中药注射剂改变剂型、仿制、补充申请等名师编辑PPT课件

2 34u被仿品种的被仿品种的应用情况应用情况u与被仿品种的与被仿品种的一致性一致性5u被仿品种的应用情况被仿品种的应用情况6药药物物的的特特点点 处方组成处方组成药材基原、药材产地、采收季节药材基原、药材产地、采收季节 生产工艺生产工艺（药材前处理、提取、分离、纯化及相关参数）（药材前处理、提取、分离、纯化及相关参数）制剂处方制剂处方规格、剂量、功能主治（适应症）规格、剂量、功能主治（适应症）u一致性一致性7u原料原料u辅料辅料药材、饮片药材、饮片提取物提取物有效部位有效部位有效成分有效成分来源来源种类种类规格规格标准标准用量用量 8u制备工艺制备工艺药材前处理、提取、分离、纯化药材前处理、提取、分离、纯化制剂处方制剂处方成型工艺成型工艺9u质量研究质量研究u质量标准质量标准原则上与新的中药、天然药物注射剂原则上与新的中药、天然药物注射剂要求相同。指纹图谱应与已上市同品要求相同。指纹图谱应与已上市同品种一致，种一致，并应能全面反映注射剂中所并应能全面反映注射剂中所含成份。含成份。10u稳定性稳定性 参照参照中药、天然药物稳定性研究中药、天然药物稳定性研究技术指导原则技术指导原则的要求。仿制药的的要求。仿制药的稳定性应不低于已上市同品种。稳定性应不低于已上市同品种。11u结构明确的成结构明确的成份占总固体份占总固体90%90%以以上上 u结构明确的成结构明确的成份占总固体份占总固体90%90%以以下下过敏性过敏性溶血性溶血性刺激性刺激性 一般药理学一般药理学急性毒性急性毒性长期毒性长期毒性过敏性过敏性溶血性溶血性刺激性刺激性 12uI I期临床试验期临床试验 uIIIIII期临床试验期临床试验 初步的临床安全性初步的临床安全性 全面验证其有效全面验证其有效性性(被仿品种的全被仿品种的全部功能主治（适部功能主治（适应症）应症）)全面考察其安全全面考察其安全性性 131415u 可能带来的益处可能带来的益处解决口服等其他非注射给药途径不能有解决口服等其他非注射给药途径不能有效发挥作用时的剂型选择效发挥作用时的剂型选择 u可能引发的安全性问题可能引发的安全性问题 16关键评价点关键评价点 临床治疗和药物性质的需要临床治疗和药物性质的需要 药代动力学的依据药代动力学的依据组方合理性的研究组方合理性的研究有效性及安全性与原给药途径的比较有效性及安全性与原给药途径的比较有效性及安全性与同一给药途径、同类功有效性及安全性与同一给药途径、同类功能主治（适应症）的注射剂的比较能主治（适应症）的注射剂的比较17u要求基本同新的中药、天然药物注射剂要求基本同新的中药、天然药物注射剂注意有效性的成分是否改变注意有效性的成分是否改变,毒性成分是否增毒性成分是否增加加,即提取、分离、纯化工艺应充分考虑保留有即提取、分离、纯化工艺应充分考虑保留有效性的成分，去除毒性成分、刺激性成分、溶效性的成分，去除毒性成分、刺激性成分、溶血性成分及过敏性成分血性成分及过敏性成分注意在非临床及临床有效、安全性方面与原注意在非临床及临床有效、安全性方面与原给药途径的比较给药途径的比较1819202122 232425 2627一般需提供支持改变用法用量的一般需提供支持改变用法用量的非临床安全性试验资料，必要时非临床安全性试验资料，必要时可能还需提供药效学试验资料。可能还需提供药效学试验资料。原则上需进行原则上需进行I、II、III期临床期临床试验试验 28一般需提供支持改变用药人群相对一般需提供支持改变用药人群相对应的非临床安全性试验资料，必要应的非临床安全性试验资料，必要时可能还需提供药效学试验资料。时可能还需提供药效学试验资料。原则上需进行原则上需进行I、II、III期临床试验期临床试验，必要时需进行不同人群的人体药，必要时需进行不同人群的人体药代动力学研究代动力学研究 29应提供充分的立题依据，视情况提应提供充分的立题依据，视情况提供相关研究资料。供相关研究资料。增加装量规格增加装量规格增加不同浓度规格增加不同浓度规格-应进行相关的稳定性应进行相关的稳定性试验，必要时进行制剂安全性试验和试验，必要时进行制剂安全性试验和、期期临床试验临床试验30要求同仿制药。要求同仿制药。31 如变更注射用辅料的种类或增加用量，要求如变更注射用辅料的种类或增加用量，要求同仿制的中药、天然药物注射剂。同仿制的中药、天然药物注射剂。如变更注射用辅料的来源或减少辅料用量，如变更注射用辅料的来源或减少辅料用量，应提供辅料标准、检验报告、以及药物的相应提供辅料标准、检验报告、以及药物的相容性、稳定性等药学对比研究资料，必要时容性、稳定性等药学对比研究资料，必要时提供非临床及临床研究资料。提供非临床及临床研究资料。如变更后采用无药用标准且未曾在注射给药如变更后采用无药用标准且未曾在注射给药途径使用过的新的辅料，则该辅料应同时按途径使用过的新的辅料，则该辅料应同时按新辅料进行申报，并提供相关的研究资料。新辅料进行申报，并提供相关的研究资料。32