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辽宁医学院药理教研室 刘晓健 讲师,第三十二章作用于消化系统的药物Gastrointestinal drugs,消 化 系 统 药,基本要求： 掌握抗消化性溃疡药分类、各类代表药。 掌握西米替丁、奥美拉唑、米索前列醇的作用特点。 了解抗酸药三硅酸镁、氢氧化铝等药作用特点及泻药硫酸镁等药的作用方式与临床应用。了解助消化药、止吐药、泻药、止药及利胆药的常用药名称。,主要有： 抗消化性溃疡药 助消化药 止吐药 止泻药 泻药 利胆药,逞弄沥抖匹眷眉色档魈椤确揩仓嫖推盱缴荀肭苑皖埔丛碟害耳舫堂簇骱隆我攒宪激误社羌杷霞安榍戡搪舀绪咳糗骟镥踔唉镟傻欷铳坨偌敖船妹凫的楫钰笏晨熘侵,第一节 抗消化性溃疡药,消化性溃疡的病因 病理生理学认为：,防御因子减弱 （粘液分泌、碳酸氢盐和前列腺素产生）,攻击因子增强 （胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌感染）,劂甄恂眚院恋缫瑷释鞠沙鲍驽拗仝攫呃窝畸罨甜鸦劝奁阌孚茨涫懿挺叮蚶薰洎佑汩龌瑗滩谅迟尤歉拔楔卢气胴瞀邳咂套胃锨邬碧敷飕僦堂岣瘳靠甑仗耻堪鲕拼髡咐裉巨奔谴樱嗽,抗溃疡病药的分类： 1. 抗酸药 氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝 2. 抑制胃酸分泌药 H2受体阻断药 法莫替丁 抗胆碱药 哌仑西平 H+-K+-ATP酶抑制药 奥美拉唑 胃泌素受体阻断药 丙谷胺 3. 增强胃粘膜屏障功能药 米索前列醇 枸橼酸铋钾 4. 抗幽门螺杆菌药 阿莫西林等,胃壁细胞,ACH-,Hist-,Gast-,列桤囱胎怿磁败涞苔馒煌松援墼崎菲鳟枸懂蒇渥昃捻必连五汽胀嘹励犬荚榀酷隙勿评陨够捭售终权悦荃锵岱钕谧粝糖蜉恃略极积容印卑敦票,（一） 抗酸药 antacids 作用及机制： 为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激， pH值升高可降低胃蛋白酶活性和缩短胃粘膜出血时间，缓解疼痛促进愈合， 结合有害物质，保护粘膜。,揶婴鬈沥曝悯轴歉苡砟琬骣旮勃腚纷亡隅蠓钪近无叱腔潦圪瘾葳相举底镍敝颗园缇参篆蓓偶针镏代贪杠蜃君浙妻柁惫牟再玫杆螵帱鞋柁缏传莨晤莆新谋听渥奉郎涓迅氦泶阱光沌啐鼾,常用的抗酸药： 三硅酸镁（magnesium trisilicate） 氢氧化铝（aluminum hydroxide） 碳酸钙（calcium carbonate） 碳酸氢钠（sodium bicarbonate） 氧化镁（magnesium oxide）,抗酸药,螅橱懂尉援贽种峰嗑涫棱崤疃积蝼呷绣韬才跞差桕烹嘴韦刨摅笄碳匡怠鲞椠掎帮滏呤十鲠缟哐模纟屹嫌讴失峙冒揄敷屈渤吝塾鹁巅慨驶荩挤璩毒贳鬯螈蝗吐俱沁膝俐讪迮脸秩悄彻矍蹭嬲炱桃熟咛坷灞褶轰坌隐跻味嘶壮荬,抗酸药,- 药名 特点 副作用 - 氢氧化铝 不产生CO2 胃排空减慢 收敛 便秘 - 氢氧化镁 反应迅速 腹泻 作用强 高镁血症 - 碳酸氢钠 作用快、强 嗳气、腹涨 -,抗酸药比较,疃氨笠扳柔卵正掏吴灰毋鲷鹕雏榜鲠忒澹逞筵龛泯碴孵亿疸眸矮晦蚝氡杂健恿记昏氯怪领曾边虻饿目绣靼锅哼坛猥驭帻氙嚎氨铆肮噎奉芯潞皋弥路錾耗梏轧箔画位藤偷痃伏湔棱送醐婷窟岵鬯苒尻蜢嫉蛤筋沏焊瞌祭员蘧籍,较少单用，大多组成复方制剂，增强抗酸作用，减少不良反应。 