药品风险管理概要课件

提纲提纲提纲提纲国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心药药 物物 性性 耳耳 聋聋国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心沙沙 利利 度度 胺胺 事事 件件 被称为被称为2020世纪最大的药物世纪最大的药物灾难！灾难！药品风险大事记药品风险大事记 公众日益增长的药品安全需求和相对落后的社会生产力之间的矛盾还比较突出，发达国家在现代化、城市化、工业化长期进程中分阶段出现的安全风险在我国现阶段比较集中地出现和暴露，我们正处于药品安全风险高发期和矛盾凸显期ADR&CDR/SFDA由药品管理当局批准的药品由药品管理当局批准的药品=安全？安全？“安全安全”：对拟用的人群而言，该药的效益大：对拟用的人群而言，该药的效益大于风险，于风险，并非保障一定不发生损害。并非保障一定不发生损害。管理当局认为效益大于风险，药品可被批准上市管理当局认为效益大于风险，药品可被批准上市质量均一性质量均一性风险风险/效益比效益比 上市前药品研究和开发的水平上市前药品研究和开发的水平上市前药品技术评价的水平和注册管上市前药品技术评价的水平和注册管理的水平理的水平上市后药品不良反应监测的水平上市后药品不良反应监测的水平上市后药品研究与评价的水平和管理上市后药品研究与评价的水平和管理水平水平科学发展的局限性科学发展的局限性各方的责任感、公众的认知各方的责任感、公众的认知1.错误的诊断错误的诊断2.错误的服用（方法和剂量）错误的服用（方法和剂量）3.故意的错误故意的错误4.推广的效用推广的效用5.医院的管理医院的管理6.医生的法律医生的法律7.健康保障的政策健康保障的政策 81.药品生产管理漏洞药品生产管理漏洞齐二药、安徽华源、上海华联齐二药、安徽华源、上海华联2.基于成本考虑的系统误差基于成本考虑的系统误差低限投料、以次充好、停用关键低限投料、以次充好、停用关键设备设备3.药品监督管理政策、制度及其执药品监督管理政策、制度及其执行行4.药品价格政策及其影响药品价格政策及其影响5.市场之乱象市场之乱象1.医疗管理系统用药流程管理漏洞医疗管理系统用药流程管理漏洞2.用药流程参与者的责任心用药流程参与者的责任心3.不断总结的纠错机制的缺乏不断总结的纠错机制的缺乏1.医疗卫生制度设计医疗卫生制度设计2.药品价格机制设计药品价格机制设计3.药品监督管理机制制度设计药品监督管理机制制度设计4.公众健康教育机制和制度设计公众健康教育机制和制度设计5.产业发展的规划产业发展的规划1.整体药物创新能力不足整体药物创新能力不足2.生产企业药品研究的能力低下生产企业药品研究的能力低下大多数企业不具备而且尚未准备大多数企业不具备而且尚未准备发展这种能力发展这种能力3.某些药品（如：中药和生化药）某些药品（如：中药和生化药）的特殊性的特殊性高难度的质量均一性的维护高难度的质量均一性的维护中药不同的规则之可及性中药不同的规则之可及性4.药物创新的相关政策及其影响药物创新的相关政策及其影响5道德？道德？技术？技术？管理？管理？