真性红细胞增多症

真性红细胞增多症PolycythaemiaContents简介诊断治疗ContentsSummaryl 真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)简称“真红”,是一种获得性,源于造血干细胞的克隆性疾病 l 特征为红细胞造血异常增生,红系祖细胞对红细胞生成素高度敏感和非依赖l 临床表现有皮肤红紫、脾大、高血压、血栓形成及出血倾向等 l 血液学特征为红细胞和全血容量绝对增多,血液粘稠度增高,常伴白细胞和血小板增多,晚期可伴有骨髓纤维化或转化为急性白血病l PV是临床上常见的 BCR/ABL 基因阴性的骨髓增殖性疾病Tefferi A,et al.Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera,essential th rombocythemia,and primary myelofib rosis:recommendations from anadhocinternational ex pertpanel.Blood,2007,110:1092.PatientsPatientsPathogenesisl PV 发病可能与造血细胞 EPO/EPO-R 信号系统的改变有关：红系祖细胞 对 EPO表现出高度敏感性l JAK2 基因突变：JAK2基因突变后，能使细胞增殖活性明显增强，红细胞可在无EPO的条件下继续生长l 染色体异常：PV 是一种克隆性疾病，对 PV 大型队列研究表明，约 40%的患者存在染色体核型异常黄俊霞，王欣.真性红细胞增多症的发病机制及临床诊断的研究进展J.临床血液学杂志.2010(01)Symptom l 早期有头痛、头昏、疲乏、多汗、肢体麻木等因红细胞数量增加、血流缓慢淤滞和组织缺氧引起的症状l 栓塞和血栓形成可发生在脑动脉和冠状动脉，引起偏瘫和心肌梗死等严重后果。深静脉血栓主要发生在肺部，但肠系膜、肝、脾和门静脉也可发生，并引起相应器官的症状l 出血表现为鼻衄、齿龈出血和皮肤粘膜瘀点、瘀斑等l 因高代谢和组胺增高，易发生高尿酸血症、痛风及皮肤瘙痒黄俊霞，王欣.真性红细胞增多症的发病机制及临床诊断的研究进展J.临床血液学杂志.2010(01)Physical Sign l 典型体征是多血引起的面部、口唇、眼结膜、口腔粘膜及手足末端充血，呈暗红紫色l 约3/4以上的患者脾脏肿大，巨大脾脏可达盆腔l 13肝肿大，肝脾肿大随疾病进展而加剧l 部分患者伴有血压升高 血细胞比容和血容量绝对增多、血液黏滞度增高、血流速度减慢、血管内压力增高黄俊霞，王欣.真性红细胞增多症的发病机制及临床诊断的研究进展J.临床血液学杂志.2010(01)Lab Examination 1.血红蛋白180gL(男)，或 170gL(女)；红细胞计数65x1012L(男)，或 60 x10 12L(女)。红细胞比容(HCT)，男性 055，女性 0.50。白细胞计数轻度升高，半数患者血小板计数增多，部分患者三系血 细胞均增高2.骨髓增生活跃或明显活跃，尤以红系细胞增生显著。巨核细胞增多,形态增大合并发骨髓纤维化时网状纤维增加3.红细胞容量(RCMP)绝对值增高，为最可靠的实验室诊断依据。男性超过36mlkg，女性超过32mlkg为增高。4.染色体异常的发生率约30-40，最常见的异常核型有9号染色体短臂杂合性缺失、20号染色体长臂缺失，以及8号染色体三体(+8)和9号三体(+9)。几乎所有的PV均具有JAK2V617F突变或与JAK2基因相关的其他类型的突变，JAK2基因突变已被公认是PV诊断的一个重要指标。5.EPO水平低于正常6.其他：动脉血氧饱和度(Sa02)正常。中性粒细胞碱性磷酸酶阳性率和积分增高黄俊霞，王欣.真性红细胞增多症的发病机制及临床诊断的研究进展J.临床血液学杂志.2010(01)DiagnosisTefferi A,et al.Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera,essential th rombocythemia,and primary myelofib rosis:recommendations from anadhocinternational ex pertpanel.Blood,2007,110:1092.Therapyl 除异基因造血干细胞移植外,目前临床上的其它治疗方法均不能治愈 PV,不能改变其自然病程或延长患者生命l PV 的治疗目的包括:1.降低血栓形成和出血风险;2.降低转化为骨髓纤维化和白血病的风险;3.处理可能发生的并发症如血栓形成、出血、瘙痒等 l 目前主张按预后因素及血管并发症风险进行分层治疗Tefferi A,et al.Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera,essential th rombocythemia,and primary myelofib rosis:recommendations from anadhocinternational ex pertpanel.Blood,2007,110:1092.Tefferi A,et al.Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera,essential th rombocythemia,and primary myelofib rosis:recommendations from anadhocinternational ex pertpanel.Blood,2007,110:1092.Therapyl 血管并发症高危患者：是指有血管并发症病史或年龄 60 岁,对这类患者主张进行静脉放血+小剂量阿斯匹林+羟基脲治疗 l 中危患者指无上述高危因素,但有心血管危险因素如 WBC 15 109/L,或高水平 JAK2V617F 基因突变;主张进行静脉放血+小剂量阿斯匹林治疗l 低危患者指无高危因素,也无心血管危险因素。