《兽医药理学实验》

实验二实验二 药物的药物的协同协同作用和作用和拮抗拮抗作用作用兽医学院实验教学中心兽医学院实验教学中心实验目的实验目的观察两种药物联合使用时可能出现的相互作用。实验原理实验原理药效学的相互作用 同时使用两种以上的药物，由于药物效应或作用机制的不同，可使总效应发生改变，可能出现下面几种情况：l协同作用（synergism）两药合用的效应大于单药效应的代数和；l相加作用（additive effect）两药合用的效应等于它们分别作用的代数和；l拮抗作用（antagonism）两药合用的效应小于它们分别作用的总和。药效学相互作用发生的机制l 通过受体作用 如阿托品能与M受体结合而拮抗毛果芸香碱的作用；而阿托品与肾上腺素在扩瞳作用上表现协同作用则是作用于不同受体，前者与M受体结合，后者则是兴奋受体。l 作用于相同的组织细胞 如镇痛药、抗组胺药能加强催眠药的作用是因为对中枢神经系统都表现抑制作用。l 干扰不同的代谢环节 如磺胺类药抑制二氢叶酸合成酶而抑制细菌生长繁殖，TMP与磺胺类药物表现协同作用是由于二氢叶酸还原酶对叶酸代谢起“双重阻断”作用。l 影响体液或电解质平衡 排钾利尿药可增强强心苷的作用，糖皮质激素的水钠潴留作用可减弱利尿药的作用。【作用机制】抗胆碱药。竞争M受体，阻止乙酰胆碱和拟胆碱药的结合。阿托品 Atropine药理作用对对M-受体选择性高。作用取决于器官的功能状态。受体选择性高。作用取决于器官的功能状态。平滑肌：对过度痉挛的内脏平滑肌有较强的松弛作用。对支气管平滑肌松弛作用不明显，对子宫一般无效。对眼平滑肌，使瞳孔括约肌松弛，扩瞳。Glands：唾液腺、汗腺敏感。使唾液、支气管腺体、汗腺分泌减少。心血管系统：高剂量扩张外周血管及内脏血管，解除小血管痉挛。提高窦房结的自律性，促进心房内传导。CNS：大剂量阿托品，兴奋中枢，兴奋不安，运动亢进，肌颤，呼吸麻痹而死。阿托品 Atropine 解除平滑肌痉挛 制止腺体分泌，用于麻醉前给药 抗心律失常 眼科外用于扩瞳、虹膜睫状体炎等眼科外用于扩瞳、虹膜睫状体炎等 止吐 有机磷中毒阿托品 Atropine毛果芸香碱 pilocarpine拟胆碱药，从毛果芸香属中提取的生物碱，现可人工合成。药理作用选择性激动M 受体 对腺体(glands)和胃肠道(GI)平滑肌作用强，缩瞳作用明显。毛果芸香碱 pilocarpine药理作用兴奋心脏（1）血管:皮肤粘膜血管（1),内脏血管（1，2),骨骼肌血管（2）血压支气管平滑肌舒张（2)眼：瞳孔扩大肌收缩（1)，扩瞳。作用特点：作用强大、迅速短暂。肾上腺素 epinephrine瞳孔扩大肌瞳孔扩大肌摘自药理学第5版，p62，人民卫生出版社实验动物、器械及药品【动物】家兔【器材】兔固定箱、瞳孔量尺、1mL注射器3支；【药品】0.5%硫酸阿托品注射液0.1%盐酸肾上腺素注射液1%硝酸毛果芸香碱注射液1）取兔一只，放入家兔固定箱内，用瞳孔尺避光测量左右眼瞳孔直径，重复3次，取平均值。2）左眼按压鼻泪管3滴1毛果芸香碱按压1min15min后测瞳孔直径（测3次）6滴硫酸阿托品溶液按压1min 15min后测瞳孔直径（测3次）方法步骤3）右眼按压鼻泪管3滴盐酸肾上腺素按压1min 15min后测瞳孔直径（测3次）6滴硫酸阿托品溶液按压1min 15min后测瞳孔直径（测3次）方法步骤方法步骤1.瞳孔尺的使用 用瞳孔尺的尖端对准瞳孔，平行于瞳孔且在尖端处进行测量。瞳孔尺不可尖端对着瞳孔，防止刺伤兔眼。2.滴药方法：如滴右眼：用右手的拇指和食指将下眼睑向上提起，成囊状，再用中指轻轻压住鼻泪管开口防止药液流入鼻泪管而不起作用，用左手滴入药液）方法步骤结果与分析注意事项1.每种药物使用一个注射器，不可交叉使用，滴眼时将针头取下。2.避光测量瞳孔直径；同一测量者按相同的方法测量瞳孔大小，减小测量误差。每次测三次，取平均值3.滴眼时，压住鼻泪管开口，以防药液流出，并按压一分钟使药物充分吸收。4.滴药缓慢，使每滴药量一致。讨论题以实验结果为例，说明协同作用与拮抗作用的临床意义。实验小结1.作用机理毛果芸香碱 兴奋M胆碱受体（产生M样作用，对多种腺体和胃肠平滑肌有强烈的兴奋作用，使腺体分泌和平滑肌收缩；对眼部作用明显，兴奋虹膜括约肌的M胆碱受体）瞳孔括约肌收缩 缩瞳。阿托品 阻断M 胆碱受体作用（使内脏、胃肠道平滑肌松弛，腺体分泌）瞳孔括约肌松弛 扩瞳。肾上腺素 兴奋、受体（表现为：兴奋心脏，使心肌收缩力、传导及心律增强；皮肤、黏膜、肾脏血管收缩，骨骼肌血管和冠状血管扩张；血压；支气管平滑肌松弛，抑制胃肠平滑肌蠕动）瞳孔扩大肌收缩 扩瞳。实验小结2.相互作用阿托品竞争性与M 胆碱受体结合，阻断了毛果芸香碱与M 胆碱受体作用，从而拮抗了毛果芸香碱的M作用，抑制其缩瞳作用。阿托品与肾上腺素作用于不同的受体，前者阻断M 胆碱受体作用，使瞳孔括约肌松弛而扩瞳，后者兴奋、受体，使虹膜瞳孔扩大肌收缩而扩瞳。两者对瞳孔的作用相同而产生协同作用。