提纲提纲 风险管理风险管理目的是使风险最小化目的是使风险最小化 最佳的风险管理是消除风险于未形成之前最佳的风险管理是消除风险于未形成之前 预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、发展的趋势，从而预置管理的机制制度发展的趋势，从而预置管理的机制制度 对已经发生的风险事件进行评估，确认性质、程对已经发生的风险事件进行评估，确认性质、程度、条件、趋势，从而采取针对性的管控措施，度、条件、趋势，从而采取针对性的管控措施，防止蔓延和重复发生防止蔓延和重复发生 不断地检讨已有的机制与制度，分析其存在的漏不断地检讨已有的机制与制度，分析其存在的漏洞，及时予以弥补洞，及时予以弥补 风险管理的基本功能风险管理的基本功能风险管理的基本功能风险管理的基本功能最佳的境界，最佳的境界，必是先了解风险的起因及其影响因素，构建机制和必是先了解风险的起因及其影响因素，构建机制和制度，追求消除风险于未形成的境界，达到求真务实的风险最小制度，追求消除风险于未形成的境界，达到求真务实的风险最小化水平化水平药品注册管理的制度原理药品注册管理的制度原理预先评估风险的性质、预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条危害的程度、发生的条件、发展的趋势，从而件、发展的趋势，从而预置管理的机制、制度预置管理的机制、制度风险管理的基本功能风险管理的基本功能对已经发生的风险事件进行评对已经发生的风险事件进行评估，确认性质、程度、条件、估，确认性质、程度、条件、趋势，从而采取针对性的管控趋势，从而采取针对性的管控措施，防止蔓延和重复发生措施，防止蔓延和重复发生药品再评价的制度原理药品再评价的制度原理风险管理的基本功能风险管理的基本功能不断地检讨已有的机制不断地检讨已有的机制与制度，分析其存在的与制度，分析其存在的漏洞，及时予以弥补漏洞，及时予以弥补药物警戒的制度原理药物警戒的制度原理提纲提纲 上市后安全性监测与评价上市后安全性监测与评价开发研开发研究究研发前研发前研发产研发产品线品线(0 期期)早期临床试验早期临床试验(I/II 期期)产品注册产品注册关键临床关键临床试验试验(II/III 期期)批准上市批准上市药品的风险管理贯穿于始终药品的风险管理贯穿于始终ADR&CDR/SFDA技术与制度工具技术与制度工具评估评估。无论是上市前抑或是上市后。无论是上市前抑或是上市后。技术与制度工具技术与制度工具药品技术评价，是药品风险管理最为重要和基础的技术药品技术评价，是药品风险管理最为重要和基础的技术与制度工具。其与制度工具。其核心的技术原则核心的技术原则是：是：A有足够的研究数据来证实产品质量的均一性。一是产品质量是能有足够的研究数据来证实产品质量的均一性。一是产品质量是能够稳定控制的；二是不同批次的产品质量具有可以接受的一致性。够稳定控制的；二是不同批次的产品质量具有可以接受的一致性。B有足够的研究数据证实具有质量均一性的产品的安全性和有效性，有足够的研究数据证实具有质量均一性的产品的安全性和有效性，并且风险与效益比是可以接受的。并且风险与效益比是可以接受的。药品药品上市上市药品药品停市停市RV任何一个药品的评价的结论总是归于任何一个药品的评价的结论总是归于坐标系的右上方，莫能例外坐标系的右上方，莫能例外最难的评价在紧邻灰线的两侧最难的评价在紧邻灰线的两侧技术与制度工具技术与制度工具药品停药品停市区间市区间R/VT(时间时间)1.0E（评价曲线）（评价曲线）0.0上市前上市前上市后上市后药品上药品上市区间市区间技术与制度工具技术与制度工具技术与制度工具技术与制度工具药品注册管理，药品注册管理，也基于对也基于对认识的程认识的程度（风险程度），采取分类管理制度。比如新药（新的度（风险程度），采取分类管理制度。比如新药（新的实体、剂型的改变、新的适应症实体、剂型的改变、新的适应症）、仿制药等。）、仿制药等。药品注册管理药品注册管理，上市前，上市前技术与制度工具技术与制度工具药品不良反应监测，药品不良反应监测，解决了全面认识解决了全面认识经济性和经济性和可行性问题，因此也是制度工具的必然选择。