药物流行病学培训-药源性疾病

1Chapter TwoChapter TwoDrug Induced Drug Induced DiseasesDiseases2l药源性疾病药源性疾病 在临床用药治疗疾病时，可使机在临床用药治疗疾病时，可使机体产生某些病理性改变，在临床上体产生某些病理性改变，在临床上表现出各种症状，这种疾病称药源表现出各种症状，这种疾病称药源性疾病，是选药不当或滥用、误用性疾病，是选药不当或滥用、误用等不合理用药的必然结果。等不合理用药的必然结果。3常见的药源性疾病常见的药源性疾病1.慢性活动性肝炎2.脂肪性肝硬化3.胆汁性肝硬化4.肝静脉栓塞1.粒细胞减少症2.血小板减少症3.溶血性贫血4.巨幼红细胞性贫血5.再生障碍性贫血4（五）药源性神经、精神疾病（六）源性内分泌系统疾病常见的药源性疾病常见的药源性疾病1.心律失常2.心功能不全3.心肌病1.肾小球肾炎与肾病综合征2.肾小管损害3.出血性膀胱炎4.狼疮性肾炎（三）药源性肾脏疾病（四）药源性心血管疾病56789我们所看到的是我们所看到的是“冰山的一角冰山的一角”未经查明和发现的药害事件尚难估量医疗事故中，占首要地位的是“药疗事故”10我国住院病人主要死亡原因治疗不及时错用药物手术失误误诊和护理不当药物毒副作用每年有20万人死于药源性疾病，是传染病死亡人数的10倍；我国182.4万聋哑儿童中，因用抗生素致聋者有100万，并以每年2万4万的速度递增药害事件11 由药物作为致病因子，引起人体功能或组织结构损害，并具有相应临床经过的疾病；一般不包括药物过量导致的急性中毒 药源性疾病是药物不良反应在一定条件下产生的后果 12 1870年1890年成立委员会调查氯仿氯仿麻醉造成猝死猝死的原因氯仿增强心肌对CA的敏感性，造成心律不齐 1922年报道使用砷凡钠明砷凡钠明治疗梅毒时而造成黄疸黄疸 1937年美国有107例例死于磺胺酏剂酏剂的溶液里含有二乙烯乙二醇二乙烯乙二醇13v药物性疾病的发生率不断增加 v临床上不合理用药包括：药物滥用、选药不当和误用药物滥用、选药不当和误用 v联合用药问题 14（一）病因学分类（一）病因学分类 A型：型：由药物本身或/和其代谢物引起，是药物固有作用增强和延伸，具剂量依赖性、可预测、发生率较高，死亡率较低 1.B型：型：与药物固有作用和剂量无关，与特异体质有关，难以预测，发生率低，死亡率高15病理分类功能性改变：抗胆碱和神经节阻断药引起动力性肠梗阻，利血平引起心动过缓 器质性改变：炎症型：药物性皮炎 增生型：苯妥英钠引起表皮乳突消失 血管型：药物引起变态反应时出现的血管神经性水肿 血管栓塞型：造影剂引起的血管栓塞1.赘生型：药物致癌变16 其他分类方法其他分类方法量效关系密切型(A型)量效关系不密切型(B型)长期用药致病型药后效应型1.药物相互作用型17影响药代动力学的因素遗传药理学的因素重要器官的病理变化药物制剂学的因素 影响药物效应的因素肝脏疾病水和电解质平衡失调 量效关系密切型量效关系密切型心、肝、肾、甲状腺心、肝、肾、甲状腺18药物类型的差异阿托品引起口干和视觉模糊连续使用苯妥英钠治疗癫痫导致白细胞明显减少或肝损害，造成死亡前列腺癌患者长期应用雌激素治疗，引起男性乳癌更年期综合征患者用雌激素治疗，导致子宫内膜癌变量效关系密切型19免疫反应机体免疫功能的差异药物的免疫因素遗传药理学因素的影响大分子抗原、小分子半抗原遗传药理学的变异 