悬浮剂操作规程20111028

悬浮剂实验操作规程一、仪器设备电子天平：精确度 0.01 克砂磨机：100ml，沈阳化工研究院培养箱、冰箱、 pH 计、恒温水浴锅、粒径测定仪、表面张力测定仪、旋转 粒度仪等。二、原料或试剂原药：根据需要需注明厂家、日期、含量；助剂：分散剂 SP-SC3、SP-SC29、SP-2728、SP-3060、SP-3266、SP-3248 润湿剂 SP-6821 、SP-63R；乳化剂：无水钙盐（M500 ）非离子等溶剂：二甲苯、150#溶剂油、DMF增稠剂：黄原胶、硅酸镁铝、聚乙烯醇等；防冻剂：尿素、乙二醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇（ 400）、聚丙二醇（ 400）；成膜剂：聚乙烯醇、苯丙胶乳等；消泡剂：有机硅SXP-820、磷酸三丁酯、P511等；硬水母液： 34200ppmpH 值调节剂：醋酸、柠檬酸、乙醇胺、氢氧化钠等；三、检测项目与方法检测项目指标标准方法备注外观目测pH（1%水溶液）在原药pH范围内GB/T1601-1993*分散性HG/T2467.13-2003*悬浮率95%GB/T14825-2006*持久起泡性99%GB/16150-1995表面张力（1%水溶液）实测GB/T5549有效成分（%）GB / T1605-2001每次试验必测，交附制剂时，除有效含量外，其它全部测，热贮后所有指标应该测试；#pH值需查阅原药性质、国内外同类原药制剂在数据确定或与客户确认四、操作步骤1、配料，按配料流程2、装料，按砂磨机操作规程3、卸料，按砂磨机清洗流程4、检测，按制剂样品检测分析方法附件：1、悬浮剂配料流程2、立式砂磨机安全操作规程3、立式砂磨机使用操作规程4、立式砂磨机用后清洗流程5、制剂样品贮藏流程6、制剂样品检测分析方法7、实验室仪器安全使用规程悬浮剂配料流程1、开启电子称（精度 0.01克）2、检查100ml烧杯是否清洗干净3、将烧杯放在电子称上归零4、根据配方称取一定量的所需分散剂和润湿剂等助剂5、加入防冻剂将助剂溶解搅拌均匀6、根据配方所需加入硅酸镁铝搅拌均匀（如不需要就省略此步骤）7、加入水一起搅拌均匀（如有需要可进行加热搅拌）8、根据配方加入一定量的原药一起搅拌均匀。9、加入黄原胶母液和杀菌剂、消泡剂等转移入砂磨机砂磨。立式砂磨机安全操作规程1、检查电路是否接通且安全；2、使用前先检查砂磨机是否已清洗干净；3、循环冷却水是否畅通并有足够的流量；4、砂磨机在转动过程中不得用手或身体的任何部位接触砂磨机的分散盘（长头发女生要将头发扎起）；5、在拆砂磨机时要确保砂磨机已经关闭；1、将配好的物料倒入砂磨机的筒体内，将残留在烧杯中的制剂用玻璃棒刮干净（如果原药颗粒较大，要用均质乳化机进行剪切）；2、将锆珠加入砂磨机的筒体内（加入量是制剂重量的 1.6-1.8倍）；3、安装机器4、开启循环冷却水并保证足够流量5、开启电源6、物料要进行研磨70-240min（要根据原药的形态和厂家的需求进行更长时间的研磨）7、在研磨过程需观察是否出现异常现象8、9、10、11、（气泡多时注意消泡，膏化等现象）并及时记录（需测温）12、砂磨结束关闭电源，过筛倒出物料，清洗砂磨珠和砂磨盘。立式砂磨机用后清洗流程1、先将分散盘清洗干净，保证没有残留在分散盘上，影响下组试验2、将砂磨机筒体的物料倒入盆子中，且不要把珠子倒入水池中3、关闭循环冷却水4、用洗衣粉将珠子清洗干净，放入筛子中，然后放入烘箱进行烘干，再次循环使用。制剂样品贮藏流程1、将做好的制剂放入安瓶中，封口2、 放在54C热贮14天，每天都要进行物理性质的观察（颜色，分层，析水等 等）3、将同样的制剂放入0C低温贮藏7天每天都要进行物理性质的观察（颜色， 分层，析水等等）4、将同样的制剂放入常温贮藏14天，每天都要进行物理性质的观察（颜色， 分层，析水等等）5、热贮冷贮通过的样品进行全分析。检测流程（按标准分析）1、粒径分析：选择需要测量的制剂，稀释 20 倍左右，加入到粒径仪中检测， 检测粒径时仪器必须洗干净，否则对测量值有很大偏差。（粒度要求D905um,D503um,特殊要求除外）2、PH值测定：检测时将实验好的制剂，稀释成1/100水溶液，用PH计测定 其数值。PH计使用前需用水洗净，同时用来稀释制剂的水务必使其PH范围 在6.97.1。如果选用的稀释水不在此范围，可使用有机弱酸或弱碱调整。 （PH 范围在原药稳定的 PH 范围内）3、粘度：粘度采用 DNJ-101 粘度计测量，对于悬浮剂正常选用 2#转子。测量 时悬浮液需浸没至转子刻度线处。选择转速时，最好保持粘度计指针数值在 30-70 之间。最后用指针上的数值于对应的系数相乘。（粘度要求一般在 300-800Pa.s）4、分散性：分散性测定主要看起在水中的分散状态，分为雾状分散，拉丝分散，及抱团下层。雾状分散即制剂入水后形成乳状液慢慢向下分散开，拉丝则制剂加入后以很多颗粒的的形态下沉，下沉过程中形成丝状。另外就是直接以 药液颗粒的形态下层到底部，几乎不分散，但经过上下两次颠倒可以完全分 散开。（一般制剂能做到拉丝带部分雾状的分散制剂的分散性就很不错了。）（分优、好、良、差）5、储存稳定性：分为热储，常温，冷冻三个。热储需观察是否膏化，粘度较热储前大，还有析水分层多少。常温看的是制剂常态下的稳定性。冷藏则为结冻后的制剂返回常温后各项指标是否能到达常温时的标准，或者近似常温的标准。6、稀释液的稳定性（30度 标准硬水），制剂稀释200 倍，1小时内几乎无沉淀，24 小时后能够再分散。7、经时稳定性：常温放置的制剂是否稳定，比如分层，絮凝，膏化等等。