重症患者管理新理念-降钙素原PCT检测

Elecsys IL-6&Elecsys BRAHMS PCT Elecsys IL-6&Elecsys BRAHMS PCT 重症患者管理新理念内容内容脓毒症脓毒症白介素白介素6 6（IL-6IL-6）/降钙素原（降钙素原（PCTPCT）罗氏重症患者管理新理念罗氏重症患者管理新理念罗氏产品性能特点罗氏产品性能特点脓毒症脓毒症发病率逐年升高的疾病美国美国 380万全身炎症反应综合征 2000年：750,000 新发重症脓 毒症(死亡率为20-50%)1997：153,400 脓毒性休克，(死亡率为40-60%)1979-2000年美国的脓毒症的发病率上升 191191%(见图1)脓毒症的死亡率最高脓毒症的死亡率最高死亡病例明显高于心血管疾病和常见肿瘤疾病类型疾病类型死亡病例死亡病例重症的脓毒血症215,000急性心梗193,000肺癌156,000结直肠癌57,000乳腺癌42,000数据来源：礼来网站 DATAMANAGER脓毒症的发展脓毒症的发展 定义*全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征 (SIRS)(SIRS)重度的外伤、烧伤、出血性休克或感染脓毒症（脓毒症（sepsissepsis）SIRS+感染重度脓毒症（重度脓毒症（severe sepsissevere sepsis）Sepsis+器官功能不全脓毒性休克（脓毒性休克（sepsis shocksepsis shock）Sepsis or severe sepsis+低血压多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征 (MODS)(MODS)*Consensus Conference:Am.College of Chest Physicians/Soc.Of Crit.Care Medicine(ACCP/SCCM)Consensus Conference:Am.College of Chest Physicians/Soc.Of Crit.Care Medicine(ACCP/SCCM)SIRS/SIRS/脓毒症脓毒症/重度脓毒症重度脓毒症/脓毒性休克脓毒性休克时间相关性疾病感染感染/外伤外伤 SIRSSIRS 脓毒症脓毒症 重度脓毒症重度脓毒症/脓毒性休克脓毒性休克28 28 天死亡率天死亡率 10%10%20%20%40%40%高达高达 80%80%全身炎症反应综合征SIRS+感染脓毒症+器官功能不全局部炎症脓毒症脓毒症正确诊断和治疗推迟1小时，死亡率增加7.6%Kumar A.,et Care 脓毒症脓毒症由感染或高度疑似感染引起的SIRS脓毒症患者主要分布在急诊科急诊科和ICUICU脓毒症的发病率急剧上升，28天死亡率高达80%80%脓毒症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间时间密切相关目前的诊断标准主要依据临床症状和体征，缺少一定的特异性血细菌培养至少需要48-72小时，超过40%的假阴性IL-6IL-6和和PCTPCT的出现为脓毒症更早更准确的诊断提供依据的出现为脓毒症更早更准确的诊断提供依据内容内容脓毒症脓毒症白介素白介素6 6（IL-6IL-6）/降钙素原（降钙素原（PCTPCT）罗氏脓毒症患者管理流程新理念罗氏脓毒症患者管理流程新理念罗氏产品性能特点罗氏产品性能特点IL-6IL-6分子结构分子结构184个氨基酸的小分子多肽IL-6:IL-6:多来源多来源 多作用多作用IL-6PC12 细细胞胞CRPFibrinogenSAAetc.骨髓瘤骨髓瘤细细胞胞系膜系膜细细胞胞肝肝细细胞胞神神经细经细胞分化胞分化角化角化细细胞胞B 细细胞胞Ig 产产生生T 细细胞胞分化分化B 细细胞胞T细细胞胞 表皮角化表皮角化细细胞胞系膜系膜细细胞胞单单核核细细胞胞内皮内皮细细胞胞成成纤维纤维母母细细胞胞巨噬巨噬细细胞胞合胞体滋养合胞体滋养层细层细胞胞巨核巨核细细胞胞血小板血小板产产生生破骨破骨细细胞胞激活激活造血肝造血肝细细胞胞多向多向细细胞集落胞集落形成形成细细胞胞Naka T,et al.Arthritis Res 2002;4(Suppl 3):S233S242.