20极少数具有过敏体质或特异体质的病人，在服用常用量或低于常用量药物时发生的过敏性反应青霉素注射引起休克反应链霉素引起第对脑神经损伤伯氨喹引起的溶血琥珀胆碱引起的恶性高热21机体的适应性 反跳现象 其它 长期用药致病型长期用药致病型应用氯丙嗪诱发迟发性运动障碍麻醉镇痛药的戒断症状 停用苯二氮卓类出现焦虑 突然停用可乐定加重高血压鱼精蛋白纠正肝素过量时，常伴随着高凝反跳现象，并增加血栓栓塞的危险性 22菌群失调药物的致癌性药物的生殖毒性抗生育致畸性乳汁中药物的不良反应 药后效应型药后效应型23药物之间药理作用不同，其中某一种药物作用改变 噻嗪类利尿剂与洋地黄合用两种或两种以上药物具有同样药理作用，引起累积反应 中枢神经系统抑制药物 药物相互作用型药物相互作用型24药物方面药物方面 药物固有毒性未被认识，在应用中逐渐发现 生产、调配过程中要求不严，混进不该有的毒性物质 药物变质、污染、混淆、过期失效、仓贮条件不符合规定或久储后的分解产物等导致疾患药源性疾病的原因药源性疾病的原因 25机体方面机体方面 种族、性别、年龄、体重等及个体差异或同一个体在不同情况、不同时间用药 妊娠、过敏和病理状态等疾病的诊断及用药选择疾病的诊断及用药选择 诊断有误或对药品不熟悉，临床药学工作开展不利，缺乏血药浓度监测及用药追综随访26用药途径及给药方法用药途径及给药方法 盲目改变给药途径、剂量、疗程、适应症；忽略禁忌症、配伍用药问题 对联合用药的结果分析不全面。药源性疾病的发病率，可因同时用药的种数增加而增加。27（一）药物的变态反应（一）药物的变态反应 药物的变态反应是与药物的药理药物的变态反应是与药物的药理作用和剂量无关的一种免疫反应。作用和剂量无关的一种免疫反应。28 药物或其代谢产物与组织肥大细胞和嗜碱细药物或其代谢产物与组织肥大细胞和嗜碱细胞的胞的IgEIgE抗体结合后释放的活性介质，如组胺、抗体结合后释放的活性介质，如组胺、5-5-羟色胺和花生四烯酸衍生物等导致的变态反应。羟色胺和花生四烯酸衍生物等导致的变态反应。l 临床表现为鼻炎、荨麻疹、血管性水肿、支气临床表现为鼻炎、荨麻疹、血管性水肿、支气管哮喘和过敏性休克。管哮喘和过敏性休克。引起引起型变态反应的药物有青霉素、链霉素、型变态反应的药物有青霉素、链霉素、局麻药、含碘化合物等。其中青霉素引起的过敏局麻药、含碘化合物等。其中青霉素引起的过敏性休克是药物引起过敏性休克的首位。性休克是药物引起过敏性休克的首位。29 药物与体内药物与体内IgGIgG、IgM IgM或或 IgAIgA抗体结合后，再与细胞膜抗体结合后，再与细胞膜 蛋白质形成抗原蛋白质形成抗原抗体复合物，在补体作用下细胞溶解。抗体复合物，在补体作用下细胞溶解。临床表现为血小板减少症、溶血性贫血、白细胞减少症等。临床表现为血小板减少症、溶血性贫血、白细胞减少症等。引起血小板减少症的药物有保泰松、甲磺丁脲、甲硝唑等引起血小板减少症的药物有保泰松、甲磺丁脲、甲硝唑等,引起溶血性贫血的药物有青霉素、头孢菌素、利福平、引起溶血性贫血的药物有青霉素、头孢菌素、利福平、奎尼丁等。奎尼丁等。30 型（免疫复合物型）变态反应：型（免疫复合物型）变态反应：药物与体内药物与体内IgGIgG抗体结合后，在补体参与下损伤抗体结合后，在补体参与下损伤内皮细胞的变态反应。