主张进行静脉放血+小剂量阿斯匹林治疗Tefferi A,et al.Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera,essential th rombocythemia,and primary myelofib rosis:recommendations from anadhocinternational ex pertpanel.Blood,2007,110:1092.Therapy血栓形成的预防 1.血栓形成是 PV 常见的并发症和死亡原因 2.前瞻性随机研究结果显示小剂量阿斯匹林能降低 PV 患者血栓形成的发生率,同时不增加出血的风险3.因此,对于 PV 患者,若无禁忌证存在,原则上都应给予口服小剂量阿斯匹林(75m g/d)长期预防治疗 Tefferi A,et al.Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera,essential th rombocythemia,and primary myelofib rosis:recommendations from anadhocinternational ex pertpanel.Blood,2007,110:1092.Therapy静脉放血治疗:1.每次放血量应与患者体表面积和病情相适应 2.目标维持患者红细胞压积(H ct)45%(男),H ct 42%(女)3.PV 研究协作组(PVSG)进行的前瞻性随机研究表明,单独静脉放血组优于静脉放血+瘤可宁或32 P 治疗组,后者白血病转化率增高Tefferi A,et al.Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera,essential th rombocythemia,and primary myelofib rosis:recommendations from anadhocinternational ex pertpanel.Blood,2007,110:1092.Therapy细胞减少性治疗1.适应证:患者无法耐受静脉放血;有脾大症状或脾脏进行性肿大;血小板增多;有疾病进展的其它证据如体重减轻、盗汗等 2.药物选择:75 岁患者:一线药物选择羟基脲,二线药物选择32P Tefferi A,et al.Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera,essential th rombocythemia,and primary myelofib rosis:recommendations from anadhocinternational ex pertpanel.Blood,2007,110:1092.Therapy异基因造血干细胞移植 1.异基因造血干细胞移植是目前根治 PV 的唯一方法,适用于高危伴有继发性骨髓纤维化的 PV 患者 2.但对于预后良好的 PV 患者,由于预期寿命长,移植风险大,选择移植宜慎重 Tefferi A,et al.Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera,essential th rombocythemia,and primary myelofib rosis:recommendations from anadhocinternational ex pertpanel.Blood,2007,110:1092.Therapy抗血管生成药物治疗 对伴有继发骨髓纤维化症的 PV 患者,应用沙利度胺及雷诺度胺能减轻患者的贫血、血小板减少 及脾大 症状,可酌情使用Tefferi A,et al.Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera,essential th rombocythemia,and primary myelofib rosis:recommendations from anadhocinternational ex pertpanel.Blood,2007,110:1092.TherapyJAK2 抑制剂分子靶向治疗 1.JAK2 基因突变的发现是 PV 分子靶向治疗的基础,在 JAK2V617F基因突变细胞株及小鼠模型等临床前研究显示,JA K2 抑制剂的效果令人振奋2.针对 JAK2 基因突变的 PM F 患者及继发于 PV 及 ET 的骨髓纤维化症患者进行的/期临床试验也取得很好疗效3.ICNB018424 是一种特殊的口服 JAK2 抑制剂,服药后患者的脾肿大明显缩小,症状显著改善,JAK2V617F 基因突变细胞数明显下降,无明显不良反应,但加大剂量可引起血小板减少。然而,目前 JAK2 抑制剂的分子靶向治疗仍面临许多未解决的难题,Tefferi A,et al.Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera,essential th rombocythemia,and primary myelofib rosis:recommendations from anadhocinternational ex pertpanel.Blood,2007,110:1092.TNANKS谢 谢 观 看