增殖增殖IL-6IL-6的临床意义的临床意义急性炎症的早期标志物外伤、创伤、应激、感染、脑死亡和肿瘤等导致的急性炎症时，IL-6迅速升高血液培养报告之前即可判断发热患者是否存在感染21.Song M,et al.2005 AB,et al.20013.M.Meisner:Prpcalcitonin(PCT)Thieme(Stuttgart,New York),2000腹膜炎术后患者3术后第七天再次发生脓毒症IL-6迅速升高术后第九天PCT升高患者最终死亡IL-6IL-6的临床意义的临床意义急性炎症的早期标志物预测多发创伤患者是否仍有未被发现的创伤或发生手术并发症1-21.Giannoudis PV,et al.20082.Tschoeke SK,et al.20073.M.Meisner:Prpcalcitonin(PCT)Thieme(Stuttgart,New York),2000多发创伤继发软组织感染，存活病例3第8天发生脓毒症第9天IL-6达峰值第12天PCT达峰值第13天进行截肢手术，患者存活IL-6IL-6的临床意义的临床意义慢性炎症的量化标志物慢性炎症1-2 参与类风湿关节炎（RA)发生发展的重要的炎症介质 量化的反应类风湿关节炎的活动程度和关节损害 可与RA早期诊断的特异性指标Anti-CCP联合使用Park JY.,et al.2007Gabay C.,et al.2006IL-6IL-6的临床意义的临床意义脓毒症的早期预警预警指标IL-6在脓毒症的早期阶段快速升高IL-6 水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险脓毒症患者各种生物标志物的水平变化IL-6IL-6的临床意义的临床意义脓毒症的监测SIRS/脓毒症/重度脓毒症/脓毒性休克患者的监测和预后评估（联合联合CRPCRP和和PCTPCT）n=281Oberholzer A.,et al.Shock.2005;23(6):488-93降钙素原（降钙素原（Procalcitonin,PCT)Procalcitonin,PCT)降钙素的前体Weglhner et al.2001降钙素原降钙素原感染（细菌）机体多个组织均可产生健康人的降钙素原细菌感染患者降钙素原CalcitoninPCTMller B.et al.,JCEM 2001降钙素原（降钙素原（Procalcitonin,PCT)Procalcitonin,PCT)PCTPCT是什么？是什么？降钙素的前体生理情况下主要由甲状腺合成与分泌，感染时多种组织均可产生 PCT的稳定性高，检测不受激素治疗的影响 检测不受采血后细菌污染的影响PCTPCT临床意义临床意义 PCT检测全身感染全身感染（细菌）的有效标志物 PCT用于脓毒症脓毒症的诊断和治疗的监测 PCT指导临床抗生素的合理应用抗生素的合理应用 Severe sepsisSeptic shockBRAHMS.Guide for the clinical use of procalcitonin(PCT)in diagnosis and monitoring of sepsis.2008PCTPCT增加脓毒症诊断的准确性Harbarth S.Am J Respir Crit Care Med 2001PCT PCT 临床意义临床意义指导脓毒症诊断的流程图Jerome Pugin,et al.2008PCTPCT辅助脓毒症诊断辅助脓毒症诊断持续动态监测Aug 28 Aug 29(8:00)Aug 29(12:00)Aug 29(19:00)Aug 30肺部感染的患者PCT 持续升高 一天后临床(8月30)诊断为脓毒性休克 PCTPCT与感染和脓毒症的严重程度正相关脓毒症脓毒症 器官功能障碍器官功能障碍肺炎肺炎Harbarth S et al.Am J Respir Crit Care Med 2001,164:396-402Meisner M et al.,Critical Care 1999,3(1):45-50 Krger S.et al.,Eur Respir J 2008;31:349355PCT Cut-offPCT Cut-off值及临床意义值及临床意义210PCT（ng/mL)临床条件健康局部感染全身性感染（脓毒症）严重感染脓毒症脓毒症休克PCT PCT 临床意义临床意义指导脓毒症病程的监测流程图Jerome Pugin,et al.2008PCTPCT反映脓毒症患者的预后反映脓毒症患者的预后治疗后PCT不能降至1ng/mL，预后较差存活病例死亡病例Harbarth S et al.Am J Respir Crit Care Med 2001,164:396-402PCTPCT反映脓毒症患者的预后反映脓毒症患者的预后采用PCT监测改善患者生存The Procalcitonin and Survival