感染病学教学艾滋病教学

艾滋病的定义艾滋病研究史上的重要事件艾滋病研究史上的重要事件n 1981:世界上首例艾滋病病人被报告世界上首例艾滋病病人被报告n 1983:分离出艾滋病病毒分离出艾滋病病毒:法国巴斯德所法国巴斯德所n 1984:CD4 分子是艾滋病病毒的受体分子是艾滋病病毒的受体n 1987:发现第一个抗艾滋病药物发现第一个抗艾滋病药物:AZT CTL 抗抗HIV的作用的作用n 1993:艾滋病的二联治疗艾滋病的二联治疗:AZT+ddIn 1996:HAART:2 RTI+1 PI=HAART HIV辅受体辅受体:CCR5.n 1997:艾滋病的免疫功能重建艾滋病的免疫功能重建 n 1999:STIn 2001:T20 治疗性疫苗治疗性疫苗.Relative level of Plasma HIV-RNACD4+T cellsVLHIV/AIDSHIV/AIDSHIV流行病学19851985年年19891989年年19951995年年19981998年年我国我国HIV感染报告情况感染报告情况1985：第一例：第一例1998：全国所有地区：全国所有地区同性恋同性恋注射毒品者注射毒品者妓女妓女嫖客嫖客家庭妇女家庭妇女婴儿婴儿中国艾滋病流行特点中国艾滋病流行特点 疫情流行形势：疫情流行形势：福州市自1987年发现首例艾滋病病人以来，截止2012年10月31日，按现住址累计报告HIV抗体阳性者1392例，存活1102例，死亡报告290例。按报告地累计报告HIV抗体阳性者1989例，存活1530例，死亡报告459例。HIV流行病学2424性传播持续为主要传播途径性传播持续为主要传播途径同性传播上升速度明显同性传播上升速度明显网络直报历年网络直报历年HIV传播途径构成传播途径构成 流行病学流行病学 病原学和发病机理病原学和发病机理 传染性传染性 临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查 诊断诊断 治疗和预防治疗和预防HIV/AIDSHIV/AIDS发病机理球形球形HIV核心核心包膜包膜HIVRNAHIV复制必复制必需酶类需酶类核心结核心结构蛋白构蛋白gp120gp41外包抗原外包抗原P24p17P7P9反转录酶反转录酶整合酶整合酶蛋白酶蛋白酶与主次要与主次要受体结合受体结合感染细胞感染细胞与细胞膜与细胞膜融合融合HIV与主要受体CD4分子结合HIV与次要受体结合(CCR5或CXCR4)HIV与细胞膜融合HIV进入细胞内Copyright 1996 Massachusetts Medical Society。All rights reserved。1234细胞膜细胞膜融合区域融合区域gp120gp4112逆转录酶 HIV附着附着CD4细胞细胞表面表面反转反转录酶录酶将将HIV RNA转录转录为为DNAHIV DNA 融入人体融入人体 DNA组合成组合成HIV释放出新的释放出新的HIV颗粒颗粒Copy right:I-TECHHIV进行复制进行复制发病机理Courtesy of CDC成熟成熟HIV颗粒颗粒未成熟颗粒未成熟颗粒对外界抵抗力较弱对外界抵抗力较弱对热对热敏感敏感5630分钟分钟化学消毒剂化学消毒剂10%家用漂白粉家用漂白粉50%乙醇乙醇不不敏感敏感紫外线紫外线射线射线0.1%福尔马林福尔马林HIV-1全球流行HIV-2西非发病机理发病机理M组9个亚型N组O组粘膜暴露于粘膜暴露于HIVHIV与与CD4细胞融合细胞融合进入淋巴结进入淋巴结(2天天)进入血循环进入血循环(3天天)播散播散脑、脾、全身淋巴脑、脾、全身淋巴发病机理适应性免疫适应性免疫分泌特异抗体分泌特异抗体CD4(辅助辅助)细胞细胞CD8(杀伤杀伤)细胞细胞B 淋巴细胞淋巴细胞T 淋巴细胞淋巴细胞-皮肤，粘膜皮肤，粘膜-细胞细胞 -白白细胞细胞 -巨噬细胞巨噬细胞-补体补体高特异性高特异性/记忆记忆细胞细胞固有免疫固有免疫人体正常免疫应答人体正常免疫应答Copy right:I-TECH发病机理B 细胞细胞 辅助辅助T细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞受感染 CD4细胞毒素细胞毒素T细胞细胞杀死CD4图例说明图例说明HIV颗粒辅助T细胞细胞毒素T细胞B细胞巨噬细胞细胞核细胞受体HIV抗体(抗体分泌细胞)(CD8)(CD4)人体对人体对HIV的适应性免疫的适应性免疫Copy right:I-TECH发病机理CD4淋巴细淋巴细胞数量进行胞数量进行性减少性减少CD4淋巴免淋巴免疫功能受损疫功能受损免疫系统异免疫系统异常增高的激常增高的激活状态活状态HIV导致免导致免疫系统受损疫系统受损/AIDS