内皮细胞的变态反应。临床表现为发热、关节炎、淋巴结肿大、荨麻疹、临床表现为发热、关节炎、淋巴结肿大、荨麻疹、皮疹、支气管哮喘等。皮疹、支气管哮喘等。引起引起型变态反应的药物有青霉素、链霉素、磺型变态反应的药物有青霉素、链霉素、磺胺类、抗甲状腺药等。胺类、抗甲状腺药等。31药物与蛋白质形成抗原免疫复合物致敏药物与蛋白质形成抗原免疫复合物致敏T T淋淋巴细胞，再与相应抗原结合后产生炎症巴细胞，再与相应抗原结合后产生炎症反应。反应。临床表现为皮炎。临床表现为皮炎。引起引起型变态反应的药物有抗组胺药型变态反应的药物有抗组胺药膏、外用抗生素、抗霉菌药等。膏、外用抗生素、抗霉菌药等。32 是全身性过敏反应之一。其发生是全身性过敏反应之一。其发生率约为率约为3%5%3%5%。引起药热的药物有青霉素、抗组引起药热的药物有青霉素、抗组胺药、巴比妥类、苯妥英钠、阿司胺药、巴比妥类、苯妥英钠、阿司匹林、异烟肼、奎尼丁、磺胺类等。匹林、异烟肼、奎尼丁、磺胺类等。33l各种药源性皮疹也属于全身过敏反应。各种药源性皮疹也属于全身过敏反应。l临床表现为各种皮疹、荨麻疹、皮炎、临床表现为各种皮疹、荨麻疹、皮炎、血管神经性水肿等，常伴有多种全身血管神经性水肿等，常伴有多种全身症状，如嗜酸性粒细胞增多、蛋白尿、症状，如嗜酸性粒细胞增多、蛋白尿、哮喘、粒细胞减少等。哮喘、粒细胞减少等。药疹：药疹：34 引起中毒性红斑的药物：青霉素、引起中毒性红斑的药物：青霉素、链霉素、磺胺类、保泰松、利尿剂等；链霉素、磺胺类、保泰松、利尿剂等；引起荨麻疹的药物：青霉素、阿司引起荨麻疹的药物：青霉素、阿司匹林、右旋糖酐、匹林、右旋糖酐、X X线造影剂等；线造影剂等；35 引起固定性皮疹的药物：磺胺类、引起固定性皮疹的药物：磺胺类、巴比妥、四环素、酚酞等；巴比妥、四环素、酚酞等；引起多发型红斑的药物：青霉素、引起多发型红斑的药物：青霉素、磺胺类、巴比妥类、保泰松等；磺胺类、巴比妥类、保泰松等；引起光敏性皮疹的药物：四环素、引起光敏性皮疹的药物：四环素、吩噻嗪类、胺碘酮等；吩噻嗪类、胺碘酮等；36 引起结节性红斑的药物：磺胺类、引起结节性红斑的药物：磺胺类、口服避孕药；口服避孕药；引起紫癜的药物：奎尼丁、利尿引起紫癜的药物：奎尼丁、利尿剂、奎宁等；剂、奎宁等；引起剥脱性皮炎的药物：保泰松、引起剥脱性皮炎的药物：保泰松、异烟肼、卡马西平等。异烟肼、卡马西平等。37（二）肝损害（二）肝损害 很多药物在肝药酶作用下被代谢，很多药物在肝药酶作用下被代谢，因此多种药可影响肝脏功能因此多种药可影响肝脏功能。38 引起脂肪肝及严重损害肝脏的药引起脂肪肝及严重损害肝脏的药物有丝裂霉素、光神霉素、糖皮质物有丝裂霉素、光神霉素、糖皮质激素、氯霉素、无味红霉素、门冬激素、氯霉素、无味红霉素、门冬酰胺霉素、奎尼丁、胺碘酮、苯妥酰胺霉素、奎尼丁、胺碘酮、苯妥英钠等。英钠等。39 引起黄疸的药物有氯霉素、奋乃引起黄疸的药物有氯霉素、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、甲丙氨静、氟奋乃静、三氟拉嗪、甲丙氨脂、甲基睾丸酮、氯磺丙脲、氯霉脂、甲基睾丸酮、氯磺丙脲、氯霉素、克林霉素、林可霉素、异烟肼、素、克林霉素、林可霉素、异烟肼、利福平、氯喹、磺胺类、甲氨蝶呤、利福平、氯喹、磺胺类、甲氨蝶呤、别嘌醇、硫唑嘌呤等。