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利尿药和脱水药 Diuretics and Dehydrant Agents,第13章,利尿药概述,一、利尿药物的分类 1.高效能利尿药（high efficacy diuretics, 又称袢利尿药）作用于髓袢升支粗段，干扰Na+-K+-2Cl-同向转运系统，利尿作用强大。呋塞米、依他尼酸、布美他尼。 2.中效利尿药（moderate efficacy diuretics ）作用于远曲小管近端，影响 Na+-2Cl-同向转运系统，利尿作用中等。氢氯噻嗪、氯噻酮。 3.低效利尿药（low efficacy diuretics ） 保钾利尿药 氨苯蝶啶、阿米洛尔 醛固酮受体拮抗药 螺内酯 碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺,第一节 利尿药作用的的生理学和药理学基础,一、尿的生成 （一）肾小球的过滤 （二）肾小管和集合管中各种物质的重吸收：无机盐、水、糖等有用物质 （也包括肾小管分泌）,肾的结构,（水、无机盐、葡萄糖、尿素）,（水、无机盐、尿素、氨）,（水、无机盐、尿素、血细胞、大分子蛋白质、葡萄糖）,血液,肾小管重吸收,（血细胞、大分子蛋白质）,（大部分水、全部葡萄糖、部分无机盐）,（氨）,碳酸酐酶抑制剂,脱水药物,袢利尿药,中效利尿药,低效利尿药,血钾丢失最显著？ 最多？,高效利尿药的临床应用,心力衰竭 其他严重水肿（心、肝、肾和脑水肿 急慢性肾功能衰竭 高钙血症 高血压 急性药物中毒排泄毒物,（二）噻嗪类中效利尿药,氢氯噻嗪 吲哒帕胺 氯太酮 美托拉宗 喹乙宗,-SO2-NH2（磺胺）,作用部位与机制： 抑制远曲小管内测Na+-Cl-共转运体。 2.利尿，血钾减少比较显著.(Na+-K+交换) 3.抗利尿作用 减少尿崩症患者尿量及口渴症状。 4.降压作用。 5.血流动力学作用：早期血容量、细胞外液、心 排出量及肾血流量均减少。,药物相互作用与禁忌证,与胺碘酮和洋地黄类药物同用，应防低血钾引起不良反应。 肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素能降低本类药的利尿作用并增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低血钾。 对其他磺胺衍生物过敏者，肝昏迷者，严重肾功能损害、顽固性低血钾症、高钙血症者禁用。,（三）低效利尿药-保钾利尿药,1. 螺内酯 2. 氨苯喋啶 阿米洛利,醛固酮,抗醛固酮 抑制心肌纤维化,钠通道阻滞剂,保钾利尿药的临床应用,螺内酯,治疗与醛固酮升高 有关的顽固性水肿 2.充血性心力衰竭 3.高血压 辅助用药 4.低钾血症的预防,氨苯喋啶 阿米洛利,1.与排钾利尿药合用治疗 顽固性水肿 2.低钾血症的预防 3.与抗高血压药合用,（四）碳酸酐酶抑制药,乙酰唑胺 Acetazolamide,碳酸酐酶抑制剂,利尿作用弱 降低眼内压 减少脑脊液形成 碱化尿液,1.青光眼 2.急性高山病 3.酸性药物中毒 4.代谢性碱中毒 5.其他（癫痫、低钾 麻痹、高磷血症）,Carbonic Anhydrase Reaction,Hydration H2O + CO2 H2CO3 HCO3 - + H+ Dehydration Reaction runs “forward” in the tubular cells Reaction runs “backward” in the tubular lumen,Carbonic Anhydrase Inhibition,X,X,第三节 脱水药,（渗透性利尿药 osmotic diuretics）,特点: 1.不易从毛细血管透入组织液。 2.不易被肾小管再吸收。 3.易经肾小球滤过,不易被代谢。 作用：脱水、利尿。,甘露醇（mannitol） 一 药理作用： 1 脱水作用,口服不吸收。静脉注射不易通过毛细血管壁,血浆渗透压,组织水向血浆转移,颅内压,眼内压。 2 利尿作用,循环血量,肾血流量滤过不吸收尿量。,抗利尿素,醛固酮尿量。,二 临床应用 1.脑水肿,青光眼 。 2.预防急性肾功衰竭。通过脱水可减轻肾间质水肿。 三 不良反应 水电解质紊乱 接触性皮炎、皮疹、急性肾衰、皮肤过敏和全身性荨麻疹 静脉注射过快, 出现眩晕,头痛,视力模糊。 持续大剂量，高渗性肾病、水肿和高渗性昏迷。 药物相互作用与禁忌证 急性肾小管坏死的无尿尿闭者、心功不全,活动性颅内出血, 禁用。 不能与卡那霉素合用，加重第八对脑神经损伤。,山梨醇(sorbitol) 1 为甘露醇的同分异构体。 2 作用,应用,不良反应与甘露醇相似。 3 部分经肝代谢,疗效较差。,高渗葡萄糖 (hypertonic glucose) 1 静脉注射50%葡萄糖,脱水,利尿。 2 易代谢,作用弱,短。 3 易出现反跳现象,与甘露醇交替用。 甘油果糖 (glycerol and fructose) 主要用于脑脱水,降低颅内压，起效慢，维持时间长，代谢成CO2和水排出,
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