E E呋喃丙胺呋喃丙胺v 3 3对钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、绦虫感染均有效的药对钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、绦虫感染均有效的药物是物是(A)(A)A.A.阿苯达唑阿苯达唑 B B噻嘧啶噻嘧啶 C C哌嗪哌嗪 D D氯硝柳胺氯硝柳胺 E E左旋咪唑左旋咪唑v 谢谢谢谢