HIV感染时感染时T4 细胞的减少规律细胞的减少规律 T4细胞细胞(cell/mm3）800400 急性感染期急性感染期 无症状期无症状期 艾滋病前期和艾滋病期艾滋病前期和艾滋病期 CD4 病毒载量病毒载量 流行病学流行病学 病原学和发病机理病原学和发病机理 传染性传染性 临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查 诊断诊断 治疗和预防治疗和预防HIV/AIDSHIV/AIDS 流行病学流行病学 病原学和发病机理病原学和发病机理 传染性传染性 临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查 诊断诊断 治疗和预防治疗和预防HIV/AIDSHIV/AIDS从感染到发病的平均时间为10年自然史和临床分期Copy right:I-TECH实验室检验87Image courtesy of CDCHIV实验室实验室检测检测诊断检测诊断检测抗体抗体+抗原抗原婴儿婴儿早期诊断早期诊断ART基线基线+监测监测 ELISA*明胶颗粒凝集试明胶颗粒凝集试验验 快速检测快速检测*尿液尿液/唾液检测唾液检测初筛试验初筛试验重复试验重复试验 蛋白印迹蛋白印迹(WB)*免疫荧光免疫荧光 放射免疫沉淀试放射免疫沉淀试验验确认试验确认试验抗原检测抗原检测(辅助诊断辅助诊断)P24RNA/DNA(PCR)实验室检验抗体检测抗体检测（金标准）（金标准）*：我国广泛使用我国广泛使用实验室检验HIV筛查试验筛查试验检测检测流程流程样品样品初筛初筛 试验试验阳性阳性重复重复 检测检测均阳性均阳性一阴一阴 一阳一阳确认确认 试验试验均阴性均阴性报告阴性阴性阴性报告报告 阴性阴性原有试剂原有试剂+另外试剂另外试剂筛查筛查 试剂试剂 流行病学流行病学 病原学和发病机理病原学和发病机理 传染性传染性 临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查 诊断诊断 治疗和预防治疗和预防HIV/AIDSHIV/AIDS 流行病学流行病学 病原学和发病机理病原学和发病机理 传染性传染性 临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查 诊断诊断 治疗和预防治疗和预防HIV/AIDSHIV/AIDS治治 疗疗 目前仍缺乏根治目前仍缺乏根治HIVHIV感染的药物，感染的药物，多采用综合治疗：抗多采用综合治疗：抗HIVHIV病毒治病毒治疗、预防和治疗机会性感染、增疗、预防和治疗机会性感染、增加机体免疫功能、支持疗法以及加机体免疫功能、支持疗法以及心理方面的关怀，其中以抗病毒心理方面的关怀，其中以抗病毒治疗最为关键治疗最为关键。抗HIV药物分类现有六大类抗逆转录病毒药物可供使用现有六大类抗逆转录病毒药物可供使用l核苷类逆转录酶抑制剂（核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIsNRTIs）l非核苷类逆转录酶抑制剂（非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIsNNRTIs）l蛋白酶抑制剂（蛋白酶抑制剂（PIsPIs）l整合酶抑制剂（整合酶抑制剂（INSTIs）l融合酶抑制剂（融合酶抑制剂（FIs）lCCR5CCR5抑制剂抑制剂 3种种8种种7种种EFVNVPDLV(Delavirdine)AZTD4TddCDDI3TCABCTDFFTCRTVNLFAPV*SQV*IDV*LPV*ATVEntry InhibitorsT-20Fusion inhibitorsReverse transcriptase inhibitorsIntegrase inhibitorsProtease inhibitorsCo-receptor inhibitors 抗抗HIVHIV病毒治疗的目标病毒治疗的目标 病毒载量下降，使血浆中病毒载量下降，使血浆中HIV-RNA HIV-RNA 50 copes/ml50 copes/ml。长期抑制病毒长期抑制病毒 减少耐药的发生减少耐药的发生 免疫功能可得到重建或部分重建。免疫功能可得到重建或部分重建。被推荐的联合疗法一般至少三联药物的组合被推荐的联合疗法一般至少三联药物的组合 A A（非核苷类和非核苷类和蛋白酶抑制剂）蛋白酶抑制剂）B B列（列（NRTINRTI）NVP NVP AZT+3TC AZT+3TC EFV EFV AZT+TDF AZT+TDFLPVLPVHAART治疗后的免疫重建