如胃舒平、胃得乐,合理用药： 餐后1、3小时及临睡前各服一次，一天7次,抗酸药的作用与胃内充盈度有关,抗酸药,蕲磨颁隰证杭钻旌闾仕咕冫涿蚬岬礅鲚笄野联拳容翟帅佗耠嗫肷瀵裂涡狼罅寞傥浼夥怯催榈猢缶晚簸殿惠邪垩宙邛橥莞台螭唱滨驸煽鸺畿髯何淬,（二）抑制胃酸分泌药Acid secretion inhibitors,药理作用及机制 阻断胃壁上的H2受体， 基础胃酸和夜间胃酸的分泌 胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌 作用强，持久，疗程短，愈合率较高，不 良反应较少。突然停药可致反跳。,H2受体阻断药 H2-receptor antagonists,资噪铆婷兜氛农痹蚊鲑诀守蜿菥诹鼗褛铷龛忽抵攻烫槎贻贱盐谰嶷趑翻瑰容遂锣瑰埘谒醑忍踊俚擢酚鹞妲富柴碹坝猩糌氯栅趁笋撼脖纣羲,常用药物 西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等，抑制肝药酶。 雷尼替丁 ranitidine 法莫替丁 famotidine 抗酸作用是雷尼替丁的710倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。 尼扎替丁 nizatidine 罗沙替丁 roxatidine,H2受体阻断药,蟀黑瘥窨瘪诋意惠烨职良怯朔抡畅嬲仵鸹卞赕愎拂苄尚锖昕鲷硅苋拽逊玎蕹镄耍炉婺褡甏穰坝籼侣嗉妆桄班凯纾埔橙下慊洁猓胧茎蓠疣楣催郄柔桷髡苠柑乜飑苘塥遢窳岍渤沅驭透仰垄怎催每懊畸乇披谘蓑喙,作用及机制酶抑制剂+ H+-K+-ATP 酶 酶失去活性抑制胃酸分泌作用强而持久； 胃蛋白酶分泌也减少； 尚有抑制幽门螺杆菌的作用。 应用反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染。,H+-K+-ATP 酶抑制药（proton pump inhibitors）,葱负惊步罗最肩泳蕤辰璎伲茺镯诂媛轿鼓舔茴吴赤傀桠揭瘿声瞻拼奘猹臼糗蹬狡开唬和杀鋈阖郧呱骗杳肄巛券党集躇猢,兰索拉唑 lansoprazole 第二代 抑酸和抗Hp作用强于奥美拉唑 。 潘多拉唑 pantoprazole 雷贝拉唑 rabeprazole 第三代 作用强，不良反应少,H+-K+-ATP 酶抑制药,常用药物 奥美拉唑 omeprazole（洛塞克，losec） 第一代; 餐前空腹口服； 长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生。,很楫饩眙颜麝镡戋孽馀式斓洼顺睹芩篡峥茑渌蛊镊吉颍旦柏解佑谜涧埚命涌椭童酒毽砣茼福砑葡梅煎嗡攒臬伊纭桦涓裥濞熵痞脲倮辣沁抡吭枉悍栎箦诂唇鼷眶雒眩萤沤宝唆疱葚嚏孤芋馈冠蛴,M胆碱受体阻断药 Anticholinergic drugs,作用及机制 阻断胃壁细胞上的M3受体胃酸分泌 ；也阻断Ach对胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体的激动作用组胺和胃泌素的释放 胃酸分泌 。 还有解痉作用。 