别嘌醇、硫唑嘌呤等。40（三）（三）肾损害肾损害 引起肾损害的抗菌药有磺胺类、四引起肾损害的抗菌药有磺胺类、四环素类、万古霉素、林可霉素、青霉环素类、万古霉素、林可霉素、青霉素类、多粘菌素类、头孢菌素类、氨素类、多粘菌素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、二性霉素基糖苷类、二性霉素B B、甲硝唑等。甲硝唑等。保泰松可引起血尿、蛋白尿或肾小保泰松可引起血尿、蛋白尿或肾小管坏死。管坏死。41 大剂量对氨基水杨酸钠静滴可引大剂量对氨基水杨酸钠静滴可引起肾功衰竭。起肾功衰竭。环磷酰胺、白消安、苯丁酸氮芥环磷酰胺、白消安、苯丁酸氮芥可引起出血性膀胱炎或急性肾功衰竭。可引起出血性膀胱炎或急性肾功衰竭。利福平可引起肾脏过敏。利福平可引起肾脏过敏。去甲肾上腺素、甲氧胺、新福林去甲肾上腺素、甲氧胺、新福林可导致急性肾功衰竭。可导致急性肾功衰竭。42（四）（四）神经系统损害神经系统损害 氨基糖苷类抗生素可引起第八对氨基糖苷类抗生素可引起第八对脑神经损害脑神经损害,其中庆大霉素所致者在其中庆大霉素所致者在儿童聋哑病因中占儿童聋哑病因中占50%50%以上，尤为以上，尤为2 2岁以内儿童的发病率高。呋塞米、岁以内儿童的发病率高。呋塞米、利尿酸、万古霉素等也可引起耳聋。利尿酸、万古霉素等也可引起耳聋。43 引起周围神经炎的药物有呋喃西引起周围神经炎的药物有呋喃西林、呋喃唑酮、呋喃妥因、异烟肼、林、呋喃唑酮、呋喃妥因、异烟肼、链霉素、卡那霉素、甲硝唑、甲硫链霉素、卡那霉素、甲硝唑、甲硫咪唑、吲哚美辛、长春新碱等。咪唑、吲哚美辛、长春新碱等。44 引起锥体外系反应的药物有氯丙引起锥体外系反应的药物有氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇、五福利多、利血平、碳氟哌啶醇、五福利多、利血平、碳酸锂等；酸锂等；45 引起视神经炎的药物有氯霉素、引起视神经炎的药物有氯霉素、异烟肼、乙胺丁醇、异烟肼、乙胺丁醇、氯喹等。氯喹等。糖皮质激素眼药水可引起青光眼糖皮质激素眼药水可引起青光眼或白内障，巴比妥类、甲丙氨酯、或白内障，巴比妥类、甲丙氨酯、氯氮卓、氯丙嗪、苯妥英钠、丙咪氯氮卓、氯丙嗪、苯妥英钠、丙咪嗪、氟脲嘧啶等可引起眼球震颤或嗪、氟脲嘧啶等可引起眼球震颤或复视。复视。46 糖皮质激素、地卡因、氯喹、甲氨糖皮质激素、地卡因、氯喹、甲氨喋呤等可诱发癫痫发作，巴比妥类、水喋呤等可诱发癫痫发作，巴比妥类、水合氯醛、大剂量溴剂可引起精神错乱。合氯醛、大剂量溴剂可引起精神错乱。咖啡因、氨茶碱、麻黄碱可引起焦咖啡因、氨茶碱、麻黄碱可引起焦虑、精神不安或失眠。虑、精神不安或失眠。47（五）消化系统损害（五）消化系统损害 阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、糖皮质激素、利血平、胍乙啶、氯糖皮质激素、利血平、胍乙啶、氯化钾化钾 等能诱发消化道溃疡或出血。等能诱发消化道溃疡或出血。48 氯丙嗪、丙咪嗪、多虑平、氯氮氯丙嗪、丙咪嗪、多虑平、氯氮平、阿托品、东莨菪碱、抗组胺药平、阿托品、东莨菪碱、抗组胺药等可引起肠麻痹或肠坏死。