抗心律失常药物ppt课件

抗心律失常药物抗心律失常药物 动作电位动作电位(action potential)：定义：细胞受刺激，在静息电位基础上发生定义：细胞受刺激，在静息电位基础上发生的一次可沿膜传播的电位波动。的一次可沿膜传播的电位波动。是细胞兴奋是细胞兴奋的标志。的标志。AP组成及产生机制：组成及产生机制：上升相：去极化相，上升相：去极化相，Na+内流至平衡电位。内流至平衡电位。Na+通道阻断剂：通道阻断剂：局麻药局麻药 下降相：复极化相，下降相：复极化相，Na+通道关闭，通道关闭，K+外流。外流。后电位：钠泵活动以完成离子重新分布。后电位：钠泵活动以完成离子重新分布。+350-55-70时间（ms）阈电位AP模式图mv动作电位的特点动作电位的特点：具有具有“全或无全或无”现象。不随刺激强度增强而加现象。不随刺激强度增强而加大。大。不衰减性传导不衰减性传导 脉冲式产生。动作电位互不融合。脉冲式产生。动作电位互不融合。兴奋的引起兴奋的引起 阈电位阈电位(threshold)：AP产生的细胞膜电位临界值。产生的细胞膜电位临界值。（钠通道大量开放）。（钠通道大量开放）。局部反应局部反应(local response)：阈下刺激引起：阈下刺激引起Na+少少量内流，细胞膜电位微弱去极化。量内流，细胞膜电位微弱去极化。Threshold and local response 兴奋在同一细胞上的传导兴奋在同一细胞上的传导 以局部电流的形式进行传导以局部电流的形式进行传导 兴奋在细胞间的传递兴奋在细胞间的传递 通过突触传递通过突触传递二、正常心脏的电生理学基础二、正常心脏的电生理学基础 工作细胞工作细胞:特殊传导系统：特殊传导系统：窦房结、房室交界、窦房结、房室交界、房室束支（房室束支（HisHis束）、束）、浦肯野纤维浦肯野纤维心肌心肌细胞细胞正常心肌电生理正常心肌电生理心肌细胞心肌细胞 自律细胞：自律细胞：窦房节、房室节和传导系统心窦房节、房室节和传导系统心肌细胞；肌细胞；非自律细胞：非自律细胞：心房和心室肌细胞。心房和心室肌细胞。心肌细胞特性：心肌细胞特性：自律性自律性 传导性传导性 兴奋性兴奋性 收缩性收缩性1.1.静息电位静息电位（resting membrane potential，RMP）细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。测得的电位差为静息膜电位。2.2.动作电位动作电位（action potential，APAP）心肌细胞兴奋引起膜去心肌细胞兴奋引起膜去极和复极过程形成动作极和复极过程形成动作电位。电位。心肌细胞膜电位心肌细胞膜电位K+,Cl-Channel currentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+insideMembrance-85mV01234mv30 0-70-900 0相相NaNa+内流内流1 1相相K K+外流外流2 2相相K K+外流外流,Ca,Ca2+2+内流内流3 3相相K K+外流外流4 4相相APD0 0-90-90-70-70+20+20+40+40 Ap Ap的形成机制的形成机制 0 0期：期：NaNa+快速内流快速内流NaNa+1 1期：期：K K+外流外流(Ito)K K+2 2期期:Ca:Ca2+2+内流内流 K K+外流外流达平衡达平衡K K+CaCa2+2+3 3期：期：K K+外流外流 K K+4 4期：期：NaNa+-K-K+交换交换 CaCa2+2+-Na-Na+交换交换 Na+Ca2+K+Na+SA 结细胞膜电位(mV)0-50200 msecCa2+内流内流K+外流外流窦房结细胞窦房结细胞APAP的形成的形成K+外外,Ca2+,Na+内心脏生理动作电位心脏生理动作电位心脏各种纤维心脏各种纤维细胞的电生理细胞的电生理曲线不同。曲线不同。它们的去极化它们的去极化和复极化，有和复极化，有效不应期和动效不应期和动作电位有很大作电位有很大差别，但又协差别，但又协调一致，构成调一致，构成正常的心律。正常的心律。1 1）自律性：）自律性：4 4相自动除极速率决定自律性相自动除极速率决定自律性 快反应自律细胞快反应自律细胞：心房传导组织、房室束、浦心房传导组织、房室束、浦氏纤维氏纤维除极是除极是快速快速NaNa+内流内流所致。所致。慢反应自律细胞慢反应自律细胞：窦房结、房室结等窦房结、房室结等，除极由除极由缓慢缓慢CaCa2+2+内流内流所致。所致。