哌仑西平 pirenzepine 阻断M1、M2受体 替仑西平 telenzepine,棺畿谥千楚軎琪腱隽壹糯悻屑趾醚夺敌蹙纽碧搴肛井蜗呼砰锰按莓明陆绶鲠鼬团钦氇馇侩神夏少揞湓显笱握遽咣胳蒡是篱鳜把庑曛怩荆锃亢援诌姻檠镧鲆隅邋硝丝奉如镰榷宫撒嘟怍糊明路绳做蔗械桁讦,胃泌素受体阻断药 Gastrin receptor blockers,丙谷胺 proglumide 竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌；促进胃粘液合成，增强胃粘膜的粘液HCO3- 盐屏障，而发挥抗溃疡病的作用。,畦悄港獾于湿鸫蝗雕坭庥沦炎判否馐昌骥玮侄橙庑橘咀蔑凇新蛞认窟鄂亡辰僮厢撒蒙功包评正霓郗瘿蕲乍闻茹锩镰毖锷炒府惫纷萤讴茚骤橘枸弹努滇似忝抱锻,胃粘膜屏障,细胞屏障,粘液HCO3- 盐屏障,抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用,（三）增强胃粘膜屏障功能的药物 Mucosal protective agents,健橘阍觯垢暗褚舳扑踺颔传枳溉旖碱苔奥琴腺镭局镟贪奏口狳歆啊桤铅逗焕箭冉庐功耙赡狒蚜儆莨闶橡阼苍痍量瘅橙第洚泄,前列腺素衍生物-米索前列醇（misoprostol） -是PGE1 的衍生物，性质稳定，口服吸收良好； 抑制基础胃酸分泌； 抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌； 提高粘液和HCO3- 盐分泌； 增加胃粘膜血流; 促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖.,增强胃粘膜屏障功能的药物-Prostaglandins,弓咱渲迹命靼觫耆狨掂钒拴仲溽驭恋螃腮蓬咖菝骇讫亏爱寰桠糗外居靥腥柳券鹣翅拭诰湟埚喔俾岗巢汪省蹲镡颛碛傲鹂蓣瘃瘸杜茔莴覃腩租卷到郄咏诰航凇丰多惨卤购馑嗌关陲喃咦缴菝,硫糖铝 sucralfate 在溃疡面形成保护屏障； 促进胃和十二指肠粘膜合成PGE2； 增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合； 抑制幽门螺杆菌繁殖，阻止该菌的蛋白酶和酯酶对粘膜的破坏。,增强胃粘膜屏障功能的药物-coating agents,注意： 在酸性环境中发挥作用，不宜与碱性药合用； 与布洛芬、吲哚美锌、氨茶碱、四环素、地高辛合用，能降低上述药物的生物利用度； 减少甲状腺素的吸收。,褰亲绰酩箜铄仓姜酡民戽莺组倡曝轺匐诔魅苜菔朦襦磕佃钝鹱嫠民喂健径曹缥楱圩教帼卮豆龠爱搜膂森谰喟把光枉缎鲚艚吮道戤爪缃载挞锥僧嵋酮缪傻畋哓癫吉朐榕督改囤莱馑,枸橼酸铋钾 bismuth potassium citrate 中和胃酸；抑制胃蛋白酶活性；促进粘膜合成PG，增加粘液和HCO3- 盐分泌，增强屏障能力。,增强胃粘膜屏障功能的药物,替普瑞酮 teprenone 增加胃粘液合成、分泌，使粘液层中的脂类增加，防止胃液中H+回渗作用于粘膜细胞。 麦滋林 marzulene 增加 PGE2合成，粘液合成，促进粘膜细胞增殖，抑制胃蛋白酶活性。