可行性问题，因此也是制度工具的必然选择。规定发生于临床实践中的药品不良事件必须报告规定发生于临床实践中的药品不良事件必须报告可疑即报。可疑即报。自愿报告系统自愿报告系统一种常见的选择。一种常见的选择。药品不良反应监测药品不良反应监测，先是先是源于对于局限性的客观性的认同，而采源于对于局限性的客观性的认同，而采取的上市后的补救机制；取的上市后的补救机制；再是再是认识到只有上市后的状态才是药品认识到只有上市后的状态才是药品应用的真实状态，才能反应药品的实际状况，才有可能在充分的应用的真实状态，才能反应药品的实际状况，才有可能在充分的样本及其暴露中不断地接近对药品属性的全面认识；样本及其暴露中不断地接近对药品属性的全面认识；后是后是其作为其作为一种制度工具，发挥了在临床实践中抓取安全信息，保障用药安一种制度工具，发挥了在临床实践中抓取安全信息，保障用药安全的警戒作用。全的警戒作用。技术与制度工具技术与制度工具药品不良反应监测，药品不良反应监测，自愿报告系统需要制度、组织体制、信息技自愿报告系统需要制度、组织体制、信息技术、技术队伍的强力支撑术、技术队伍的强力支撑灵敏度灵敏度问题。问题。药品不良反应监测药品不良反应监测，尚且运用一些特有的技术方法针对性地说明，尚且运用一些特有的技术方法针对性地说明一些问题。这些方法一般是基于一些问题。这些方法一般是基于技术与制度工具技术与制度工具药物警戒的范围：药物警戒的范围：。药物警戒药物警戒，技术与制度工具技术与制度工具药物警戒药物警戒具体内容示例具体内容示例技术与制度工具技术与制度工具药物警戒药物警戒的目标的目标技术与制度工具技术与制度工具药品生产监管药品生产监管，解决生产系统的各种具体的操作对，解决生产系统的各种具体的操作对药品风险药品风险/效益效益比比的影响问题的影响问题药品生产监管药品生产监管，是从生产环节关注可能的不良倾向或失误对，是从生产环节关注可能的不良倾向或失误对药品药品风险风险/效益比效益比的影响，但基本不涉及药品的本性问题。生产监管的的影响，但基本不涉及药品的本性问题。生产监管的制度工具设计是以假定制度工具设计是以假定药品风险药品风险/效益比效益比的前期的管理认定为基础和的前期的管理认定为基础和前提的。也不排斥在过程中提出对质量关联因素的修订（譬如改前提的。也不排斥在过程中提出对质量关联因素的修订（譬如改革工艺，新的更有效的员工教育方案等）革工艺，新的更有效的员工教育方案等）技术与制度工具技术与制度工具药品市场监管药品市场监管，解决流通领域的各种具体的操作对，解决流通领域的各种具体的操作对药品风险药品风险/效益效益比比的影响问题的影响问题药品市场监管药品市场监管，运用，运用市场抽检市场抽检直接对市场流通的产品质量的总体直接对市场流通的产品质量的总体情况进行评价情况进行评价市场抽检市场抽检市场抽检市场抽检总体质量评价功总体质量评价功能的实现尚需要技术工具的完善和发展。能的实现尚需要技术工具的完善和发展。药品市场监管药品市场监管，关注相关的不良倾向或操作对，关注相关的不良倾向或操作对药品风险药品风险/效益比效益比的的影响，基本不涉及药品的本性问题。市场监管的制度工具设计是影响，基本不涉及药品的本性问题。市场监管的制度工具设计是以假定以假定药品风险药品风险/效益比效益比的前期的管理认定为基础和前提的。的前期的管理认定为基础和前提的。提纲提纲药品风险管理的相关主体药品风险管理的相关主体风险管理的主体直接主体直接主体，消费者，医疗服务机构，药品科研、生产、经营企业，消费者，医疗服务机构，药品科研、生产、经营企业，医药卫生管理部门。