2 2）传导性）传导性 0 0相去极化速率相去极化速率决定传导性；决定传导性；速度快速度快,幅度大幅度大 传导传导快快 心肌细胞电生理特性心肌细胞电生理特性3）不应期（与兴奋性）不应期（与兴奋性）ERP(effective refractory period)ERP有效不应期有效不应期 0 0期期 -60mv-60mv 绝对不应期绝对不应期 0 0期期 -55mv-55mv 0 Na 0 Na+通道失活通道失活局部反应期局部反应期 -55-55 -60mv-60mv 极低极低 少数少数NaNa通道恢复通道恢复相对不应期相对不应期 -60-60 -80 mv-80 mv 低低 部分部分NaNa+通道恢复通道恢复超常期超常期 -80-80 -90mv-90mv 高高 大部分大部分NaNa+通道恢复通道恢复时间时间 兴奋性兴奋性 原因原因抗心律失常药抗心律失常药心律失常发病和治疗心律失常发病和治疗 发病：发病：很多疾病可引起，很多疾病可引起，25%使用强心苷，使用强心苷，50%的麻醉病人，的麻醉病人，80%心肌梗死病人，美国每心肌梗死病人，美国每年因心律失常猝死者约有年因心律失常猝死者约有45-60万人；万人；治疗问题：治疗问题：不同的心律失常治疗方法不同；不同的心律失常治疗方法不同；抗心律失常药物控制心律失常，但亦可导致抗心律失常药物控制心律失常，但亦可导致心律失常。心律失常。正常心律：正常心律：窦性心律窦性心律 频率：频率：60-9060-90次次/分分 规则：一般每规则：一般每2 2个心动周期间隔时个心动周期间隔时间均相等间均相等心律失常分类心律失常分类 缓慢型缓慢型(90%90%【临床应用临床应用】室上性和室性早搏、心动过速；室上性和室性早搏、心动过速；预激综合征伴发心动过速或心房纤颤。预激综合征伴发心动过速或心房纤颤。【不良反应不良反应】消化道反应；严重可致传导阻滞，心衰加重；消化道反应；严重可致传导阻滞，心衰加重；由于由于其减慢传导程度超过延长其减慢传导程度超过延长ERPERP程度，抑制程度，抑制折返，引发心律失常。折返，引发心律失常。类类 延长动作电位时程药延长动作电位时程药共性：共性：又称又称钾通道阻滞药钾通道阻滞药，延长，延长APDAPD和和ERPERP，对对APAP幅度和去极化速率影响小。幅度和去极化速率影响小。盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮 化学名：化学名：(2-(2-丁基丁基-3-3-苯并呋喃基苯并呋喃基)4-2-()4-2-(二乙二乙氨氨基基)乙乙氧基氧基-3,5-3,5-二二碘碘苯基苯基 甲甲酮酮盐酸盐，又名乙胺碘呋酮，盐酸盐，又名乙胺碘呋酮，又名安律酮。又名安律酮。OONOII.HCl【药理作用药理作用】阻滞钾通道，非竞争性阻断阻滞钾通道，非竞争性阻断、受体。抑制受体。抑制NaNa+、CaCa2+2+通道通道 1.1.窦房结和浦氏纤维窦房结和浦氏纤维自律性自律性；2.2.房室结、浦氏纤维房室结、浦氏纤维传导速度传导速度；3.3.显著显著APDAPD和和ERPERP；4.4.扩张血管，冠状扩张血管，冠状A A，冠脉血流量，冠脉血流量，心肌心肌耗氧量耗氧量胺碘酮胺碘酮胺碘酮胺碘酮 amiodarone【临床应用临床应用】广谱广谱 用于房颤、房扑、室上性心动过速效果好，对预激综合用于房颤、房扑、室上性心动过速效果好，对预激综合征引起者效更佳。征引起者效更佳。对室性心动过速，室早亦有效。对室性心动过速，室早亦有效。【不良反应不良反应】常见窦性心动过缓，房室传导阻滞，常见窦性心动过缓，房室传导阻滞，Q-TQ-T间期延长，偶见间期延长，偶见尖端扭转型心律失常。尖端扭转型心律失常。长期用可见角膜褐色微粒沉着，停药消退。长期用可见角膜褐色微粒沉着，停药消退。少数有甲亢或甲减，监测血清少数有甲亢或甲减，监测血清T T3 3,T,T4 4 。个别有间质性肺炎或肺纤维化，定期测肺功能，肺部个别有间质性肺炎或肺纤维化，定期测肺功能，肺部X X光光检查。检查。消化道反应、肝损害消化道反应、肝损害索他洛尔索他洛尔 sotalolsotalol 选择性选择性阻滞钾通道阻滞钾通道，非选择性强效阻断，非选择性强效阻断受体。受体。明显明显APDAPD及及ERPERP，窦房结及浦氏纤维的窦房结及浦氏纤维的自律自律性，性，房室传导房室传导，延长房室不应期而中止折返。，延长房室不应期而中止折返。用于室性、室上性心动过速及房颤。用于室性、室上性心动过速及房颤。不良反应较少。不良反应较少。溴苄胺溴苄胺 bretylium延长延长APDAPD、ERPERP，提高室颤阈值，增强心肌收缩力；，提高室颤阈值，增强心肌收缩力；用于利多卡因或电除颤无效者用于利多卡因或电除颤无效者