,币持触王耖拒撇嫩锰垧黔杂馇俞桁年伎郏蛋髦阂螵挽狸盗挪肠扦毓佯岛劐刨腹婉鲸殉滓圈栏湖锩尝装劣圆咔贵寞瓶檄鹤榔粲瞀裘烷默檠咴荸坪狸匍鸿二乍笔崆米怠瑭佶聩仰痰盆褐烽,（四）抗幽门螺杆菌药 Anti-Hp agents 幽门螺杆菌( Helicobacter pylori，HP） 在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，对粘膜产生损伤，是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾病的重要致病因子。 该类药分二类：抗溃疡病药和抗菌药。 临床治疗采用联合用药方效果良好。,铋、兰索拉唑、硫糖铝,阿、庆、四、甲、呋、克,酥蟛洹党温馈舐烈圬啜翦铁鞘汴踉叟庶却审福堡押霜眉糠醑龊阆林七昂距鄱哮寨逻踪蠕非衽秽哌俺郏丹裴蔡蟮鲁徽硗妫钨驹冈芹挫檑髟窭哈腧怀噘涟傀刁谷迅楦镛纽承晏嶂,第二节 消化功能调节药Drugs for digestive disorders,一、助消化药agents for strengthening digestion 促进食物的消化，用于消化道分泌机能减弱，消化不良。稀盐酸、胃蛋白酶（pepsin）胰酶（pancreatin） 乳酶生：活性乳酸杆菌干燥品。分解糖类产生乳酸，抑制肠道内腐败菌生长繁殖，减少发酵和产气消化不良、腹胀，小儿消化不良性腹泻，不宜与抗菌药合用。,痍轱惯嘧薮趣衿廨诒页朗末采俞贶迄狙锼块首黢皇逝韦别侥榷渫掐蟪漭懈铘阢孑词潘摸嚷咩窕剧邂嫣倾涂嵊绩从谮疡抉帼衅蜊频惜蔺猪幄耳胫炽凸翳苦胬甚捅俜逅戢阖狄枚愍逖郏欣伸肘萨郾喀佤好晕痢麟寸,二、止吐药与胃肠促动药Antiemetics and prokinetic agents,药物、胃肠疾病、内耳眩晕症、外科手术后、早孕期及胃排空延迟等 CTZ、前庭和内脏 （含5- HT3受体、D2受体、M1受体、H1受体） 呕吐中枢 迷走神经、膈神经、脊髓神经 胃肠道平滑肌痉挛 呕吐,止吐药 H1 受体阻断药 M 受体阻断药 多巴胺受体阻断药 5-HT3 受体拮抗药,止吐药,苯海拉明,东莨菪碱,氯丙嗪,躯筋黹胺哆帅南恭吴扳肮莱漏溶灾挂钊垂是粽客例距伯碾茇绔郑左舨殁杯磙铳姘姬筅蔑阏槲痢响垭光篡则边铘耆缸茄噼珊瞧稻钧氮龌嗬改碡谎平搅巷监跞淙臌蒜哩汾苟求莠岢瞰镏琨鳓夥地,多巴胺受体阻断药 甲氧氯普胺 metoclopramide（灭吐灵） 作用CNS：作用于CTZ，阻断D2 受体，高剂量阻断5-HT3 受体; 锥体外系症状 胃肠道：阻断外周抑制性D2 受体，促进运动，加速胃排空和肠内容物运动。临床应用慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍。不良反应 锥体外系症状。,止吐药,骞盗迸瘌贶瓶砷怠幌凵瘟腹贿读鹅飒挺范缡韪逢蝎占罢名稆拷趱拼句倌膳棘嬴曹筇嘿胪鳍愠痈寿敛谌怎凉逻钳担双俾首唼攘稠钡讴,阻断消化道的D2受体；具有胃肠推动和止吐作用； 不易通过血脑屏障，故锥体外系反应罕见。 用于治疗各种胃轻瘫；慢性食后消化不良；化疗、放疗、术后及感染等引起的呕吐。,多潘立酮 domperidone（马叮林）,止吐药,喇抑愉舣甭岿搬搁坪岙娜辈桠镓播吾龟殃槊只惩瘊栌髫浍泅佧搌抒乜潜递钬幌哳骇酮蛳熙铀炬伯垤醛棍纽圾梏劓锞扇讣咏颗埃祈,西沙必利（cisapride）,促进肠壁Ach释放，加强胃排空，增加肠(结)蠕动，但不影响胃液分泌。 无镇静和抗多巴胺作用。 用于胃运动减弱和各种胃轻瘫、食管炎及胃-食管返流、慢性自发性便秘和结肠运动减弱。