质子泵抑制剂的区别.ppt

质子泵抑制剂的区别 Baoshan Shanghai No.1 Peoples BranchHospital 目前上市的产品 质子泵抑制剂（ proton pump inhibitors， PPIs）主要用于消化性溃疡、幽门螺杆菌（ Hp）感 染、卓 -艾综合征和胃食管返流（ GERD）等酸性相 关疾病的治疗。 作用机制： H+-K+-ATP酶（质子泵）存在于 胃壁细胞 中， 是胃酸分泌的最终环节。 PPIs属于“前药” ，首先 在胃壁细胞中 转化 为次磺酸和亚磺酰胺（ 活化物 ）， 然后与 H+-K+-ATP酶结合而使酶失活，进而抑制胃 酸分泌，胃蛋白酶分泌同时减少 。 五 种 PPI 药 物 代 谢 表 药物代谢相关的 CYP2C19等位基因型有三种： CYP2C19*1（野生型）：强代谢能力，黄种 人中 65%是 *1型等位基因； CYP2C19*2：弱代谢能力，编码的蛋白失活 ，黄种人中 30%是 *2型等位基因； CYP2C19*3：弱代谢能力，编码的蛋白被截 断而失活，黄种人中 5%是 *3型等位基因。 一代较二代起效时间慢 ，药效不够强，需要多次用 药后（即几天后）才能取得 最大抑酸效果，且具有明显 的夜间突破现象（ NAB） , 不一定能 24小时稳定抑酸， 服药时间及进食时间均可能 影响药效和药代动力学参数 ，药代动力学个体差异大。 服药时间： 胃酸可破坏 PPIs，口服制剂均为肠溶剂型，不 能嚼碎和压碎后服用；晨起时胃壁细胞上新生质 子泵最多，因此建议晨起服用；进餐可使质子泵 活化，因此建议早餐前 0.5 1h服用，如每日 2次 ，另一次应在晚餐前 0.5 1h服用。 根除幽门螺杆菌方案 目前国内推荐的根除幽门螺杆菌方案为“铋剂 四联方案”： PPI+铋剂 +2种抗菌药物，疗程为 14d。因为 CYP2C19存在基因多态性（快代谢， 中速代谢，慢代谢），雷贝拉唑和埃索美拉唑受 CYP2C19酶基因多态性影响小，可优选选用。 用法用量：埃索美拉唑（ 20mg）或雷贝拉唑（ 1020mg）， 2次 /日，餐前半小时口服。 随着临床的广泛应用， PPIs的不良反应不断 被发现并报道，常见的不良反应如消化系统、感 染、微量元素缺失、骨质疏松、增加心肌梗死风 险等不良反应， PPIs造成肾脏损害如急性间质性肾 炎、慢性肾脏病也逐渐得到专家学者的关注 谢 谢 ！