医药卫生管理部门。认为药品风险管理单独由卫生、药品监管部门来完成，是不准确认为药品风险管理单独由卫生、药品监管部门来完成，是不准确的。他们很重要但限于规则的制定及其执行情况的监督。他们是的。他们很重要但限于规则的制定及其执行情况的监督。他们是利益均衡观点的制度反映者。利益均衡观点的制度反映者。药品企业首责的观点，实际上是从根本上要求企业必须坚守根本药品企业首责的观点，实际上是从根本上要求企业必须坚守根本利益与短期利益的统一。利益与短期利益的统一。没有以保障健康利益的实现作为前提，没有以保障健康利益的实现作为前提，企业的任何利益都是非法的！企业天然的责任是在每一个环节尽企业的任何利益都是非法的！企业天然的责任是在每一个环节尽可能使药品的风险降至最低可能使药品的风险降至最低。药品风险管理的相关主体药品风险管理的相关主体风险管理的主体医疗服务机构医疗服务机构应当以在使用环节通过精益服务减低风险应当以在使用环节通过精益服务减低风险为道德原则。机构和个人利益不应当成为增加风险的理为道德原则。机构和个人利益不应当成为增加风险的理由？由？利益保障问题？利益保障问题？消费者消费者在自己的权力范围内保护自己的权益，尽管这是在自己的权力范围内保护自己的权益，尽管这是困难的事情；消费者也要平衡公众利益和个人利益的关困难的事情；消费者也要平衡公众利益和个人利益的关系，这种理智有利于风险管理措施的落实，并且有利于系，这种理智有利于风险管理措施的落实，并且有利于远期优质服务愿望的实现。远期优质服务愿望的实现。药品风险管理的相关主体药品风险管理的相关主体间接主体，间接主体，健康保障体系之管理机构、产业管理机构等健康保障体系之管理机构、产业管理机构等相关管理机构。相关管理机构。有关政策会影响到有关政策会影响到直接主体直接主体基本的态度，从而影响他们基本的态度，从而影响他们决策的逻辑。决策的逻辑。间接主体间接主体作用是巨大的、长远的、历史性的，其对于药作用是巨大的、长远的、历史性的，其对于药品风险管理的责任，应当被充分地考虑。品风险管理的责任，应当被充分地考虑。风险管理的主体影响药品风险管理效益的核心因素影响药品风险管理效益的核心因素核心因素核心因素：直接主体直接主体对风险管理具体措施对风险管理具体措施理解的一致性理解的一致性。因地制宜地对因地制宜地对直接主体直接主体实施教育和培训，应作为药品风实施教育和培训，应作为药品风险管理重要的常规工作，不论风险是否发生。险管理重要的常规工作，不论风险是否发生。沟通与交流沟通与交流的地位在风险管理中依然是至为重要和关键的地位在风险管理中依然是至为重要和关键的。的。否则，否则，关于药品风险分析（对风险关于药品风险分析（对风险/效益比的评估）以效益比的评估）以及管理建议无论何等正确和高明，都将难以表达和发挥及管理建议无论何等正确和高明，都将难以表达和发挥准确的含义。准确的含义。风险管理的主体提纲提纲 监测体系的不断完善 程序与时限要求药品生产企业药品生产企业药品经营企业药品经营企业医疗卫生机构医疗卫生机构新的新的/严重的严重的 1515天天 死亡死亡 及时及时 1515天天其他的其他的 每季度每季度省级中心省级中心国家中心国家中心新的新的/严重的严重的 3 3天天 其他的其他的 每季度每季度 当地当地 FDA/FDA/卫生厅局卫生厅局新的新的死亡的死亡的SFDA/MOH建立覆盖全国范围的药品不良反应监测的网络体系，建立覆盖全国范围的药品不良反应监测的网络体系，深入探索药品不良反应监管技术工作的有效方式深入探索药品不良反应监管技术工作的有效方式,构构建突发事件快速反应通道，从整体上全面提高对药建突发事件快速反应通道，从整体上全面提高对药品不良反应发现、报告、评价及控制的能力。