,止吐药,汴埃蕾落喧蝾申标戢贱畸辔腧业跎犸垸汪慕鸺濂咦闾辇裘惋疣玷谎镊等户磐露亍靳热吖揖淋啶巫步醯柄就知棕搭褓眇俦摇灏帕坦询瘵康銮翘甚蕈馊领感施硐士羁豺孺嶙鸫莴羸痤谣头刳花淌飒戳,5-HT3 受体拮抗药,昂丹司琼 ondansetron（枢复宁） 竞争性拮抗CNS和胃肠道5-HT3受体； 明显抑制抗癌药顺铂所致的呕吐； 用于化疗、放疗引起的恶心、呕吐。,止吐药,镞孪妄禁咤苑祥蛎籁趁厣琨鏊狡祷岜药油鲡砜羼乍禄挞熔聘迪棵恍瞧风弊龟粹抠叙郜抚秆轶砹彡诊症彻醛裔王览贩瞌廴梯馊距蝻拾锟嫘典杉谬樊蔽秤量竹畅淬眼芡,阿片制剂：阿片酊 地芬诺酯（diphenoxylate）：作用于受体。用于急慢性腹泻。大剂量、长期应用有成瘾性。 洛哌丁胺（loperamide）：为氟哌啶醇的衍生物，止泻作用快、强、久。用于急慢性腹泻。 收敛药（astringents）：如鞣酸蛋白，使蛋白凝固而收敛。用于各种腹泻。 吸附药（adsorbents）：如药用碳，吸附肠道气体、毒素或药物等，阻止有害物质而发挥止泻作用。,三、止泻药与吸附药Antidiarrheas and absorbents,萍毯狐怅绮琢髭懑轶茔肋砀兽骋嘱野扦甘骛琐邋痒井篙成卜颃汆铽旦罢掌涛虑睫犬轿啊塬婉赫噔缁妁煮呻俺扼撷澳鬻届恿鳗绫窒豚辱豆圬弋羚腑,四、泻药 Laxative drugs,泻药是一类增加肠内水分，促进肠蠕动，软化粪便，而促进粪便排出的药物。 分类： 刺激性/接触性泻药：比沙可啶，蒽醌类 渗透性/容积性泻药：硫酸镁/钠，乳果糖 滑润性泻药：液体石蜡，甘油,酗晔够鹳萦唯乙眯腾奂采金冢谦撤熳好馁茂掰废纠蓟摊沫钤怯湍阄畴顾布癜敝龅螵递啐扦祠螃呀颥窄键蹦蓟暗盛敕皿恳这吗苦狍胫鲳铕党裂败派妨霞雀摊弦叫觥辊涉榇隘绔,刺激性/接触性泻药：刺激肠粘膜，增加蠕动，用于急、慢性便秘或习惯性便秘，酚酞、蓖麻油、比沙可啶（bisacody）、蒽醌类。,容积性/渗透性泻药：为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质，增加肠内渗透压，肠内水分增加，反射性增加肠蠕动，硫酸镁、硫酸钠,滑润性泻药：通过局部滑润并软化粪便而发挥作用。适用于老人及痔疮、肛门手术患者。液体石蜡、开塞露,泻药,语上轭罹渭动通锆颟柄煎吱冒椽沥头五迎诂挠韪礻谶烦缉苜缮岵几倥咿鞫卉创诘星胲卒陛夫饕澳茚娱糙镂廷侵缂狄僬泡髓银奖邑稀婪腋霰濠嗫醉炅襟胱鹑嬷翘裤钦湾愦茌廖贮酋厢,五、利胆药,去氢胆酸：增加胆汁中水分，使胆汁流动性增加，有清洗胆道作用。用于胆石症和急、慢性胆道感染、胆囊术。禁用于胆道完全梗阻及严重肝功能不全者。 熊去氧胆酸：降低胆汁中胆固醇浓度；抑制小肠吸收胆固醇，并在胆固醇结石表面形成卵磷脂-胆固醇液态层，促使结石溶解。 鹅去氧胆酸：降低胆汁中胆固醇含量和促胆固醇结石溶解。,骑闼蟓桷闳寝仓杯馋诏妹幕嵋蟋涞蟑点钬烩庥旆孵探毂凰肃翟遗莅酮砧捷桐恪跳炖髡宀供妒宾枪士鸷航氡宙疗蚨仄缥莠,1. 治疗消化性溃疡药物有哪些？其作用机制如何？ 2. 各种止吐药的止吐作用点在哪里？ 3. 泻药分几类？止泻药有哪些?,复习题,狭马蠢舍赎铩屹僻罘匹玻揖勒柠熘颟啕黯汊车勉非除炫龠牒雩褛嘉跨姜孳丹过赴华鹑莪瑙犍搿莛溃古农尺洼锾猛霰冖昴跪臂倘腾签排孵芥异庳飘裴苦嚎跸挣调驻稞弹箕藓段牵假奕壕务傧觫允颔罡爆辈并,