等可引起肠麻痹或肠坏死。氨苄西林、阿莫西林、头孢菌素氨苄西林、阿莫西林、头孢菌素类、林可霉素类类、林可霉素类 、四环素类、氯霉、四环素类、氯霉素类等可引起伪膜性肠炎。素类等可引起伪膜性肠炎。49（六）造血系统损害（六）造血系统损害 引起粒细胞减少的药物有氯霉素、引起粒细胞减少的药物有氯霉素、磺胺类、氨基比林、安乃近、异烟磺胺类、氨基比林、安乃近、异烟肼、甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、肼、甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、吲哚美辛、锑剂、氯氮平等；氯丙吲哚美辛、锑剂、氯氮平等；氯丙嗪、苯妥英钠、苯海拉明、对氨基嗪、苯妥英钠、苯海拉明、对氨基水杨酸、阿司匹林、奎尼丁、西咪水杨酸、阿司匹林、奎尼丁、西咪替丁等也可引起粒细胞减少。替丁等也可引起粒细胞减少。50 引起血小板减少的药物有阿糖胞苷、引起血小板减少的药物有阿糖胞苷、环磷酰胺、甲氨喋呤、巯基嘌呤、白消环磷酰胺、甲氨喋呤、巯基嘌呤、白消安、长春新碱、奎尼丁、奎宁、氯霉素、安、长春新碱、奎尼丁、奎宁、氯霉素、磺胺类、氨苄西林、头孢菌素类、利福磺胺类、氨苄西林、头孢菌素类、利福平、阿司匹林、保泰松、非那西丁、氨平、阿司匹林、保泰松、非那西丁、氨基匹林、安乃近、巴比妥类、呋塞米、基匹林、安乃近、巴比妥类、呋塞米、扑尔敏、安妥明等；扑尔敏、安妥明等；51 引起再生障碍性贫血的药物有环引起再生障碍性贫血的药物有环磷酰胺、甲氨喋呤、巯基嘌呤、阿磷酰胺、甲氨喋呤、巯基嘌呤、阿糖胞苷、白消安、氯霉素、氯丙嗪、糖胞苷、白消安、氯霉素、氯丙嗪、苯妥英钠等，其中氯霉素引起的再苯妥英钠等，其中氯霉素引起的再生障碍性贫血最严重，再生障碍性生障碍性贫血最严重，再生障碍性贫血病死率可达贫血病死率可达50%50%。52 引起心律失常的药物有强心苷、胺碘酮、引起心律失常的药物有强心苷、胺碘酮、普鲁卡因胺、钾盐等，肾上腺素可引普鲁卡因胺、钾盐等，肾上腺素可引起室性早搏，新斯的明可引起心动过起室性早搏，新斯的明可引起心动过缓、血压下降或休克，肼屈嗪可引起缓、血压下降或休克，肼屈嗪可引起窦性心动过速或心绞痛，可引起心律窦性心动过速或心绞痛，可引起心律失常的药物还有麻黄素、多巴胺、去失常的药物还有麻黄素、多巴胺、去氧肾上腺素、苯丙胺、酚妥拉明、异氧肾上腺素、苯丙胺、酚妥拉明、异丙肾上腺素等。丙肾上腺素等。53 维拉帕米、奎尼丁、普鲁卡因胺、维拉帕米、奎尼丁、普鲁卡因胺、洋地黄类、新斯的明、毛果芸香碱、洋地黄类、新斯的明、毛果芸香碱、罂粟碱、吐根碱、利多卡因、氯喹罂粟碱、吐根碱、利多卡因、氯喹等可引起阿斯（急性心源性脑缺氧）等可引起阿斯（急性心源性脑缺氧）综合征。综合征。54l奎尼丁、利多卡因、美西律、英卡奎尼丁、利多卡因、美西律、英卡胺、氟卡胺、胺碘酮、安搏律定、胺、氟卡胺、胺碘酮、安搏律定、溴苄胺、硝苯地平、洋地黄类、异溴苄胺、硝苯地平、洋地黄类、异丙肾上腺素、甲氯达嗪、氯丙嗪、丙肾上腺素、甲氯达嗪、氯丙嗪、异丙嗪、阿米替林等可引起尖端扭异丙嗪、阿米替林等可引起尖端扭转性室性心动过速。转性室性心动过速。