最大品不良反应发现、报告、评价及控制的能力。最大限度地避免或减少药源性疾病及药品不良事件的发限度地避免或减少药源性疾病及药品不良事件的发生，保障广大人民用药安全。生，保障广大人民用药安全。我国我国ADR监测及报告系统目标监测及报告系统目标 转折点转折点药品的可及性，基于符合现实的、可能的健康保障的伦药品的可及性，基于符合现实的、可能的健康保障的伦理需求，是道德的底线。人的、技术的、管理的因素，理需求，是道德的底线。人的、技术的、管理的因素，均只能够助益而不是反动。均只能够助益而不是反动。科研、生产、流通、使用、管理均应当把为人的健康服务科研、生产、流通、使用、管理均应当把为人的健康服务作为首先的和基本的目标。作为首先的和基本的目标。现实中，与上述原则相冲突而引起药品风险，已经远远地现实中，与上述原则相冲突而引起药品风险，已经远远地大于单纯的技术和具体的管理问题所带来的风险。大于单纯的技术和具体的管理问题所带来的风险。挑战挑战-道德的方面道德的方面不合理用药不合理用药典型的例子：抗生素的不良反应信息占典型的例子：抗生素的不良反应信息占总量的一半；即使在药害事件中，不当的使用也是起码总量的一半；即使在药害事件中，不当的使用也是起码超过超过50%的。的。成本控制而牺牲质量成本控制而牺牲质量欣弗事件之提高成品合格率欣弗事件之提高成品合格率无视科学的限制而刻意放行尚存风险疑问的审批管理事件无视科学的限制而刻意放行尚存风险疑问的审批管理事件挑战挑战-道德的方面道德的方面挑战挑战-道德的方面道德的方面对不良事件报告的冷漠行为对不良事件报告的冷漠行为编造的数据编造的数据现实中，现实中，形形色色的个案而引起药品风险，形形色色的个案而引起药品风险，已经付出了经济的、社会的、生命的惨重代价已经付出了经济的、社会的、生命的惨重代价科学技术在我国科学技术在我国现实的局限性现实的局限性-人有我无的尴尬、人可有我可无的无奈。人有我无的尴尬、人可有我可无的无奈。技术能力和技术水平的局限；评价能力和水平的局限；技术能力和技术水平的局限；评价能力和水平的局限；风险预警能力和水平的局限；风险预警能力和水平的局限；风险管理的操作能力和水平的局限。风险管理的操作能力和水平的局限。现实中，现实中，技术的落后使得我们对于药品风险的把握和控制技术的落后使得我们对于药品风险的把握和控制能力处于较低的水平，这种瓶颈目前刚刚展露突破的端倪。能力处于较低的水平，这种瓶颈目前刚刚展露突破的端倪。挑战挑战-技术的方面技术的方面挑战挑战-技术的方面技术的方面药品不良反应监测技术工具的研究和运用；药品不良反应监测技术工具的研究和运用；药物流行病学技术的研究和运用；药物流行病学技术的研究和运用；风险管理工具的研究和运用。风险管理工具的研究和运用。现实中，现实中，技术工具运用处于极其初级的水平。技术工具运用处于极其初级的水平。挑战挑战-管理的方面管理的方面宏观的方面宏观的方面政策可能导致的风险：监管政策、医政策可能导致的风险：监管政策、医疗卫生政策、经济及产业发展政策、价格管理政策、疗卫生政策、经济及产业发展政策、价格管理政策、科技政策科技政策行政愿望与市场规律有机统一问题。行政愿望与市场规律有机统一问题。微观的方面微观的方面技术可能导致的风险：风险关联的各技术可能导致的风险：风险关联的各直接主体基于技术的要求而采取的管理制度、制度直接主体基于技术的要求而采取的管理制度、制度机制、乃至制度执行机制、乃至制度执行存在主、客观的缺陷。存在主、客观的缺陷。