Study(PASS)PCT与脓毒症生存率相关性研究生存曲线PCT低水平生存曲线PCT高水平PCTPCT指导抗生素的合理使用指导抗生素的合理使用降低脓毒症ICU的住院时间Nobre V.et al,Am J Respir Crit Care Med 2008,177:498505ICU住院时间从9天降低至4天PCTPCT指导抗生素的合理使用指导抗生素的合理使用降低脓毒症总的住院时间Nobre V.et al,Am J Respir Crit Care Med 2008,177:498505总住院时间从25天降低至19天PCTPCT反映抗生素治疗疗效反映抗生素治疗疗效治疗有效患者的PCT水平下降Christ-Crain M et al.Chest 2004,126(4):708s第8天更换有效抗生素后PCT水平下降PCTPCT指导抗生素的合理使用指导抗生素的合理使用减少非必须抗生素的使用，缩短使用时间Christ-Crain et al.,Lancet 2004,363(9409):600-607Christ-Crain M et al.Am J Respir Crit Care Med.2006 Apr 7 超过 50%患者减少了抗生素的使用 同样的临床效果缩短抗生素使用周期从13至6天 同样的临床效果是否进行抗生素治疗是否进行抗生素治疗抗生素治疗的时间抗生素治疗的时间PCT PCT 临床意义临床意义指导下呼吸道感染临床抗生素的应用(cut off=0.25 ng/ml)PCTPCT的水平的水平是否使用抗生素是否使用抗生素6-126-12小时后检测小时后检测PCTPCTPCTPCT0.25PCT0.25PCTPCTPCTPCTPCT是！是！是是否否否！否！再次进行临床评估再次进行临床评估 依据依据PCTPCT的水平的水平 综合判断综合判断Christ-Crain M et al.Lancent 2004,363(9409):600Christ-Crain M et al.Chest 2004,126(4):708sPCTPCT临床应用临床应用指导下呼吸道感染抗生素使用的临界值Christ-Crain M,et al.Lancent.2004,363:600-7F.M.Brunkhorst,16th Critical Care Symposium Istanbul,28th Aptil 2007Crit Care Med.2008 Jan;36(1):296-327 2008,瑞典脓毒症指南瑞典脓毒症指南Surviving SepsisCampaign guideline Update 2008:PCT.often useful“German sepsis guidelines,update 2007:PCTPCT进入脓毒症诊疗的多个指南进入脓毒症诊疗的多个指南American College of Critical Care MedicineAmerican College of Critical Care Medicineupdate 2008update 2008.PCT用于发热患者脓毒症的鉴别诊断 (推荐级别2级)脓毒症诊断的生物标志物脓毒症诊断的生物标志物PCT和IL-6推荐级别最高An Informal Categorization of Biomarkers of Sepsis Marker Diagnosis Prognosis Monitoring Procalcitonin Interleukin 6 White cell count Endotoxin C-reactive protein HLA-DR Protein C IL-10 HMG-1+Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable,Toronto,Ontario,Canada,October 25,26,2000.非细菌性非细菌性 PCT PCT 升高的情况升高的情况:48hr 生理性一过性峰值 创伤后炎症综合症创伤后炎症综合症:多发性创伤,大面积烧伤,大手术后(心脏心脏,移移植植,腹部腹部)使用致炎细胞因子治疗后使用致炎细胞因子治疗后 (OKT3,注射 TNF,IL-2,抗淋巴细胞球蛋白)某些肿瘤某些肿瘤 (甲状腺髓样细胞癌,肺小细胞癌和支气管癌)长时间循环衰竭长时间循环衰竭 (心源性休克,出血性休克,热休克)IL-6&PCTIL-6&PCT联合应用联合应用避免PCT假阳性升高解决方案：解决方案：与与IL-6IL-6、CRPCRP联合检测联合检测动态连续检测动态连续检测 感染早期(-6-12 小时后重复检测!)