55（八）（八）呼吸系统损害呼吸系统损害 巴比妥类、氯丙嗪、地西泮、硝巴比妥类、氯丙嗪、地西泮、硝西泮、吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙西泮、吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等用量过大可引起呼吸抑制，氨基酮等用量过大可引起呼吸抑制，氨基糖苷类抗生素可应起呼吸麻痹，多粘糖苷类抗生素可应起呼吸麻痹，多粘菌素、杆菌肽也可引起呼吸抑制。菌素、杆菌肽也可引起呼吸抑制。56 青霉素、氨基糖苷类抗生素、四青霉素、氨基糖苷类抗生素、四环素、红霉素、磺胺类、局麻药、环素、红霉素、磺胺类、局麻药、维生素维生素K K、抗血清、阿司匹林、吲哚抗血清、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、氨基比林、普萘洛美辛、保泰松、氨基比林、普萘洛尔等可引起支气管哮喘。尔等可引起支气管哮喘。57 阿司匹林、呋喃妥因、呋喃唑酮、阿司匹林、呋喃妥因、呋喃唑酮、青霉素类、丙咪嗪、对氨基水杨酸钠、青霉素类、丙咪嗪、对氨基水杨酸钠、氢氯噻嗪、氯磺丙脲、甲氨喋呤、硫氢氯噻嗪、氯磺丙脲、甲氨喋呤、硫唑嘌呤、磺胺类等可引起嗜酸性粒细唑嘌呤、磺胺类等可引起嗜酸性粒细胞性肺炎。胞性肺炎。58 博莱霉素、白消安、甲氨喋呤、环博莱霉素、白消安、甲氨喋呤、环磷酰胺、瘤可宁、甲基苄肼、硫唑嘌磷酰胺、瘤可宁、甲基苄肼、硫唑嘌呤、丝裂霉素、呋喃妥因、青霉素类呤、丝裂霉素、呋喃妥因、青霉素类可引起弥漫性间质性肺炎和肺纤维化。可引起弥漫性间质性肺炎和肺纤维化。可引起同类疾病的药物还有普鲁卡因可引起同类疾病的药物还有普鲁卡因胺、磺胺类、异烟肼、对氨基水杨酸胺、磺胺类、异烟肼、对氨基水杨酸钠、苯妥英钠、美沙酮、氯磺丙脲、钠、苯妥英钠、美沙酮、氯磺丙脲、肼屈嗪等。肼屈嗪等。59 可待因、美沙酮可待因、美沙酮 、镇痛新、保泰、镇痛新、保泰松、阿斯匹林、苯丙胺、普萘洛尔、松、阿斯匹林、苯丙胺、普萘洛尔、副醛、右旋糖酐、甲氨喋呤、氮芥、副醛、右旋糖酐、甲氨喋呤、氮芥、氢氯噻嗪等可引起肺水肿。氢氯噻嗪等可引起肺水肿。60 雌激素、曲吡那敏（去敏灵）、西雌激素、曲吡那敏（去敏灵）、西米替丁可引起肺血栓，抗肿瘤药和肾米替丁可引起肺血栓，抗肿瘤药和肾上腺皮质激素类药物可引起肺部继发上腺皮质激素类药物可引起肺部继发性炎症，异烟肼、苯妥英钠、肼屈嗪、性炎症，异烟肼、苯妥英钠、肼屈嗪、普鲁卡因胺、利血平、甲基多巴、氯普鲁卡因胺、利血平、甲基多巴、氯丙嗪、保泰松、青霉素类、美沙酮等丙嗪、保泰松、青霉素类、美沙酮等可引起红斑狼疮综合征。可引起红斑狼疮综合征。61 致突变作用：致突变作用：DNA DNA碱基核苷酸顺序中的基因信息碱基核苷酸顺序中的基因信息发生改变可引起基因突变，如果突发生改变可引起基因突变，如果突变作用涉及到整个染色体，使染色变作用涉及到整个染色体，使染色体的结构或数目发生改变，则引起体的结构或数目发生改变，则引起染色体畸变。染色体畸变。62 基因变异或染色体畸变通过细胞基因变异或染色体畸变通过细胞分裂过程被传递到后代细胞分裂过程被传递到后代细胞,使它获使它获得新的遗传特性。如果生殖细胞受得新的遗传特性。如果生殖细胞受到突变影响引起畸胎或死胎。到突变影响引起畸胎或死胎。