挑战挑战-管理的方面管理的方面管理的挑战核心在于均衡管理的挑战核心在于均衡药品的可及性伦理需求和药品科学性认知度的均衡；药品的可及性伦理需求和药品科学性认知度的均衡；药品上市前和上市后监督管理及其制度的均衡；药品上市前和上市后监督管理及其制度的均衡；药品创新和上市基本条件之间的均衡；药品创新和上市基本条件之间的均衡；药品价格和药品质量保障之间的均衡；药品价格和药品质量保障之间的均衡；药品供应环节与药品使用环节利益的均衡；药品供应环节与药品使用环节利益的均衡；公众用药需求与公共保障能力及其公平性的均衡。公众用药需求与公共保障能力及其公平性的均衡。风险控制措施处在人为的行政命令阶段，尚不能显现风险控制措施处在人为的行政命令阶段，尚不能显现制度力量，制度迫切需要完善；制度力量，制度迫切需要完善；与风险管理相关者的责任体系建设正在起步阶段。与风险管理相关者的责任体系建设正在起步阶段。挑战挑战-管理的方面管理的方面体制、机制、制度与上市后评价的规律性之间的嵌合体制、机制、制度与上市后评价的规律性之间的嵌合状态不良；队伍建设滞后严重。状态不良；队伍建设滞后严重。管理也可以用来解决道德和技术的问题；管理也可以用来解决道德和技术的问题；管理机制和制度的科学和合理性本身就是道德的，就管理机制和制度的科学和合理性本身就是道德的，就是对于技术规律性的制度性把握和倡导。是对于技术规律性的制度性把握和倡导。消除风险产生的因素、搞清楚并有效控制潜在风险和消除风险产生的因素、搞清楚并有效控制潜在风险和已发生的风险是管理的任务。已发生的风险是管理的任务。挑战挑战-管理的方面管理的方面无论如何我们目前的制度手段就是药品不良反应监无论如何我们目前的制度手段就是药品不良反应监测测-提供了我们发现风险的有限的可能性，稍纵即提供了我们发现风险的有限的可能性，稍纵即逝逝我们挖掘信号的能力也是有限的我们挖掘信号的能力也是有限的我们传播信息的能力也正在形成中我们传播信息的能力也正在形成中其他的监测技术工具应用堪忧其他的监测技术工具应用堪忧因此我们在这个时期更加需要共同把因此我们在这个时期更加需要共同把有限的可能性有限的可能性牢牢牢地把握住牢地把握住-国家中心最现实的挑战。国家中心最现实的挑战。政府政府研究机构研究机构展望展望-企业是最重要的因素企业是最重要的因素政府和团体应以适宜的方式，使企业充分认识到这一点政府和团体应以适宜的方式，使企业充分认识到这一点 企业的制度企业的制度安全安全政府的制度政府的制度小小 结结关于国家中心职能的理解关于国家中心职能的理解是国家食品药品监督管理局药品、医疗器械上市后风险管理的是国家食品药品监督管理局药品、医疗器械上市后风险管理的技术评价机构，为国家食品药品监督管理局上市后药品风险管技术评价机构，为国家食品药品监督管理局上市后药品风险管理的科学化和规范化提供技术支持。理的科学化和规范化提供技术支持。负责按照有关法律法规的规定，对已上市药品、医疗器械进行负责按照有关法律法规的规定，对已上市药品、医疗器械进行安全性监测和评价，提出风险管理的建议；安全性监测和评价，提出风险管理的建议；负责按照有关规定和原则，开展国家基本药物制度和药物分类负责按照有关规定和原则，开展国家基本药物制度和药物分类管理所需要的技术评价等有关工作。管理所需要的技术评价等有关工作。负责按照有关规定和原则，开展对于安全性监测体系中各级监负责按照有关规定和原则，开展对于安全性监测体系中各级监测机构的指导工作；测机构的指导工作；负责按照有关规定和原则，推进药品和医疗器械的合理使用；负责按照有关规定和原则，推进药品和医疗器械的合理使用；承办国家食品药品监督管理局交办的其他工作。承办国家食品药品监督管理局交办的其他工作。