亚急性心内膜炎 局部感染细菌感染而细菌感染而PCTPCT不升高的情况：不升高的情况：IL-6&PCTIL-6&PCT联合应用联合应用避免PCT假阴性解决方案：解决方案：与与IL-6IL-6联合检测！联合检测！内容内容脓毒症脓毒症白介素白介素6 6（IL-6IL-6）/降钙素原（降钙素原（PCTPCT）罗氏脓毒症患者流程理念和检测菜单组合罗氏脓毒症患者流程理念和检测菜单组合罗氏产品性能特点罗氏产品性能特点炎症炎症/感染感染/脓毒症脓毒症 IL-6与PCT联合检测为判断疾病的状态提供更全面的信息 感染感染/外伤外伤高危人群的筛查IL-6PCTSIRSSIRS诊断鉴别诊断IL-6PCT脓毒症脓毒症诊断鉴别诊断监测指导抗生素治疗IL-6PCT重度脓毒症重度脓毒症/脓毒性休克脓毒性休克诊断监测预后指导抗生素治疗IL-6PCTIL-6&PCTIL-6&PCT临床应用科室临床应用科室科室科室感染感染早期诊断早期诊断脓毒症脓毒症早期诊断早期诊断脓毒症脓毒症病程监测病程监测指导抗生素指导抗生素使用使用是否住院是否住院治疗决策治疗决策辅助临床辅助临床诊断诊断急诊科急诊科ICUICU呼吸科呼吸科儿科儿科血液科血液科外科病房外科病房检验科检验科微生物室微生物室内容内容脓毒症脓毒症白介素白介素6 6（IL-6IL-6）/降钙素原（降钙素原（PCTPCT）罗氏脓毒症患者流程理念和检测菜单组合罗氏脓毒症患者流程理念和检测菜单组合罗氏产品性能特点罗氏产品性能特点Elecsys IL-6Elecsys IL-6产品性能参数检测时间检测时间18 分钟检测原理检测原理三明治夹心法样本量样本量30 l分析灵敏度分析灵敏度功能灵敏度功能灵敏度约 1.5 pg/mL 5 pg/mL检测范围检测范围1.5 5000 pg/mL 溯源性溯源性WHO NIBSC 1st IS 89/548整体精密度整体精密度E2010/e 411/E 170/e 601:5-25 pg/ml:CV+/-5 pg/ml 25 pg/ml:CV 7%样本要求样本要求血清,K3-EDTA-,和肝素锂抗凝的血浆试剂稳定性试剂稳定性2 8C 保存至有效期上机稳定性上机稳定性上机保存4周稀释稀释自动稀释Cut-Off值值7 pg/ml适应症适应症重症患者的早期诊断辅助工具，监测患者病程Elecsys BRAHMS PCTElecsys BRAHMS PCT产品性能优异参数参数Elecsys BRAHMS PCTElecsys BRAHMS PCT规格规格100 test/盒样本类型样本类型血清，肝素锂或K3-EDTA抗凝的血浆样本量样本量30 L检测时间检测时间18分钟检测范围检测范围0.02-100 ng/ml分析灵敏度分析灵敏度0.02 ng/ml功能灵敏度功能灵敏度0.06 ng/ml批内变异批内变异0.01 ng/ml 7-9%10 ng/ml 1-2%批间变异批间变异0.01 ng/ml 9-16%10 ng/ml 3-4%v所需样本量少所需样本量少v宽广的检测范围宽广的检测范围v检测时间短检测时间短v极佳的批内和批间的精密度极佳的批内和批间的精密度v适用于所有罗氏免疫分析平台，适用于所有罗氏免疫分析平台，且结果一致性高且结果一致性高Elecsys IL-6&Elecsys BRAHMS PCTElecsys IL-6&Elecsys BRAHMS PCT产品特性卓越IL-6&PCTIL-6&PCT具有重要的临床价值具有重要的临床价值全身感染/脓毒症的早期诊断和病程的监测 指导临床抗生素的合理应用 IL-6和PCT联合应用能更好的反应疾病病程IL-6&PCTIL-6&PCT产品性能优势产品性能优势 低值检测的灵敏度高 检测结果的重复性好（批内和批间的离散系数小）检测结果的通用性高（室间的离散系数小）所需的样本量小 检测速度快罗氏免疫平台和菜单优势罗氏免疫平台和菜单优势 罗氏免疫平台广 重症项目菜单全面Thank you for your attentionThank you for your attentionRoche Diagnostics Ltd.CH-6343 Rotkreuz SwitzerlandThis presentation is our intellectual property.Without our written consent,it shall neither be copied in any manner,nor used for manufacturing,nor communicated to third parties.COBAS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of Roche