63 抗癌药物可引起正常细胞染色体畸抗癌药物可引起正常细胞染色体畸变，阿斯匹林、氯丙嗪、奋乃静可引变，阿斯匹林、氯丙嗪、奋乃静可引起血细胞染色体畸变，绒毛膜促性腺起血细胞染色体畸变，绒毛膜促性腺激素可引起胎儿染色体畸变，氯底芬激素可引起胎儿染色体畸变，氯底芬胺可引起子宫内膜组织染色体损伤。胺可引起子宫内膜组织染色体损伤。64 致癌作用：致癌作用：国际癌症研究机构（国际癌症研究机构（IARCIARC）从从19721972年到年到 1981 1981年报道评定的年报道评定的532532种种化合物中化合物中2222中有致癌作用，其中药中有致癌作用，其中药物有物有4 4种，它们是环磷酰胺、已烯雌种，它们是环磷酰胺、已烯雌酚、溶肉瘤素及结合性雌激素类。酚、溶肉瘤素及结合性雌激素类。65 可能有致癌作用的药物有甲基苄可能有致癌作用的药物有甲基苄肼、阿霉素、抗代谢类药物、灰黄肼、阿霉素、抗代谢类药物、灰黄霉素、苯妥英钠、硝基呋喃类、保霉素、苯妥英钠、硝基呋喃类、保泰松等。泰松等。66 致畸作用：致畸作用：妊娠妊娠2 2周到周到3 3个月期间是胚胎发育个月期间是胚胎发育最活跃时期。因此，这个时期用药最活跃时期。因此，这个时期用药不当可引起胎儿畸形。不当可引起胎儿畸形。67 性激素可引起胎儿生殖器或子宫性激素可引起胎儿生殖器或子宫畸形，糖皮质激素可引起腭裂，抗畸形，糖皮质激素可引起腭裂，抗癫痫药可引起短鼻、低鼻梁，阿斯癫痫药可引起短鼻、低鼻梁，阿斯匹林可引起眼睛畸形，四环素可引匹林可引起眼睛畸形，四环素可引起四肢畸形，氨基糖苷类抗生素可起四肢畸形，氨基糖苷类抗生素可引起先天性耳聋。引起先天性耳聋。68 口服降糖药可引起兔唇、腭裂，甲口服降糖药可引起兔唇、腭裂，甲氨喋呤可引起无脑儿、腭裂，环磷酰氨喋呤可引起无脑儿、腭裂，环磷酰胺可引起肢体、外耳畸形，地西泮、胺可引起肢体、外耳畸形，地西泮、氟哌啶醇可引起四肢畸形，雄激素可氟哌啶醇可引起四肢畸形，雄激素可引起男性化、多发性先天缺陷。引起男性化、多发性先天缺陷。69 抗甲状腺激素药可引起颈肿大、抗甲状腺激素药可引起颈肿大、甲状腺功能低下，噻嗪类利尿药可甲状腺功能低下，噻嗪类利尿药可引起血小板减少，氯霉素可引起外引起血小板减少，氯霉素可引起外周血管衰竭。周血管衰竭。70（一）（一）诊断诊断 药源性疾病的诊断主要参考病史、药源性疾病的诊断主要参考病史、用药史（用药时间与发展时间的关用药史（用药时间与发展时间的关系）、临床表现、病理组织学检查系）、临床表现、病理组织学检查及生化学检查。及生化学检查。71（二）处理原则（二）处理原则 怀疑或发现药源性疾病时首先要停怀疑或发现药源性疾病时首先要停止所用的一切药物，然后找出致病药止所用的一切药物，然后找出致病药物。多数药源性疾病有自限性特点，物。多数药源性疾病有自限性特点，一般停用药物后无需特殊处理，症状一般停用药物后无需特殊处理，症状严重时，要进行对症治疗，如果引起严重时，要进行对症治疗，如果引起药源性疾病的药物已被确认，可选用药源性疾病的药物已被确认，可选用特异性拮抗剂。特异性拮抗剂。72更新药学及药理学知识更新药学及药理学知识严格药品质量的监督和管理严格药品质量的监督和管理加强临床药学和临床药理学工作加强临床药学和临床药理学工作建立药品不良反应监测制度建立药品不良反应监测制度加强药物流行病学研究加强药物流行病学研究减少药源性疾病的策略减少药源性疾病的策略73